中药药理学-祛风湿药理气药

2023/10/9中药药理学特论-各论五、祛风湿方药2023/10/9中药药理学特论-各论

祛风湿方药的概念

凡能祛除风湿、解除痹痛的药物称为祛风湿药。祛风湿药主要用治痹证。痹证是指风寒湿热等外邪入侵，闭塞肢体经络关节，导致气血不通，经络痹阻，引起肌肉、关节、筋骨发生疼痛，酸楚、麻木、灼热、屈伸不利，甚至关节肿大变形为主要临床体征，其临床特征类似于现代医学的风湿性疾病如风湿性关节炎，类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎，骨性关节炎以及坐骨神经痛等。2023/10/9中药药理学特论-各论

祛风湿方药的概念

祛风湿药可分为祛风湿散寒药、祛风湿清热药及祛风湿强筋骨药。祛风湿散寒药具有祛风除湿，散寒止痛，舒筋通烙功效，代表药物有独活、威灵仙、川乌、雷公腾、木瓜等。祛风湿清热药多性寒，具有祛风除湿，通络止痛，清热消肿等作用，代表药物有秦艽、防己、桑枝、丝瓜络等；祛风湿强筋骨药味甘、性温，兼有补肝肾，强筋骨等作用，代表药物有五加皮、桑寄生、狗脊等。2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方药的药理作用（１）抗炎作用（２）镇痛作用（３）免疫抑制作用（４）其它作用：降压作用、肌松和解痉作用2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方药的药理作用（１）抗炎作用（２）镇痛作用（３）免疫抑制作用（４）其它作用：降压作用、肌松和解痉作用2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方药的药理作用

1．抗炎作用祛风湿药具有不同程度的抗炎作用，有的能抑制或减轻炎症局部的基本病理变化，有的能稳定溶酶体膜，减少炎症介质缓激肽、组胺、5-HT等的分解，释放，或抑制炎症局部组织中PGE2的合成与释放。2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方药的药理作用

2．镇痛作用疼痛是由于风寒湿热之邪壅塞经络，气血运行不畅，筋脉失养，绌急而痛。祛风湿药中川乌、秦艽、独活、防己均有镇痛作用，可显著提高实验动物的痛阈。乌头碱镇痛作用的部位在中枢神经系统，但无耐受性，无吗啡样成瘾作用。乌头碱的镇痛作用可能与中枢去甲肾上腺素能系统和阿片能系统有关。2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方药的药理作用

3．免疫抑制对细胞免疫，体液免疫、自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞，多种淋巴因子以及非特异性免疫功能均有抑制作用。综上所述，祛风湿药的抗炎、镇痛、免疫抑制等作用，是其祛风散寒除湿治疗痹病的药理学基础。2023/10/9中药药理学特论-各论

常用祛风湿方药

常用药物：秦艽、雷公藤常用方剂：独活寄生汤

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秦艽为龙胆科植物秦艽GentianamacrophyllaPall.、麻花秦艽GentianastramineaMaxim.、粗茎秦艽GentianacrasiscaulisDuthieexBurk.或小秦艽GentianadahuricaFisch.的干燥根。性味、归经及功效：味辛、苦，性微寒。归胃、肝、胆经。具有祛风湿、清湿热、止痹痛功效。祛风湿药——秦艽2023/10/9中药药理学特论-各论主要化学成分：生物碱生物碱秦艽碱甲（龙胆碱，gentianine）、秦艽碱乙（龙胆次碱，gentiopicroside）、秦艽碱丙（gentiopieroside），还含有挥发油等。

祛风湿药——秦艽2023/10/9中药药理学特论-各论1、抗炎作用：其机理可能是通过兴奋下丘脑、垂体，使ACTH分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能。2、镇静、镇痛、解热作用3、抗过敏作用4、升高血糖、降压、利尿等作用祛风湿药——秦艽2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿药——秦艽临床应用：风湿痹痛、筋脉拘挛、骨节烦痛、日晡潮热、小儿疳积发热等2023/10/9中药药理学特论-各论

雷公藤为卫矛科雷公藤属植物雷公藤Tripterygium

wilfordiiHook.f.的干燥根茎。又名黄藤根、霹雳木等。性味、归经及功效：苦、寒，有大毒。归心、肝经。具有祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒之功效。

