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文档简介
第十二讲气管支气管结核的诊断与治疗
一、概述
1.定义:气管支气管结核(tracheobronchial
tuberculosis,TBTB)是指发生在气管、支气管的黏膜、黏
膜下层、平滑肌、软骨及外膜的结核病。气管支气管结核是
结核病的特殊临床类型,属于下呼吸道结核。气管镜下可直
接观察到气管及支气管的黏膜受到侵犯,加之临床上支气管
病变多于气管病变,故以往多称之为支气管内膜结核
(endobronchialtuberculosis,EBTB)O
2.流行病学情况:我国尚缺乏气管支气管结核全国性大
规模流行病学调查资料。结核科及呼吸科医务人员在临床实
践中发现近几年来气管支气管结核发现率有明显增多趋势。
国外有学者报道,活动性肺结核患者10%~40%合并气管支气
管结核,其中菌阳患者60%-70%,菌阴患者25%-30%,另外
5%-10%患者肺内未发现结核病灶而单纯侵犯气管、支气管。
气管支气管结核患者多发于青、中年女性,男女比例为1:2
-1:3O苏柱泉等报道了我国广东省约有23.9%接受支气管
镜检查的肺结核患者患有气管支气管结核,女性、年龄<50
岁、生活在城市、糖尿病、咳嗽及症状三4周是肺结核合并
气管支气管结核的预测因素,其中症状持续三4周的年轻和
中年女性(TBTB及相关气管支气管狭窄的主要预测因素)应
在确诊肺结核时立即接受支气管镜检查。由于支气管镜检查
为介入性操作而非常规检查手段,因而气管支气管结核流行
病学调查实施困难,但气管支气管结核所致的肺功能损害已
成为一个不可忽视的问题。
二、诊断
1.临床表现:典型临床表现可有刺激性剧烈咳嗽、咳痰、
咯血及呼吸困难等呼吸道症状。气管及中心气道(气管、主
支气管和中间段支气管等)狭窄时,咳嗽声如“犬吠”。部
分患者伴有发热、盗汗、消瘦、月经不调等全身症状及变态
反应性关节炎、结膜炎等变态反应性表现。临床可闻及肺部
哮鸣音、干湿性啰音及呼吸音减弱,出现胸廓不对称、气管
偏移等。少部分患者症状轻微或无任何不适,多数因患肺结
核等进行辅助检查而发现。气管支气管结核临床表现缺乏特
异性,部分临床表现缺如,单纯从症状和体征上无法确诊气
管支气管结核。
2.影像学:普通X线胸片一般表现为肺结核改变,也可
无明显异常。气管支气管结核合并气道狭窄时可表现为阻塞
性肺炎、肺充气不良、肺不张或局限性肺气肿等。气管、支
气管的高分辨率CT、多维重建等影像学技术,对气管、支气
管病变部位、范围、合并气道狭窄与否、狭窄程度及狭窄原
因等诊断有帮助。影像学不仅为临床诊断是否需要迸行支气
管镜检查做出评估,还可为确诊后制定气道内介入治疗方案
提供重要参考,但误诊率及漏诊率较高。临床上气管支气管
结核的定性诊断和分型诊断等仍需结合痰菌和(或)病理学,
并依赖支气管镜检查来确定。
3.痰MTB检查:痰MTB检查阳性是结核病诊断的“金标
准”。痰菌阳性,对于肺部有病灶的患者可确诊肺结核且提
示结核具有活动性,但不能区分是肺结核还是气管支气管结
核;对于肺部无结核病灶者提示气管支气管结核可能性极大,
但尚需进一步检查确诊。痰菌阴性,尤其是伴有结核病典型
临床表现者,不能除外气管支气管结核的存在。临床表现、
影像学等提示气管支气管结核,应首先进行痰抗酸杆菌检查。
目前临床上多采用涂片法、集菌法检测抗酸杆菌,有条件的
单位应迸行罗氏培养或快速培养、鉴定培养、培养物DNA测
序及药物敏感试验等,以确诊为MTB感染而排除非结核分枝
杆菌病,以及MTB对抗结核药物是否具有耐药性。气管支气
管结核患者痰抗酸杆菌阳性率较低,加之MTB培养时间较长,
过分依赖痰菌检查,往往延迟气管支气管结核的诊断并导致
误诊、漏诊,故应尽早进行支气管镜检查。
4.支气管镜:支气管镜检查是诊断气管支气管结核必不
