抗高血压药物和利尿药

抗高血压药物和利尿药抗高血压药物和利尿药第1页2引言高血压是常见心血管系统疾病。世界卫生组织提议高血压诊疗标准为：成人血压超出(140/90mmHg)。抗高血压药物和利尿药第2页3

血压高低取决于循环血量、外周血管阻力和心排出量，主要经过交感神经和肾素-血管担心素-醛固酮系统进行调整。

抗高血压药物和利尿药第3页4传出神经是将中枢发出神经冲动传至外周，包含自主神经系统（交感神经和副交感神经系统）和运动神经系统交感神经是植物性神经一个别，交感神经调整心脏及其它内脏器官活动。刺激交感神经能引发腹腔内脏及皮肤末梢血管收缩、心搏加强和加速、瞳孔散大、疲乏肌肉工作能力增加等。交感神经活动主要确保人体担心状态时生理需要，人体在正常情况下，功效相反副交感神经处于相互平衡制约中。抗高血压药物和利尿药第4页5肾上腺素受体分类、分布、效应肾上腺素受体受体α受体β受体亚型受体α1α2β1β2β3主要分布心脏效应细胞、血管平滑肌、扩瞳肌、毛发运动平滑肌突触前膜和后膜、血小板、血管平滑肌、脂肪细胞心脏、肾脏、脑干子宫肌、气管、胃肠道、血管壁、肝脏效应细胞脂肪组织激动后效应收缩平滑肌，增加心收缩力，升压，缩瞳，毛发竖立。临床上用于：升高血压、抗休克。抑制去甲肾上腺素释放，降压，血小板凝集，抑制脂肪分解。临床上用于：降低血压。增强心脏功效，升压。临床上用于：强心、抗休克、升压。舒张支气管、子宫和血管平滑肌，平喘，加强糖原分解。临床上用于：平喘、改进微循环。分解脂肪，增加氧耗。临床上用于：治疗肥胖症、糖尿病。激动剂去氧肾上腺素可乐定多巴酚丁胺特布他林BRL37344阻断剂哌唑嗪育亨宾美托洛尔ICI118551LGP20712A抗高血压药物和利尿药第5页6乙酰胆碱受体分型及其性质亚型分布生理功效激动剂作用拮抗剂作用MM1神经节、分泌腺体调整大脑各种功效，调整汗腺、消化腺分泌治疗早老性痴呆症治疗消化道溃疡M2心肌、平滑肌引发心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3分泌腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉孪性血管病、手术后腹气胀、尿潴留治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁等M4分泌腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基M5大脑孤儿受体缺乏特异性配基NN1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆症药品开发治疗高血压N2神经骨骼肌接头松弛骨骼肌抗高血压药物和利尿药第6页7各种抗高血压药作用部位抗高血压药物和利尿药第7页8抗高血压药品按其作用机理分为作用于交感神经药品血管扩张药品作用于肾素-血管担心素系统药品钙离子通道拮抗剂利尿药抗高血压药品抗高血压药物和利尿药第8页9第一节抗高血压药品

AntihypertensiveAgents作用于交感神经药品血管扩张药品作用于肾素-血管担心素系统药品钙离子通道拮抗剂抗高血压药品抗高血压药物和利尿药第9页10作用于中枢神经系统药品作用于神经末稍药品神经节阻断药一、交感神经药品

SympatholyticDrugs抗高血压药物和利尿药第10页11（一）作用于中枢神经系统药品中枢肾上腺素神经元能够调整血压，激活肾上腺素α2受体，抑制去甲肾上腺素释放，降压。上章P207，并介绍了以下药品：抗高血压药物和利尿药第11页12特点：含有高度脂溶性，透过血脑屏障（BBB）,

中等程度降压。盐酸可乐定(Clonidine)、胍那苄(Guanabenz)和胍法辛(Guanfacine)为中枢α-肾上腺素受体和脑内咪唑啉受体激动剂，经过抑制交感神经冲动传出，造成血压下降。含有口干、镇静、心动过缓等副作用。抗高血压药物和利尿药第12页13莫索尼定(Moxonidine)和利美尼定(Rilmenidine)选择性地作用于脑内咪唑啉受体-I，产生降压。没有可乐定样副作用。新一代中枢抗高血压药品。抗高血压药物和利尿药第13页14（二）作用于神经末稍药品发觉萝芙木有效成份地舍平、美索舍平、利舍平等含有降压作用：抗高血压药物和利尿药第14页15化学名为11,17α-二甲氧基-18β-[(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)氧]-3β，20α-育亨烷-16β-甲酸甲酯。又名蛇根碱、利血平。利舍平（Reserpine）抗高血压药物和利尿药第15页16利舍平（Reserpine）是第一个在西医中应用有效抗高血压药品。

