大黄经方配伍特点及现代药理研究

大黄经方配伍特点及现代药理研究

大黄最早写在《神农本草经》中。“血液抑制、血液抑制、寒热、褶皱、积聚、饮食习惯、胃肠、陈志新、通利水谷、饮食协调、安和五脏”。”为蓼科多年生草本植物,主产于青海、甘肃、四川等地,根或根茎入药。大黄别名“将军”、“川军”、“锦文”,性味苦、寒,归脾、胃、大肠、肝、心经。有泻下攻积、清热泻火、止血、解毒、活血祛瘀的功效,为历代医家所重视。现代药理研究表明,大黄的主要有效成分是蒽醌类化合物,包括大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚等。主要作用有:抗衰老,保护胃黏膜、保肝、利胆,改善肾脏功能,改善肺水肿,促进血管收缩、改善血液循环,抗菌、抗病毒以及降低胆固醇、抗肿瘤、调节免疫等。“经方”者,即《伤寒杂病论》之方剂,医圣张仲景撰写《伤寒杂病论》,载方260首,含大黄的方剂31首,其中《伤寒论》16首,《金匮要略》15首,有大黄的方在《伤寒杂病论》中使用达89次,是仲景配伍组方常用药物之一。温习经典,数千年前的组方,其用意疗效均得到现代药理研究所证实,深感仲景配伍组方之妙。兹就大黄在经方中的临床运用、组方配伍特点,并结合现代药理研究做一浅析,祈求指正。1小承气汤、调胃承气汤、小胡汤、天麻生物汤、小热结、专四味汤、大热结等病料及以加味剂为主的治疗大黄大苦大寒,有较强的泻下通便、荡涤胃肠积滞作用,用于大便秘结,可以荡涤肠胃积滞浊物,为治疗积滞便秘之要药,邪热搏结肠胃之大便秘结尤为其长。仲景多用大黄配伍芒硝、枳实、厚朴以泻热通便,行气荡积。经方有大承气汤、小承气汤、调胃承气汤、厚朴大黄汤、厚朴三物汤、厚朴七物汤、大柴胡汤、大黄附子汤、麻子仁丸等。其中大承气汤为除“痞、满、燥、实”之大便秘结的代表方剂;小承气汤轻下热结;调胃承气汤缓下热结;厚朴大黄汤药味同小承气汤而份量不同,通过开痞满、通大便治疗支饮;厚朴三物汤治疗腹满胀重于积;厚朴七物汤治疗腹满兼表证;大柴胡汤以攻下为主,治疗满痛在心下,病属少阳、阳明者;大黄附子汤治疗寒实内结证;麻子仁丸则泄热润燥、缓通大便。现代药理研究表明:大黄致泻的主要成分是蒽甙,其中以番泻甙A的泻下活性最强,口服后,结合状态的蒽甙大部分未经吸收直接到达大肠,在肠内细菌酶的作用下,还原成蒽酮刺激肠粘膜,并抑制钠离子从肠腔转运至细胞,使大肠内水分增加,肠蠕动亢进而致泻。2治尿主、治尿大黄苦寒通利,沉而不浮,泻下攻积,荡涤肠胃,其主治之“积”,不但有燥屎之积,更有水饮之积聚,可使水饮之邪下趋从大便而去。仲景多用大黄配伍甘遂以泻热逐饮。经方有大陷胸汤、大陷胸丸、大黄甘遂汤、己椒苈黄丸等。其中大陷胸汤(丸)泻热逐水破结,治疗热实结胸证;大黄甘遂汤破血逐水,治疗妇人水血俱结血室证;己椒苈黄丸则治疗痰饮水走肠间证。现代药理研究表明:大黄可以通过减少肠道中氨基氮的重吸收,阻断尿素的合成原料;抑制肝、肾组织中尿素的合成;提高血中游离必需氨基酸的水平,促进机体利用体内尿素氮合成体蛋白;抑制体蛋白分解,使尿素氮和肌酐值降低;尿中尿素和肌酐排泄量有增加倾向;降低胍类毒素的蓄积等方式治疗慢性肾衰。研究还发现:大黄能够改善氮质血症,影响残余肾组织代偿性肥大,降低残余肾的高代谢状态,纠正脂代谢紊乱,减少蛋白尿,抑制肾小球系膜细胞的增值,还能使尿量增加,并促进输尿管的蠕动,使尿中钠、钾含量明显增加。3治疗u2004大黄性善通泄,入血分,调血脉,具有较好的活血祛瘀作用,能泻下瘀血,推陈致新,畅气机而和血脉,善化瘀消结,破疒徵瘕积聚,为治疗瘀血证常用药物。仲景多用大黄配伍桃仁、水蛭、虻虫以活血祛瘀,经方有核桃承气汤、大黄牡丹汤、下瘀血汤、抵当汤、抵当丸、鳖甲煎丸、大黄虫丸等。其中核桃承气汤、抵当汤(丸)活血逐瘀、通下瘀热,治疗蓄血证;大黄牡丹汤逐瘀攻下、荡热解毒,治疗肠痈急证;下瘀血汤治疗产后瘀血内结腹痛;鳖甲煎丸行气化瘀、除痰消疒徵,治疗疟母;大黄虫丸则治疗虚痨内有干血。现代药理研究表明:大黄止血的有效成分是a-儿茶素及没食子酸,能够促进血小板的粘附和聚积功能,有利于血栓形成;使血小板数纤维蛋白的原含量增加,凝血时间缩短;大黄同时能抑制细胞膜Na+、K+、ATP酶活性,提高血浆渗透压,使组织内水分向血管内转移,使血液稀释,血容量增加,有利于解除微循环障碍,这些是其活血作用的药理学基础。