第6章 浸出制剂

第六章浸出制剂与中药制剂Contents目录12345概述浸出操作与设备常用的浸出制剂中药成方制剂的制备工艺与质量控制浸出制剂的质量第一节概述浸出技术：系指用适当溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分的工艺技术。浸出制剂：以浸出的有效成分为原料的制剂。中药制剂：系指以中药材为原料制备的各种制剂。有效成分、辅助成分无效成分、组织物（一）特点1.具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性，适应了中医辨证论治的需要。2.作用缓和持久，毒性较低。3.提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。4.但浸出制剂中由于多种成分共存，有效成分会发生水解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化，有时会严重影响制剂的质量和药效。一、浸出制剂的分类和特点(二)常用浸出剂的分类

(1)水浸出制剂；(2)含醇浸出制剂；(3)含糖浸出制剂；(4)精制浸出制剂。四、中药剂型的改革（一）中药剂型的改革原则（二）中药剂型改革的程序1.制剂学的研究2.质量标准的研究3.稳定性研究(1)坚持中医中药理论；(2)提高药效。（1）处方来源1）根据疾病选定处方2）从传统古方中筛选3）从整理中医药文献中发掘新药4）从民间单方、验方、祖传秘方、少数民族药中开发新药5）从中成药中开发新药6）从中医长期临床实践中开发中药新药1.制剂学的研究（2）剂型选择除了传统的中药剂型，西药制剂的大多数剂型都已在中药制剂中得到应用。（3）剂量的确定①从文献资料中了解古今医药学家用药的经验，作为人的基本参考剂量；②测定有效成分含量，制定出一个保证安全有效的剂量；③通过药理试验找到能呈现明显药效的剂量，以供参考；④通过数百例临床观察确定其有效安全剂量。（4）工艺的选择工艺选择极其复杂，工艺选择不当，可能使中药新制剂完全无效。1.制剂学的研究中药的质量标准是一个控制标准而不是一个评价标准。制定中药新制剂的质量标准，应与制备工艺平行进行。中药剂型改革的程序2.质量标准的研究中药新制剂稳定性试验法有其特殊性：①许多中药材的有效成分还不清楚和活性成分的不确定性，所以选择考察指标时应综合考虑；②无效成分对有效成分的测定产生干扰，导致测定方法的确定难度增大；③由于各成分的互相干扰，使分解产物测定更加困难，有时甚至无法确定。中药剂型改革的程序3.稳定性研究中药传统剂型丸、散、丹、锭、茶、粬、炙、熨、线、条、棒、糕、钉固体制剂外用制剂汤、酒、露、饮、酊、膏液体制剂软膏、膏药、胶、半固体制剂药材的预处理浸出过程影响浸出的因素浸出方法及设备浸出液的蒸发与干燥第二节浸出操作与设备一、药材的预处理1药材的来源与品种的鉴定3含水量测定：9％～16％2有效成分或总浸出物的测定药材的粉碎目的：将药材粉碎成适当粒度增加药材的表面积，加速药材有效成分的浸出。注意事项：粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变；根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎度注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，提高工效；注意减少细粉飞扬，并防止异物掺入；植物性药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部位（叶脉、纤维等）不应随意丢掉，以免损失药物的有效成分。浸出（萃取）过程：指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。系以扩散原理为基础。浸出的关键在于保持最大浓度梯度。中药材成分：有效成分、辅助成分、无效成分、组织物浸出原则：选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成分及辅助成分尽可能地浸提出来，而使无效成分和组织物尽量少混入或不混入浸提物中。二、浸出过程（一）浸提与分离浸提辅助剂：酸、碱、表面活性剂常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒（二）解吸、溶解过程解吸作用：由于细胞中各成分间有一定的亲和力，故于溶解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分转入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇助解吸：如适量的酸、碱、甘油或表面活性剂，增加有效成分的溶解作用。溶解阶段：浸提溶媒通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织后与经解吸的各种成分接触，使成分转入溶媒中。（三）扩散过程扩散阶段：浓度差、渗透压差→浸提动力Ficks第一扩散公式：dM=-DF(dc/dx)dtdM－扩散物质量；dt－扩散时间；dc/dx－浓度梯度；D－扩散系数；F－扩散面积扩散系数：D＝RT/N.6πγηR为气体常数；T为绝对温度；N为阿伏加德罗常数；γ为扩散分子半径；η为粘度（四）置换过程用新鲜溶剂或稀的浸提液不断更换药材粉粒周围的浓浸出液，保持最大浓度梯度，以提高浸出推动力。浸出过程是湿润、渗透、解吸、溶解、扩散、置换等几个相互联系的作用综合组成的，往往交错进行。浸出药材的粉碎度三、影响浸出的因素浸出溶剂及pH药材与溶剂相对运动速度浸出压力浓度梯度浸出温度浸出时间浸提设备及新技术应用影响浸出的因素1、浸出溶剂：浸出有效成分

