药物毒理学考试重点以及习题

药品毒理学复习题名词解释药品毒理学：一门研究药品对机体有害作用及其规律的学科。重要涉及新药临床前安全性评价、临床实验以及临床合理用药。LD50半数致死量，即能够引发50%实验动物死亡的药品浓度或者剂量。ED50（medianeffectivedose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药品浓度。治疗指数（therapeuticindex）TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。普通TI大的药品比TI值小的药品更安全。安全范畴（marginofsafety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。该值越大越好毒物：（toxicant）：普通是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药品。毒素（toxin）：普通是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。靶部位（targetsite)：机体吸取药品后，被药品造成损害的部位。量反映（gradedresponse）毒性效应强弱和呈持续性增减的量变的反映。质反映（all-or-noneresponse）毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表达的反映。变态反映（allergicreaction）是一类免疫反映。非肽类药品作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反映，也称为过敏反映。常见于过敏体质的病人。特异质反映（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药品反映异于常人。普通反映严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。但其不是免疫异常反映，因此没有预先致敏过程。毒性反映（toxicreaction）在剂量过大或者药品在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反映。迟发性毒性作用（delayedtoxicity）毒性作用在给药很久后来才出现。如母亲为了避免流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药品，女婴可能在20~30年后患阴道癌。不可逆性毒性效应（irreversibletoxiceffects）药品毒性作用一旦出现变不可逆转的现象。如神经细胞的损伤普通是不可逆的。脂肪肝（fattyliver）肝脏的脂质含量超出总重量的5%的肝脏。也称脂肪变性。特殊毒性给药时间较长或在特殊条件下才会出现的发生率低但造成严重后果的毒性反映。胚胎毒性（embryotoxicity）药品对胚胎的选择毒性作用。致畸性（teratogenicity）指药品等外来物引发胚胎永久性构造或功效异常或缺点的特性。致畸剂（teratogen)指含有致畸性并且使出生缺点发生率明显增加的物质，不单纯指药品。母体毒性（maternaltoxicity）药品仅对怀孕母体的毒性作用。致畸指数（teratogenicindex）药品对母体的半数致死剂量（LD50）于最小致畸剂量之比，通过动物实验获得。值越小越安全。突变（mutation）是一种遗传状态，指能够通过复制而遗传的DNA构造的永久性变化。遗传毒理学（gentictoxicologe）是遗传学的分支，是研究多个环境因素对机体遗传物质以及活细胞遗传过程的作用，并阐明遗传苏醒对机体健康后果以及作用机制的一门学科。直接致癌物指进入机体后不需经代谢活化，直接与细胞生物大分子（DNA、RNA、蛋白质）作用而诱发癌变的化学物质。如多个致癌性烷化剂和某些金属致癌物等亲电子反映物。间接致癌物指进入机体后需经细胞内微粒体混合红能氧化酶系统等代谢活化后才含有致癌性的化学物质。普通历程是：前致癌物→近致癌物→终致癌物促癌物本身无致癌性，但可与致癌物协同作用，增进癌的发生的物质；或在致癌物作用之后，重复作用于细胞，加速癌症的发展。诱变剂但凡能引发突变作用的物质称为化学诱变剂。成瘾性（addiction）精神活性物质与机体长久互相作用下造成的一种精神状态，其核心特性是强强迫性觅药和持续性用药，目的是为了获得欣快感或是避免戒断症状引发的不适感。身体依赖性（physiologicaldependence)又称生理依赖性。是指重复用药后，机体调节内稳态而出现一种新的平衡状态。处在适应态的患者需要持续用药以维持这种平衡；一旦忽然撤药将出现戒断症状。精神依赖性（psychologicaldependence）又称心理依赖性。是指用药后能使人产生欣快感，并在精神上趋势该用药者形成一种周期性或持续用药的欲望，产生强迫性用药行为，以获得满足感或避免不适感。精神依赖者断药后不出现生理戒断症状。戒断综合征（abstinencesyndrome）是指机体在长久大剂量接触某种精神活性药品后，忽然停药或减少用量或应用受体阻断剂所引发的一系列体征和症状。美沙酮替代疗法：用半衰期较长，作用维持时间长，耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后戒断症状轻的美沙酮替代多个阿片类成瘾的脱毒治疗办法，现已普遍采用。问答题创新药品的临床前研究涉及哪些药品毒理学的研究内容？优良的临床前毒理研究涉及急性毒性、长久毒性、特殊毒性和其它有关毒性实验。安全药理学实验：核心组合实验、追加和补充实验。核心组合实验研究受试药品对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统等重要生命功效的影响。追加是在对已有的临床实验成果产生怀疑后后追加的对上述系统的进一步研究。补充是指除上述系统外其它系统功效的影响的研究。急性毒性实验：24H内一次或多次予以动物受试药品后观察所产生的毒性反映。长久毒性实验：持续给药14D后观察药品对动物的毒性反映。从临床应用角度，药品毒性作用=1\*GB3①涉及哪些类型，=2\*GB3②这些类型的含义和特点如何？①、变态反映。也称过敏反映，是非肽类药品作为半抗原与集体蛋白结合后，通过敏感化过程而发生的反映，常见于过敏体质病人。特点是反映性质与药品固有的效应以及所用剂量均无关，用药理拮抗药无效。②、毒性反映。是指剂量过大或药品在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反映。特点是普通比较严重，但能够通过临床前药品安全性评价预知避免。③、致癌性。药品的致癌性重要是通过损伤遗传物质产生肿瘤，也能够通过非遗传物质损伤途径产生。还能够是迟发的反映。④、生殖毒性和发育毒性。生殖毒性重要是针对育龄人群，用药后对生殖系统、与生育有关的神经系统或内分泌系统产生的毒性效应。发育毒性则特指孕期用药，药品直接对胚胎产生的影响，可体现为胚胎器官形成期接触药品出现的形态畸形，或其它发育阶段接触药品，出现的功效异常或发育缓慢为主的毒性反映。⑤、致突变与遗传毒性。重要关注用药后对遗传物质引发的损害。⑥、特异质反映。个体药理遗传异常，对某些药品反映异于常人。普通反映严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。但其不是免疫异常反映，因此没有预先致敏过程。毒代动力学的概念和研究的目的是什么？毒物代谢动力学（TK）是指运动药品代谢动力学的原理和办法，定量地研究在毒性剂量下药品在动物体内的吸取、分布、代谢、排泄的过程和特点，今儿探讨药品毒性的发生和发展规律的一门科学。通过这一过程的研究，理解药品在体内被吸取的程度，蓄积于何种器官，体内排泄的速度和途径等，对阐明其在体内可引发的损害作用品有重要意义。药品引发的肝损害的有哪些重要的类型？有关的毒理机制是什么？①、肝细胞死亡。许多肝脏毒性药品能够直接损伤肝细胞，大致细胞变性坏死。