试论新版GMP无菌生产洁净区更衣程序验证

一、设计洁净区更衣的目的(1)保护产品不受操作人员的污染,如操作人员的皮肤和头发;

(2)保护产品不受洁净区外部环境的污染,主要污染源来之工鞋、衣服,洁净室室外空气的进入等;(3)保护操作人员不受产品影响;(4)减小不同物料盒(或)产品之间的交叉污染,防止在离开洁净区时代出吸附在衣服上的产品和物料。二、无菌生产洁净区更衣程序的设计重点2.1洁净服的选材和质量要求选择合适的洁净服是对人员造成的污染的主要防控手段。在药品质管规范里针对制药企业的生产服饰材料有着详细的规定:其中要求工作服必须是连体灭菌的,不能存在掉落或滞留纤维和微粒物的现象。工作服的面料选材上可以选择两种形式的,一种是可重复性材料,这种是由纤维以纺纱形式制造而成。另一种则是一次性材料,通常一次性的材料都是非织造布所做成的,它不需要经过纺纱程序。同时洁净服的摩擦电压要求不得超过300V,需要具备加强的抗耐洗力。2.2更衣流程设计标准无菌更衣设施的设计是更衣程序的硬件保证,起着极其重要的作用。我国当前对于无菌制药企业的人员流程设计方案不同,但都统一遵守基本的原则。(1)更衣间的大小应与同时需更衣的人员数量相适应;(2)更衣间需提供更衣区域和设施供人员存外衣、换鞋、洗手(消毒)、更换洁净服,人员外套服饰不得携带进入B或C级洁净区域;(3)A与B级洁净区,每次进入都必须更换无菌洁净工作服。企业无菌车间要满足清洗灭菌工作服的最大负荷。如果制药企业要求每班至少更换一次无菌洁净工作服,那么人员出入更衣间内需要设置存衣架和更鞋凳,避免脱换洁净服的过程中,地表造成服饰的污染;(4)经常更换消毒口罩及手套。通道设置更换口罩和手套的区域;(5)对于生产青霉素等高致敏性药品、某些甾体药品、高活性药品及有毒害药品人员的更衣室,应采取防止有毒有害物质被人体带出的净化措施,如分别设置进退两个更衣室,人员进入时,洁净更衣间采用正压气室,防止生产区内的活性物料或产品流进更衣室,人员退出时,在另一更衣室脱衣,并采用负压气室,防止附着在衣物上的活性物料或产品流出更衣室;(6)对更衣室应有足够的换气次数,无菌更衣室后段的静态级别应于其他相应洁净区的级别相同,如最低级别达到B级;(7)进入和离开无菌区宜采用不同路线通过更衣室,避免对无菌环境和无菌衣污染,同时注意洁净服的进入前发放通道,和离开后洁净服的收回设置。切记此时灭菌后A、B级的洁净工作服仅可用一次;(8)更衣室应设置必要的镜子,标志和图示应确保人员能正确着装;(9)更衣室的两扇门应设计为互锁,用来预防一扇门未完全关闭时打开另一扇门。这种互锁在火灾报警时应自动禁用;(10)更衣间不能用于在区域之间运送产品、物料或设备。2.3人员培训及考核对于进入无菌制药车间来说,A级和B级的更衣程序要求特别的繁琐,同时这也是保障更衣程序成功验证的基本要求。制药公司可通过使用多元化培训方式来获取培训成效。如:学员演习、播放更衣程序模范视频等,为培训人员进入生产洁净区更衣程序奠定基础。三、无菌生产洁净区更衣程序的验证要点在洁净区内,人员的流动是污染最严重的来源之一。所以对于员工更衣程序的严格监督,最大限度的降低员工携带的细菌,是保证洁净区保持洁净的基础。在出入洁净区时,员工应该进行严格的更衣程序。尤其在B级洁净区,更要对经常出入的员工进行更衣流程培训,模拟洁净区出入更衣流程,保证B级洁净区的员工对出入更衣程序更加的熟练,减少员工身体表面微生物的数量,从而降低产品被污染的风险。3.1确认的程序(1)每个受训者事先必须经过无菌操作的培训,如无菌衣穿着的SOP,接触法取样的方法,污染控制和无菌操作技术等;(2)进入无菌生产洁净前,受训者先要进行更衣的实践;(3)管理人员必须向每个受训者解释更衣表面监控的程序;(4)将表面监控用在3次更衣程序上；(5)每次表面监控用直接接触法或棉签法取样,并应说明取样点的合理性。3.2频率(1)每个初次受训者必须经过3次更衣试验达标后才能进入无菌生产洁净区。特别在B级洁净区内的操作员,其工作范围没有涉及到培养基模拟灌装操作的项目,所以即使是没有参加过培养基模拟灌装操作方面培训的员工,只要更衣确认通过,也可以在此区域内工作。但是进去B级洁净区工作,因为涉及到培养基模拟灌装操作,所以进去此区域的人员不仅要通过无菌更衣程序确认,还需要通过模拟培养基灌装才能够进入;(2)更衣已合格的人员每年需重复一次更衣试验;3.当发现合格人员有违反更衣程序趋向时,需重新进行更衣确认。3.3更衣合格标准(1)已证明受训人掌握了更衣程序、污染控制和无菌技术;(2)资料和录像显示出受训人3次更衣试验的程序都是正确的;(3)次试验的微生物检测结果在合格标准内。3.4无菌洁净服的细菌携带量检测B级洁净区无菌洁净服的细菌携带量检测需要提取两次细菌样本,在工作人员进入洁净区进行操作之前提取样本,在完成工作离开洁净区时也要提取样本。检测方法为：在工作人员的手腕、双手手指、头部、肩部、前臂、眼罩、口罩、脚套八个部位用棉签擦拭取样,在离开洁净区时用接触碟法进行取样。四总结针对无菌生产洁净