现代免疫学基础及进展：白细胞分化抗原和黏附分子

1白细胞分化抗原和黏附分子LeukocyteDifferentiationAntigen

andAdhesionMolecule2白细胞分化抗原

黏附分子主要内容白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原概念CD（分化群）白细胞分化抗原结构

一、白细胞分化抗原白细胞分化抗原和黏附分子1.白细胞分化抗原

(

leukocytedifferentiationantigen

)：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。它们大多是穿膜蛋白或糖蛋白。在免疫应答过程中，它们参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。白细胞分化抗原和黏附分子5人白细胞分化抗原功能共刺激（抑制）分子受体：特异性识别抗原的受体、共受体、模式识别受体、细胞因子受体等黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，可将分化抗原归为分化群（clusterofdifferentiation）简称为CD。分化抗原以CD加序号命名。目前CD的序号已从CD1命名至CD350，大致可划分为14个组。2.CD:白细胞分化抗原和黏附分子CD研究领域的兴起归功于B淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体技术添加文本点击添加文本点击添加文本表面分子的种类主要分布细胞CD分子及其参与的功能细胞受体T细胞受体（TCR）复合物及其辅助受体T细胞CD3参与TCR信号转导，CD4和CD8辅助TCR识别抗原，参与信号转导B细胞受体（BCR）复合物及其辅助受体B细胞CD79a和CD79b参与BCR信号转导，CD19/CD21/CD81复合物辅助BCR识别抗原，参与信号转导NK细胞受体NK细胞CD94、CD158~CD161、CD226、CD314（NKG2D）和CD335-CD337（NCR1-NCR3）等，调节NK细胞杀伤活性，参与信号转导补体受体（CR）吞噬细胞CR1~CR4（分别为CD35、CD21、CD11b/CD18和CD11c/CD18），参与调理吞噬、活化免疫细胞IgFc受体（FcR）吞噬细胞，DC，NK细胞，B细胞肥大细胞IgGFc受体（CD64、CD32、CD16）、IgAFc受体（CD89）、IgEFc受体（FceRⅠ、CD23），参与调理吞噬、ADCC和超敏反应添加文本点击添加文本点击添加文本表面分子的种类主要分布细胞CD分子及其参与的功能细胞因子受体广泛包括多种白细胞介素受体、集落刺激因子受体、肿瘤坏死因子超家族受体、趋化因子受体等，介导细胞因子刺激后的信号转导，参与造血以及细胞活化、生长、分化和趋化等模式识别受体（PRR）吞噬细胞，DCTLR-1~TLR11（CD281~CD291），参与固有免疫，感应危险信号死亡受体广泛TNFR1、Fas等，分别结合TNF和FasL，诱导细胞凋亡黏附分子细胞与细胞之间介导他们之间互相结合的分子共刺激分子T细胞，B细胞APCT细胞（CD40L）-B细胞（CD40），T细胞（CD28，CTLA-4）-APC（CD80，CD86），参与T细胞活化和T-B细胞间协作归巢受体和地址素白细胞，内皮细胞白细胞（LFA-1即CD11a/CD18）-内皮细胞（ICAM-1/CD54），初始T细胞（L-选择素）-高内皮微静脉（CD34等），参与淋巴细胞再循环和炎症9与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子(LFA-3)(LFA-2)(CD154)CD152B7-1和B7-2分别又称为CD80和CD86各类免疫球蛋白Fc受体的结构

胞膜外区跨膜区胞质区3.白细胞分化抗原结构：二、黏附分子黏附分子概念黏附分子的分类黏附分子的表达调节黏附分子的功能

白细胞分化抗原和黏附分子1.黏附分子(celladhesionmolecule,CAM)：众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间互相接触和结合的分子的统称。

黏附分子以配体-受体配对的方式发挥作用，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的黏附，并参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。

白细胞分化抗原和黏附分子16

黏附分子与CD分子是从不同角度来命名。黏附分子是以黏附功能来归类，CD分子范围广泛，包括黏附分子组。黏附分子按结构特点，将其分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族和钙粘素家族等。白细胞分化抗原和黏附分子StructureandClassificationofCAMsSchematicdiagramsdepictingthegeneralstructuresofthefourfamiliesofcell-adhesionmolecules(a)andalistofrepresentativemoleculesineachfamily(b).Thelectindomaininselectinsinteractsprimarilywithcarbohydrate(CHO)moietiesonmucin-likemolecules.Bothcomponentchainsinintergrinmoleculescontributetothebindingsite,whichinteractswithanIgdomaininCAMsbelongtotheIgsuperfamily.MAdCAM-1containsbothmucin-likedomainsandcanbindtobothselectinsandintergrins.

胞外区：肽链N端，有糖链，负责配体的识别

跨膜区：多为

一次跨膜

胞质区：肽链C端，与胞内化学信号分子相连或与质膜下骨架成分相连，以活化信号传导途径黏附分子的结构：白细胞分化抗原和黏附分子202.黏附分子的分类：免疫球蛋白超家族：具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子。主要参与淋巴细胞的抗原识别，免疫细胞间相互作用，并参与细胞的信号转导。白细胞分化抗原和黏附分子21整合素家族：由α、β两条链（亚单位）经非共价键连接组成的异二聚体，介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体。白细胞分化抗原和黏附分子

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5整合素家族的组成1ICAM-1(CD54)ICAM-2(CD102)ICAM-3(CD50)结合LFA-1结合LFA-1和

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2结合Mac-1结合LFA-1和Mac-1结合鼻病毒C2

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图7-6ICAM-1,-2,-3分子的结构24选择素家族：

L-选择素、P-选择素、E-选择素钙粘素家族:胞外部分形成5个结构域，其中4个同均含Ca2+结合部位，发挥功能需要钙离子（Ca2+）白细胞分化抗原和黏附分子活化淋巴细胞LFA-1构象变化与黏附能力的关系

A.静止状态LFA-1不表达

L链的24和L16表位（可被24mAb和L16mAb识别）。B.淋巴细胞活化,Mg2+结合LFA-1

L亚单位Ⅰ区中金属离子依赖的黏附点,LFA-1构象变化，表达24表位，结合配体的亲和力升高。C.淋巴细胞活化，Ca2+结合LFA-1

L亚单位EF样结构，LFA-1发生二聚体化和成簇分布，表达L16表位，结合配体的亲合力升高。D.Mg2+、Ca2+结合LFA-1

L亚单位，LFA-1构象发生变化和二聚体化，表达24和L16表位，与配体ICAM-1同源二聚体结合，亲和力和亲合力都升高。Ca2+LFA-1ICAM-1Mg2+24+L16+2LL2ABCD2L2LL22L24+L16+

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224-L16-

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23.黏附分子的表达调节264.黏附分子的功能：参与免疫细胞之间的相互作用和活化白细胞分化抗原和黏附分子27白细胞分化抗原和黏附分子29参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附白细胞分化抗原和黏附分子Adhesion-MoleculeInteractionsStepsinextravasationofanaïveTcellthroughahigh-endothelialvenuleintoalymphnode.31淋巴细胞归巢白细胞分化抗原和黏附分子HomingoflymphocytesExamplesofhomingreceptorsandvascularaddressinsinvolvedinselectivetraffickingofnaïveandeffectorTcells.(a)NaïveTcelltendtohometosecondarylymphoidtissuethroughtheirHEVregions.(b,c)VarioussubsetsofeffectorTcellsexpresshighlevelsofparticularhomingreceptorsthatallowthemtohometoendotheliuminparticulartertiaryextralympho