，无效成分

溶剂的选择

浸出溶剂应达到的要求

常用的浸出溶剂

极性浸出溶剂如水；半极性浸出溶剂如乙醇、丙酮；非极性浸出溶剂如乙醚、氯仿、石油醚提高浸出效果：浸出辅助剂（酸、碱、表面活性剂等）混合溶剂应能最大限度地溶解和浸出有效成分，而尽量避免浸出无效成分或有害物质；本身无药理作用不与药材中有效成分发生不应有的化学反应，不影响含量测定；经济、易得、使用安全等水：离子水、蒸馏水最常用，但选择性差，霉变：（生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶）乙醇：防腐。不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分，

90％以上：挥发油、树脂、内酯等，50％～70%：生物碱、甙类，用50％以下：蒽醌类化合物等。氯仿、乙醚、石油醚：非极性有机溶剂，脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及某些甙。有效成分的提纯、精制，脱脂或脱蜡。

2、药材粗细药材粗，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。水（膨胀）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物药材，粗粉；

坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。

影响浸出的因素

3、浸出时间

浸出时间

,浸出量

(扩散平衡)4、浸出温度:微沸…温度

，溶解

,扩散

，浸出

；热敏感药材,温度

。影响浸出的因素5、浓度梯度：浓度梯度

，浸出速度。6、操作压力：组织坚实的药材，压力

，润湿

，浸出

7、药材与溶剂的相对运动:渗漉8、新技术的应用:超声波（二）渗漉法

将药材粗粉装入渗漉筒中，不断添加浸出溶媒，由于重力作用使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液，在流动过程中浸出有效成分的方法。所得浸出液称“渗漉液”。特点：良好的浓度差，提取完全省去分离浸出液的时间和操作；粒度和操作要求高；不适宜易膨胀、无组织结构的药材提取。四、浸出方法煎煮法浸渍法渗漉法水蒸汽蒸馏法大孔树脂吸附分离技术超临界萃取技术1、煎煮法：药材加水煮沸，去渣取汁药材适当粉碎加水浸泡微沸一定时间分离煎煮液药材煎煮2-3次过滤煎煮液浓缩至规定浓度制成各种制剂

适用范围有效成分溶于水对湿、热稳定杂质多易霉变2、浸渍法

浸渍法：药材置于溶媒中浸泡一段时间分离出浸渍液。

冷浸法：常温下（１５－２５℃）溶媒中浸渍。

温浸法：４０－６０℃溶媒中浸渍。

一次浸渍法：定量溶媒一次浸渍完毕

多次浸渍法：定量溶媒多次浸渍，减小药渣吸液损失。加盖、搅拌、3-5天、滤过粘性、新鲜、挥发性药材无须浓缩、时间长、效率差浸出工艺、设备单级浸出工艺：溶剂一次加入，多级浸出工艺：溶剂分次加入，连续逆流浸出工艺：浸出效率高浸出液浓度高浸出速度快

3、渗漉法药材溶剂浸出液低浓度浸出液图动态浸出过程浓度梯度大，浸出效果好溶剂用量少贵重、含量低的药材慢速浸出：1-3ml/min，快速：3-5ml/min。4、回流法操作流程：药材→粉碎→浸泡润湿→回流→回收溶剂→浓缩提取液。挥发性溶剂，乙醇、乙醚、氯仿等反复套用溶剂，适用范围：挥发性、不溶于水的大孔树脂吸附分离技术是采用特殊的吸附剂，从中药复方煎药中有选择地吸附其中有效成分，去除无效成分的一种提取精制新工艺。该技术广泛用于分离纯化苷类、黄酮类、生物碱类等成分。超临界萃取技术是利用超临界流体（SupercriticalFluid,SCF）对药材中天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术。SCF对物质的溶解能力与其密度成正比，而密度可通过压力的变化在大范围内变化，从而可有选择地溶解目的成分，而不溶解其他成分，从而达到分离纯化所需成分的目的。其优点有既避免高温破坏又没有残留溶剂。五、浸出液的蒸发蒸发：浓度低浸出液

加热除去部分溶剂

溶液浓度。减少破坏：淡浸出液

浓浸出液，沸腾蒸发，自然蒸发，五、浸出液蒸发的影响因素：（1）液面上蒸汽的浓度:吹散蒸汽、减压蒸发。（2）液体蒸发面的面积:正比（3）液体表面上的压力:反比，减压蒸发

五、浸出液蒸发的影响因素：（4）传热温度差热源、溶液的温度差

20℃。（5）液面结膜：搅拌

（6）传热系数：减少热阻，不凝性气体、污垢层。五、浸出液蒸发的影响因素：（7）液体的静压力：

加大液面、沸腾蒸发（降低沸点升高）浸出液的蒸发常用蒸发设备常压蒸发减压蒸发薄膜蒸发浸出液的蒸发1、常压蒸发蒸发速度慢，适合耐热成分。2、减压蒸发

移去蒸气，降低沸点，提高温度差，蒸发温度低、速度快，浓缩效率高，适用于不耐热成分。浸出液的蒸发薄膜蒸发

使浸出液形成薄膜