药品所致的肝细胞损伤的毒性机制普通有：脂质过氧化、不可逆地与大分子结合、钙内环境失调以及抗体介导的免疫攻击。②、脂肪肝。造成脂质在细胞中聚集的潜在化学作用有：脂蛋白合成克制、甘油三酯与脂蛋白结合减少、VLDL转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。③、胆汁淤积。有些胆汁淤积是由多个严重的肝细胞损伤所致。当肝脏受损时，可继发引发胆汁淤积。许多药品能够引发肝坏死并伴有少量胆汁淤积；有些药品可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死；而某些药品引发胆汁淤积却无肝细胞损伤。④、血管损伤。肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药品的潜在靶位，肝内血流受阻继而引发组织缺氧，造成肝脏坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损伤，其毒性机制现在不明。⑤、肝纤维化。慢性肝损伤晚期常能够引发胶原纤维蓄积而造成纤维化，最常见的例子是长久饮酒。⑥、过敏性肝炎。有两种类型。一是胆汁淤积型，以氯丙嗪为代表。二是以本身免疫性肝炎的形式存在，与病毒性肝炎类似。⑦、肝肿瘤。亚硝酸盐、性激素、合成抗氧化剂、药酶诱导剂如苯巴比妥和含有遗传毒性的药品都有产生肝脏肿瘤的可能。反映肝脏损害的血液生化检查指标重要有哪些？①、血清白蛋白。肝脏损伤后肝脏合成血清白蛋白能力减少，白蛋白含量与有功效的肝细胞数量呈正比。②、凝血酶原时间。肝脏合成诸多凝血因子，其受损后可造成凝血时间变长。③、血清胆红素。急性肝损伤、胆汁淤积性损伤或胆道梗死时，血清胆红素水平升高。④、燃料廓清实验。实验设计染料被肝脏去除以及其从血液中消除的速率。⑤、药品廓清实验。设计是基于肝脏损伤对生物转化的影响。⑥、血清肝脏酶测定。血清酶指标重要有ALT、AST、ALP和GGTP等有哪些类型的惯用药品对肾脏有毒性作用？机制如何？①、NSAIDs（非甾体抗炎药）。第一种状况是使用大剂量NSAIDs后引发的急性肾功效衰竭，机制可能是正常状况下含有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs克制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，造成肾血流量减少和肾局部缺血。第二种状况是长久使用NSAIDs后造成不可逆的肾毒性。机制尚不明。②、氨基苷类抗生素。氨基苷类抗生素的肾毒性发生，是由于本品重要经肾排泄并在肾皮质蓄积。③、第一代头孢。其机制是近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入肾小管，达成含有毒性的高浓度。随着肾小管内头孢浓度减少，毒性削弱。④、马兜铃酸肾病。⑤、其它药品，如四环素类、两性霉素B、环孢素等。检查药品肾脏毒性的重要指标有哪些？①、肾小球滤过率（GFR)。如血清尿素氮和肌酐是GFR的两项惯用指标。②、肾血流量。为什么钙通道阻断剂在克制心肌收缩力时，普通并不出现骨骼肌麻痹？心肌细胞收缩所需要的Ca2+除从终池释放外，还需要由细胞外液通过心肌横管输送Ca2+补充。心肌横管的直径是骨骼肌横管的五倍，其容积也比骨骼肌横管大25倍，且横管内有大量带负电荷的粘多糖，能结合较多的Ca2+。因此阻断了Ca2+的传递不会出现骨骼肌麻痹。药品对心血管毒性作用的重要靶点或途径有哪些？①、变化Na+通道，Ca2+、K+通道稳态。②、β肾上腺素受体③、磷酸二酯酶、Na+-K+-ATP酶等④、线粒体DNA聚合酶强心苷诱发心律失常和视觉异常的毒性作用机制是什么？强心苷可与Na+-K+-ATP酶结合并克制酶的活性，细胞内Na+增多，通过Na+-Ca2+交换，使得Ca2+内流增多或者外流减少。Ca2+增多从而诱发心律失常。同时强心苷还能够兴奋迷走神经。强心苷类：克制视网膜Na+-K+-ATP酶，引发视觉异常。心肌受损的酶学和蛋白生化检查的重要指标有哪些？各有什么意义？心肌酶谱。①、乳酸脱氢酶。当心肌、横纹肌、肾脏等组织损伤时，乳酸脱氢酶可向外周血液释放，血液中含量增高。但其特异性不高。②、天门冬氨酸转氨酶。当肝脏、心肌损伤时，即可大量释放入血，在血清中浓度快速增加。因其特异性不高，在评价心肌毒性时作为辅助手段。二、心肌蛋白①、肌红蛋白。当心肌和横纹肌损伤时，血液中含量增加。由于肌红蛋白的敏感性高故而是评价心肌损伤最早的标志物之一。②、肌钙蛋白。测定肌钙蛋白的亚单位的浓度能够反映心肌受损的严重程度。肺对药品代谢的作用与药品的肺损伤有何关系？①、无纤毛的支气管上皮细胞(Clara细胞)：Clara细胞有P450细胞色素酶系，许多药品都需要P450活化。②、药品吸入呼吸道后可能直接损伤呼吸道及肺，经其它途径吸取的药品也可作用于肺。对呼吸系统有毒性作用和不良反映的化疗药品可引发急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，甚至出现呼吸衰竭。③、肺脏氧气负荷高，当进一步代谢药品时，易出现氧自由基损伤。呼吸道吸入药品的理化性质与其呼吸系统损伤有何关系？一、气体的水溶性与其在呼吸系统达成的深度和毒性作用有重要关系。①、高水溶解性的气体只能达成鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的气体可对接触局部产生刺激作用，重要在接触局部或上呼吸道引发局部急性炎症反映。②、水溶性差的气体能进入肺泡，产生毒性作用。如O3，NO2。有些气体还可进入肺循环，随血液分布到全身，如吸入性全麻药、CO，H2S。普通对上呼吸道刺激性小，吸入后不易发现，易进入呼吸道深部对肺泡产生刺激和腐蚀作用，易造成化学性肺炎或中毒性肺水肿等。对于雾化吸入的药品微粒，其直径大小是决定在呼吸道内沉积部位的重要因素。大量沉积于肺泡的微粒难以被巨噬细胞完全吞噬和去除，会造成持续性的，难以消除的肺部炎症和肺纤维化等伤害。药品呼吸系统损害的重要类型和毒理学机制是什么？克制呼吸多个中枢性麻醉药、中枢性镇痛药、镇静催眠药均对呼吸系统有克制作用，中枢性呼吸麻痹是药品急性中毒致死的重要因素。呼吸道反映。①、鼻塞。药源性鼻塞重要是由药品舒张鼻部血管，引发鼻组织水肿、充血，影响鼻腔通气。②、喉头水肿。药源性喉头水肿系血管神经性水肿发生在喉部所致的，大多属于I型变态反映。③、哮喘。重要的作用机制有：诱发变态反映、影响支气管平滑肌的神经调节（拟胆碱药品引发支气管平滑肌收缩）、干扰呼吸道活性物质的代谢（白三烯）、对呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入给药刺激）。④、咳嗽。血管紧张素克制剂可能通过减少缓激肽降解，使气管-支气管的缓激肽、前列腺素和P物质局部浓度升高，增强了呼吸道的反映，易引发咳嗽。肺水肿。由于肺脏血流丰富、组织疏松，药品引发的多个肺损伤、肺血管通透性增高，以及血容量过大等均容易引发程度不同的肺水肿。临床用药引发肺水肿最常见的因素是静脉滴注给药时，短时间内大量输入液体。肺炎及肺纤维化。药品引发的肺炎症性损伤能够是药品或其它代谢物的直接毒性作用，也能够是代谢中产生的自由基（博来霉素、呋喃妥英）以及药品诱发的肺部变态反映等间接毒性作用引发。多个长久的肺脏损伤都可引发肺纤维化。肺栓塞。用药后引发的外周血管内皮损伤，血液高凝状态等诱发了静脉栓塞形成。肺出血。肺部血管丰富，多个抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药的过量使用都可能诱发肺出血。肺动脉高压。在缺氧、炎症等刺激和损伤的状况下，肺动脉血管容易收缩、痉挛而出现肺动脉高压。鼻黏膜纤毛毒性。药品及制剂成分损伤鼻腔黏膜的上皮细胞，造成纤毛脱落和纤毛运动停止，影响鼻腔的自洁功效。检查药品呼吸系统损害的重要指标和意义有哪些？①、呼吸功效检查。涉及通气功效和换气功效，能够反映药品对呼吸系统功效损伤的状况。②、组织形态学检查。能够形态学观察：有无出血、水肿、肺实变、肺气肿、肺纤维化等急、慢性病理变化。③、支气管肺泡灌洗液（BALF）检查。