奥希替尼的临床效果

第三代EGFR-TKI类药物

治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

1.奥希替尼治疗EGFRm+晚期NSCLC的临床疗效主要内容

2.奥希替尼和AZD3759治疗NSCLC脑转移患者的疗效1.奥希替尼治疗EGFRm+晚期NSCLC的临床疗效

ASCO指南推荐EGFR敏感突变NSCLC患者，

一线治疗选择阿法替尼，厄罗替尼或吉非替尼。证据级别：高；推荐级别：均为高AURA研究

：奥希替尼一线治疗的EGFRm+晚期NSCLC临床疗效和安全性I期：剂量爬升和扩展首要终点：AZD9291安全性、耐受性；次要终点：MTD,PK,有效性的初步评估Cohort1

20mg阳性Cohort2

40mgCohort3

80mgCohort4

160mg阳性

阴性阳性

阴性阳性

阴性剂量爬升未进行T790M状态的筛选剂量扩展T790M状态由地方实验室检测后中心实验室确认（cobasTMEGFR突变检测）或中心实验室检测Cohort5

240mg阳性RollingsixdesignTablet##*PairedbiopsycohortpatientswithT790Mpositivetumours;safetyandefficacydataonlyreportedhere;#Priortherapynotpermissibleinthiscohort;##Notselectedbymutationstatus,USonly;§T790Mpositivefromcytologyspecimen,JapanonlyT790M

人群II期剂量扩展:AZD929180mgqd治疗T790M阳性EGFRTKI治疗进展后NSCLCCytology§活检*活检*扩展人群I期研究II期研究一线EGFRm#一线EGFRm#AdaptedfromJännePA,etal.AnnOncol2015;26:(suppl1abstractLBA3).N=60(80mg30例，160mg30例)；地方或者中心EGFR检测敏感突变患者入组一线研究队列AURA一线队列基线特征60例服用奥希替尼（80mg30例，160mg30例）的患者进行疗效评估截止到2016年1月4日，中位RECIST随访时间为16.6个月（80mg16.5个月，160mg16.6个月）21例（35%）目前停止接受治疗39例（65%）目前仍在接受治疗：80mg组有19例；160mg组有20例基线特征80mgN=30160mgN=30所有患者N=60性别男/女33%/67%17%/83%25%/75%年龄，中位（范围）；63(40-77)65(38-91)64(38-91)种族高加索/亚裔/其他/未知20%/77%/3%/0%27%/67%/3%/3%23%/72%/3%/2%EGFR突变类型(当地检测)Ex19Del/L858R/未知/其他37%/47%/3%/13%43%/37%/13%/7%40%/42%/8%/10%初始T790M状态(中心实验室检测)阳性/阴性/未知13%/70%/17%3%/83%/3%8%/77%/15%5位患者EGFRT790M突变RamalingamS,etal.ELCC2016;AbstractLBA1_PR80mgn=30160mgn=30所有患者N=60中位PFS,

月

(95%CI)未达到

(12.3,未达到)19.3

(11.1,19.3)19.3

(13.7,未达到)持续缓解

%(95%CI)12月18月

75(55,88)57(36,73)

69(49,83)53(32,70)72(59,82)55(41,67)RamalingamS,etal.ELCC2016;AbstractLBA1_PRProbabilityofPFSsurvivalNumberofpatientsatrisk:1stline80mg1stline160mg303026291.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.003691215182124272327222320201619147700000Month

奥希替尼一线治疗疗效:PFS(研究者评估)RamalingamS,etal.ELCC2016;AbstractLBA1_PR奥希替尼一线治疗疗效

--AURA研究中5例初始携带T790M突变的患者用药剂量性别种族年龄，岁最佳客观反应DoR,月80mg女亚裔50PR12.2+80mg女亚裔60PR12.580mg女高加索61PR16.8+80mg女高加索49PR20.7+160mg男亚裔59PR18.0+RamalingamS,etal.ELCC2016;AbstractLBA1_PR数据截止时间：2016年1月4日；中位随访时间：16.6月奥希替尼一线研究具体不良事件RamalingamS,etal.ELCC2016;AbstractLBA1_PR发生率≥25%的不良事件