可少的确诊手段。经支气管镜直接观察,留取相关刷片或冲
洗液等标本进行MTB相关检查,获取活检组织标本进行组织
病理学等检查,以确定及完善气管支气管结核的诊断。支气
管镜检查可直视气管、支气管内病灶情况,观察是否存在气
管支气管结核,并判断其类型、部位、范围、严重程度及
大致形成原因,了解是否合并所属气道狭窄、闭塞、软化及
程度等情况。气管支气管结核在支气管镜下表现:根据气管
支气管结核的发展进程、严重程度和类型等,可表现为气
管、支气管黏膜充血、水肿、肥厚、糜烂、溃疡、坏死、肉
芽肿、瘢痕、管腔狭窄、管腔闭塞、管壁软化及支气管淋巴
结瘦等。
5.病理学:经支气管镜可取得气管、支气管病变组织标
本,组织病理学表现为渗出、增生及变性3种反应同时存在,
发现类上皮细胞、郎汉斯巨细胞、干酪性坏死等有助于结核
病的诊断。病变组织抗酸染色发现抗酸杆菌、结核分枝杆菌
核酸检测阳性及培养出结核分枝杆菌复合群均支持气管支
气管结核的诊断。
6.免疫学检查:PPD试验阳性只能证明机体存在MTB感染,
当呈现强阳性时表示机体处于超敏状态,发病风险高,可作
为临床诊断结核病的参考指征。Y-干扰素释放实验(IGRA)
是检测结核分枝杆菌(MTB)特异性抗原刺激T细胞产生的丫-
干扰素,以判断是否存在MTB感染;IGRA在结核分枝杆菌感
染的筛查、结核病快速早期辅助诊断和排除感染方面具有重
要作用。血清结核抗体检测技术因具有较好的诊断特异度和
敏感度,且操作简单、检测快速、实验条件要求低、易于自
动化等优点,目前仍作我国结核病重要的辅助诊断方法。
三、气管支气管结核分型
目前国内学者比较认同的分型是依据支气管镜下观察
到的主要大体改变及组织病理学特征,分为以下类型。
LI型(炎症浸润型):病变以充血及水肿为主。表现为
气管、支气管黏膜充血、水肿,病变局部黏膜表面见灰白色
粟粒状结节,气道黏膜下组织肿胀而有不同程度的狭窄。
2.II型(溃疡坏死型):病变以局部溃疡及坏死为主。表
现为病变区域在充血、水肿的基础上,局部出现边缘不整、
深浅不一的溃疡,溃疡表面常有灰白色干酪样坏死物覆盖,
溃疡深度随病变轻重各异,轻者仅局限于黏膜层,重者可深
达黏膜下层,并可导致气管、支气管软骨的破坏,病变区域
触之易出血。
3.ni型(肉芽增殖型):病变以局部肉芽组织增生为主。
气管、支气管黏膜的充血、水肿减轻,黏膜的溃疡面开始修
复,病变明显处可见肉芽组织增生,表面可见坏死物,增生
肉芽组织将管腔部分阻塞。
4.IV型(瘢痕狭窄型):病变以瘢痕形成、管腔狭窄或闭
塞为主。气管、支气管黏膜组织被增生的纤维组织取代,形
成瘢痕,纤维组织增生及瘢痕挛缩导致所累及的支气管管腔
狭窄。
5.V型(管壁软化型):受累的气管、支气管软骨环因破
坏而缺失或断裂,因失去支撑结构导致气管、支气管管腔塌
陷,并形成不同程度的阻塞,尤以呼气相及胸内压增高时明
显,病变远端支气管可出现不同程度的支气管扩张。
6.VI型(淋巴结痿型):纵隔或肺门淋巴结结核破溃入气
道形成支气管淋巴结痿。淋巴结结核破溃前期表现为局部支
气管因淋巴结结核外压、侵袭导致的黏膜充血、水肿、粗糙
及管腔狭窄;破溃期表现为淋巴结破溃人支气管,局部溃疡
形成,白色干酪样坏死物溢人支气管管腔,瘦口周围组织充
血水肿;破溃后期表现为炎症消失,组织修复,瘦口肉芽肿
形成,瘦口愈合闭塞,局部遗留有炭末沉着。
四、治疗
气管支气管结核治疗的主要目的是:①治愈结核病患者、
减少结核病传播、防止耐药性发生、预防结核病复发;②治
愈、预防气管支气管结核合并气道狭窄、闭塞、软化及引起
的肺不张等,纠正肺通气功能不良。
抗结核药物化学治疗是治疗结核病包括气管支气管结
核的根本原则,气管支气管结核的分型、分期不同所采取的
治疗原则侧重也不同。
1)针对I〜in型及w型临床活动期气管支气管结核,
以尽快杀灭MTB为重点,避免MTB产生耐药性,预防或减轻