作用机制：抑制转运Mg-ATP酶活性，使神经递质去甲肾上腺素等不被重吸收，囊泡内神经递质逐步降低而耗竭，至使交感神经冲动传导受阻，而表现出降压作用。特点：迟缓、温和而持久抗高血压药物和利尿药第16页17利舍平不稳定性（1）在光和热影响下，利舍平3β-H能发生差向异构化，生成无效3-异利舍平。抗高血压药物和利尿药第17页18（2）在酸、碱条件下，水溶液可发生水解，碱性水解时两个酯基断裂，生成利舍平酸，仍有抗高血压活性。（3）在光和氧作用下发生氧化，生成无效3,4-二去氢利舍平及3,4,5,6-四去氢利血平。故应在避光、密闭和干燥条件下保留。(2)(3)抗高血压药物和利尿药第18页19利舍平逆合成份析吲哚环十氢萘抗高血压药物和利尿药第19页20利舍平分子中有6个手性碳，且集中在C、D环，其全合成难度较大，1958年被有机合成大师Woodward合成。本品全合成被认为天然产物合成范例。P233抗高血压药物和利尿药第20页21胍乙啶（Guanethidine）机制：将囊泡中去甲肾上腺素置换出来，使其耗尽。作用较强，用于中度和重度舒张压高高血压。抗高血压药物和利尿药第21页22（三）神经节阻断药主要为含有位阻胺类或季胺类化合物，如美卡拉明（Mecamylamine），潘必啶（Pempidine）。机制：与乙酰胆碱竞争受体，切断神经冲动传导，引发血管舒张，血压下降。分布于神经节乙酰胆碱N1受体拮抗剂能够治疗高血压。参见P161、176。抗高血压药物和利尿药第22页23抗高血压药物和利尿药第23页24二、血管扩张药品

Vasodilators抗高血压药物和利尿药第24页25本类药品直接作用于外周小动脉平滑肌，扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。按作用机理可分为两类：

钾通道调整剂

NO供体药品抗高血压药物和利尿药第25页26（一）钾通道调整剂

钾通道调整剂有苯并肽嗪类衍生物、米诺地尔和吡那地尔。苯并肽嗪类衍生物代表为肼屈嗪（Hydralazine）。抗高血压药物和利尿药第26页27肼屈嗪(Hydralazine)含有中等强度降压作用，舒张压下降较显著，并能增加血流量。前药为托屈嗪(Todralazine),

副作用减小。类似物双肼屈嗪(Dihydralazine)作用迟缓持久，适合用于肾不全高血压。

布屈嗪(Budralazine)用于原发性高血压，作用时间长，对心脏刺激作用弱。抗高血压药物和利尿药第27页28抗高血压药物和利尿药第28页29苯胼肽嗪类药品在胃肠道吸收很好，其代谢反应有乙酰化、羟基化和葡萄糖醛酸结合。乙酰化受基因调控，分为快乙酰化和慢乙酰化两类，所以需依据代谢调整使用剂量。抗高血压药物和利尿药第29页30肼屈嗪抗高血压药物和利尿药第30页31

米诺地尔本身无药理活性，但在胃肠道被吸收后，在肝脏经磺基转移酶代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸酯。

该代谢物使血管平滑肌细胞上ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用。抗高血压药物和利尿药第31页32吡那地尔Pinacidil化学名（±）N-氰基-N1-(4-吡啶基)-N11-(1,2,2-三甲基丙级)胍单结晶水。特点：口服吸收快速，1h后血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率约50%，生物利用度约60%，半衰期T1/2=3h。抗高血压药物和利尿药第32页33吡那地尔合成合成：以4-吡啶氨基荒酸为原料，在DCC存在下与3,3-二甲基-2-丁胺反应，再与氨氰缩合制得。抗高血压药物和利尿药第33页34（二）NO供体药品NO供体药品代表为硝普钠（SodiumNitroprussid）。作用机理：在体内被代谢为NO，激活血管平滑肌细胞及血小板鸟苷酸环化酶，使环化鸟苷酸（cGMP）形成增加，造成血管扩张。

