中医药治疗抑郁症的研究进展

中医药治疗抑郁症的研究进展

随着生活节奏的加快，人们的生活方式发生了很大变化。抑郁已成为危害人类生活和健康的普遍现象。近年来,抑郁症患病率呈逐年上升趋势,已上升为仅次于心脑血管疾病的第二大疾病,严重影响人们的生活质量。抑郁症在中医学中属“情志疾病”相当于“癫狂”“脏燥”“百合病”“郁证”等病证的范畴,“郁”有广义、狭义之分,广义的“郁”包括外邪、情志等因素所致的郁;狭义的“郁”,即情志之郁,明代以后所论的“郁”大多属于此。本病主要是由于情志不舒,气机郁滞所引起,表现为心情抑郁,情绪不宁,胁肋胀痛,或易怒善哭以及咽中有异物梗阻、失眠等各种症状。中医对抑郁症的认识也由来已久,尤其是近几年,中医界对此进行了许多有益探索,并取得一定的进展。经过梳理大量文献,笔者将近些年来中医药对抑郁症治疗的研究进行了总结。1肝郁为抑郁症用神经功能所传我国中医学对于抑郁症的描述最早可以追溯到《黄帝内经》,抑郁症是现代医学名称,古代、近代文献中对其描述可散见于“神志病”“情志病”“癫狂”“六郁之病”等疾病名称之下。《丹溪心法》专立有“六郁”,论:“气血冲和,万病不生,一有拂郁,诸病生焉,故人身诸病,多生于郁。”情志抑郁不畅使肝失条达,气失疏泄,以致肝气郁结;肝气郁结,木不疏土,脾失运化之职,则饮食减少,生化乏源,营养渐耗,心失所养,神失所藏;气病可及血,气郁则血瘀不行,久瘀则新血不生,阴血不足,以致出现肝肾阴虚诸症。故肝郁是造成郁证的核心。中医理论也认为“肝主谋略”“肝藏魂”“肝主怒”等,说明肝与机体的高级神经活动有很大关联。现代研究发现,肝气郁结与中枢神经对精神情绪调节功能的异常密切相关,有学者检测了314例中医肝病常见证型患者的植物神经功能状态,发现普遍存在着植物神经功能状态失调。对于“肝郁”的机制,从现代医学角度探讨,主要是激活交感神经系统,并提出儿茶酚胺(CA)假说和5-羟色胺(5-HT)假说,支持肝郁是抑郁症发病的重要环节。所以从“调肝”“疏肝”入手治疗抑郁症,已被广泛证实为一种有效的治疗方法。2中医治疗冠心病的特点抑郁症是精神科临床常见的疾病之一,在中医学中,本病属于“郁证”的范畴,中医治疗本病立足于整体调节,具有因人制宜和不良反应比较少的特点。2.1抑郁症的证型辨证施治是中医学的基本特色,现代中医学者对于抑郁症的辨治研究也多从肝郁气滞出发。王冬梅等将抑郁症大致总结分为5种证型:肝郁气滞证、肝郁化火证、痰湿郁结证、心脾两亏证、肝肾不足证;尤坤等则把抑郁症分为3种证型:肝郁脾虚证、心脾两虚证、肝肾阴虚证;郭小青等把抑郁症分为肝气郁结证、气滞痰蕴证、痰郁化热证、气滞血瘀证、气血两虚证、阴虚内热证、阳虚寒湿证。2.2从方中治“抑郁症”治郁之要,在于疏肝。临床报道抑郁症的治疗多以疏肝行气解郁为大法,处方沿用古方,随证加减,疗效可靠。中医治疗抑郁症的复方大体分为8类包括:疏肝解郁方、安神开窍方、调和肝脾方、豁痰理气方、补益心脾方、补益肝肾方、养阴降火方、活血化瘀方。郭保全等用柴胡疏肝散合半夏厚朴汤加减治疗老年抑郁症,疏肝解郁,理气化痰。林左彪采用逍遥散、甘麦大枣汤、定志丸为基本方治疗抑郁症32例,痊愈20例,有效9例,无效3例,有效率为90.6%;2.3抑郁症的治疗针灸治疗抑郁症,主要以解郁、调神、健脑为主,常用穴位为百会、内关、印堂、神门、四神聪、三阴交。手法:体壮病实多用泻法,体弱病虚多用补法,也需要结合临床随症加减。