4对肝脏的保护作用大黄苦寒降泄,苦以燥湿,寒以清热,可导瘀热湿浊之邪下行。仲景多用大黄配伍栀子以清热退黄。经方有茵陈蒿汤、栀子大黄汤、大黄硝石汤等。其中茵陈蒿汤清热利湿退黄,治疗湿热黄疸;栀子大黄汤治疗酒黄疸并泄热除烦;大黄硝石汤则治疗黄疸病热盛里实者。现代药理研究表明:大黄具有利胆保肝的作用。大黄水、醇提取物及大黄煎剂均能使大鼠胆汁量明显增多,大黄素、大黄酸能促进胆红素及胆汁酸分泌,使奥狄括约肌舒张,胆囊收缩,胆汁排出增多。大黄对实验性肝损伤有明显保护作用,使Cl4所致肝损伤大鼠ALT下降,减轻肝细胞变性与坏死,肝细胞内糖原含量显著上升,RNA含量担增加或恢复正常。体外试验证明,大黄煎剂对乙型肝炎表面抗原有明显抑制作用,体内可激发机体产生干扰素,提高抗病毒能力。此外,大黄还可促进肝脏合成白蛋白和谷氨酰胺合成酶,使氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺而起到解毒作用。大黄的利胆保肝、解毒,促进肝细胞修复,以及促进肠道对毒物的排除等作用,为治疗胆道疾患、病毒性肝炎等病症提供了药理学基础。5临床治疗冠心病合并心脏病的中药及配方大黄苦寒,泻热通降,导热下行,有泻热和胃而开达气机,消痞泻热而通降浊气之功,对无形之热邪陷于中焦,脾胃为伤,气机升降失和之热痞者尤为适宜。仲景多用大黄配伍黄连、黄芩以泻热消痞。经方有大黄黄连泻心汤、附子泻心汤、泻心汤等。其中大黄黄连泻心汤泻热消痞,治疗热痞;附子泻心汤治疗热痞兼阳虚证;泻心汤则泻火解毒、燥湿泄痞,治疗热盛吐衄。现代药理研究表明:大黄对低血容量性和内毒素性休克动物胃肠黏膜有显著保护作用,对危重症患者胃肠功能衰竭也有防治作用,大黄能保护低血容量性休克大鼠胃肠黏膜上皮细胞间紧密连结、促进胃肠道活动、抑制肠道细菌易位、降低胃肠黏膜的通透性而防治肠源性感染所致的多器官功能衰竭。大黄不仅具有抗菌、抗毒,改善胃肠道功能紊乱,减少肠道细菌移位,解除胆道括约肌痉挛,并能有效抑制血管活性物质如十二碳烯酸类异常代谢而改善微循环,而且可提高中性粒细胞吞噬功能和血清总补体水平,提高机体免疫力,因此在临床上治疗胰腺炎取得了较好的效果。除此之外,经方中含大黄的方剂还有柴胡加龙骨牡蛎汤(大黄在方中的作用为清热泻里)(注:下同)、桂枝加大黄汤(泄其壅滞)、风引汤(苦寒泻下,使热盛风动得以平息)、苓甘五味加姜辛半杏大黄汤(苦寒泻热)、大黄甘草汤(荡涤胃肠实热)无不取大黄泻下攻积、清热泻火之功效,通过组方配伍达到其用药目的。值得一提的是,仲景应用大黄不仅重视配伍组方,同时对大黄的炮制入药及用量亦有考究。经方中注明大黄的主要炮制方法有3种:去皮、酒洗(浸)、蒸。注明大黄去皮的方有3首,即大陷胸汤、茵陈蒿汤、麻子仁丸;注明大黄酒洗(浸)的方有4首,即大承气汤、小承气汤、调胃承气汤、抵挡汤;注明大黄蒸的方有1首,即大黄虫丸。由此可知仲景炮制大黄的目的:蒸制以缓其峻烈之性;去皮可使其有效成分易于吸收或溶出;酒洗(浸)后入煎,既有利于有效成分的煎出,加强大黄化瘀作用的发挥,又有利于制约其苦寒性味以顾护脾胃之气。在入药上仲景凡取攻下热结,以通便为主要功效者,必定后下;若非急下,以泻热为用则多与它药同煎;若取其活血化瘀则多酒服(浸)。经方中应用大黄的31首方中,入汤剂26首,入丸剂5首。入汤剂,取其吸收快、作用强、疗效迅速而显著的特点;入丸剂,则取丸剂缓攻之意,缓诸药之刚烈,而达祛邪化瘀不伤正的目的。为后世医家将大黄(生军)用于导泻,熟大黄(制军)用于活血化瘀,大黄炭用于止血,提供了理论依据。现代药理研究表明:不同炮制品的总蒽醌量及结合性蒽醌含量有不同程度变化,不同的炮制方法对大黄的泻下、抑菌、消炎、抗原抗体反应及抗体的形成均有不同的影响。番泻甙A是大黄泻下最强的有效成分,而游离蒽醌、鞣质及无机物(Ca+等)则与消炎、抗菌、抗肿瘤及止血、活血作用有关。长时间煎煮易使结合性蒽醌衍生物造成破坏,从而失去泻下作用,达不到通积攻下的目的。酒有助于有效成分的溶出和发挥药效,酒大黄抗菌消炎作用有所增强。仲景使用大黄用量大量到一斤,小量只一两