用以治疗高血压危象和难治性心力衰竭。抗高血压药物和利尿药第34页35抗高血压药物和利尿药第35页36三、血管担心素转换酶抑制剂和血管担心素II受体拮抗剂

AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsandAngiotensinIIReceotorAntagonists抗高血压药物和利尿药第36页37（一）肾素-血管担心素-醛固酮系统肾素-血管担心素-醛固酮系统是一个复杂、高效调整血流量，电解质平衡以及动脉血压所必需高效系统，这个系统两个主要个别是肾素和血管担心素转移酶。肾素是一个蛋白酶，它能使在肝脏产生血管担心素原转化血管担心素Ⅰ，血管担心素Ⅰ在血管担心素Ⅰ转化酶(ACE)作用下生成血管担心素Ⅱ，最终转化为能促进醛固酮分泌血管担心素Ⅲ并灭活。血管担心素Ⅱ是一个作用极强肽类血管收缩剂并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放，在高血压病中产生主要作用。抗高血压药物和利尿药第37页38血管担心素原存在于血浆，由肝脏合成和分泌。肾素能够催化将Leu10-Val11肽键断开，生成非活性血管担心素I，然后，ACE催化血管担心素IPhe8-His9肽键断开，生成活性血管担心素Ⅱ，氨肽酶能够经过去掉N-端天冬氨酸残基，深入使血管担心素Ⅱ转化成血管担心素Ⅲ，最终，经过羧肽酶、氨肽酶以及肽链内切酶深入作用，造成非活性肽片段生成。抗高血压药物和利尿药第38页39肾素对血管担心素Ⅱ生成速率起决定作用，其主要功效是切断血管担心素酶原中Leu10-Val11肽键,肾素释放受血液动力学信号、神经元信号以及体液信号准确地控制。抗高血压药物和利尿药第39页40血管担心素Ⅰ转化酶（ACE）是一个锌蛋白酶，能够催化血管担心素Ⅱ生成。ACE对缓激肽通道也显其作用，缓激肽是一个非肽，它能引发局部血管舒张、产生疼痛、增加血管渗透性以及刺激前列腺素合成。在ACE作用下，缓激肽被降解，生成非活性肽，所以ACE也称为激肽酶Ⅱ，它不但可产生血管收缩作用，而且还能够使血管舒张物质失活。抗高血压药物和利尿药第40页41影响肾素-血管担心素-醛固酮系统药品

多年来发展较快两类药品：

血管担心素转化酶抑制剂(AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors，ACEI)

血管担心素Ⅱ受体拮抗剂(AngiotensinⅡreceptorantagonists)

这两类药品均能有效地降低血压，已作为当前临床应用一线抗高血压药品。抗高血压药物和利尿药第41页42（二）血管担心素转化酶抑制剂(ACEI)这类药品有三类：含硫基ACE抑制剂

卡托普利(Captopril)

含二羧基ACE抑制剂

依那普利马来酸盐EnalaprilMaleate含磷酰基ACE抑制剂

福辛普利(Fosinpril)

抗高血压药物和利尿药第42页43含巯基ACE抑制剂从巴西巧蝮蛇毒液中能增强缓激肽作用效果因子BPFs中分离出出替普罗肽，对ACE含有较大抑制作用，能有效地降低继发性高血压患者血压。但肽类化合物口服活性差，替普罗肽并没有表现出良好临床价值。抗高血压药物和利尿药第43页44依据酶对底物结合特异性并借助于对ACE含有类似性质羧肽酶A研究，提出此酶活性位点假想模型。

在此基础上，一系列琥珀酸衍生物被设计合成，经结构修饰改造，卡托普利成为第一个上市ACE竞争性抑制剂。

抗高血压药物和利尿药第44页45卡托普利（Captopril）化学名为1-(3-巯基-2-D-甲基-1-氧丙基)-L-脯氨酸结构中有两个手性中心都是S,S构型。具酸性，有两个pKa值，一个为羧基pKa1

3.7，另一个为巯基pKa2为9.8。

抗高血压药物和利尿药第45页46

因为巯基存在，卡托普利易被氧化，能够发生二聚反应而形成二硫键，体内代谢有40%~50%药品以原药形式排泄，而剩下以二巯聚合物体或卡托普利-半胱氨酸二硫化物形式排泄。抗高血压药物和利尿药第46页47体内代谢抗高血压药物和利尿药第47页48卡托普利合成（1）