孙建等采用四关穴为主,配合百会、印堂等疏肝调神针法治疗抑郁症的临床效果与SSRI型抗抑郁药百忧解效果相当,并发现针刺可以显著上调抑郁症模型大鼠海马CREB-BDNF通路和AC-cAMP-PKA的表达。可见针刺能通过神经系统、免疫系统调节大脑皮层兴奋和抑制过程,使脑内神经突触间各种神经递质达到平衡,改善抑郁焦虑状态,舒缓紧张的精神状态,从而调治病理化症状,减轻大脑产生过强应激反应。陈庆等用针刺百会、神庭、公孙、太白等穴位治疗抑郁症30例,对照组30例服用百忧解,两组分别治愈11例、4例,显效10例、9例,好转6例、10例,有效率分别为90.0%和76.7%。“汤药治其内,针石治其外”,故对于抑郁症这一综合征,辨证论治结合针刺疗法具有特殊双向良性调节作用,从而达到疏不伤正,补而不滞的特殊效果。3实验与研究3.1药物的抗抑郁作用目前,从中草药、中药方剂中寻找毒性低、疗效高的抗抑郁新药已成为国内外研究的热点。现代研究发现,具有明显抗抑郁活性的化学成分主要有以下几种个化合物。3.1.1银杏叶标准提取物黄酮类化合物能抑制MAO活性,影响5-氢色胺(5-HT)的重吸收,起到抗抑郁的作用。李云峰等从无毒棉花籽中提取出的槲皮素-3-芹菜基芦丁糖苷(CTN-986)研究证实其为5-HT1A受体激动剂,可激活AC并提高慢性应激小鼠海马脑源性神经营养因子BDNF水平,具有神经元保护和促神经元再生作用。银杏叶标准提取物EGB主要有效成分为黄酮类和萜类内酯,其能有效清除自由基,影响5-HT的重吸收,具有保护神经元,提高抑郁症患者的认知功能等作用。从串果藤中得到的甘草素(Liquiritigenin,4,7一二羟基双氢黄酮)和异甘草素(Isoliquiritigenin,2,4,4一三羟基查耳酮)对MAO有抑制作用,可作为抗抑郁剂研究。3.1.2从柴胡皂苷a治疗抑郁症的研究中分析柴胡是柴胡类方的君药,也是疏肝解郁的要药,具有解表退热、疏肝解郁、升阳举陷的功效。现代研究对柴胡皂苷的研究较为深入,其可使抑郁症大鼠脑中的高香草酸、去甲肾上腺素、多巴胺及5-HT的含量升高,对抑郁症起到治疗作用,其中柴胡皂苷A可以显著逆转由抑郁导致的脑内单胺类神经递质的降低,减少由此造成的神经细胞损伤,从而达到治疗抑郁症的目的。高世勇等发现人参茎叶皂苷和根皂苷均具有明显的抗抑郁作用,人参皂苷能降低脑内游离型NE、DA、5-HT含量,从而使中枢神经系统突触部位结合型递质含量增高,提高动物情绪,增强动机行为。3.1.3正己烷及水提取物黄连中分离得到的药根碱(Jatrorrhizine)能够抑制MAO的活性,从而具有抗抑郁的作用21。槟榔为棕榈科槟榔属植物,富含生物碱类成分,其正己烷及水提取物在小鼠悬尾、强迫游泳等实验中都表现出显著的抗抑郁活性,进一步实验发现,其正己烷及水提取物能显著抑制脑组织匀浆中单胺氧化酶活性,且其水提取物最为有效。蕃荔枝科植物刺果番荔枝(Annonamuricata)果实中的3种阿扑菲生物碱(annonaine,nomuciferine和asimilobine)是小鼠5-HT1A受体激动剂。3.1.4神经元营养因子Li等发现巴戟天菊淀粉型低聚糖类单体成分能明显升高神经细胞营养因子的表达,对皮质酮诱导的神经元损伤产生保护作用;并且水溶性菊淀粉型低聚糖类化合物亦兴奋5-HT能神经系统,使小鼠脑内NE和5-HT水平均增高。3.1.5抗抑郁功能成分尖叶紫苏又名野生紫苏,Takeda等从其水提取物中分离出6个部分,采用高效液相进行分析后,结果发现其中的抗抑郁成分主要是迷迭香酸。