灌洗液的细胞和生化指标分析，敏感度高，是肺脏毒理学检查中重要的实验办法之一。④、肺组织羟脯氨酸测定。可反映早期肺纤维化的病理变化，特异性好、有关性强。⑤、物理学检查。可进行持续的动态观察。药品引发神经系统损害有几个类型？重要机理是什么？脑损害药源性头痛。药源性癫痫发作。作用于中枢神经系统或可通过血脑屏障的药品最易引发癫痫。药源性昏迷和脑病。药源性昏迷的发生可能是药品通过对中枢神经系统的直接神经毒性作用、对大脑代谢的间接作用或者通过变化大脑的血流状况而引发，低胆固醇血症、低镁血症、系统性高血压和使用大剂量皮质类固醇的患者以及对药品的代谢和消除功效不全的患者容易发生这类疾病。脊髓损害。大剂量造影剂作股动脉至主动脉造影可产生横贯性脊髓炎，多数患者后遗症有痉挛性截瘫；破伤风疫苗可致胸腰段脊髓炎。药源性神经疾病。某些药品可能含有脑神经和外周神经的毒性作用，引发神经毒性症状。受到影响的脑神经涉及视神经、动眼神经、嗅神经等。脑神经损害重要有耳毒性和视神经毒性等。受到影响的外周神经涉及感觉神经和运动神经。细胞毒剂如长春生物碱、异环磷酰胺、铂化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引发脑神经毒性和外周神经毒性。药源性锥体外系疾病。药品引发的锥体外系疾病(即运动疾病)涉及帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。神经肌肉损害。①、药源性重症肌无力综合征氨基苷类、新霉素、多粘菌素B和E等抗生素类药品含有神经·肌肉阻滞作用。氨基苷类药品神经-肌肉阻滞作用的机制是与突触前膜上“钙结合部位”结合，当神经冲动达成神经末梢时，Ca2+内流受阻，从而制止乙酰胆碱的释放。②、药源性肌病药品引发的肌病普通病情较轻微，临床特性为肌肉衰弱、肌无力、痉挛、疼痛、肿胀等。其机制可能与药品使肌肉生化功效发生障碍，引发肌肉和神经发生退行性变性，或诱发电解质、酸碱平衡紊乱等有关。精神异常药品引发的精神反映较多见，普通不严重。可引发严重的精神症状的药品重要是抗精神病药及催眠镇静药，抗组胺药。药品神经毒性损伤有什么特点？(1)CNS受毒物攻击的靶部位多。(2)神经系统反映敏感、快速，毒物作用引发的神经功效变化出现较早。(3)CNS新陈代谢率高，不仅易受到毒物的直接损害，也易受毒物对供血、供O2和血糖的影响而间接受到损害。(4)神经元细胞缺少再生能力。(5)神经纤维受损后的修复过程十分缓慢。抗精神失常药品的重要毒性作用和机制是什么？抗精神病重要引发锥体外系疾病(即运动疾病)，涉及帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。1．药源性帕金森病药源性帕金森病是药品在神经基底核中影响多巴胺神经递质所致的不良反映，发生机制可能与药品耗竭突触前多巴胺或阻滞突触后多巴胺受体有关。2．药源性急性肌张力障碍。临床症状和特性重要是异常体位和肌肉痉挛。3、急性静坐不能。是一种客观的不安的感觉，普通不能保持平稳状态，是抗精神病药品最常见的运动副作用。4．药源性迟发性运动障碍。迟发性运动障碍是一种慢性疾病，涉及舞蹈病样运动，手足徐动或有节律的定性运动。氨基糖苷类抗生素有哪些神经毒性?机制是什么？氨基苷类抗生素含有前庭毒性和耳蜗毒性。耳毒性发生机制可能是内耳淋巴液药品浓度过高，损害内耳柯蒂器内外细胞的糖代谢及能量代谢，造成内耳毛膜上钠离子泵发生障碍，从而使细胞受损。药品对内分泌系统毒性作用的重要特点和机制是什么？重要特点是;内分泌气管的化学损伤最常发生在肾上腺。机制有：1、干扰促激素的生物合成或分泌。2、作为拮抗剂，对抗激素的作用。3、与血循环中的蛋白发生结合，变化结合激素与游离激素的比率。变化垂体-靶器官激素的互有关系。药品对肾上腺的重要毒性体现有哪些？①、促激素源性萎缩：长久大剂量使用糖皮质激素，ACTH分泌受到克制，肾上腺皮质出现萎缩，停药后肾上腺皮质恢复功效需6个月以上。②、损伤性萎缩。因素：肾上腺细胞受到药品的直接损伤③、肾上腺髓质增生。因素：激素的促增殖作用例如：长久使用生长激素诱发嗜铬细胞瘤抗精神失常药引发的催乳素分泌增加造成肾上腺髓质增生药品肾上腺毒性作用的重要评价指标有哪些？这些指标有何意义？肾上腺重量测定。重要用于长久毒性实验。中毒程度与肾上腺重量之间不呈明显正比关系，故本指标在判断中毒程度上缺少定量意义。肾上腺内抗坏血酸（VitC）含量测定。ACTH剂量、应激强度与VitC下降的对数值成正比。急性中毒时，肾上腺内VitC含量是评价肾上腺功效活动的敏捷、可靠的指标，比重量敏感；但慢性中毒时，其含量不适宜作为评价肾上腺功效活动的指标。肾上腺内胆固醇含量测定（与VitC意义类似）。中毒性应激反映时，皮质内的胆固醇含量明显下降。下降的幅度有应激反映强度成正有关，是简朴、可靠的评价肾上腺皮质功效活动的指标。普通仅合用于急性中毒。4．嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数皮质激素浓度的增加能引发血循环中嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的减少，并且减少的百分率与剂量明显有关。嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数能评价肾上腺皮质功效活动的状况。药品对免疫系统的毒性作用有哪些类型？(一)、药品引发免疫克制。药品对免疫系统的一种或多个组分损害，可引发免疫功效低下，或称为免疫克制。免疫克制剂损伤患者的免疫防御能力,致使患者抗感染能力下降,恶性病变的危险增加。药品重要通过二方面的作用克制免疫系统的功效：克制免疫细胞的增值和分化、克制T细胞的活化。、药品引发过敏反映。药品引发的过敏反映有四种类型：I型速发型过敏反映、II型抗体依赖性细胞毒过敏反映、III型免疫复合物介导的过敏反映、IV型细胞介导的过敏反映药品引发本身免疫反映：指对本身组织，涉及核酸大分子的抗体诱导和体现。涉及1、甲基多巴引发的血小板减少和溶血性贫血。2、肼屈嗪等药品引发的类系统性红斑狼疮。3、氟烷引发的免疫性肝炎。药品引发免疫克制、过敏反映和本身免疫反映的机制分别是什么？免疫克制：克制免疫细胞的增殖和分化、克制T细胞的分化过敏反映：药品形成半抗原-载体复合物、药品作为直接抗原物质、增进过敏介质释放、药品毒性损伤诱发共刺激信号、干扰TH细胞的分化与功效。本身免疫反映：干扰免疫器官的负性筛选、药品毒性损伤诱发共刺激信号、暴露和提呈本身抗原、干扰细胞免疫基因的体现、诱发交叉免疫反映。药品对血液系统毒性作用重要涉及哪些方面？对红细胞的毒性。常见的化学物质对红细胞的直接毒性作用基本上可分为两个类型：对血红蛋白氧结合的竞争性克制；破坏红细胞造成循环红细胞数减少的药源性贫血。成果都造成红细胞运输氧能力减少。对骨髓的毒性。骨髓克制是肿瘤化疗中最常见的重要限制性毒性反映。对白细胞的毒性。肿瘤化疗药可能会引发粒细胞减少症、药源性白血病。对血小板以及止血功效的影响。重要涉及血小板减少症和血小板功效障碍、和出血性疾病。药品对粒细胞有哪些重要的毒性作用？药品对粒细胞的毒性体现在对其增殖与功效的影响。由于中性粒细胞的增加速度很快，其原始细胞对有丝分裂克制剂非常敏感。重要的发生机制是由于长久大剂量用药，直接损伤造血干细胞或妨碍了幼粒细胞的合成，克制了粒细胞的增殖和分化，达成一定程度即引发骨髓克制。糖皮质激素、乙醇能够影响粒细胞的吞噬作用的对微生物的摄入，放射造影剂成分含有克制粒细胞功效的作用。抗凝血药品（肝素、华法林）临床用药的重要检测指标是什么？华法林、肝素等口服抗凝要克制维生素K环氧化物的还原，从而制止维生素K的重复运用，继而影响凝血因子前体的γ-羧化，从而影响凝血因子的合成。该类药品广泛应用于动静脉血栓的防止和治疗，剂量局限性会增加血栓栓塞的危险性，而过量又会造成出血。因此用药期间应进行常规监控，重要检查血浆凝血酶原时间（PT)药品诱发骨髓克制的常见药品和重要机制有哪些？一类是肿瘤化疗药。骨髓克制是肿瘤化疗中最常见的重要限制性毒性反映，重要是通过影响白细胞特别是中性粒细胞、血小板、红细胞等快速增殖分化细胞，达成一定程度即造成骨髓克制。