n(%)药物安全性分析人群80mg

n=30160mg

n=30所有患者

N=60所有

级别≥3级所有

级别≥3级所有

级别≥3级皮疹21(70)026(87)1(3)47(78)1(2)腹泻18(60)026(87)2(7)44(73)2(3)皮肤干燥17(57)018(60)035(58)0甲沟炎11(37)019(63)2(7)30(50)2(3)口腔炎13(43)015(50)1(3)28(47)1(2)便秘10(33)07(23)017(28)0瘙痒8(27)08(27)016(27)0食欲降低8(27)07(23)015(25)0恶心7(23)1(3)8(27)015(25)1(2)值的关注不良事件间质性肺病3(10)0003(5)0高血糖1(3)02(7)03(5)0QT延长2(7)03(10)05(8)0RamalingamS,etal.ELCC2016;AbstractLBA1_PR结论奥希替尼在未经治疗的EGFRm+晚期NSCLC患者中显示令人鼓舞的临床疗效和良好的耐受性：ORR为77%，中位PFS19.3月55%患者到18.0个月病情仍未进展中位持续缓解时间仍未到达奥希替尼80mg每日一次对比第一代EGFR-TKI（吉非替尼，厄罗替尼）一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者疗效的III期FLAURA研究（NCT02296125）正在进行当中。RamalingamS,etal.ELCC2016;AbstractLBA1_PR2.奥希替尼和AZD3759治疗NSCLC脑转移患者的疗效

BLOOM研究I期研究，评估AZD3759或奥希替尼在EGFRm进展期NSCLC患者中的安全性、可耐受性、药代动力学、初步抗肿瘤疗效剂量扩展阶段软脑膜转移未经EGFR-TKI治疗或因颅外稳定病灶曾EGFR-TKI治疗脑转移未经EGFR-TKI治疗奥希替尼160mgQDNSCLC

LM曾EGFR-TKI治疗Cohort1：EGFRmNSCLCLM，有颅外稳定病灶，N=21（最新报告）Cohort2：T790M+NSCLCLM，无论是否有颅外稳定病灶，N=20（仍在入组）Presentedby:JamesYang.Abs9002ASCO2016.12Abstract9002-研究设计：奥希替尼LM

Cohort1研究目的：评估奥希替尼在EGFRmNSCLCLM中的安全性及可耐受性奥希替尼LMCohort1进展期或转移性EGFRmNSCLCCSF细胞学检查阳性确诊为LM关键入组标准：L858R/del19经EGFR-TKI治疗ECOGPS0-2稳定的颅外病灶至少一个MRI可评估LM靶病灶奥希替尼160mgQD评估内容AE※疗效评估-OS

-脑MRI以及颅外MRI或CT扫描♯

-CSF细胞学检查

-神经系统检查

-CNS症状CNSPKCSF中EGFRmDNA定量数据截止日期：2016年3月10日首次患者用药：2015年4月14日NCT02228369※研究者评估♯CNS病灶采用修正的RECIST标准；颅外病灶采用RECIST1.1标准。每6周一次CT/MRI、CSF细胞学检查、神经系统检查。1周期=21天持续给药。1321例患者参与疗效评估：7例患者确认影像学缓解2例患者确认CSF细胞学清除（连续两次CSF取样中未检测到肿瘤细胞）5例患者确认神经系统功能改善LM疗效评估14※患者因肺炎导致死亡。箭头代表在数据截止日期时的观察结果2例患者发生导致减量的AE：1例皮肤瘙痒，1例中性粒细胞减少结论奥希替尼在经治的EGFRm进展期NSCLC软脑膜转移（LM）患者中显示令人鼓舞的安全性、可耐受性及疗效AE未超出预期并可管理5例患者出现神经系统功能改善7例患者LM病灶影像学缓解2例患者连续2次CSF检测达清除治疗时间显示持续临床获益，15例患者仍在继续治疗，7/15例患者治疗时间＞9月对奥希替尼的研究将继续进行15BLOOM研究基线特征晚期EGFRm+NSCLC关键入组标准：原发肿瘤L858R或外显子19del既往≥1线EGFRTKI及化疗对非LM，≥1个可测量的颅内或颅外病灶LM需确诊CSF细胞学阳性2014年11月18日，首例患者接受给药2016年2月19日，数据截止主要终点：安全性及耐受性*次要终点：1.药代动力学，2抗肿瘤活性*：(脑及颅外MRI或CT扫描*†，LM：CSF细胞学，治疗持续时间）扩展生物标志物分析：CSF肿瘤细胞的pEGFRYangJC,etal.2016ASCOAbstract9002.BLOOM研究AZD3759剂量递增16AZD3759良好的颅内抗肿瘤活性11例接受≥50mgBID剂量的患者到脑部(靶病灶)肿瘤退缩，研究者评估3例PR(确认)和3例PR(未确认)。可评价颅外病灶患者中有8例肿瘤退缩，研究者评估为PR(未确认)大部分患者在剂量达到并超过200mgBID时出现脑内肿瘤减小YangJC,etal.2016ASCOAbstract9002.17治疗时间共29例患者，5例仍在治疗(3例200mgBID