药理学课件之06-胆碱受体激动药WJJ

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第六章胆碱受体激动药

安徽医科大学药理学教研室

2M胆碱受体激动药（毛果芸香碱pilocarpine）M、N胆碱受体激动药（乙酰胆碱Ach）N胆碱受体激动药（烟碱nicotine）按受体选择，分三类：定义：

与胆碱受体结合并激动该受体，产生与Ach相似作用的药物胆碱受体激动药—定义与分类按药物结构，分两类：胆碱酯类、生物碱类3神经心脏腺体受体M-型N-型神经肌肉接头神经节生物碱胆碱酯直接作用药物↑ACh间接作用药物可逆性不可逆性m1m2m3N2N14【特点】口服不吸收，难通过血脑屏障；易在AchE的作用下迅速水解失效(掌握)；体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。第一节M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)5【药理作用】

1、M样作用:

血管：小剂量i.v血管内皮细胞M3受体内皮依赖性舒张因子(NO)血管平滑肌松弛，血管扩张血压下降(一过性)心脏：心率↓传导↓心收缩力↓6减慢心率：使窦房结舒张期自动除极化延缓，复极电流增加，动作电位达阈值时间延长。减慢房室结和普肯耶纤维传导：延长房室结和普肯耶纤维的不应期，使传导减慢。减慢心肌收缩力：心房抑制大于心室缩短心房不应期7非血管平滑肌：兴奋支气管、胃肠道、泌尿道平滑肌腺体：腺体分泌增加眼：缩瞳降低眼内压调节痉挛

【药理作用】82.N样作用（1）激动N1胆碱受体：

胃肠道、膀胱：平滑肌收缩

腺体：分泌增加

心肌：收缩力加强

小血管：收缩

血压：升高（2）激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。【药理作用】心血管系统（2）激动N2胆碱受体：骨骼肌收缩9卡巴胆碱(carbachol)强效缩瞳不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。

醋甲胆碱(methacholine)心脏选择性强可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。氯贝胆碱不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。胆碱酯类药物（拟胆碱药）10

胆碱脂类药物药理特性比较

药物对AchE阿托品M样作用N样作用用途

敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach+++++++++++++++工具药卡巴胆碱-+++++++++++++术后腹气胀、尿潴留、青光眼醋甲胆碱++++++++++++++口腔黏膜干燥症氯贝胆碱-+++±++++++++-术后腹气胀、尿潴留、胃

肠张力缺乏和胃滞留11

第二节生物碱类M受体激动药

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。12眼的基本结构131．对眼的影响（1）缩瞳缩瞳、降低眼压和调节痉挛。瞳孔开大肌

毛果芸香碱--药理作用瞳孔括约肌：有M受体，激动时使括约肌收缩，瞳孔缩小。瞳孔括约肌14瞳孔括约肌M受体激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。瞳孔扩大肌α受体激动→扩大肌收缩→瞳孔扩大。毛果芸香碱：使M受体激动→括约肌收缩→瞳孔缩小。

毛果芸香碱--药理作用15睫状体分泌血管渗出房水瞳孔前房前房角间隙(2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦

毛果芸香碱--药理作用1617睫状体上皮细胞分泌生成房水→经瞳孔→流入前房→再经前房角的小梁网→流入巩膜静脉窦→进入血液循环。房水的功能是营养角膜、晶状体及玻璃体；维持一定的眼压。（2）降低眼内压：

毛果芸香碱降低眼内压示意图18(3)调节痉挛---近物清楚,远物模糊