二类是与药品剂量关系不大、与体质特异性有关，造成持续的骨髓克制。常见的药品有氯霉素、保泰松、磺胺药品等。可能是由于患者骨髓造血干细胞存在某种遗传代谢缺点而对氯霉素等敏感所致。药品的理化性质与药品透皮吸取有什么关系？药品经皮肤吸取的第一阶段（渗入相）中，非脂溶性物质不易通过表皮，特别是分子量＞300的水溶性物质。第二阶段（吸取相）中，真皮组织疏松，故而脂溶性对药品通透能力不起决定作用。由于药品进入血液循环前碰到的组织液和淋巴液的重要成分是水，因此药品在此进一步扩散的速度重要取决于其水溶性。故而只有同时在脂水中溶解的药品才易被透皮吸取。试述药品对皮肤的毒性类型。1．原发性刺激重要指药品对皮肤局部产生刺激作用，刺激作用分为：(1)变化皮肤构造的损伤：化合物作用皮肤后使表皮的完整性被破坏，立刻引发局部皮肤组织起疱，甚至坏死。(2)药品性皮炎：药品作用皮肤后，能够从轻度红斑、丘疹到水痘，药品与皮肤接触后即可发生。并且，发病仅限于直接接触部位，边沿清晰。造成药品性皮炎的药品有阿司匹林、磺胺类、巴比妥类。(3)皮肤色素从容：化合物可绕过表皮的屏障直接透过皮脂腺和毛囊壁而进入真皮引发角化性毛囊损害，影响皮肤色素代谢，产生皮肤色素从容。例如二甲基亚砜、丙烯腈。2．皮肤过敏反映：属于第Ⅳ型变态反映，即迟发型变态反映.3.皮肤光敏反映（1）光毒性反映：即药品在日光下，特别是紫外线照射下，发生光化反映，形成有毒物质，使皮肤对日光的灼伤效应特别敏感，如氯丙嗪、荧光染料。损伤重要发生在表皮层。发病急、病程短、消退快。（2）光变态反映：药品在日光照射下，发生光化学反映，形成含有半抗原作用的物质；与皮肤组织蛋白质结合成致敏原，但再次接触日光时发生反映。例如，灰黄霉素和去甲金霉素。损伤重要发生在真皮层。发病有一定潜伏期，病程可重复发作。4、药品皮肤毒性的特殊类型①、超敏反映综合征②、氨苯砜综合征③、红人综合征④、经皮肤吸取的全身毒性⑤、对皮肤附属器的毒性药品引发皮肤光敏反映的类型及机制是什么？同上眼睛对药品毒性作用敏感的重要因素有哪些？血流丰富：睫状血管系统和视网膜血管系统含有丰富的黑色素含有多个转化酶，锌含量高中枢视觉系统比脑其它部位更易受到药品损伤抗结核药品对视觉的重要毒性作用和机制是什么？抗结核药乙胺丁醇机制：与在脉络膜、视网膜和视神经的碳酸酐酶、乳酸脱氢酶和醇脱氢酶辅基中的锌螯合，造成代谢紊乱。抗结核药异烟肼影响正常的维生素代谢，引发视神经炎和视神经萎缩的毒性作用，能够同时服用维生素B6以防止。可能诱发眼压升高的重要药品及机制。阿托品类散瞳药对闭角型青光眼或浅前房患者，点眼后可使眼压明显升高，有诱发青光眼急性发作的危险。药品特殊毒性的概念、特点和重要研究内容。药品的特殊毒性涉及致突变性、致癌性、生殖和发育毒性、依赖性。特点是：周期长、发生率低、毒性反映大。新药的特殊毒性研究重要研究给药时间较长或在特殊条件下才会出现的发生率低但能造成严重后果的毒性反映。研究目的是通过评价新药与否含有致突变性、致癌性、生殖和发育毒性及潜在的依赖性，为新药的安全性评价提供科学根据。37、药品诱发突变可能带来哪些后果？药品生殖毒性和发育毒性的基本概念，诱发不育、流产、畸胎等的重要因素。生殖毒性：对生殖细胞、卵细胞受精、着床、妊娠、分娩和哺乳的损害作用。评价办法：生殖毒性实验。发育毒性：对胚胎发育、胎仔发育及出生幼子发育的损害作用。评价办法：致畸实验。诱发不育、流产、畸胎的重要因素是着床前期环境因素或药品致早期胚胎丢失、以及胚胎的器官形成期（人类怀孕的前3月）是引发畸形最敏感的阶段。胚胎的发育过程和药品的毒性作用有什么关系？胚胎发育三个时期：早胚期（着床前期）、后胚期、胎儿期早胚期：药品在此期的毒性作用体现为胚胎死亡，引发流产。（在啮齿类动物体现为胚胎吸取），普通不引发畸形。后胚期和胎儿期：药品在此期的毒性作用可造成组织、器官的构造和功效缺点，以及死胎。体现为生长缓慢，神经、内分泌、免疫机能发育障碍，畸形，流产等。其中，引发畸形的最敏感阶段是胚胎的器官形成期（人类为怀孕前3个月），人类神经系统和生殖系统分化持续时间长，人类孕期3个月后致畸药仍可造成这两个系统的畸形，重要为功效受损。接上页易产生依赖性的药品有哪些?麻醉药品。重要指阿片类物质，广义上还涉及卡因类、大麻类、合成麻醉药品，以及卫生部指定的其它易成瘾癖的药品、药用植物及其制剂。精神药品。精神药品是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或克制，持续使用能产生依赖性的药品。重要涉及镇静催眠药、中枢兴奋药、抗焦虑药，以及含有致幻作用的物质等。其它含有依赖性潜力的化学物质，重要为非麻醉性镇痛药。阿片类药品的依赖性产生重要涉及哪些神经核团或通路的异常变化？1、蓝斑核是最重要的阿片类身体依赖性的调控部位。阿片戒断症状发作时，蓝斑核的放电频率大幅度增强，向蓝斑核内注射阿片拮抗剂可诱发戒断症状，且比脑室内给药产生的戒断症状更严重。损毁蓝斑核可减轻阿片戒断症状。2、兴奋性氨基酸系统。LC内去甲肾上腺素能(NA)神经元的快乐奋性、谷氨酸(GLu)水平增高与身体戒断症状体现之间含有亲密联系。谷氨酸能使多巴胺能神经元活动进一步增强，是引发“心理渴求感”的重要因素。3、5-羟色胺(5-HT)系统。许多研究证明，急、慢性接受吗啡的动物，5-HT合成增加，中枢5-HT水平增高。4、GABA系统。巴比妥类药品身体依赖性明显：发热、体重下降、腹痛、腹泻、中枢兴奋甚至惊厥等。GABAA受体是巴比妥类药品的作用的靶受体，与其依赖性的产生有直接的重要关系。试述用于戒毒治疗的化学药种类和机制。阿片类依赖的治疗药品重要为以下几类:作为替代药的阿片受体激动剂代表药品为美沙酮、丁丙诺啡。用维持时间长、成瘾性较低的阿片μ受体激动药来部分满足吸毒者的规定，然后将药量逐步减少，使戒断症状逐步消失2、非阿片受体作用的药品：可乐定。机制：蓝斑核是中枢神经中去甲肾上腺素(NA)分布最密集的区域，产生的NA占大脑全部的70%左右。阿片类药品克制蓝斑区的NA活性，从而引发α肾上腺素能受体数量增加。骤停使用阿片类物质则会出现NA释放增加，产生阿片类戒断综合征。可乐定作为α2受体激动剂，在突触前与α2受体结合使蓝斑核NA释放减少。可使得阿片类戒断综合征的大部分症状获得缓和。3、阿片受体拮抗剂纳曲酮、纳洛酮，口服用于避免复吸机制：患者从长久对阿片类依赖的状态下骤然解脱出来后，由于神经内分泌系统功效不平衡，出现稽延性症状，如顽固性失眠、焦虑、周身疼痛等。稽延性症状是造成复吸的重要因素之一。（稽延性戒断症状：急性戒断症状消退后来，多数人普通仍然含有尚未恢复常态的主观感觉，主观上也遗留下不安、焦虑、疼痛与睡眠困难等症状）纳曲酮作为阿片受体完全拮抗剂，对防止阿片类依赖者脱毒后的复吸含有必定的辅助治疗作用。局部用药的毒性实验涉及哪些内容？①、皮肤用药的毒性研究涉及皮肤用药的急毒、长久毒性实验、皮肤刺激性、皮肤吸取、皮肤过敏、皮肤光毒性等实验。②、眼睛用药刺激性实验。③、肌肉注射局部用药刺激性实验④、静脉给药局部刺激性实验⑤、滴鼻剂和吸入剂的毒性实验⑥、直肠、阴道制剂的毒性实验请解释“凡药三分毒”说法的对的性。①、服药后、有可能会出现药品不良反映，涉及副作用、毒性反映(含特殊毒性）、后遗效应、停药反映、变态反映和特异质反映等。②、药品的毒性作用除了上述特定用药状况出现的不良反映以外，还涉及误用、滥用、和不正当目的使用时候，出现的对机体的损伤作用。③、某些药品的安全范畴窄，剂量过大或者续集过多时，对靶组织(器官）呈现危害性反映。④、药品临床前研究（安全性评价）和临床实验，普通能够预知药品不良反映，但由于个体差别性和技术水平有限不一定能够完全避免。⑤、从药品构造上来看，若涉及到多个靶组织(器官），药品的特异性差，必然会带来更多的副作用。1第一章绪论【A型题】1.典型的毒理学研究对象是DA．核素B．细菌C．病毒D．多个化学物质2.卫生毒理学和毒理学的重要区别是CA．毒理学相称于总论．而卫生毒理学是个论B．卫生毒理学与毒理学研究的办法有所不同C．卫生毒理学属于防止医学的范畴，毒理学属于边沿学科D．卫生毒理研究的范畴越来越小，毒理学研究的范畴越来越大3．外源化学物的概念DA．存在于人类生活和外界环境中B．与人类接触并进入机体C．含有生物活性，并有损害作用D．