药物纯度检查

第三节普通杂质检验方法第三章药品杂质检验1药物纯度检查第1页

1．原理Cl-+Ag+

H+AgCl标准氯化钠溶液浓度：Cl－10

g/ml

一氯化物检验法2药物纯度检查第2页2．操作方法（比浊法）样品对照50ml水1ml3药物纯度检查第3页观察4药物纯度检查第4页

3．注意事项及讨论

①

平行试验一氯化物检验法5药物纯度检查第5页

②

加稀硝酸目标a.加速氯化银浑浊生成b.防止杂离子干扰.c.稀硝酸量.一氯化物检验法6药物纯度检查第6页

③氯化物最适检测浓度范围检测灵敏度为1

g/mlCl.50ml供试液中含Cl0.05~0.08mg（标准氯化钠溶液5.0~8.0ml）时,所显浑浊梯度显著.一氯化物检验法7药物纯度检查第7页④稀释到40ml后加硝酸银试液目标产生AgCl浑浊均匀.加得过早,可能因为氯化物浓度过大而产生AgCl沉淀而影响比浊.一氯化物检验法8药物纯度检查第8页

⑤

供试品溶液不澄清处理方法供试品溶解后溶液不澄清,应过滤,过滤时滤纸要先用含硝酸水溶液(1→100)洗涤,除去滤纸中含有氯化物.一氯化物检验法9药物纯度检查第9页

⑥

供试品溶液有色时处理方法内消色法一氯化物检验法10药物纯度检查第10页（四）干扰及排除

内消色法取供试品溶液两份对照液：加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，重复滤过，至滤液完全澄清，再加入要求量标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5min供试液：加硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml对照液供试液供试液供试液AgNO3沉淀对照液对照液供试液11药物纯度检查第11页

⑦检验结果观察一氯化物检验法12药物纯度检查第12页观察13药物纯度检查第13页二硫酸盐检验法

1.原理：

14药物纯度检查第14页2．操作方法（比浊法）样品对照15药物纯度检查第15页观察16药物纯度检查第16页3．注意事项及讨论

①

平行试验

二硫酸盐检验法②

最适检出浓度---0.1mg/mlSO42-，标准硫酸钾溶液---最适检出浓度：

0.1–0.5mgSO42-/50ml17药物纯度检查第17页

③加稀盐酸目标

50ml供试液含2ml为宜.过多会增大硫酸钡溶解度,使浊度降低.供试品溶液有色时处理方法二硫酸盐检验法18药物纯度检查第18页

④供试品溶液有色时处理方法.⑤药品在水中不溶解时处理方法.二硫酸盐检验法19药物纯度检查第19页三铁盐检验法第一法硫氰酸盐法(Ch.P,USP)1.原理：

红色第二法巯基醋酸法(BP)20药物纯度检查第20页

第二法（炽灼后硫代乙酰胺法）

第一法（硫代乙酰胺法）

四重金属检验法第三法（硫化钠法）21药物纯度检查第21页

第一法硫代乙酰胺法

适用范围

原理四重金属检验法22药物纯度检查第22页四重金属检验法23药物纯度检查第23页2操作方法甲管四重金属检验法乙管丙管醋酸盐缓冲液（pH3.0-3.5）24药物纯度检查第24页观察25药物纯度检查第25页

3．讨论①

标准铅溶液贮备液,临用前稀释.最适检测范围10-20

gPb2+/27ml四重金属检验法26药物纯度检查第26页

②

硫代乙酰胺试液H2S试液：恶臭和毒性;不稳定;易被空气氧化而析出硫;浓度难以控制.改用硫代乙酰胺为显色剂（95版起）硫代乙酰胺在试验条件下水解产生H2S,与重金属离子反应.四重金属检验法27药物纯度检查第27页

③

溶液pHpH在3.0~3.5时,呈色较完全.酸度增大,呈色变浅甚至不呈色.

用pH3.5醋酸盐缓冲液控制溶液pH.若供试品用强酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性.四重金属检验法28药物纯度检查第28页

④

供试品溶液有颜色时处理方法重金属检验时惯用外消色法来消除供试品溶液颜色影响.外消色法不能使供试品管颜色与对照品管颜色相同时,可使用内消色法.

四重金属检验法29药物纯度检查第29页

a.

外消色法ⅰ.在加硫代乙酰胺试液之前用稀焦糖溶液调整对照管颜色与样品管颜色一致.四重金属检验法ⅱ．用对测定不干扰指示剂调整对照管颜色与样品管颜色一致.30药物纯度检查第30页

b内消色法（与氯化物检验时处理方法类似）四重金属检验法31药物纯度检查第31页

⑤

干扰物排除方法

在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影响检验.供试品中微量Fe3+加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+,消除Fe3+影响.如：葡萄酸亚铁中重金属检验四重金属检验法32药物纯度检查第32页

第二法（炽灼后硫代乙酰胺法）适合用于在水、稀酸或碱、乙醇中难溶，或与金属离子形成配位化合物有机药品，如含有芳环、杂环有机药品中重金属检验按中国药典第二法检验.四重金属检验法33药物纯度检查第33页

1.原理重金属与药品芳环、杂环形成较牢靠共价键,不能直接被检出。供试品要炽灼破坏后,加硝酸加热处理，重金属游离后,再按第一法检验.四重金属检验法34药物纯度检查第34页

