第5章 王婷传出神经系统概论

2023/10/241第五章

传出神经系统药理概论王婷（三峡大学医学院药学系）（OutlineofEfferentNervousSystemPharmacology）2023/10/2422023/10/2432023/10/2442023/10/2452023/10/2462023/10/2472023/10/248神经系统中枢神经周围神经中枢抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：概述传出神经：把中枢神经系统的冲动传到各个器官或外围部分的神经2023/10/249一、传出神经系统分类（一）解剖分类1、自主神经(植物神经)2、运动神经特点：不更换神经元，直达所支配的骨骼肌副交感神经交感神经特点：更换神经元，有节前、节后纤维之分2023/10/2410传出神经分类及受体分布示意图2023/10/24112023/10/2412（二）按释放递质分类（1）胆碱能神经：以乙酰胆碱（Ach）为递质包括：全部交感、副交感节前

副交感节后

极少数交感节后运动神经

（2）去甲肾上腺素能神经：以去甲肾上腺素（NA）为递质

包括：绝大部分交感神经节后2023/10/2413传出神经分类及受体分布示意图2023/10/24142023/10/2415一、化学传递学说的发展

(电传递还是化学物质传递?）1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的Ach1946年，VonEuler证明交感神经末梢中的拟交感物质与NA相似第一节传出神经系统的递质和受体2023/10/2416奥托.洛伊维（OttoLoewi）

德国科学家2023/10/2417奥托.洛伊维（OttoLoewi）

1921年的一个奇妙无比的梦

Loewi生于1873年1891年开始学习医学专业（慕尼黑和斯特拉斯堡大学）、1894、18961902伦敦大学学院Starling、HenryDale、ThomasRentonElliott

在17年后的1921年3月（做梦）

Dale和Loewi于1936年获得了诺贝尔生理学或医学奖2023/10/2418图1Loewi1921年的蛙心实验原理示意图

2023/10/24192023/10/2420一、化学传递学说的发展

(电传递还是化学物质传递?）1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的Ach1946年，VonEuler证明交感神经末梢中的拟交感物质与NA相似2023/10/2421

二、传出神经系统的主要递质

乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递.

2023/10/24221.传出神经突触的超微结构

突触（synapse）：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处

神经末梢与效应器细胞之间的突触也称接头(Junction）

运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。

突触后膜突触间隙受体突触前膜囊泡递质三、传出神经冲动的传递2023/10/24232023/10/24242.突触组成

突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜，是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜有受体

突触间隙：15~1000nm,间隙内存在递质及灭活递质的酶突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，

其上有与递质相结合的受体2023/10/2425交感神经和副交感神经节、末梢与效应器间的突触2023/10/2426运动神经突触结构2023/10/24273.神经冲动的传递神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙

突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应与突触前膜受体结合→调节递质释放→神经冲动突触前膜

囊泡递质Ca2+2023/10/2428四、递质的合成、贮存、释放与消除（一）乙酰胆碱（ACh）1.合成部位：胆碱能神经末梢胆碱+乙酰辅酶A2.贮存与囊泡内的ATP及蛋白结合贮存于囊泡中胆碱乙酰转移酶Ach2023/10/2429（一）乙酰胆碱（ACh）3.释放胞裂外排和量子化释放4.降解乙酰胆碱酯酶(AchE)2023/10/24302023/10/2431（二）去甲肾上腺素1.合成部位：神经末梢原料：酪氨酸过程：酪氨酸多巴多巴胺NA酪氨酸羟化酶是限速酶：①活性低，反应速度慢②对底物要求专一③负反馈抑制多巴胺

羟化酶多巴脱羧酶

酪氨酸羟化酶2023/10/2432（二）去甲肾上腺素2.贮存与释放与ATP和嗜铬颗粒结合贮存于囊泡胞裂外排3.代谢再摄取1(75%-95%)为储存型再摄取2为代谢型，由COMT和MAO代谢儿茶酚氧位甲基转移酶2023/10/2433酪氨酸羟化酶单胺氧化酶儿茶酚氧位甲基转移酶2023/10/2434(一)受体的命名及分类1.胆碱受体：与ACh结合的受体（1）毒蕈碱型受体（Muscarinic-receptor,M-R）对毒蕈碱特别敏感的受体分布：副交感神经节后纤维支配的效应器，如心肌、平滑肌及腺体等

五、传出神经系统受体2023/10/2435毒蕈碱（Muscarine）存在于某些种类的蕈类中2023/10/2436

用药理学方法，并以配体对不同组织M受体相对亲和力不同，将M受体分为M1：中枢神经、神经节、胃壁细胞M2：心脏、脑、神经节、平滑肌M3：平滑肌、腺体、血管内皮M4：神经节M5：中枢神经M受体是G蛋白偶联的受体2023/10/2437（2）烟碱型受体（Nicotinicreceptor,N-R)

对烟碱特别敏感的胆碱受体神经肌肉接头N受体，即NM（nicotinicmuscle）受体：位于骨骼肌细胞膜（N2受体）神经节N受体，即NN（nicotinicneuronal）受体：位于神经节细胞膜和肾上腺髓质（N1受体）

N受体是配体门控的离子通道受体2023/10/2438Nm（N2）受体结构图属配体门控离子通道型受体每个N受体由二个α亚基和β、r、δ亚基组成五聚体，中间形成跨膜通道。2023/10/24392.肾上腺素受体：能与肾上腺素（Adr）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合的受体

肾上腺素受体(AR)α受体β受体α2:主要分布于突触前膜（对递质的释放起负反馈调节）β2:

主要分布骨骼肌血管、冠状动脉、支气管α1:

主要分布于皮肤粘膜血管，腺体，β1：主要分布于心脏

内脏血管,瞳孔开大肌β3：主要分布在脂肪细胞肾上腺素受体都是G蛋白偶联的受体2023/10/24403.多巴胺受体（DA)

(1)中枢DA：与运动控制、情感思维和神经内分泌相关

(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管。2023/10/2441第二节传出神经系统受体的信号转导通路根据信号转导机制，传出神经的受体分为两类：一、G蛋白偶联受体：受体、受体、M受体二、配体门控的离子通道受体：N受体2023/10/2442

（1）配体门控的离子通道

递质与受体结合配体依赖性的离子通道开放细胞外Na+、Ca2+内流生物效应

N受体属于此种配体门控离子通道受体

2023/10/2443Nm（N2）受体结构图每个N受体由二个α亚基和β、r、δ亚基组成五聚体，中间形成跨膜通道。α亚基上有乙酰胆碱结合的位点2023/10/2444A：耦联腺苷酸环化酶(AC)递质刺激受体激动激活膜内G蛋白(Gs)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP无活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶产生效应