以上都是【B型题】【名词解释】1.毒理学2.当代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、当代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究办法有哪几个？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及互有关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学重要分支有哪些？【叙述题】1.试述毒理学发展趋势及有关进展。2.谈谈当代毒理学面临的挑战和发展机遇。2第二章毒理学基本概念【A型题】1.毒物是DA．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质B．凡引发机体功效或器质性损害的物质C．含有致癌作用的物质D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50的概念是DA．引发半数动物死亡的最大剂量B．引发半数动物死亡的最小剂量C．出现半数动物死亡的该实验组的剂量D．能引发一群动物50％死亡的剂量（统计值）3.LD50与毒性评价的关系是CA．LD50值与毒性大小成正比B．LD50值与急性阈计量成反比C．LD50与毒性大小成反比D．LD50值与染毒剂量成正比4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是BA．LD100B．LD50C．LD01D．LD05.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的CA．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C．急性毒作用带值大，引发死亡的危险性大D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大6.毒性的上限指标有BA．绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量C．绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量D．绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量7.最大无作用剂量（未观察到有害作用水平）是BA．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C．人类终身摄入该化合物未能引发任何损害作用的剂量D．一种化学物在环境中存在而不引发物体的损害的剂量8.最小有作用剂量（观察到有害作用的最低水平）是DA．一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量B．一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C．一种化合物按一定方式与人接触引发免疫功效减低的最小剂量D．一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量9.最敏感的致死剂量指标是BA．绝对致死剂量B．半数致死剂量C．最小致死剂量D．以上都是10.毒物引发全部受试对象死亡所需要的最低剂量是AA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）11.毒物引发受试对象中的个别组员出现死亡的剂量BA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）12.毒物不引发受试对象出现死亡的最高剂量CA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）13.毒物引发二分之一受试对象死亡所需要的剂量DA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是DA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）15.对LD50描述错误．．的是DA．指毒物引发二分之一受试对象死亡所需要的剂量B．是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础原则D．毒物的急性毒性与LD50呈正比16.对阈剂量描述错误．．的是DA．指毒物引发受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常变化所需要的最低剂量B．与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C．长久重复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量D．毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低17.对毒作用带描述错误．．的是DA．半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C.急性毒作用带值大，引发死亡的危险性大D慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大18.急性毒作用带为AA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值19.慢性毒作用带为CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值20.对于同一种化学物，在相似的条件下，下列哪项毒性指标数值最大EA．LD50B．LD0C．LD01E．LD10021.对于同一种化学物，在相似的条件下，下列哪项毒性指标数值最小BA．LD50B．LD0C．LD01D．LD10022.对LD50描述，下述哪一项是错误的CA．指毒物引发二分之一受试对象死亡所需要的剂量B．又称致死中量C．毒物的急性毒性与LD50呈正比D．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础原则23.慢性毒作用带为CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值24.机体组织细胞对毒作用反映特点不涉及：BA．含有特异的靶器官和靶部位B．病变性质相似C．病变性质各有不同D．病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反映（效应）关系最常见的曲线形式是DA．直线型曲线B．抛物线型曲线C．对称S状曲线D．非对称S状曲线26.S-曲线的特点是AA．曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓B．曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭C．曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓D．曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓【B型题】27~30题A效应B反映C剂量—效应（反映）关系D有的个体不遵照剂量（效应）反映关系规律E剂量反映曲线27.用CCl4给大鼠经呼吸道感染后，测试大鼠血清中GPT升高，CCl4所发生的GPT变化为A28.CCl4染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效应发生率为50%，此为B29.随着CCl4染毒剂量的增高GPT明显增高C30.某患者因上感而就医，进行青霉素过敏实验中致死D【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反映关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中重要的毒性参数有哪些？