设计降压药物的实验专项方案

心得安抗高血压作用试验研究作者：**，1993-12-28，女，汉，本科。联络方法：***，通讯地址：**省**市，**大学**学院摘要目标：证实心得安抗高血压作用。方法50只正常血压Wistar大鼠（生理盐水，NS)，10只自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiveratstrain,SHR)随机分为2组，5只对照组（生理盐水，NS),5只试验组（心得安），采取ip给药，观察心得安对SHR血压及心率影响。结果：心得安能使SHR血压显著下降。结论：心得安含有显著降血压作用。关键字SHR心得安抗高血压血压高血压是指在静息状态下动脉收缩压/舒张压超出正常值140/90mmHg，它是现在最常见心血管疾病，是全球范围内重大公共卫生问题。【1】多年来，因为经济快速发展和大家生活方法不停改变，脑卒中，心脏意外等心血管疾病造成死亡已占全球人口死亡原因30%，其中62%卒中病例和49%心肌梗死病例全部是由高血压引发，而且高血压还和冠心病、糖尿病关系亲密。第21届国际高血压学会（ISH）公布福冈宣言中指出，全世界高血压患者约有9亿72200万，相当于成人26.4%。其中，发达国家高血压患者有3亿3300万，发展中国家6亿3900万。所以，不管是发达国家还是发展中国家，高血压患者疾病管理全部是值得我们共同关注重大问题。中国高血压现实状况一样不容乐观，据卫生部全国居民营养和健康情况调查资料显示，中国成人高血压患病率为18.8%，全国有高血压患者约1.6亿。中国高血压特点是“三高三低”：患病率高、增加趋势高，危害性高；同时，知晓率低（30.2%患者知道自己患有高血压）、诊疗率低（24.7%高血压患者接收诊疗）、控制率低（6.1%高血压患者血压控制达标）。《中国高血压防治指南》和《ESC/ESH高血压防治指南》全部指出降压达标是降低心血管事件关键，微小血压差异将会带来较大心血管获益，收缩压降低2mmHg，可降低缺血性心脏病死亡率7%，降低卒中死亡率10%。[2]诊疗高血压药品关键有六大类，包含：利尿剂、β1受体阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCBs）、血管担心素转换酶抑制剂(ACEI)、血管担心素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、α1受体阻滞剂。另外，在中国也使用部分复方制剂及中药制剂。这几大类降压药品在降压效应上，还没有可靠证据认为有实质性差异，但每一类药品在副作用上相关键区分。对较老降压药品(利尿剂、β受体阻滞剂)证实其诊疗效果资料最多，相关钙拮抗剂及ACEI资料相对较少，而最近问世血管担心素Ⅱ受体拮抗剂资料更少。【3】高血压影响心脏可造成左室肥厚、心力衰竭，冠心病或冠心病和高血压同时存在患者，常接收β—阻滞剂、钙拮抗剂等部分常见降压药。大量临床试验证实了β—阻滞剂可降低急性心肌梗死病人再梗死及心血管死亡约占全部成功病例1/4。【4】本篇文章设计是心得安（普萘洛尔）对SHR血压降低作用证实试验。心得安，系β-受体阻滞剂，可诊疗心律失常、心绞痛、高血压等。亦可用于甲状腺机能亢进症，其能快速控制心动过速、震颤、体温升高等症状[5]。试验方案试验目标：证实心得安对麻醉动物含有降压作用试验原理：（1）心得安含有β-受体阻滞作用，能够经过多个机制产生降压作用，即降低心输出量，抑制肾素释放，在不一样水平抑制交感神经系统活性（中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平）和增加前列环素合成等。[6]还可用于多种程度原发性高血压。它可作为抗高血压首选药品单独使用，也可和其它抗高血压药品适用。