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文档简介

第十二讲气管支气管结核的诊断与治疗

一、概述

1.定义:气管支气管结核(tracheobronchial

tuberculosis,TBTB)是指发生在气管、支气管的黏膜、黏

膜下层、平滑肌、软骨及外膜的结核病。气管支气管结核是

结核病的特殊临床类型,属于下呼吸道结核。气管镜下可直

接观察到气管及支气管的黏膜受到侵犯,加之临床上支气管

病变多于气管病变,故以往多称之为支气管内膜结核

(endobronchialtuberculosis,EBTB)O

2.流行病学情况:我国尚缺乏气管支气管结核全国性大

规模流行病学调查资料。结核科及呼吸科医务人员在临床实

践中发现近几年来气管支气管结核发现率有明显增多趋势。

国外有学者报道,活动性肺结核患者10%~40%合并气管支气

管结核,其中菌阳患者60%-70%,菌阴患者25%-30%,另外

5%-10%患者肺内未发现结核病灶而单纯侵犯气管、支气管。

气管支气管结核患者多发于青、中年女性,男女比例为1:2

-1:3O苏柱泉等报道了我国广东省约有23.9%接受支气管

镜检查的肺结核患者患有气管支气管结核,女性、年龄<50

岁、生活在城市、糖尿病、咳嗽及症状三4周是肺结核合并

气管支气管结核的预测因素,其中症状持续三4周的年轻和

中年女性(TBTB及相关气管支气管狭窄的主要预测因素)应

在确诊肺结核时立即接受支气管镜检查。由于支气管镜检查

为介入性操作而非常规检查手段,因而气管支气管结核流行

病学调查实施困难,但气管支气管结核所致的肺功能损害已

成为一个不可忽视的问题。

二、诊断

1.临床表现:典型临床表现可有刺激性剧烈咳嗽、咳痰、

咯血及呼吸困难等呼吸道症状。气管及中心气道(气管、主

支气管和中间段支气管等)狭窄时,咳嗽声如“犬吠”。部

分患者伴有发热、盗汗、消瘦、月经不调等全身症状及变态

反应性关节炎、结膜炎等变态反应性表现。临床可闻及肺部

哮鸣音、干湿性啰音及呼吸音减弱,出现胸廓不对称、气管

偏移等。少部分患者症状轻微或无任何不适,多数因患肺结

核等进行辅助检查而发现。气管支气管结核临床表现缺乏特

异性,部分临床表现缺如,单纯从症状和体征上无法确诊气

管支气管结核。

2.影像学:普通X线胸片一般表现为肺结核改变,也可

无明显异常。气管支气管结核合并气道狭窄时可表现为阻塞

性肺炎、肺充气不良、肺不张或局限性肺气肿等。气管、支

气管的高分辨率CT、多维重建等影像学技术,对气管、支气

管病变部位、范围、合并气道狭窄与否、狭窄程度及狭窄原

因等诊断有帮助。影像学不仅为临床诊断是否需要迸行支气

管镜检查做出评估,还可为确诊后制定气道内介入治疗方案

提供重要参考,但误诊率及漏诊率较高。临床上气管支气管

结核的定性诊断和分型诊断等仍需结合痰菌和(或)病理学,

并依赖支气管镜检查来确定。

3.痰MTB检查:痰MTB检查阳性是结核病诊断的“金标

准”。痰菌阳性,对于肺部有病灶的患者可确诊肺结核且提

示结核具有活动性,但不能区分是肺结核还是气管支气管结

核;对于肺部无结核病灶者提示气管支气管结核可能性极大,

但尚需进一步检查确诊。痰菌阴性,尤其是伴有结核病典型

临床表现者,不能除外气管支气管结核的存在。临床表现、

影像学等提示气管支气管结核,应首先进行痰抗酸杆菌检查。

目前临床上多采用涂片法、集菌法检测抗酸杆菌,有条件的

单位应迸行罗氏培养或快速培养、鉴定培养、培养物DNA测

序及药物敏感试验等,以确诊为MTB感染而排除非结核分枝

杆菌病,以及MTB对抗结核药物是否具有耐药性。气管支气

管结核患者痰抗酸杆菌阳性率较低,加之MTB培养时间较长,

过分依赖痰菌检查,往往延迟气管支气管结核的诊断并导致

误诊、漏诊,故应尽早进行支气管镜检查。

4.支气管镜:支气管镜检查是诊断气管支气管结核必不

可少的确诊手段。经支气管镜直接观察,留取相关刷片或冲

洗液等标本进行MTB相关检查,获取活检组织标本进行组织

病理学等检查,以确定及完善气管支气管结核的诊断。支气

管镜检查可直视气管、支气管内病灶情况,观察是否存在气

管支气管结核,并判断其类型、部位、范围、严重程度及

大致形成原因,了解是否合并所属气道狭窄、闭塞、软化及

程度等情况。气管支气管结核在支气管镜下表现:根据气管

支气管结核的发展进程、严重程度和类型等,可表现为气

管、支气管黏膜充血、水肿、肥厚、糜烂、溃疡、坏死、肉

芽肿、瘢痕、管腔狭窄、管腔闭塞、管壁软化及支气管淋巴

结瘦等。

5.病理学:经支气管镜可取得气管、支气管病变组织标

本,组织病理学表现为渗出、增生及变性3种反应同时存在,

发现类上皮细胞、郎汉斯巨细胞、干酪性坏死等有助于结核

病的诊断。病变组织抗酸染色发现抗酸杆菌、结核分枝杆菌

核酸检测阳性及培养出结核分枝杆菌复合群均支持气管支

气管结核的诊断。

6.免疫学检查:PPD试验阳性只能证明机体存在MTB感染,

当呈现强阳性时表示机体处于超敏状态,发病风险高,可作

为临床诊断结核病的参考指征。Y-干扰素释放实验(IGRA)