病变段气道遗留下器质性的狭窄、闭塞及软化等改变。
2)针对IV、V型临床非活动期气管支气管结核,主要
是治疗气道狭窄、闭塞、软化,尤其是严重中心气道,最大
限度的恢复病变段气道的通畅和引流,改善肺的通气,尽可
能保全肺功能。
1.抗结核药物全身化学治疗
对于活动期气管支气管结核,早期诊断及早期全身抗结
核药物化学治疗能够有效杀灭MTB,减轻临床症状,减少传
播及避免耐药菌的产生,减少病变气管支气管结核气道狭窄、
闭塞、软化等并发症的发生。对于完成疗程的非活动期气管
支气管结核,一旦形成了气道狭窄、闭塞、软化,抗结核药
物化学治疗的作用就不大;对于未完成疗程的气管支气管结
核,应继续应用抗结核药物,巩固治疗并完成疗程,防止结
核病复发及并发症发生。根据气管支气管结核分为初治、复
治及耐药病例情况,选择有效的抗结核化学治疗方案进行全
身抗结核药物化学治疗,具体参见“肺结核诊断和治疗指南
(2013)"和“耐药结核病化学治疗指南(2015)”。初治病例
抗结核化学治疗总疗程要求不少于12个月,如方案:
2HR(L2)ZE(S)/10HR(L2)E(H:异烟朋;R:利福平;L2:利福
喷丁;Z:叱嗪酰胺;E:乙胺丁醇;S:链霉素)。复治、耐
药病例选择复治、耐药化疗方案,疗程较初治方案延长,
MDR-TB.XDR-TB要求至少24个月,甚至更长。需要介入治
疗处理中心气道狭窄、闭塞、软化等病例,无论抗结核化疗
是否满疗程,均应延长抗结核药物应用时间,介入治疗后应
用抗结核药物全身化学治疗原则上应不少于9〜12个月,以
防休眠MTB复燃。
2.抗结核药物局部雾化吸入治疗
雾化吸入抗结核药物主要是将药物变成极微小的气雾,
随患者呼吸进入呼吸道,药物吸附于气管内膜结核病灶处,
局部的药(异烟期、丁胺卡那)浓度升高,抑制或杀死结核
分枝杆菌,使气管支气管内干酪坏死物溶解排出。有学者认
为抗结核药物经气道雾化吸入治疗对气管支气管结核患者
的症状、痰菌阴转率、肺部病灶吸收有明显的疗效,由于雾
化吸入抗结核药物局部药物浓度相对较低、单独气道内长期
局部应用易诱使结核分枝杆菌产生耐药性、临床循证医学证
据不足等特点,目前临床上仍存在一定争议。
3.介入治疗
在抗结核药物全身化学治疗的基础上,配合支气管镜下
的气道腔内介入治疗,不仅可以提高气管支气管结核的治疗
效果,减少其所致的各种并发症和后遗症,最大限度地保全
患者的肺功能,同时还能有效地解决一些传统抗结核药物化
学治疗无法解决的问题。目前针对气管支气管结核介入治疗
方法包括:经支气管镜气道内给药、冷冻术、球囊扩张术、
热消融疗法(激光、高频电刀、氨气刀及微波等)、气道内支
架置入术等措施,不同类型介入治疗技术各自特点亦不尽相
同。临床上有时采用多种方法相结合的综合介入治疗。
1)抗结核药物气道内局部应用:气道内局部给予抗结
核药物能使药物直接到达病灶区域而发挥作用,由于局部药
物浓度高,能有效地起到杀菌、抑菌效果,加快痰菌转阴,
促进气道内病灶吸收、减少并发症发生等,但必须是在全身
有效应用抗结核药物化学治疗的基础上进行。经支气管镜直
视下气道内给药,具有部位准确、操作简便等优点。经支气
管镜所给予抗结核药物主要包括异烟朋和利福平等,如能在
注射用抗结核药物中加入适量的高聚物或共聚物等制成的
赋形剂或缓释剂,延长抗结核药物在局部的作用时间,可以
进一步提高治疗的效果。经支气管镜气道内给予抗结核药物
分为病灶表面局部药物喷洒及病灶内抗结核药物加压注射,
前者主要针对炎症浸润型和溃疡坏死型,后者主要适用于肉
芽增殖型和淋巴结瘦型。
2)冷冻术(cryosurgery):(1)适应证:肉芽增殖型、
淋巴结瘦型、瘢痕狭窄型(管腔闭塞)气管支气管结核,气道
支架置入后再生肉芽肿的消除。(2)禁忌证:无特殊禁忌证,
禁忌证同支气管镜检查。(3)治疗原理:基于制冷物质和冷