2.普通认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱当作持续谱？4.绘制一条典型的剂量-反映曲线。标出阈值和饱和度。标出两者轴线。5.一种剂量-反映曲线能告诉毒理学者如何的信息？6.NOEL,NOAEL,LOEL和LOAEL之间的区别是什么？7.生物学标志有哪几类？【叙述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反映关系曲线重要有哪几个类型及意义如何？7第三章外源化学物在体内的生物转运与转化【A型题】1.外源化学物经消化道吸取的重要方式是CA．通过营养物质作载体B．滤过C．简朴扩散D．载体扩散2.影响化学物质经呼吸道吸取的因素是DA．肺泡的通气量与血流量之比B．溶解度C．气血分派系数D．以上都是3.pKa为4.2的有机酸（苯甲酸）在消化道中吸取最佳的部位是AA．胃B．十二指肠C．小肠D．结肠4.血脑及胎盘屏障受下列因素的影响DA．动物种属B．年纪C．生理状态D．以上都是5.毒物排泄的重要途径是DA．肠道B．唾液C．汗液D．肾脏6.肾脏排泄重要的机理是CA．肾小球简朴扩散B．肾小球主动转运C．肾小球滤过D．肾小管主动转运7.代谢活化是指CA．一相反映能够增毒，二相反映能够减毒B．经结合反映后，水溶性增大，毒性也增大C．原形不致癌的物质通过生物转化变为致癌物D．减毒或增毒必须通过四种反映8.外源化学物生物转化的两重性体现在DA．N一氧化．苯胺N羟基苯胺（毒性增强）B．脱硫反映，对硫磷对氧磷（水溶性增加，毒性增强）C．环氧化，苯并（α）芘7，8-二醇-9，10环氧化物（致癌）D．以上都是生物转化两重性的典型例子9.有机磷化合物取代基不同其毒性不同，下列哪项对的DA．R1，R2同为乙基时毒性比甲基毒性大B．Y基团为O时毒性不不大于SC．X基团为酸根时，强酸毒性比弱酸毒性大D．以上都对10.N-羟化反映常见的化合物是BA．苯B．苯胺及2-乙酰氨基芴C．苯酚D．羟甲基八甲磷11.常见的诱导剂有A如有选项：E以上都是，则选EA．苯巴比妥B．3-甲基胆蒽C．六氯联苯D．DDT12.物种差别影响化学物的毒性的例子是CA．猴子体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物B．家免体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物C．鼠体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物D．猫体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物13.外来化含物代谢酶的诱导是指DA．某些化合物可使某些代谢酶活力增强B．酶的含量增加C．生物转化速度增高D．以上都是14.对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄，下列哪一项描述是对的的DA．通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体B．排出的速度与吸取的速度成正比C．血液中溶解度低可减缓其排除速度D．肺通气量加大可加速其排除速度15.能沿浓度梯度扩散，需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为CA．简朴扩散B．主动转运C．易化扩散D．滤过17.能制止水、电解质和某些水溶性差的物质屏障是BA．表皮角质层B．连接角质层C．上皮角质层D．真皮角质层（答案的参考资料：经表皮进入体内的毒物需要越过三道屏障。第一道屏障是皮肤的角质层，普通相对分子质量不不大于300的物质不易透过无损皮肤。第二道屏障是位于表皮角质层下面的连接角质层，其表皮细脆富于固醇磷脂，它能制止水溶性物质的通过，而不能制止脂溶性物质的通过。毒物通过该屏障后即扩散，经乳头毛细血管进入血液。第三道屏障是表皮与真皮连接处的基膜。）18.化学毒物在体内生物转化的最重要器官是AA．肝B．肾C．肺D．小肠19.化学毒物生物转化的I相反映，不涉及下列哪一种反映AA．甲基化B．羟化C．共氧化D．环氧化20.下述哪项描述是错误的CA．解毒作用是机体防御功效的重要构成部分B．动物的种属、年纪、性别、营养状态及遗传特性，对生物转化的性质与强度都有重大影响C．通过体内的生物转化，全部化学毒物的毒性均减少D．前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物21.化学毒物在器官和组织中的分布最重要受哪项因素影响AA．化学毒物与器官的亲和力B．血流量C．特定部位的屏障作用D．器官和组织所在部位22.发生慢性中毒的基本条件是毒物的DA．剂量B．作用时间C．选择作用D．蓄积作用23.体内毒物蓄积若要达成最大蓄积量，最少需要几个生物半减期DA．2B．4C．6D．824.化学毒物在胃肠道吸取的重要方式为AA．简朴扩散B．主动转运C．易化扩散D．胞吞25.化学毒物经皮吸取必须含有下述哪项条件CA．水溶性B．脂溶性C．水溶性和脂溶性D．分子量不大于10026.化学毒物在消化道吸取的重要部位是CA．食管B．胃C．小肠D．大肠27.化学毒物体内生物转化I相反映的酶重要存在于AA．内织网B．线粒体C．细胞膜D．细胞核28.下述哪项描述是错误的DA．化学物的蓄积作用，是慢性中毒的基础B．物质蓄积可能引发慢性中毒的急性发作C．有效地排除体内毒物，避免或减少毒物的蓄积作用，是防止和减少慢性中毒的重要方法D．在体内检出化学毒物时，机体才可能出现对应的机能变化并体现出中毒的病理征象29.下述哪项描述是错误的CA．尿中某些化学物的浓度与血液中的浓度亲密有关B．测定尿中某些化学物或其代谢产物间接衡量一定时间内接触和吸取该物质的状况C．化学物的解离度与尿的pH无关D．解离的和水溶性的化学物普通可通过被动扩散排入尿中30.化学毒物及其代谢产物的肠肝循环可影响化学毒物的DA．毒作用发生快慢B．毒作用性质C．代谢解毒D．毒作用持续时间31.影响化学毒物毒性大小和毒作用性质的决定因素是化学毒物的AA．化学构造和理化性质B．吸取途径C．剂量D．作用时间32.用“阳性或阴性”、“有或无”来表达化学毒物与机体接触后引发的生物学效应，称为BA．效应B．反映C．量效应D．质效应33.化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同，其因素不涉及：AA．化学物的化学构造和理化性质B．代谢酶的遗传多态性C．机体修复能力差别D．宿主的其它因素【B型题】34~40题A简朴扩散B滤过C主动扩散D载体扩散E胞饮和吞噬34.但凡分子量小的（100~200）水溶性化合物通过生物膜的方式B35.但凡逆浓度梯度而转运需要载体能量,脂溶性大分子量的化合物通过生物膜的方式C36.但凡脂/水分派系数大，非离子性化合物通过生物膜方式A37.但凡水溶性的化合物，分子量大的运用载体，由高浓度向低浓度移动的通过生物膜方式D38.但凡液滴或大颗粒的物质通过生物膜的方式E39.葡萄糖由胃肠道进入血液，由血浆进入红细胞再进入神经组织，一系列通过生物膜的方式D40.铅、锰、镉、砷、铊通过生物膜的方式C【名词解释】1.生物转运2.代谢活化3.物质蓄积4.功效蓄积5.生物转化12【问答题】1.外源化学物吸取进入机体的重要途径有几个、是什么途径？2.外源化学物分布的特性和研究分布过程和特性的意义是什么？3.外源化学物经肾脏排泄的重要过程。4.何谓肠肝循环？5.何谓肝外代谢？何谓生物转化的双重性？6.简述生物转化第一相反映的反映类型。7.氧化反映的重要酶系是什么？8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和克制特性的毒理学意义。9.简述生物转化第二相反映的类型。10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的重要途径11.