祛风湿药——雷公藤

2023/10/9中药药理学特论-各论主要化学成分：生物碱如雷公藤碱、雷公藤次碱、雷公藤晋碱、雷公藤春碱等；二萜类如雷公藤甲素（雷公藤内酯醇）、雷公藤乙素、雷公藤丙素、雷藤酮、山海棠素等；三萜类如雷公藤内酯甲、乙、雷公藤红素等；倍半萜类如雷藤素等；苷类如雷公藤总苷等。

祛风湿药——雷公藤

2023/10/9中药药理学特论-各论1、祛风除湿,消肿止痛：抑制免疫功能；抗炎作用；2、活血通络：改善血液流变性；保护血管内膜；3、杀虫解毒：抗菌、杀虫；4、其他作用：抗生育作用；抗肿瘤作用祛风湿药——雷公藤

2023/10/9中药药理学特论-各论1．对免疫系统的作用（1）对非特异性免疫的影响雷公藤可使幼龄小鼠胸腺萎缩、外周白细胞数明显降低、对网状内皮功能有抑制作用。（2）对细胞免疫的影响雷公藤、明显抑制迟发型超敏反应、明显抑制ConA、植物血凝素（PHA）、美洲商陆丝裂原（PWM）诱导的小鼠脾细胞增殖反应。（3）对体液免疫的影响雷公藤明显抑制体外溶血反应，也能明显抑制溶血素抗体的形成。（4）对细胞因子和黏附分子的调节作用雷公藤可抑制多种细胞因子的合成，并可在转录水平影响细胞因子的表达。祛风湿药——雷公藤

2023/10/9中药药理学特论-各论2．抗炎作用雷公藤对炎症本身有直接的对抗作用，对炎症时的血管通透性增加、炎症细胞趋化、前列腺素和其他炎症介质的产生和释出、血小板聚集及炎症后期的纤维增生等具有明显的抑制作用。此外，雷公藤通过兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）发挥抗炎作用，即促进肾上腺合成皮质激素，减轻炎性关节水肿，减少急性胸膜炎渗透量，抑制白细胞游走和棉球肉芽增生，降低血浆PGE2含量，而血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇水平升高，肾上腺重量增加，肾上腺皮质增厚。祛风湿药——雷公藤

2023/10/9中药药理学特论-各论3．抗生育作用（1）对雄性生殖系统的影响雷公藤制剂及多种成分具有抗生育作用。可能是雷公藤细胞毒作用和机体自身免疫反应的结果。（2）对雌性生殖系统的影响雷公藤总苷长期给药，可使雌性大鼠的性周期不规则、子宫减轻，部分子宫平滑肌纤维变细变薄，子宫内膜腺体细胞器明显减少，血浆雌二醇及孕酮水平无明显改变，动物仍可出现排卵现象。临床发现雷公藤可使育龄女性患者月经减少甚至闭经，阴道细胞有不同程度的萎缩。该改变具有可逆性。祛风湿药——雷公藤

2023/10/9中药药理学特论-各论4．抗肿瘤作用雷公藤对多种肿瘤细胞有抑制作用。雷公藤甲素抗肿瘤的同时，能抑制RNA及蛋白质的合成，并选择性的使磷酸果糖激酶上的巯基失活，抑制糖原合成；使RNA聚合酶失活，干扰DNA的复制。5．抗菌作用抗菌谱的筛选结果表明，雷公藤对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、无核杆菌有明显抑制作用，对革兰氏阴性细菌也有一定效果，对真菌尤其是皮肤白色念珠菌感染疗效特佳。其主要抑菌成分是雷公藤红素。祛风湿药——雷公藤

2023/10/9中药药理学特论-各论6．对泌尿系统的影响雷公藤在临床上常用于治疗多种肾脏疾病，减轻患者尿中的总蛋白和白蛋白等。雷公藤的这种作用可能与其具有防止破坏和修复肾小球滤过膜，维持滤过膜阴电荷屏障的完整性，减少蛋白的排出有关。祛风湿药——雷公藤