以硫代乙酸与甲基丙烯酸加成得α-甲基-β-乙酰硫代丙酸；（2）经氯代制备酰氯，在氢氧化钠存在下与脯氨酸缩合得非对映异构体混合物(R，S+S，S)；（3）与二环己胺成盐分离取得S,S-体；（4）用氨-甲醇溶液脱去乙酰基制得。抗高血压药物和利尿药第48页49含二羧基ACE抑制剂

依那普利

(EnalaprilMaleate)为依那普利那

(Enalaprilat)乙酯，口服后在体内水解为依那普利那，依那普利那是长期有效ACE抑制剂，能强烈抑制ACE，降低AII含量，使全身血管舒张，血压下降。依那普利那只能注射，不能口服。本品是其前药，可用于原发性、肾性、肾血管性及恶性高血压。

抗高血压药物和利尿药第49页50ACE抑制剂构效关系研究

（1）与锌离子结合部位能够分为A个别、B个别、C个别；（2）A个别巯基有利于与锌离子结合；（3）B个别和C个别是模仿水解过渡态，经过羧基或磷酰基与锌离子结合。将羧基或磷酰基酯化可制得其口服前药；

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（4）X个别通常为与丙氨酸侧链相同甲基；（5）含N环上必须含有与ACE底物C-端羧酸相同羧基；（6）当含N环上连有较大疏水基团时有利于增强药效和改进药代动力学参数；（7）ACE抑制剂立体化学与L-氨基酸立体化学一致时，活性最正确；（8）改变含N环或X个别构型，活性下降。抗高血压药物和利尿药第51页52（三）血管担心素II受体拮抗剂ACEI作用无选择性使其产生咳嗽及神经血管性水肿等副作用。

氯沙坦作为第一个AII受体拮抗剂含有口服、高效、选择性好等特点，且没有ACEI抑制剂副作用。多年来，该类药品研究取得了很大发展，当前已经有7个新药应用于临床。抗高血压药物和利尿药第52页53抗高血压药物和利尿药第53页54氯沙坦（Losartan）

pKa为5~6，是中等强度酸，能与氢氧化钾成盐，通常药用氯沙坦钾盐。口服吸收很好，蛋白结合率达99%，经肝脏代谢为活性代谢物EXP-3174及另外两种无活性代谢物。

抗高血压药物和利尿药第54页55氯沙坦合成联苯咪唑四氮唑抗高血压药物和利尿药第55页56氯沙坦构效关系

（1）咪唑环2-位上取代基为长度2~4个碳原子正烷烃基，它与受体第一疏水区相结合；（2）咪唑环4-位上以吸电子基团或亲酯性基团取代最好，也能够是螺环、芳香环和稠环，与受体第二疏水区相作用；（3）5-位能够是羧酸、醚、醇和醛等小氢键受体，与受体正电荷中心或质子供体作用，形成氢键；

抗高血压药物和利尿药第56页57

（4）咪唑环4-位、5-位对取代基立体和电性要求不高，经常是结构改造部位（5）联苯结构赋予化合物良好口服活性：首先联苯经过范德华力与AⅡ受体第三个疏水区结合，另首先作为模板将杂环和酸性基团正确排列。抗高血压药物和利尿药第57页58

（7）联苯可被一些能满足上述两个条件基团代替如：吲哚、萘环、N-苯基吡咯等。（8）联苯结构2-位酸性基团如CO2H，CN4H等是活性必须基团。抗高血压药物和利尿药第58页59四、钙拮抗剂CalciumBlockers

钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够钙离子，造成心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，降低心肌耗氧量。抗高血压药物和利尿药第59页60钙拮抗剂按照化学结构可分为二氢吡啶类(Dihydropyridines，DHP)芳烷基胺类(Aralkylaminederivatives)苯并硫氮杂卓类(Benzothiazepinederivatives)其它类抗高血压药物和利尿药第60页611．二氢吡啶类作为钙拮抗剂是当前临床上应用最广泛一类，也是作用最强一类钙通道阻滞剂。抗高血压药物和利尿药第61页62硝苯地平(Nifedipine)含有较强扩张血管作用，用于心绞痛、高血压治疗。抗高血压药物和利尿药第62页63