另外,从巴戟天中提取分离的琥珀酸也具有一定抗抑郁作用。3.1.6香豆素3.1.7tesminuta的挥发油Masuda等报道万寿菊属植物Tagetesminuta中的挥发油在小鼠FST模型上表现出显著抗抑郁活性,其作用机制可能与其调节GABAergic功能有关。3.1.8香附水煎液对大鼠、小鼠抑郁状态动物模型的影响石菖蒲在抗抑郁方面也有一定作用,在小鼠悬尾和大鼠强迫游泳实验中其水煎剂呈现良好抗抑郁活性。翁黄念慈利用现代药理学方法,观测香附水煎液对大鼠、小鼠抑郁状态动物模型的影响,实验结果发现水煎剂中含生物碱、黄酮类、酚类、糖类、萜类等成分。香附煎剂高剂量(临床用量40倍)能有效改善悬尾绝望模型中小鼠的抑郁状态。此外合欢花、淫羊藿、缬草、葛根、鼠尾草等均有较强的抗抑郁作用,但其活性成分及作用机制还有待进一步深入研究。3.2多靶点发挥作用中药复方治疗抑郁症的特点在于辨证论治,多靶点发挥作用,无明不良反应。现代临床治疗抑郁症多是在柴胡疏肝散、逍遥散、开心散和四逆散等基本处方的基础上随症加减。3.2.3从规范治疗抑郁症越鞠丸由苍术、香附、川芎、神曲及栀子组成,主治气、血、痰、火、湿、食六郁,开创了中医专方防治郁证之先河。临床用于治疗原发性抑郁症,中风后抑郁症以及更年期抑郁症,均有显著疗效。越鞠丸中以香附为君,药理研究发现香附醇提取物有安定作用,使小鼠自发活动减少,迟缓。现代研究还发现越鞠丸能增高慢性应激抑郁小鼠脑中5-HT的含量,降低血浆皮质醇,从而达到抗抑郁作用。3.2.4小鼠强迫游泳、悬尾不动时间半夏厚朴汤由半夏、厚朴、茯苓、生姜和苏叶等药组成。傅强等实验显示半夏厚朴汤能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间。李建梅等用半夏厚朴汤醇提取物探索其抗抑郁机制,发现其可增加动物蔗糖摄入量。3.2.5甘草天麻汤、郁金、甘松疏肝解郁以养心安神由甘草、小麦、红枣组成的甘麦大枣汤为汉代张仲景《金匮要略》方。抑郁症本为心气不足,心血失养,兼之精神刺激所致,此方于以甘草润燥缓急,小麦养心安神,大枣补中益气,其治在“心”,而抑郁症是以“悲”“愁”为突出情绪体现,其病机应在心气不足和肝气不舒两个方面,故甘草大麦汤加香附、郁金和甘松疏肝解郁,乃解郁安神之良方。4采用中药复方制剂治疗抑郁症的研究目前,西药的抗抑郁药的药理作用机制主要与单胺类神经递质重吸收或代谢抑制有关,有较大的不良反应。针对抑郁症的证候多样性,西药的抗抑郁谱则显得相对狭窄,而抗抑郁的中药,则具有疗效好、不良反应小、适合长期服用等多方面优点,故从天然药用植物中提取抗抑郁有效成分及研制新型中药复方制剂愈来愈引起人们的重视。中医在抑郁症治疗领域拥有得天独厚的优势,处方灵活、治法多变、辨证论治,但也存在显效慢、诊断标准不统一等问题,随着社会的发展,借助现代科学技术,采用中西医结合的方法治疗抑郁症将是未来研究的热点和重点。补骨脂中的补骨脂素和异补骨脂素对MAO-B有竞争性抑制作用,可作为潜在抗抑郁剂。3.2.1内部四逆散加内部对策四逆散是疏肝解郁、调和肝脾的祖方,全方由柴胡、枳实、芍药和炙甘草组成。柴胡疏肝散、小柴胡汤逍遥散和柴胡加龙骨牡蛎汤都是由四逆散加减而成。金艳等采用原位杂交方法分析5-HT1A受体表达的数量,以探讨四逆散活性成分抗抑郁机制,实验结果显示四逆散活性成分能显著抑制慢性应激所造成的抑郁症