列举出氧化反映的三种类型12.列举六种II相反映。阐明哪些是微粒体或细胞质，以及它们的产物通过何种途径排泄。13.列举影响生物转化率的五种因素。每种因素是如何影响生物转化的。14.列举化学物生物活化的三种途径。15.何谓脂水分派系数？它与生物转运和生物转化有何关系？【叙述题】1.试述化学毒物在体内的来踪云路2.化学毒物生物代谢的双重性对实际工作有何意义？3.举例阐明毒物代谢酶被诱导和克制的毒理学意义13第四章毒性机制【A型题】1.自由基含有下列特性BA．奇数电子，低化学活度，生物半减期极短，有顺磁性B．奇数电子，高化学活度，生物半减期极短，有顺磁性C．奇数电子，低化学活度，生物半减期极长，有顺磁性D．奇数电子，高化学活度，生物半减期极长，有顺磁性2.体内消除自由基的酶系统不涉及BA．GST（谷胱甘肽S-转移酶）B．GSH-Px（谷胱甘肽过氧化物酶）C．G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）【B型题】【名词解释】1.亲电物2.自由基3.亲核物【问答题】1.试述终毒物与靶分子的反映类型及对靶分子的影响2.试述外源化学物代谢活化及意义3.细胞调节和维持功效障碍与毒性关系如何？【叙述题】1.简述自由基对生物大分子的损害作用2.试述化学毒物对机体损伤的重要机制14第五章外源化学物毒性作用的影响因素【A型题】1.化学构造与毒效应DA．化合物的化学活性决定理化性质B．理化性质决定化合物的生物活性C．化合物的生物活性决定该化合物的化学活性D．化合物的化学构造决定其化学活性及理化性质2.化学物质的哪些物理性质影响毒效应DA．电离度B．熔点C．挥发度D．以上都是3.影响环境污染物毒性大小和毒作用性质的决定性因素是化学物的AA．理化特性B．剂量D．作用持续时间E．联合作用4.苯环上的一种氢被烷基取代．其毒性发生变化AA．苯对造血功效重要是克制作用，而甲苯为麻醉作用B．苯重要从呼吸道，对呼吸系统有毒性作用，而甲苯没有C．苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动，而甲苯没有D．苯为致癌物．甲苯为工业毒物5.研究化学构造与毒性效应之间关系的目的是EA．寻找毒作用规律．有助于通过比较，预测新化合物的生物活性B．预测毒牲大小C．推测毒作用机理E．以上都是6.外源化学物联合作用的类型有DA．相加作用B．协同作用C．拮抗作用D．以上都是7.两种或两种以上化学毒物作用于机体体现出独立作用，重要是由于AA．化学毒物各自作用的受体、靶不同，出现各自不同的毒效应B．化学毒物在化学构造上为同系物C．化学毒物毒作用的靶器官相似D．化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用8.甲烷（CH4）若用Cl取代CH4上H后，其毒性最大的是DA．CH3ClB．CH2Cl2C．CHCl3D．CCl4E．CCl3【B型题】9-14题A脂/水分派系数与毒效应B电离度与毒效应C挥发度和蒸气压与毒效应D绝对毒性和相对毒性与毒效应E分散度与毒效应9.PKa值对弱酸性或弱碱性有机化合物，只有在pH条件适宜,非离子型浓度达成最高才易吸取,发挥毒效应最大B10.苯的沸点80.1℃,在常温下容易挥发,形成较大的蒸气压,易经呼吸道吸取C11.化合物经皮肤吸取脂/水分派系数近于1,最易吸取,显示其毒性A12.苯与苯乙烯的LC50值均为45mg/L,即其绝对毒性相似,如果考虑到挥发度,苯的挥发度为苯乙烯的11倍D13.颗粒越小分散度越大,表面积越大,生物活性越强,AS2O3细粉状的比粗粉性的毒性大E14.有机酸Pka<3,或有机碱的Pka>8时不易吸取B15~20题A在碳原子相似的状况下直链饱和烃>支链饱和烃B随着碳原子数目增加,麻醉作用增强C9个碳原子以上毒性削弱D有机磷构造式中的2-乙基被2-乙氧基取代后毒性增强E成环的烃类毒性>不成环的烃类毒性15.庚烷毒性>异庚烷A16.乙烷毒性>丁烷毒性?17.癸烷(C10H32)无麻醉作用C18.保棉磷毒性>保棉膦毒性D19.环己烷的毒性>正己烷的毒性E20.苯的毒性>戊烷的毒性E【名词解释】1.毒物的联合作用2.相加作用3.协同作用4.拮抗作用【问答题】1.简述影响毒作用的重要因素。162.试述联合作用的类型。2.外源化学物联合作用研究的意义是什么？3.列出并描述五种类型毒性互相作用。4.定义并描述四种类型的拮抗作用。【叙述题】1.试述影响毒作用的机体因素及其意义2.为什么说环境污染对人体健康影响受个体感受性的影响，举例阐明？3.实验环境基因组计划对防止医学发展的影响4.基因多态性对实际工作有何指导意义？17第六章化学毒物的普通毒作用【A型题】1.毒理学体外实验常选用CA．大鼠和小鼠B．果蝇C．游离器官，细胞，细胞器D．鸟类2.急性，亚慢性，慢性毒性实验分别选择动物年纪为AA．初成年，性刚成熟，初断乳B．初断乳，性刚成熟，初成年C．初断乳，初成年，性刚成熟D．初成年，初断乳，性刚成熟3.急性毒性是CA．机体持续多次接触化合物所引发的中毒效应B．机体一次大剂量接融化合物后引发快速而剧烈的中毒效应C．机体（人或动物）一次大剂量或24小时多次接触外来化合物后所引发的中毒效应．甚至死亡效应D．一次是指瞬间予以动物快速出现中毒效应4.由于不同种属的动物对化学毒物的反映存在差别，因此在急性毒性实验时，最好选用两种动物是CA．大鼠和小鼠B．大鼠和家兔C．大鼠和狗D．狗和猴5.急性毒性实验选择动物的原则DA．对化合物毒性反映与人靠近的动物B．易于喂养管理C．易于获得．品系纯化价格低廉D．以上都是6.急性经口染毒为了精确地将受试物染入消化道中，多采用AA．灌胃B．喂饲C．吞咽胶囊D．饮水7.接触化合物的途径不同，其毒性大小的次序是EA．静脉注射﹥经呼吸道B．静脉注射﹥腹腔注射C．腹腔注射﹥经口D．经口﹥经皮E.以上都是（添加）8.经呼吸道静式染毒重要优点是DA．设备简朴B．操作方便C．消耗受试物少D．以上都是9.动式染毒重要优点是DA．装置备有新鲜空气补充B．受试化合物保持浓度不变C．确保染毒柜内和二氧化碳分压恒定D．以上都是10.几个动物静脉注射的注射量范畴（ml）是DA．大鼠0.2～0.5B．大鼠1.0～2.0C．家免3.0～10.0D．以上都是11.急性毒性实验普通观察时间是CA．1天B．1周C．2周D．3周12.改善寇氏法规定DA．设5～7剂量组B．每个剂量组小鼠不可少于10只C．组距为几何级数D．以上都是13.霍恩法的规定是DA．4个染毒剂量组B．每组动物数4只或5只C．组距2.15（或3.16）D．以上都是14.化学毒物的蓄积系数为CA．多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量比值B．一次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值C．多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值D．一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值15.亚慢性毒性实验重要目的是AA．探讨阈剂量及最大无作用剂量B．探讨剂量反映关系C．预测有无潜在性危害D．为其它实验剂量设计提供数据16.亚慢性毒性实验期限是EA．环境毒理学3～6个月B．食品毒理学3～6个月C．工业毒理学1～3个月D．食品毒理学90天喂养E．以上都对17.亚慢性毒性实验对动物的规定是BA．成年动物B．大鼠100g左右，小鼠15g左右C．大、小鼠，狗，家兔均可用D．必须为啮齿类或非啮齿类动物18.亚慢性毒性实验中普通化验指标有AA．血象、肝、肾功效B．病理学检查C．敏捷指标的检查D．特异指标的检查19.慢性毒性实验重要目的是A．拟定阈计量B．拟定最大无作用计量C．进行该化合物的危险度评价D．以上AB对的20.慢性毒性实验设有四个计量组（高、中、低、最低）及对照组，哪个计量组为最大无作用计量DA．高计量组出现了明显的中毒症状，与对照组相比P<0.01B．中计量组出现了轻微中毒的症状,与对摄影比P<0.05C．低计量组出现了个别动物极轻微中毒症状,与对照组相比P>0.05D．