医学剥脱性青光眼基因定位的研究现状及方法进展课件

医学剥脱性青光眼基因定位的研究现状及方法进展剥脱性青光眼(Exfoliationglaucoma,XFG)

年龄相关的系统性疾病,是世界上继发性开角型青光眼的最常见病因累及部位眼前节组织:晶状体囊、瞳孔缘、角膜后、小梁网、虹膜后、睫状体、晶状体悬韧带、玻璃体前表面眼外组织:结膜、眼睑、眼外肌等

剥脱性青光眼(Exfoliationglaucoma,XFG)

分布具地域性,多见于白人,患病率0-38﹪中国人群中的患病率非常低北京80岁以上:1.17﹪香港60岁以上:0.4﹪新加坡华人40岁以上:0.2﹪,60岁以上:0.7﹪

XFG分子生物学研究发病确切的分子生物学机制未明家族聚集现象在XFG中较常见,且XFG患者亲属的患病率显著高于正常人遗传方式多样,主要为常染色体不完全显性遗传,少数为常染色体隐性遗传目的对剥脱性青光眼(exfoliationglaucoma,XFG)致病基因筛选的常用方法及其目前基因学研究现状做一综述性小结。通过PUBMED及中国期刊全文数据库等检索工具对XFG的基因学研究及其致病基因LOXL1进行检索。方法结果XFG基因学方面的文章43篇基因学常用筛选方法方面的文章63篇候选基因研究、全基因组连锁及关联研究和微点阵基因表达研究是目前基因学研究的常用方法。结果XFG相关的染色体位点18q12.1-21.33、2q32.3、5q33.3、17p13.3、19q12、Xp22.2XFG相关的基因LOXL1,微纤维蛋白-1(fibrillin-1)、间质金属蛋白酶-2组织抑制因子(tissueinhibitorofMMP2,TIMP-2)XFG主要致病相关基因:LOXL1候选基因研究已知的XFG发病相关的候选基因或染色体位点关联或重新测序的方法常染色体基因变异位点的关联研究要比重新测序简单经济,已经成为鉴别多基因遗传性疾病常基因变异位点的最强有力手段缺点:基本病理生理基础未知时,候选基因研究就不足以研究该病发生的基因学基础,这时就要用全基因组筛查来寻找致病基因全基因组研究连锁分析遗传位点标记定位致病基因,该类标记位点在病人亲属与疾病或疾病性状共分离,因此该方法在家系的致病基因筛选中有其独特的优势优点是为易感基因提供一种无偏倚的全基因组的筛查方法,已成功应用于孟德尔单基因遗传病致病基因的筛查缺点为对于多基因遗传病和数量性状的筛查效果不理想。全基因组研究关联研究

测定目标是数以万计的连锁不平衡片断,因此它检测常基因变异位点的能力更强应用病例-对照研究,测定某单核苷酸酸多态性的基因型在病例及对照中是否存在显著性差异缺点价格昂贵微点阵基因表达研究DNA微点阵序列是由数千个显微镜下可见的DNA寡核苷酸小点组成的微阵列构成。每一个DNA寡核苷酸小点均含有若干皮摩尔的特异性DNA序列。这些作为探针的特异性DNA序列可以同时识别一个或几个基因,在条件控制严格的情况下,它们可与目的cDNA或是cRNA片段特异性识别杂交。探针与目的片段杂交的检测定量可通过荧光基团、银或化学发光标记的靶点,从而检测目的片段中核苷酸序列量的多少。Affymetrix芯片通过共价键黏附于化学基质(该过程通过环氧甲硅烷、氨基甲硅烷、赖氨酸、聚丙烯酰胺等来实现)的方法,探针黏附于固体表面。该类固体是玻璃或硅片,即通常所说的基因芯片,或Affymetrix芯片。除用固体实现黏附过程外,微显微串珠(microscopicbeads)微点阵基因表达研究微显微串珠(microscopicbeads)新的DNA及RNA检测技术,由Illumina公司研发原理:微显微串珠(microscopicbeads)是一种利用3微米硅石串珠在光导纤维束或平面硅石片附着物的微孔内自动汇聚的原理发展起来的新微点阵技术。当串珠在上述两种附着物内自由聚集的时候,串珠间的距离一致,大约5.7微米。在Illumina’s测定中,每一个串珠表面附以成千上万的可捕获序列的特异性寡核苷酸序列,从而对目的片段进行识别。用于大量DNA或RNA分析微点阵基因表达研究目前寻找XFG候选基因最有效的方法之一。应用高密度基因芯片,该技术可同时一次检测数以万计的基因,打破了其他方法一次只能研究一个基因的弊病,并为多基因病的研究创造了新的契机。候选基因评估全基因组扫描关联研究连锁分析关联研究精确定位重新测序致病基因微点阵基因表达研究基因学研究的常用方法间相互关系结论遗传因素在XFG的发病中起非常重要的作用,LOXL1基因是目前唯一经证实的XFG-主要相关基因致谢汕头国际眼科中心的所有同事香港中文大学视觉及眼科系的所有同事，成为世界医学史上的主流。可见中西医学，一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系，一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系，二者都不是以完整人为研究对象的科学，从理论讲二者都不是科学的，势必影响各自发展。事实也证明这一切，中医长期停滞不前、疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次，但疾病发病率居高不下，对绝大部分疾病发病原因认识不清、⒉』砼幻靼祝瘟剖艿街圃迹谛⌒SARS、禽流感面前竟束手无策，在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医治疗。一个是疗效不确实，一个是有些甚至相当多疾病无法治疗，这就是中西医学结合的缘由。然而，由于二者是两套理论、两股道上跑的车，风马牛不相及，从理论上讲就没薪岷系目赡埽皇切问缴系娜诤前存在于中西医学甚至人文社会科学史上一切疑难模糊问题，成为阻碍医学科学前进的羁绊。的确，要解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学上一切赡涯：侍猓匀灰淹耆隽酥形饕窖婕暗姆冻耄颐潜匦胩鲋形饕窖У睦砺劭蚣埽⑵鹨桓鲂碌囊窖Ю砺厶逑-东方医学和西方医学（即西医）的融合形成现代系统医学。该体系所涉及的一切问题不管从广度上，还是从深度上，都应该远远超过现有的中西医学理论，并将现有中西医学理论纳入自己的理论框架范围之内。为了肩负起这一历史使命，原创人生、医学理论体系——灵魂医学soulmedicine应运而生，她不但从宏观上或战略上圆满解释并解决了存在于人类医学及人文社会科学史上的一切疑难模糊问题，而且还能够使人们得以启迪人生，不得不重新认识人类自身、不得不重新认识人类赖以生存的这个多维世界对象的医学科学，故不能解现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技大学、郑州大学等学校。中医即中国传统医药学，是形成于数千年前的中国，是建立在人们与疾病长期斗争的经验总结。习樟恕９食鱿治饕蕉灾瘟撇涣说募膊≈缓们笾幸剑幸皆蛲捎梦饕秸锒现幸街瘟疲约爸形髦瘟品ㄒ豢橛玫木置妗至于循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”，都称不上一门独立的医学科学，关于这一点在灵魂医学有关章节中将有相关点评。总之，目前以中西医学为主的世界各种医学科学都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人为研究及阴阳五行、八纲脏腑辨证基础上，运用朴素辩证法及思辨推理方法，认识机体、自然、疾病三者关系，发展起来的一门以“功能人”包括功能脏器为概念的独特的医学哲学理论体系。在治疗上，除了药物外，还有针灸、推拿气功、耳针等特殊疗法，它是世界传统医学中最完善的一种医学理论体系。它为人类尤其为中国人民健康