尼卡地平

(Nicardipine)扩张血管作用较硝苯地平强，对脑血管和脑组织含有选择性地作用，治疗轻、中度高血压和心绞痛有良效。

尼群地平

(Nitrendipine)选择性地作用于外周血管，降压连续时间长，主要用于高血压和冠心病治疗。尼莫地平

(Nimodipine)选择性地扩张脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张药，也可防治偏头痛。抗高血压药物和利尿药第63页64非洛地平

(Felodipine)对原发性高血压和充血性心衰有效，也可用于心绞痛治疗。氨氯地平

(Amlodipine)主要扩张冠脉和外周血管，用于治疗中、轻度原发性高血压，作用迟缓持久，治疗稳定型心绞痛效果显著。它半衰期为35~45小时，日服一次即可。抗高血压药物和利尿药第64页65二氢吡啶类钙通道阻滞剂结构和活性关系

⑴1,4-二氢吡啶为活性必需结构，若氧化为吡啶或还原为六氢吡啶，则活性消失。⑵二氢吡啶氮原子上没有取代基或有在代谢中易离去基团，活性最正确。⑶二氢吡啶2,6位最适宜取代基为低级烃。

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⑷3,5位羧酸酯为活性必需基团，两个酯基不一样时，活性优于相同化合物。⑸C-4位是苯基或取代苯基时活性佳，且苯环邻位或间位上取代基为吸电子基时活性很好。⑹含有手性中心，其S型对映体常有较强活性，临床上大多用外消旋体。抗高血压药物和利尿药第66页67硝苯地平Nifedipine本品含有较强扩张血管作用，用于心绞痛。抗高血压药物和利尿药第67页68硝苯地平合成（了解）

抗高血压药物和利尿药第68页69抗高血压药物和利尿药第69页70硝苯地平含有强烈地血管扩张作用，尤其适合用于冠脉痉挛所致心绞痛。临床用于预防和治疗冠心病，也适合用于患有呼吸道阻塞性疾病心绞痛病人。治疗高血压急症有效药品，其优点是降压较快，作用时间长，副作用较小。抗高血压药物和利尿药第70页712．芳烷基胺类维拉帕米（Verapamil）含有显著立体选择性，其S异构体平滑肌松弛和降压作用比R异构体强。抗高血压药物和利尿药第71页72这类药品都含有手性中心，其光学异构体活性略有不一样。如依莫帕米左旋体较右旋体活性大，戈洛帕米在临床上使用为左旋体。抗高血压药物和利尿药第72页733、苯并硫氮杂卓类

70年代初，大家在研究抗忧郁、安定和冠脉扩张苯骈硫氮杂卓类衍生物时，发觉了一类高选择性钙通道阻滞剂。代表药品地尔硫卓

(Diltiazem)用于治疗冠心病中各种心绞痛，也用于降低血压。

抗高血压药物和利尿药第73页74盐酸地尔硫卓

(DiltiazemHydrochloride)

化学名为顺-(+)-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4-(5H)-酮盐酸盐。又名硫氮卓酮。

抗高血压药物和利尿药第74页75地尔硫卓分子结构中有2个手性碳原子，含有4个立体异构体。2S，3S异构体冠脉扩张作用较强。临床仅用2S，3S异构体＋115°~＋120°抗高血压药物和利尿药第75页76

口服吸收快而完全，经首过效应，个别药品在肝脏被代谢，生物利用度仅为20~40%，经肾排泄，其消除半衰期为4~5小时。地尔硫卓经肝肠循环，主要代谢路径为脱乙酰基，O-脱甲基化和N-脱甲基。抗高血压药物和利尿药第76页77地尔硫卓代谢抗高血压药物和利尿药第77页784、其它类

主要有二苯基哌嗪类，它们是对血管平滑肌钙通道有抑制作用钙通道阻滞剂。常见药品有桂利嗪(Cinnarizine)，氟桂利嗪

(Flunarizine)，利多氟嗪

(Lidoflazine)等，是非选择性钙离子拮抗剂。用于脑血管和脑细胞疾病，对缺血性脑缺氧引发脑损伤和代谢异常，能显著改进脑循环和冠状循环，减轻脑水肿。抗高血压药物和利尿药第78页79桂利嗪(Cinnarizine)