2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿药——雷公藤

【不良反应】1．肾毒性雷公藤引起肾损害的主要表现是急性肾功能衰竭，服药后迅速出现或逐渐发生少尿、浮肿．血尿、蛋白尿、管型尿、腰痛等。实验室检查可见：血清肌酐、尿素氮明显增高，肌酐清除率明显降低。2．消化系统毒性消化系统的不良反应最为常见。主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲不振，少数可致伪膜性肠炎，严重者可致消化道出血。另外，有些患者服用雷公藤后会发生转氨酶升高。雷公藤中毒的死亡病例，其肝组织学改变为肝细胞内脂肪沉着，纤维组织增生、肝细胞、毛细胆管及星状细胞有胆汁淤积，表明雷公藤对肝细胞有直接损害作用。3．生殖系统毒性对于男性可致精子活力下降或少精、无精，造成生育能力下降或不育，长期用药还会造成性欲减退，睾丸萎缩；对于女性可出现月经紊乱、闭经。这些反应在停止用药后一段时间可恢复正常。2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿药——雷公藤

【不良反应】4．造血系统毒性主要表现为白细胞、红细胞、血小板及全血细胞减少，少数偶见弥漫性血管内凝血、再生障碍性贫血。5．皮肤黏膜及毛发的反应皮肤过敏反应发生率占10％，主要为皮肤糜烂、溃疡、寻麻疹、搔痒等。过敏反应多发生在用药后的2-10d，一般停药后即可消失，但再次服药时上述症状又可发生。6．心血管系统毒性常见症状有胸闷、心悸、心律失常、心电图改变，均发生于超常用量及原有心血管疾病的患者，严重中毒时可出现血压急剧下降、心肌供血不足、心衰而危及生命。7．神经系统毒性可使神经细胞变性而引起中枢神经系统损伤，主要表现为头晕、乏力、失眠、嗜睡、听力减退、复视，还可引起周围神经炎。2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿药——雷公藤

临床应用：类风湿性关节炎、结缔组织病、肾小球肾炎及肾病综合征、银屑病、神经性皮炎、湿疹等2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方——独活寄生汤

组成：独活20g桑寄生20g防风10g

川芎10g川牛膝15g秦艽15g

杜仲15g熟地黄15g当归15g

茯苓10g人参15g白芍15g

细辛3g肉桂6g炙甘草5g功效：祛风湿、止痹痛

2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方——独活寄生汤

（1）抗炎作用（2）镇痛作用（3）调节免疫作用（4）其他作用：扩血管、抑制血小板聚集、抗肿瘤2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方——独活寄生汤

主治：痹证日久，肝肾两亏，气血不腰足，腰膝疼痛，肢节屈伸不利，或麻木不仁，畏寒喜温，心悸气短现代应用：风湿性关节炎、骨性关节炎、肩关节周围炎、脊髓灰质炎等2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方药的研究思路1、深入研究祛风湿药治疗痹病的作用机理（1）风寒湿等因素的实质。外因——内因（2）肌肉、关节及全身。功能与形态学变化（3）抗炎、镇痛。（4）免疫指标。2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方药的研究思路2、结合现代医学的病进行实验设计。（1）实验性关节炎：佐剂性关节炎、Ⅱ型胶原所致关节炎、非特异性致炎所致关节肿胀等；（2）镇痛、抗炎实验；（3）对免疫功能的影响。另外解热实验、活血化瘀实验等2023/10/9中药药理学特论-各论祛风湿方药的研究思路3、加强祛风湿药毒理学研究，保证用药安全。（1）对有毒中药的毒效研究；（2）明确安全范围；（3）减毒增效。2023/10/9中药药理学特论-各论六、理气方药2023/10/9中药药理学特论-各论理气药的概念1、凡能具有疏畅气机，调整脏腑功能，用以治疗气滞和气逆等证的药物，称为理气药。2、气机升降出入运行全身，是人体生命活动的根本，当人体某一脏腑或经络发生病变，影响气的疏通时，则出现气滞或气逆。3、气滞的临床表现特点是胀、闷、痛；气逆则有呕、呃逆或喘息。2023/10/9中药药理学特论-各论理气药的药理作用1、对胃肠运动的调节作用：通过兴奋或抑制，使失调的胃肠运动恢复正常。2、对消化液分泌的作用：促进或抑制其分泌。3、利胆作用：促进胆汁的分泌。4、对支气管平滑肌的影响：松弛支气管平滑肌。5、对子宫平滑肌的影响：抑制或兴奋作用。6、对心血管系统的作用：理气药中的对羟福林和N-甲基酪胺具有强心、增加心输出量、改善心功能、升压作用。2023/10/9中药药理学特论-各论