冻器械产生的超低温,可使局部结核性肉芽肿组织及MTB菌
体因组织细胞内的水分子迅速结晶成冰、细胞停止分裂并融
解坏死,并引起局部血流停止及微血栓形成等慢性病理过程
而导致坏死。(4)并发症:单纯冷冻治疗并发症较少见,主
要为气道的痉挛,特别长时间冷冻可导致气道冻伤。
3)球囊扩张术(balloondilationtherapy):(1)适应
证:气管支气管结核引起的中心气道等较大气道瘢痕性狭窄,
所属该侧肺末梢无损毁。(2)禁忌证:气管支气管结核管壁
软化型,其他禁忌证同支气管镜检查。(3)治疗原理:球囊
扩张治疗的原理是将球囊导管自支气管镜活检孔送至气道
狭窄部位,用液压枪泵向球囊内注水使球囊充盈膨胀,导致
狭窄部位气道形成多处纵行撕裂伤,从而使狭窄气道得以扩
张。(4)并发症:常见急性并发症表现为胸部疼痛不适、少
量出血,气道严重撕裂可引起气道内大出血、纵隔气肿、皮
下气肿、气胸、气道软化、气管-胸膜痿及气管-食管痿等,
慢性并发症为肉芽组织增生致增生性再狭窄。
4)热消融疗法:(1)适应证:气管支气管结核肉芽增殖
型。(2)禁忌证:同支气管镜检查。(3)治疗原理:利用发热
效应引起结核等组织细胞凝固与坏死而达到治疗目的。激光
治疗主要借助于高功率激光,直接烧灼、凝固、汽化或炭化
组织;高频电刀是通过高频电流热效应烧灼病变组织,使病
变组织发生蛋白质变性、凝固、坏死;APC又称氢气刀,通
过高频电刀电离的氧气将高频电流输送到靶组织,避免了高
频电刀的电极与组织直接接触;微波治疗是基于高频电磁波
-微波对不同血运组织、细胞敏感性不同,使组织、细胞蛋
白质变性、凝固及坏死。(4)并发症:均可导致气道黏膜烧
伤、气道穿孔、气道内大出血、低氧血症、气胸、纵隔和皮
下气肿等,汽化烟雾可引起咳嗽等。
5)支架置入术(stenttherapy):(1)适应证:气管、
主支气管等大气道严重狭窄导致呼吸困难、呼吸衰竭,严重
影响生活质量者;气管支气管结核管壁软化型合并呼吸道反
复严重感染;中心气道瘢痕狭窄经球囊扩张成形术等联治疗
反复多次仍难以奏效,并呼吸功能不佳者。(2)禁忌证:同
支气管镜检查禁忌证。(3)治疗原理:气道内支架治疗是利
用支架的支撑作用重建气道壁的支撑结构,保持呼吸道通畅。
⑷并发症:支架置入可导致刺激性咳嗽、气道局部异物感、
出血、感染、气道再狭窄(痰液阻塞及黏膜肉芽肿增生)、支
气管管壁瘦、支架移位、支架疲劳、支架断裂及支架取不出
等并发症。
4.肾上腺糖皮质激素应用
使用糖皮质激素必须在强有力的抗结核治疗方案实施
下,有下列情况时可酌情使用,针对气管支气管结核推荐短
期雾化吸入或气道内局部用药,防止滥用糖皮质激素。
①各种介入治疗后的气道局部、喉头急性水肿。
②介入治疗后气道明显挛缩。
③呼吸道严重炎症反应,常发生于I型和II型。
5.手术治疗
外科手术切除指征:气管支气管结核合并所属气道狭窄、
闭塞,造成末梢肺叶和肺段不张、阻塞性感染、肺通气功能
不良,给予全身抗结核化学治疗,有介入治疗指征患者加强
气道内局部介入治疗,仍不能取得满意疗效者;气道狭窄、
闭塞造成末梢肺毁损,反复阻塞性感染,合并支气管扩张伴
反复咯血者。外科手术前应进行规范抗结核药物化学治疗。
术式应视不同情况,严格按照结核病外科治疗原则,由外科
医生决定。
附测试题
1.结核病的主要传染途径为。()
A.皮肤B.消化道C.泌尿道D.呼吸道
2.下列哪项不是气管支气管结核的主要症状。()
A.腹疼、腹泻、食欲不振
B.咳嗽、咳痰
C.胸痛及呼吸困难等
D.疲劳、乏力、低热、盗汗等全身症状
3.气管支气管结核的正规彻底治疗疗程必须达到。()
A.6个月B.6~8个月
C.8To个月D.至少12个月
4.活动性肺结核患者中,多少合并气管支气管结核。(
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