是检测结核分枝杆菌(MTB)特异性抗原刺激T细胞产生的丫-

干扰素,以判断是否存在MTB感染;IGRA在结核分枝杆菌感

染的筛查、结核病快速早期辅助诊断和排除感染方面具有重

要作用。血清结核抗体检测技术因具有较好的诊断特异度和

敏感度,且操作简单、检测快速、实验条件要求低、易于自

动化等优点,目前仍作我国结核病重要的辅助诊断方法。

三、气管支气管结核分型

目前国内学者比较认同的分型是依据支气管镜下观察

到的主要大体改变及组织病理学特征,分为以下类型。

LI型(炎症浸润型):病变以充血及水肿为主。表现为

气管、支气管黏膜充血、水肿,病变局部黏膜表面见灰白色

粟粒状结节,气道黏膜下组织肿胀而有不同程度的狭窄。

2.II型(溃疡坏死型):病变以局部溃疡及坏死为主。表

现为病变区域在充血、水肿的基础上,局部出现边缘不整、

深浅不一的溃疡,溃疡表面常有灰白色干酪样坏死物覆盖,

溃疡深度随病变轻重各异,轻者仅局限于黏膜层,重者可深

达黏膜下层,并可导致气管、支气管软骨的破坏,病变区域

触之易出血。

3.ni型(肉芽增殖型):病变以局部肉芽组织增生为主。

气管、支气管黏膜的充血、水肿减轻,黏膜的溃疡面开始修

复,病变明显处可见肉芽组织增生,表面可见坏死物,增生

肉芽组织将管腔部分阻塞。

4.IV型(瘢痕狭窄型):病变以瘢痕形成、管腔狭窄或闭

塞为主。气管、支气管黏膜组织被增生的纤维组织取代,形

成瘢痕,纤维组织增生及瘢痕挛缩导致所累及的支气管管腔

狭窄。

5.V型(管壁软化型):受累的气管、支气管软骨环因破

坏而缺失或断裂,因失去支撑结构导致气管、支气管管腔塌

陷,并形成不同程度的阻塞,尤以呼气相及胸内压增高时明

显,病变远端支气管可出现不同程度的支气管扩张。

6.VI型(淋巴结痿型):纵隔或肺门淋巴结结核破溃入气

道形成支气管淋巴结痿。淋巴结结核破溃前期表现为局部支

气管因淋巴结结核外压、侵袭导致的黏膜充血、水肿、粗糙

及管腔狭窄;破溃期表现为淋巴结破溃人支气管,局部溃疡

形成,白色干酪样坏死物溢人支气管管腔,瘦口周围组织充

血水肿;破溃后期表现为炎症消失,组织修复,瘦口肉芽肿

形成,瘦口愈合闭塞,局部遗留有炭末沉着。

四、治疗

气管支气管结核治疗的主要目的是:①治愈结核病患者、

减少结核病传播、防止耐药性发生、预防结核病复发;②治

愈、预防气管支气管结核合并气道狭窄、闭塞、软化及引起

的肺不张等,纠正肺通气功能不良。

抗结核药物化学治疗是治疗结核病包括气管支气管结

核的根本原则,气管支气管结核的分型、分期不同所采取的

治疗原则侧重也不同。

1)针对I〜in型及w型临床活动期气管支气管结核,

以尽快杀灭MTB为重点,避免MTB产生耐药性,预防或减轻

病变段气道遗留下器质性的狭窄、闭塞及软化等改变。

2)针对IV、V型临床非活动期气管支气管结核,主要

是治疗气道狭窄、闭塞、软化,尤其是严重中心气道,最大

限度的恢复病变段气道的通畅和引流,改善肺的通气,尽可

能保全肺功能。

1.抗结核药物全身化学治疗

对于活动期气管支气管结核,早期诊断及早期全身抗结

核药物化学治疗能够有效杀灭MTB,减轻临床症状,减少传

播及避免耐药菌的产生,减少病变气管支气管结核气道狭窄、

闭塞、软化等并发症的发生。对于完成疗程的非活动期气管

支气管结核,一旦形成了气道狭窄、闭塞、软化,抗结核药

物化学治疗的作用就不大;对于未完成疗程的气管支气管结

核,应继续应用抗结核药物,巩固治疗并完成疗程,防止结

核病复发及并发症发生。根据气管支气管结核分为初治、复

治及耐药病例情况,选择有效的抗结核化学治疗方案进行全

身抗结核药物化学治疗,具体参见“肺结核诊断和治疗指南

(2013)"和“耐药结核病化学治疗指南(2015)”。初治病例

抗结核化学治疗总疗程要求不少于12个月,如方案:

2HR(L2)ZE(S)/10HR(L2)E(H:异烟朋;R:利福平;L2:利福

喷丁;Z:叱嗪酰胺;E:乙胺丁醇;S:链霉素)。复治、耐

药病例选择复治、耐药化疗方案,疗程较初治方案延长,

MDR-TB.XDR-TB要求至少24个月,甚至更长。需要介入治

疗处理中心气道狭窄、闭塞、软化等病例,无论抗结核化疗

是否满疗程,均应延长抗结核药物应用时间,介入治疗后应

用抗结核药物全身化学治疗原则上应不少于9〜12个月,以

防休眠MTB复燃。

2.抗结核药物局部雾化吸入治疗

雾化吸入抗结核药物主要是将药物变成极微小的气雾,

随患者呼吸进入呼吸道,药物吸附于气管内膜结核病灶处,

局部的药(异烟期、丁胺卡那)浓度升高,抑制或杀死结核

分枝杆菌,使气管支气管内干酪坏死物溶解排出。有学者认

为抗结核药物经气道雾化吸入治疗对气管支气管结核患者

的症状、痰菌阴转率、肺部病灶吸收有明显的疗效,由于雾

化吸入抗结核药物局部药物浓度相对较低、单独气道内长期

局部应用易诱使结核分枝杆菌产生耐药性、临床循证医学证

据不足等特点,目前临床上仍存在一定争议。

3.介入治疗

在抗结核药物全身化学治疗的基础上,配合支气管镜下

的气道腔内介入治疗,不仅可以提高气管支气管结核的治疗

效果,减少其所致的各种并发症和后遗症,最大限度地保全

患者的肺功能,同时还能有效地解决一些传统抗结核药物化

学治疗无法解决的问题。目前针对气管支气管结核介入治疗

方法包括:经支气管镜气道内给药、冷冻术、球囊扩张术、

热消融疗法(激光、高频电刀、氨气刀及微波等)、气道内支

架置入术等措施,不同类型介入治疗技术各自特点亦不尽相

同。临床上有时采用多种方法相结合的综合介入治疗。

1)抗结核药物气道内局部应用:气道内局部给予抗结

核药物能使药物直接到达病灶区域而发挥作用,由于局部药

物浓度高,能有效地起到杀菌、抑菌效果,加快痰菌转阴,

促进气道内病灶吸收、减少并发症发生等,但必须是在全身

有效应用抗结核药物化学治疗的基础上进行。经支气管镜直

视下气道内给药,具有部位准确、操作简便等优点。经支气

管镜所给予抗结核药物主要包括异烟朋和利福平等,如能在

注射用抗结核药物中加入适量的高聚物或共聚物等制成的

赋形剂或缓释剂,延长抗结核药物在局部的作用时间,可以

进一步提高治疗的效果。经支气管镜气道内给予抗结核药物

分为病灶表面局部药物喷洒及病灶内抗结核药物加压注射,

前者主要针对炎症浸润型和溃疡坏死型,后者主要适用于肉

芽增殖型和淋巴结瘦型。

2)冷冻术(cryosurgery):(1)适应证:肉芽增殖型、

淋巴结瘦型、瘢痕狭窄型(管腔闭塞)气管支气管结核,气道

支架置入后再生肉芽肿的消除。(2)禁忌证:无特殊禁忌证,

禁忌证同支气管镜检查。(3)治疗原理:基于制冷物质和冷

冻器械产生的超低温,可使局部结核性肉芽肿组织及MTB菌

体因组织细胞内的水分子迅速结晶成冰、细胞停止分裂并融

解坏死,并引起局部血流停止及微血栓形成等慢性病理过程

而导致坏死。(4)并发症:单纯冷冻治疗并发症较少见,主

要为气道的痉挛,特别长时间冷冻可导致气道冻伤。

3)球囊扩张术(balloondilationtherapy):(1)适应

证:气管支气管结核引起的中心气道等较大气道瘢痕性狭窄,

所属该侧肺末梢无损毁。(2)禁忌证:气管支气管结核管壁