2．讨论1）炽灼温度2）HNO3处理后，必须蒸干，除尽NO3）平行操作4）坩埚四重金属检验法35药物纯度检查第35页

第三法硫化钠法用于不溶于稀酸或在稀酸中难溶药品但能溶解于碱性溶液重金属检验.如:磺胺、巴比妥检验四重金属检验法36药物纯度检查第36页例1．重金属检验中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最正确pH值是A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.537药物纯度检查第37页例2.中国药典(年版)重金属检验法中，所使用显色剂硫化氢试液B.硫代乙酰胺试液C.硫化钠试液D.氰化钾试液E.硫氰酸铵试液38药物纯度检查第38页例3.现有一药品为苯巴比妥，欲进行重金属检验，应采取《中国药典》上收载重金属检验哪种方法A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不对39药物纯度检查第39页

白田道夫法(JP)

古蔡氏法(Ch.P,JP,BP)

Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP)

奇列氏法(BP)五砷盐检验法40药物纯度检查第40页

（一）古蔡氏法（Gutzeit）1．原理——ChP,BP,JP利用金属锌与酸作用产生新生态氢,与药品中微量砷盐反应生成具挥发性砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成砷斑比较,判断砷盐含量.五砷盐检验法41药物纯度检查第41页反应式以下：五砷盐检验法42药物纯度检查第42页2.操作1）装置：检砷瓶：砷化氢发生瓶A导气管B配套具孔塞CABC五砷盐检验法43药物纯度检查第43页2）方法五砷盐检验法44药物纯度检查第44页砷斑45药物纯度检查第45页

3．讨论1)试剂作用a.KI作用-还原剂五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,以增大生成AsH3速度.五砷盐检验法46药物纯度检查第46页

b.酸性SnCl2作用(1)还原剂：①

As5+→As3+五砷盐检验法47药物纯度检查第47页48药物纯度检查第48页(2)形成Zn-Sn齐,起去极化作用,使氢均匀而连续地产生五砷盐检验法49药物纯度检查第49页

C.PbAc2棉花作用排除硫化物干扰.

五砷盐检验法50药物纯度检查第50页

d.HgBr2试纸作用与AsH3作用较HgCl2灵敏，但所成砷斑不够稳定，反应中，应保持干燥和避光，并马上比较。

五砷盐检验法51药物纯度检查第51页2)

反应最正确条件Zn粒大小及用量大小：能经过1号筛（850~

m）用量：约2g所用Zn粒应不含砷.五砷盐检验法52药物纯度检查第52页排除方法：加入浓硝酸处理3)

古蔡氏法中干扰物排除

(1)

供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐五砷盐检验法53药物纯度检查第53页(2)

供试品是铁盐（Fe3+）消耗还原剂（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氢。排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+→Fe2+五砷盐检验法54药物纯度检查第54页(3)

共价键结合砷化物排除方法：要先进行有机破坏——酸破坏法和碱破坏法五砷盐检验法55药物纯度检查第55页(4)

含锑药品不用古蔡氏法改用白田道夫法.

五砷盐检验法56药物纯度检查第56页4)优点、缺点优点：灵敏度高，1

gAs即被检出.缺点：Sb干扰，SbH3灰白色五砷盐检验法57药物纯度检查第57页Ch.P,USP收载,可用于限量检验和微量砷盐含量测定.3.二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）五砷盐检验法58药物纯度检查第58页

原理：第一步：同古蔡氏法生成砷化氢第二步：砷化氢还原Ag-DDC吡啶溶液,产生红色胶态银,与同条件下一定量标准砷溶液所呈颜色用目视比色法或在510nm波优点测定吸收度,进行比较判断。五砷盐检验法59药物纯度检查第59页60药物纯度检查第60页

2)优点、缺点优点：a灵敏度高0.5

gAs/30mlb重现性好，仪器测定cSb干扰小缺点：吡啶恶臭，用三乙氨-氯仿代替，但灵敏度降低.五砷盐检验法61药物纯度检查第61页3.白田道夫法(Betterdorff)

1)原理SnCl2在HCl中能将As盐还原为棕褐色胶态砷,与一定量标准砷溶液按同法处理后进行比较,判断供试品中砷盐限量.2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+深褐色与标准溶液同法处理比较五砷盐检验法62药物纯度检查第62页4.奇列氏法（次磷酸法）1)原理在盐酸酸性溶液中，次磷酸还原砷盐为棕色游离砷，与标准砷溶液同法处理后比较颜色五砷盐检验法63药物纯度检查第63页掌握氯化物、重金属、砷盐检验原理和操作关键点。基本要求熟悉硫酸盐、铁盐检验原理和操作关键点；64药物纯度检查第64页例1.在药品杂质检验中，其限量普通不超出百万分之十是A.氯化物B.硫酸盐C.醋酸盐D.砷盐E.淀粉65药物纯度检查第65页例2.在用古蔡法检验砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花目标是A.除去I2B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH366药物纯度检查第66页例3.古蔡氏法中，SnC12作用有A.使As5+→As3+B.除去H2SC.除去I2D.组成锌锡齐E.除去其它杂质67药物纯度检查第67页例4.Ag—DDC法检验砷盐原理为：砷化氢与Ag—DDC吡啶作用，生成物质是A.砷斑B.锑斑C.胶态砷D.三氧化二砷E.胶态银68药物纯度检查第68页例5.中国药典（年版）收载古蔡法检验砷盐基本原理是A.与锌、酸作用生成H2S气体B.与锌、酸作用生成AsH3气体C.产生气体遇氯化汞试纸产生砷斑D.比较供试品砷斑与标准品砷斑面积大小E.比较供试品砷斑与标准品砷斑颜色强度69药物纯度检查第69页例6.用古蔡氏法检验以下药品中砷盐时，排除干扰方法：A.先用硝酸氧化B.先加酸性氯化亚锡还原C.改用白田道夫法D.先加氰化钾掩E.先加草酸生成沉淀

1.硫化物2.亚硫酸盐3.