化学名为L-反式-肉桂基-4-二苯甲基哌嗪。又名脑益嗪，肉桂苯哌嗪。抗高血压药物和利尿药第79页80第二节利尿药

Diuretics

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利尿药主要影响对原尿中Na+、Cl-等电解质和水重吸收，增加肾脏对尿排泄速度，降低血容量，到达抗高血压治疗目标。利尿药经过使患者排出过多体液，消除水肿，用于治疗慢性充血性心衰并发水肿、急性肺水肿、脑水肿等疾病。抗高血压药物和利尿药第81页82依据利尿药作用部位和作用机制，可将其分为四大类：（1）碳酸酐酶抑制剂；（2）Na＋-Cl－协转运抑制剂；（3）Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂；（4）盐皮质激素受体阻断药。

抗高血压药物和利尿药第82页831、碳酸酐酶抑制剂

碳酸酐酶是体内广泛存在酶，主要作用是催化二氧化碳和水结合生成碳酸，碳酸可快速解离为H+和HCO3-，在肾小管中H+可与Na+交换，使Na+被吸收。

碳酸酐酶被抑制时，碳酸形成降低，肾小管内H+降低，结果使Na+、HCO3-重吸收降低，Na+排出量增加，尿液增加，同时因为HCO3-排出，使尿液pH值升高。抗高血压药物和利尿药第83页84

对磺胺进行结构改造结果，发展了以乙酰唑胺为代表一类碳酸酐酶抑制剂。碳酸酐酶抑制剂长久使用后，尿液碱化，体液酸性增加，会造成酸中毒，此时将失去利尿作用，产生耐药性。

当前在临床上已较少作为利尿药使用，主要用于青光眼治疗。

抗高血压药物和利尿药第84页85乙酰唑胺为非经典磺胺衍生物，其磺酰胺基氢离子能够解离，故呈弱酸性，pK

a为7.2。可形成钠盐，并能与重金属盐形成沉淀。临床用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂适用治疗心衰性水肿，口服作用时间可达8~12小时。乙酰唑胺（Acetazolamide）

抗高血压药物和利尿药第85页862、Na＋-Cl－协转运抑制剂在研究苯磺酰胺类化合物利尿作用中，发觉在苯磺酰胺间位再引入一个磺酰胺基后，其排Na+和Cl-作用显著增强，在苯核上引入氯原子和氨基，利尿活性增加，氨基被脂肪酸酰化后，使得利尿活性深入增强，当以甲酸酰化时，意外地得到了一个关环l,2,4-苯并噻二嗪类化合物氯噻嗪（Chlorothiazide）。抗高血压药物和利尿药第86页87氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide化学名为6-氯-3,4-二氢-2H-l,2,4-苯骈噻二嗪-7-磺酰胺-1,l-二氧化物。又名双氢克尿塞。

氢氯噻嗪抗高血压药物和利尿药第87页88

本品因为分子中含两个磺酰氨基，故含有弱酸性，pKa为7.0和9.2，2位氮上氢酸性较强。本品为利尿药，能抑制肾小管对Na+、Cl-离子重吸收，促进肾脏对NaCl排泄；降压作用温和，常与其它降压药适用以增强降压效果。抗高血压药物和利尿药第88页89氢氯噻嗪合成

以间氯苯胺（I）为原料，在三氯化磷催化下与氯磺酸反应生成双磺酰氯衍生物（II），（II）氨化后得3-氯-4,6-双磺酰胺苯胺（III），（III）与甲醛缩合直接得氢氯噻嗪（IV）。

抗高血压药物和利尿药第89页90氢氯噻嗪在碱性溶液中易发生水解，生成3-氯-4,6-双磺酰胺苯胺和甲醛。

抗高血压药物和利尿药第90页913、Na＋-K＋-2Cl－协转运抑制剂

结构中都含有苯磺酰氨基，是从磺胺类碳酸酐酶抑制剂衍生得到，作用机制是抑制肾髓襻(pan)升支皮质、髓质部Na+、K+、2Cl-共同转运系统，从而发挥强大利尿作用。如：氯噻酮、呋塞米、布美他尼等。抗高血压药物和利尿药第91页92氯噻酮（Chlorthalidone）

化学名为3-(4-氯-3-磺酰胺苯基)-3-羟基-1-羟基异吲哚满。抗高血压药物和利尿药第92页93

结构与噻嗪类利尿药相同，为临床应用最广利尿降压药，含有长久有效作用。口服吸收迟缓且不完全，因为与红细胞紧密结合，半衰期可达35~50小时。

氯噻酮能增加Na+、Cl-排泄，在较大剂量时可增加K+和HCO3-排出量，故长久应