对心输出量及肾素活性偏高者疗效很好，高血压伴用心绞痛、偏头痛、焦虑症等选择较为适宜。诊疗肝硬化门脉高压症多数学者认为，本病经过阻断β受体，使心率减慢，心输出量降低，内脏血管收缩，可降低门脉系统血流量，而降低门脉压力，故对肝硬化门脉高压伴食道静脉曲张破裂出血患者，有防治出血之效。（2）颈动脉窦为颈总动脉末端和颈内动脉起始处膨大部分，在平甲状软骨上缘处。其管壁外膜下有丰富感觉神经末梢，末梢膨大，在电镜下呈若干层椭圆形结构，通常称为压力感受器，和血压调整功效相关。[7]压力感受器适宜刺激是管壁机械牵张。当动脉血压升高，动脉管壁被扩张至一定程度时，感觉神经末梢兴奋而发放神经冲动。在一定范围内（动脉血压60～180毫米汞柱，1毫米汞柱=0.133千帕），压力感受器传入冲动频率和动脉管壁扩张程度成正比，即动脉血压愈高，动脉管壁被扩张程度也愈高，压力感受器传入冲动频率也愈高。压力感受器对搏动性压力改变比非搏动性压力改变更敏感，此特点和正常机体内动脉血压搏动性特点是相适应。3.试验器材：台式平衡统计仪，生物信息处理采集系统，张力换能器，压力换能器，动脉夹，手术剪，眼科剪，眼科镊，止血钳，注射器，针头，丝线，烧杯。试验药品和试剂：心得安（普萘洛尔），生理盐水（NS），戊巴比妥钠5.试验动物：自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiveratstrain,SHR),雌雄不拘；正常血压Wistar大鼠，雌雄不拘。试验方法和步骤：（1）分组并标识：取5只正常血压Wistar大鼠为正常组A组，取10只SHR随机均分为两组，B组为对照组，C组为试验组。同时，为A、B、C组鼠标识，便于试验进行，排除混淆可能性。（2）称重：为每只小鼠称重并统计下对应数据。（3）麻醉：用2.5％异戊巴比妥按1.5ml/kg静脉注射对大鼠进行麻醉。[8]（4）给药：大鼠麻醉后，分离气管作气管插管，于左侧颈总动脉连压力换能器，用台式平衡统计仪统计压力曲线。按0.1ml/100g给药[9]，A组ip(腹腔注射）给药生理盐水（NS)，B组腹腔注射生理盐水，C组腹腔注射心得安，用台式平衡统计仪压力曲线。试验数据统计：A组（正常血压）：维持正常血压，稳定不变。B组（SHR血压）：保持原有血压曲线，维持在原有血压水平。C组：大鼠平均血压较B组有所降低。8.试验结果和分析：8.1结果试验组SHR在ip给药心得安后，血压得到普遍降低8.2分析试验结论：试验结果表明心得安对SHR有显著降血压作用。试验注意事项：（1）分组时一定要随机，排除人为干扰；（2）为大鼠标识时要有一定规律，避免试验中弄混动物；（3）严格把握药品剂量，尽可能减小主观误差；（4）异戊巴比妥麻醉时间不是很长，尽可能快地完成试验操作；（5）试验结束后将动物尸体放到指定地方，清理洁净试验台，药品整齐放回原位；（6）试验中做好自我防护方法，避免被动物咬伤，一旦咬伤，立即用清水冲洗，在涂上碘酒。小结和拓展众多临床试验发觉了心得安不少新用途，从而扩大了其临床应用范围。除降血压作用外，对诊疗偏头痛、脑血管缺血性疾病、多动腿综合症、流行性出血热（EHF）、慢性精神分裂症、肝细胞性门静脉高压等症全部含有一定效果。当然，心得安也有其副作用【10】，如乏力、嗜睡、失眠、恶心、腹胀、皮疹等。所以，临床中使用心得安通常从小剂量开始，逐步确定适宜剂量；并依据不一样人群体质决定不一样使用方案，或单独使用，或和其它药共同使用。参考文件[1]黄赛，抗高血压药品发展，科技信息，/30[2]刘力生，龚兰生，中国高血压防治指南（试行本），中国医药导刊，/01[3]周炜，郭小梅，高血压诊疗药品进展，医药导报，/01[4]刘力生，引发高血压部分原因，心血管病防治知识，/01[5]王志敏，心得安现实状况，国外医学参考资料.药学分册，1974/03[6]庄德铨，张心中，叶今朝，心得安作用若干新认识，医师进修杂志，1987