常用理气方药

常用药物：枳实、枳壳、青皮

常用方剂：逍遥散

2023/10/9中药药理学特论-各论

枳实为芸香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其变种或甜橙CitrussinensisOsbeck的干燥幼果。枳壳为芸香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其变种干燥未成熟果实。性味、归经及功效：味辛、苦、酸，性微寒。归脾、胃经。具有破气消积、化痰散痞功效。枳实与枳壳2023/10/9中药药理学特论-各论

有效成分包括挥发油、黄酮类、生物碱等。其中挥发油中有右旋柠檬烯（d-limonene）约90%，并有枸橼醛、d-芳香醇（d-linalool）和邻氨基苯甲酸甲酯等；黄酮类约1%，主要为橙皮苷（hesperidin）、酸橙素、苦橙苷、新橙皮苷(neohesperidin)、枸桔苷、苦橙丁等；生物碱类含有辛弗林(synephrine)、乙酰去甲辛弗林、N-甲基酪胺等，此外还有r-氨基丁酸、维生素A、B、C等成分。理气药——枳实与枳壳2023/10/9中药药理学特论-各论1、对胃肠平滑肌的双相调节作用；

2、对家兔子宫的兴奋作用，对小鼠离体子宫的抑制作用；

3、对心血管系统的作用：强心、收缩血管和升高血压、增强心肌收缩力、抗血小板聚集及抑制红细胞聚集的作用

4、利尿作用、抗炎作用。理气药——枳实与枳壳2023/10/9中药药理学特论-各论1、对胃肠平滑肌的双相调节作用及抗胃溃疡作用

；枳实、枳壳对胃肠道平滑肌呈双向作用。既可兴奋胃肠平滑肌，使其收缩加强，蠕动加快，又可降低胃肠平滑肌的张力，蠕动减慢。一般而言，对在体胃肠平滑肌呈兴奋作用，对离体平滑肌则呈抑制作用。理气药——枳实与枳壳2023/10/9中药药理学特论-各论2、对家兔子宫的兴奋作用，对小鼠离体子宫的抑制作用；枳实、枳壳能使家兔（在体或离体、未孕或已孕）子宫收缩有力，张力增加，收缩节律加强，但对小鼠的离体子宫则主要表现为抑制作用。枳实水提醇沉物能兴奋离体家兔环行阴道平滑肌，并能诱发肌条的节律性收缩活动或加强原有自发性收缩肌条的收缩力及收缩频率。理气药——枳实与枳壳2023/10/9中药药理学特论-各论3、强心作用：枳实注射液、对羟福林及N-甲基酪胺可增强心肌收缩力，增加心输出量，改善心脏泵血功能，对左室内压最大上升速率、心脏指数均有明显增强作用，并能降低左室舒张期末压，轻度加快心率。低浓度N-甲基酪胺静脉灌注，可明显降低冠脉阻力，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量，也可使休克缺氧状态的心电图（ECG）的T波改善，表明本品可改善心肌代谢。N-甲基酪胺增强心肌收缩力作用可被β受体阻滞剂烯丙洛尔所拮抗，且α受体阻滞剂酚妥拉明与妥拉苏林可减弱N-甲基酪胺和对羟福林的强心作用，表明枳实兴奋心脏的作用与激动α及β受体有关。理气药——枳实与枳壳2023/10/9中药药理学特论-各论4．收缩血管和升高血压枳实注射液静脉注射可使麻醉犬血压明显升高。其升压特点为作用迅速，持续时间长，呈双峰形上升，然后徐缓下降，持续用药无快速耐受性，无肾上腺素升压时出现的“后降压”现象，心率无明显加快。其升压作用机理主要与兴奋α受体，使血管收