药物分离纯化技术的一般工艺过程（药物分离纯化技术课件）

药物分离纯化的一般工艺过程生物制药一般分离工艺过程由于生物制药需要分离的原料液中产物浓度很低，且是复杂的多相系统，产品稳定性差，因此，分离难度最大化学合成药物一般分离工艺过程药物合成提取精制纯品固液分离萃取吸附离子交换酸碱中和色谱分离蒸馏重结晶化学合成药的分离难度比生物制药小，所用的技术与生物制药分离技术类似中药制药一般分离提取方法水煎煮法浸渍法渗漉法溶剂提取法水蒸气蒸馏法升华法对于中药制药的分离技术，本课程不做深入探讨一、混合液的预处理和固液分离1.预处理在生物发酵过程中，含有目标产物的发酵液黏度大，从中提取药物难度大，需经预处理。目的：改变流体特性，以除去部分杂质，利于固液分离。方法：酸化、加热、加入絮凝剂、沉淀剂生物制药一般分离工艺过程2.固液分离方法：沉降、过滤、离心分离设备：板框压滤机、鼓式真空过滤机、碟片式离心机混合液固液分离装置产物为液体产物为固体初步纯化

细胞破碎，碎片分离一、混合液的预处理和固液分离二、细胞破碎及碎片分离1.

细胞破碎方法：机械、生物、化学法设备：高压匀浆机、高速珠磨机2.

碎片分离方法：离心分离、两水相萃取法三、初步纯化（提取）主要目的：浓缩料液，除去大部分杂质方法：吸附法、离子交换法、膜分离、萃取

四、高度纯化（精制）主要目的：得到纯度较高产品方法：色谱分离、结晶

五、成品加工主要目的：得到符合药品应用要求和符合药典质量标准的产品方法：干燥、无菌过滤、粉碎筛分、造粒、包装，完成生产过程。降低原材料和能源的消耗，提高有效利用率、回收利用率、循环利用率；开发和采用新技术、新工艺、改善生产操作条件，以控制和消除污染；采用生产装置的闭路循环技术；处理生产中的副产物和废物，使之减少和消除对环境的危害；研究、开发和采用低物耗、低能耗、高效率的“三废”治理技术。分离纯化技术面临的问题1.闭路循环系统将过程所产生的废物最大限度地回收和循环使用。原料产品排除111222废物废物1—单元过程；2—处理可以采取的办法举例：2.实现分离与再循环系统使废物最小化，方法如下：废物直接再循环例：废水进料提纯例：氧化反应采用纯氧除去分离过程中加入的附加物质例：共沸剂、萃取剂附加分离与再循环系统例：分离废物中的有效物，循环使用上述原因促使：传统分离过程不断改进和发展例：反应精馏；离子交换色谱；…

新分离方法不断出现和实现工业化应用例：膜分离；超临界萃取；…15（1）新技术、新方法的开发及推广应用；（2）药物分离精制过程的高效集成化；（3）上下游技术的集成耦合；（4）新型分离介质材料的开发；（5）清洁生产分离纯化技术的发展16（1）新技术、新方法的开发及推广应用膜分离技术工业化应用17（2）上下游技术集成耦合萃取发酵技术应用将下游提取工艺点提前应用在上游技术，边发酵边分离。18（3）药物分离精制过程的高效集成化如将亲和技术和双水相分配技术组合的亲和分配技术；将亲合色谱和膜分离结合的亲合膜分离技术；通过分离技术的集成，利用每种方法的优点，补充其不足，使分离效率更高。（4）新型分离介质的开发改进色谱分离介质的性能，重点开发亲水性、孔径大、机械强度好的介质。比如：吸附层析树脂代替传统的硅胶层析介质；开发亲和层析树脂等。19离心产生的气溶胶、发酵产生的废气、干燥产生的粉尘等。目的产物本身的危害性。抗肿瘤代谢类药物，类固醇类抗生素，激素类药物等。试剂危害。萃取或结晶试剂CCl4、甲苯、苯、甲醇等。微生物的危害。重组DNA工程菌不能任意排放，这一菌种为新的物种，不能排除对生态系统和人的危害。（5