最低计量无任何中毒症状,与对照组相比P>0.0521.有关蓄积系数（K）的评价哪些是对的CA．K<3为中毒蓄积B．K=LD50（1）/LD50（n）C．K>1为明显蓄积D．K>2为轻度蓄积22.急性毒性研究的接触时间是CA．一次B．一次或8小时内多次C．一次或24小时内多次D．一次或14天内多次23.化学物的普通急性毒性实验，如无特殊规定，则动物性别选择为：BA．雌雄多少都能够B．雌雄各半C．全部为雄性D．全部为雌性24.测定化学物LD50时，惯用的观察期限是CA．7天B．10天C．14天D．28天25.有关食物运用率，下述哪一项描述是错误的CA．其为普通性观察指标B．是指动物食入100克饲料所增加的体重克数C．体重增加减慢，则食物运用率必定减少D．每日食量减少，食物运用率不一定变化26.有关亚慢性毒性实验的目的，下列哪一项描述是错误的AA．拟定受试动物的最低致死剂量B．拟定未观察到毒效应的剂量水平C．探讨亚慢性毒性的阈剂量D．为慢性毒性实验和致癌实验的剂量设计提供根据27.慢性毒性实验结束时，将部分实验动物继续留养1～2个月，其目的不涉及AA．补充实验动物数目的局限性B．对已显变化的指标进行跟踪观察C．观察受试化学毒物有无后作用D观察受试化学毒物有无迟发作用【B型题】28-32题A称动物体重的目的B食物运用率C症状D脏器系数E普通综合性观察指标28.亚慢性及慢性毒性实验中，必须观察统计动物饮食状况，每5天称一次体重，理解受试物对动物体重的影响，如各实验组体重减轻并有剂量反映关系，就能够必定是一种综合毒性效应A29.脏器的湿重与单位体重的比值普通用100g计D30.每食入100g饲料所增加的体重克数B31.实验中统计动物出现的中毒症状，及症状出现的先后次序时间，并进行分析C32.食物运用率、体重、症状、脏器系数均为普通综合性观察指标E33~37题A卫生毒理学惯用的实验动物有大、小鼠B中国地鼠C豚鼠D家鼠(兔)E狗33.进行急性毒理实验时首选A34.哺乳动物骨骼细胞染色体实验首选A35.皮肤过敏实验首选C36.皮肤粘膜眼刺激实验D37.药品长毒实验E【名词解释】1.急性毒性2.蓄积系数3.生物半减期4.【问答题】1.毒理学毒性评价实验的基本目的有哪些。2.毒理学实验剂量分组的基本规定，为什么要设立对照组。3.卫生毒理学实验染毒途径有哪些，选择的根据。4.选择适宜的实验动物的原则是什么？5.影响外源化学物毒性反映的实验动物个体因素有哪些？6.简述急性毒性实验的目的。7.简述急性毒性实验设计的基本规定。8.简述几个惯用的检测LD50的办法。9.亚慢性和慢性毒性的定义和研究目的。10.亚慢性和慢性毒性实验选择实验动物原则与急性毒性实验的异同。11.亚慢性和慢性毒性实验剂量分组的原则。12.亚慢性和慢性毒性实验有哪些观察指标？13.外源化学物蓄积作用的毒理学意义。14.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理，测定蓄积系数有哪些办法。【叙述题】1.试述毒理学动物实验的基本规定22第七章外源化学物致突变作用【A型题】1.下列哪些形式不属于基因突变BA．颠换B．倒位C．移码突变D．大段损伤2.碱基置换的后果是出现DA．同义密码B．错义密码C．终止密码D．以上都对3.有关基因突变的碱基置换，下述哪一项描述是错误的CA．DNA的嘌呤换成另一嘌呤，称为转换B．DNA的嘌呤换成另一嘧啶，称为颠换C．DNA的嘧啶换成另一嘌呤，称为转换D．DNA的嘧啶换成另一嘧啶，称为转换4.DNA链中减少了一对碱基可造成BA．染色体畸变B．移码突变C．碱基置换D．大段损伤5.颠换与转换的不同点重要在于AA．碱基置换的类型B．产生的氨基酸C．产生的蛋白质D．造成的后果6.造成染色体构造异常的因素是CA．DNA交联B．DNA链的复制错误C．DNA链的断裂与异常重接D．DNA链的断裂与原位7.有关拟紫外线断裂剂的描述错误的是AA．诱发DNA双链断裂B．需经S期复制才看见染色体断裂C．依赖断裂剂D．射性断裂剂不同8.有关大段损伤的描述错误的是DA．DNA链大段缺失B．跨越基因的损伤C．DNA断裂D．光镜下可见9.环状染色体是CA．染色体长臂两端连接形成环状B．染色体短臂两端连接形成环状C．染色体两臂断裂重新形成环状D．以上都对10.有关倒位的描述对的的是DA．染色体上的基因有丢失B．染色体只发生一次断裂C．染色体两臂均断裂断片交换D．染色体旋转180度11.染色体断裂后不重接则不能形成下列哪种形态学变化CA．无着丝粒断片B．染色体缺失C．环状染色体D．微核12.SCE是BA．染色单体交换B．姐妹染色单体交换C．染色单体交换D．姐妹染色体交换13.下列哪些发生断裂与重接的染色体基因不丢失和增加AA．倒位B．插入C．易位D．重复14.染色体数目异常的体现不涉及AA．二倍体B．三倍体C．四倍体D．多倍体15.染色体畸变有DA．颠换B．置换C．转换D．交换16.有关染色体畸变的描述错误的是BA．光镜下可见的变化B．光镜下不可见的变化C．染色体构造异常D．染色体数目异常17.染色体数目异常出现三体可记为BA．2n-1B．2n+1C．2n+3D．2n-318.下列哪种状况属于染色体整倍性畸变DA．nB．2nC．3nD．上述AC都是19.常见的烷化剂有DA．N-亚硝基化合物B．硫芥C．烷基硫酸酯D．以上都是20.最常受到烷化的是鸟嘌呤的CA．N-5位B．N-6位C．N-7位D．O-7位21.下列哪种类型不属于以DNA为靶的诱变DA．烷化剂作用B．碱基类似物取代作用C．嵌入剂作用D．对DNA合成酶系的破坏作用22.有关嵌入剂的概念对的的是DA．以静电吸附形式嵌入B．嵌入多核苷酸链之间C．造成移码突变D．以上都对23.下列哪种作用是以DNA为靶的化学诱变作用DA．对有丝分裂作用的干扰B．对DNA合成酶系的破坏C．对DNA复制酶系的破坏D．以上都不是24.鸟嘌呤N-7位烷化作用的后果有（都是）A．鸟嘌呤脱落B．脱嘌呤C．作用碱基缺失D．移码突变25.突变的后果有BA．肿瘤，显性致死，炎症B．显性致死，隐性致死，遗传性疾病C．显性致死，炎症，遗传性疾病D．隐性致死，变态反映，肿瘤26.下列哪种后果不是生殖细胞突变引发的DA．显性致死B．显性遗传病C．隐性遗传病D．癌症27.描述S-9混合液错误的是DA．多氯联苯诱导B．肝匀浆9000g上清夜C．为代谢活化系统D．含葡萄糖28.在染色体畸变实验中，染色体构造的变化不能观察到CA．断片B．微小体C．微核D．染色体环29.突变发生在生殖细胞，结局不涉及．．．：CA．畸形B．早产C．肿瘤E．遗传性疾病30.突变发生在体细胞，结局重要是AA．发生肿瘤B．抵抗力下降C．常见病增多D．发生畸形以上都不是31.有关微核的描述不对的的是CA．实质是DNAB．是丢失的染色体片段C．存在于细胞核中D．存在于细胞质中32.以DNA损伤为检测终点的致突变实验是无A．微核实验B．染色体畸变实验C．Ames实验D．基因正向突变实验33.致突变实验的质量控制应通过DA．盲法观察B．设立阳性对照C．设立阴性对照D．以上都是34.体外实验有CA．小鼠微核实验B．骨髓细胞染色体畸变实验C．人体外周血淋巴细胞染色体实验D．显性致死实验35.体外实验办法惯用DA．游离器官B．原代培养细胞C．细胞器D．以上都是36.1983年ICPEMC规定的遗传终点是DA．DNA完整性变化与序列变化B．DNA重排与交换C．染色体完整性与分离变化D．上述ABC涉及了全部遗传学终点37.化学毒物引发突变类型不涉及：BA．基因突变B．癌变C．染色体畸变D．染色体数目异常38.化学毒物引发细胞突变的最直接因素是DA．细胞膜脂质过氧化损伤B．细胞钙稳态失调C．蛋白质损伤D．核苷酸损伤39.突变发生在体细胞，结局重要是AA．发生肿瘤B．抵抗力下降C．常见病增多D．遗传性疾病40.微核实验的遗传学终点为BA．DNA完整性变化B．染色体完整性变化或染色体分离变化C．染色体交换或重排D．细胞分裂异常41.诱导染色体畸变的重要靶分子为AA．DNAB．纺缍丝C．中心粒D．微管蛋白42.SCE实验中，加入BrdU的作用是CA．使细胞分裂终止于中期相B．制止细胞核分裂C．取代胸苷掺入DNA，使姐妹染色体单体差别染色D．使细胞分裂同时