血液与造血系统用药

血液与造血系统用药教学基本要求掌握：抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。低分子量肝素、链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林药理作用与临床应用。抗血栓药1.抗凝血药

作用于凝血因子，影响凝血过程抗凝血药：肝素、低分子量肝素及香豆素类2.纤维蛋白溶解药

纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼普酶及组织型纤溶酶原激活剂。3.抗血小板药

抑制血小板的粘附、集聚和释放作用抗血小板药：阿斯匹林、双嘧达莫、噻氯匹定凝血因子同义名Ⅰ纤维蛋白原（fibrinogen）Ⅱ凝血酶原（prothrombin）Ⅲ组织因子（tissuethromboplastin）ⅣCa2+Ⅴ前加速素(proaccelerin)Ⅵ其实是活化后的Ⅴ因子Ⅶ前转变素（proconvertin）Ⅷ抗血友病因子(antihemophilicfactor,AHF)Ⅸ血浆凝血激酶（plasmathromboplastincomponent.PTC）Ⅹ凝血酶原激酶原（Struart-Prowerfactor）Ⅺ血浆凝血激酶前质(plasmathromboplastinantecedent,PTA)Ⅻ接触因子（hagemanfactor）ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizingfactor)血液凝固与凝血因子三条通路：1、内源性通路2、外源性激活通路3、共同通路一抗凝血药体内、外的抗凝血药-肝素-低分子肝素体内抗凝血药-香豆素类一抗凝血药（一）肝素由动物肠粘膜、肺脏提取是一种粘多糖硫酸酯，呈强酸性分子大，带大量负电荷---口服不吸收，须静脉注射。作用机制作用机制：依赖抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的作用。

AT-Ⅲ：Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ和Ⅱ含有丝氨酸残基凝血因子的抑制剂肝素与AT-Ⅲ结合，使AT-Ⅲ的精氨酸残基充分暴露，加速AT-Ⅲ与上述凝血因子的结合。肝素AT-Ⅲ凝血酶药理作用

1、抑制凝血酶（Ⅱ）和凝血因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ活性，阻止纤维蛋白原生成纤维蛋白2、阻止血小板粘附和凝聚（与抑制凝血酶有关）临床应用1、防治血栓形成和栓塞2、DIC早期（高凝期）治疗3、其他抗凝：心导管检查、心脏手术体外循环、血液透析等不良反应过量引起自发性出血。处理：停药，鱼精蛋白缓慢静注。机制：鱼精蛋白呈强碱性，带正电荷，（肝素呈强酸性，并带负电荷）与肝素结合成稳定的复合物而使肝素失活。低分子量肝素分子量<6500Da（肝素平均分子量12KDa）特点：1、选择性抗Ⅹ，对Ⅱ及其它凝血因子影响小。2、其抗血栓明显，出血危险小。3、引起出血也可用鱼精蛋白解救低分子量肝素其抗血栓明显，出血危险小1、抗凝血因子Ⅹ活性/抗凝血活性比值大低分子肝素为1.5-4.0，肝素为1左右3、抗血栓作用和抗凝血作用分离，保证其抗血栓作用，降低出血危险。香豆素类常用药物：双香豆素、华法林、醋硝香豆素作用机制：拮抗维生素K，阻止凝血因子前体在肝脏转变成凝血因子。香豆素类作用特点：体内抗凝、体外无效、起效慢，维持时间长临床应用：防治血栓形成处理自发性出血：停药，静脉注射VitK或输新鲜血（补充凝血因子）。二纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药使纤维蛋白溶酶原（纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶酶（纤溶酶），纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。故又称血栓溶解药。二纤维蛋白溶解药常用药物：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）

链激酶+纤维蛋白溶酶原

→链激酶纤维蛋白溶酶复合物

纤维蛋白溶酶原

纤溶酶

水解血栓中纤维蛋白

链激酶（streptokinase）应用：溶解新鲜血栓。不良反应：出血，注射局部血肿。严重出血可注射对羧基苄胺对抗。禁用：出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及产妇分娩前后及怀孕6周内。链激酶（streptokinase）直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶特点尿激酶易被PAI所中和产生的纤溶酶被α-抗纤溶酶（α

-AP）灭活链激酶治疗效果不佳，需等PAI和α-AP耗竭才能发挥作用。尿激酶无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。尿激酶（urokinase）阿尼普酶（anistreplase）

链激酶+赖氨酸+纤溶酶原复合物

选择性与血栓的纤维蛋白结合，使纤溶酶原缓慢脱掉乙酰基后转变成纤溶酶而发挥溶栓作用。特点：不引起全身性纤溶活性增强，故出血少。应用：急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。组织