软化型,其他禁忌证同支气管镜检查。(3)治疗原理:球囊

扩张治疗的原理是将球囊导管自支气管镜活检孔送至气道

狭窄部位,用液压枪泵向球囊内注水使球囊充盈膨胀,导致

狭窄部位气道形成多处纵行撕裂伤,从而使狭窄气道得以扩

张。(4)并发症:常见急性并发症表现为胸部疼痛不适、少

量出血,气道严重撕裂可引起气道内大出血、纵隔气肿、皮

下气肿、气胸、气道软化、气管-胸膜痿及气管-食管痿等,

慢性并发症为肉芽组织增生致增生性再狭窄。

4)热消融疗法:(1)适应证:气管支气管结核肉芽增殖

型。(2)禁忌证:同支气管镜检查。(3)治疗原理:利用发热

效应引起结核等组织细胞凝固与坏死而达到治疗目的。激光

治疗主要借助于高功率激光,直接烧灼、凝固、汽化或炭化

组织;高频电刀是通过高频电流热效应烧灼病变组织,使病

变组织发生蛋白质变性、凝固、坏死;APC又称氢气刀,通

过高频电刀电离的氧气将高频电流输送到靶组织,避免了高

频电刀的电极与组织直接接触;微波治疗是基于高频电磁波

-微波对不同血运组织、细胞敏感性不同,使组织、细胞蛋

白质变性、凝固及坏死。(4)并发症:均可导致气道黏膜烧

伤、气道穿孔、气道内大出血、低氧血症、气胸、纵隔和皮

下气肿等,汽化烟雾可引起咳嗽等。

5)支架置入术(stenttherapy):(1)适应证:气管、

主支气管等大气道严重狭窄导致呼吸困难、呼吸衰竭,严重

影响生活质量者;气管支气管结核管壁软化型合并呼吸道反

复严重感染;中心气道瘢痕狭窄经球囊扩张成形术等联治疗

反复多次仍难以奏效,并呼吸功能不佳者。(2)禁忌证:同

支气管镜检查禁忌证。(3)治疗原理:气道内支架治疗是利

用支架的支撑作用重建气道壁的支撑结构,保持呼吸道通畅。

⑷并发症:支架置入可导致刺激性咳嗽、气道局部异物感、

出血、感染、气道再狭窄(痰液阻塞及黏膜肉芽肿增生)、支

气管管壁瘦、支架移位、支架疲劳、支架断裂及支架取不出

等并发症。

4.肾上腺糖皮质激素应用

使用糖皮质激素必须在强有力的抗结核治疗方案实施

下,有下列情况时可酌情使用,针对气管支气管结核推荐短

期雾化吸入或气道内局部用药,防止滥用糖皮质激素。

①各种介入治疗后的气道局部、喉头急性水肿。

②介入治疗后气道明显挛缩。

③呼吸道严重炎症反应,常发生于I型和II型。

5.手术治疗

外科手术切除指征:气管支气管结核合并所属气道狭窄、

闭塞,造成末梢肺叶和肺段不张、阻塞性感染、肺通气功能

不良,给予全身抗结核化学治疗,有介入治疗指征患者加强

气道内局部介入治疗,仍不能取得满意疗效者;气道狭窄、

闭塞造成末梢肺毁损,反复阻塞性感染,合并支气管扩张伴

反复咯血者。外科手术前应进行规范抗结核药物化学治疗。

术式应视不同情况,严格按照结核病外科治疗原则,由外科

医生决定。

附测试题

1.结核病的主要传染途径为。()

A.皮肤B.消化道C.泌尿道D.呼吸道

2.下列哪项不是气管支气管结核的主要症状。()

A.腹疼、腹泻、食欲不振

B.咳嗽、咳痰

C.胸痛及呼吸困难等

D.疲劳、乏力、低热、盗汗等全身症状

3.气管支气管结核的正规彻底治疗疗程必须达到。()

A.6个月B.6~8个月

C.8To个月D.至少12个月

4.活动性肺结核患者中,多少合并气管支气管结核。(

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