分子免疫学与免疫耐受

1/1分子免疫学与免疫耐受第一部分免疫耐受的定义：机体自我识别与免疫反应的抑制。 2第二部分中枢免疫耐受：对自身抗原的免疫耐受。 5第三部分外周免疫耐受：对非自身抗原的免疫耐受。 7第四部分耐受诱导途径：T细胞负选择、T细胞受体失活、Treg细胞生成。 9第五部分耐受维持机制：免疫抑制细胞、免疫调节细胞、抗原呈现细胞。 12第六部分免疫耐受破坏：自身免疫疾病、慢性感染、肿瘤发生。 14第七部分免疫耐受疗法：自身免疫疾病的潜在治疗策略。 17第八部分耐受机制研究：免疫治疗的理论基础。 20

第一部分免疫耐受的定义：机体自我识别与免疫反应的抑制。关键词关键要点【免疫耐受的定义】：

1.免疫耐受是指机体免疫系统对自身成分或无害异己抗原不产生免疫反应，以维持机体内部环境的稳定和正常生理功能。

2.免疫耐受是一把双刃剑，既可以防止机体对自身抗原产生免疫反应，导致自身免疫性疾病，也可以使机体对某些病原体的感染产生免疫耐受，导致机体更容易受到感染。

【免疫耐受的机制】：

一、免疫耐受的定义

免疫耐受是指机体能够识别自身抗原，并对自身抗原产生免疫反应，但这种反应被机体自身调节和控制，不发生自身免疫反应的现象。免疫耐受是机体维持自身稳定性和避免自身免疫性疾病发生的重要机制。

二、免疫耐受的分类

免疫耐受可分为两大类：

1.中央免疫耐受：

中央免疫耐受是指在免疫细胞发育过程中发生的免疫耐受。在胸腺中，T细胞经历正向选择和负向选择，正向选择是指T细胞识别自身抗原MHC分子，负向选择是指T细胞识别自身抗原，并被清除。通过正向选择和负向选择，可以去除对自身抗原有反应的T细胞，从而建立中央免疫耐受。

2.外周免疫耐受：

外周免疫耐受是指在免疫细胞成熟后发生的免疫耐受。外周免疫耐受可通过多种机制实现，包括：

（1）无能耐受：是指免疫细胞对自身抗原不产生免疫反应，这种耐受可能是由于自身抗原浓度过低，或自身抗原对免疫细胞没有刺激性。

（2）抑制性耐受：是指免疫细胞对自身抗原产生免疫反应，但这种反应被抑制性免疫细胞所抑制。抑制性免疫细胞包括调节性T细胞、抑制性B细胞、髓样抑制细胞等。

（3）耗竭耐受：是指免疫细胞对自身抗原产生免疫反应，但这种反应导致免疫细胞耗竭，从而无法对自身抗原产生进一步的反应。

三、免疫耐受的意义

免疫耐受具有重要的生理意义，包括：

1.维持自身稳定性：免疫耐受可以防止机体对自身抗原产生免疫反应，从而避免自身免疫性疾病的发生。

2.促进组织移植：免疫耐受可以使机体对移植的异体组织产生耐受，从而促进组织移植的成功率。

3.调节免疫反应：免疫耐受可以调节免疫反应的强度和方向，从而防止免疫反应过度或不足。

4.预防过敏反应：免疫耐受可以防止机体对无害物质产生免疫反应，从而预防过敏反应的发生。

四、免疫耐受的失调

免疫耐受的失调可导致自身免疫性疾病、过敏反应、移植排斥反应等。

1.自身免疫性疾病：是指机体对自身抗原产生免疫反应，导致自身组织损伤的疾病。自身免疫性疾病的常见类型包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等。

2.过敏反应：是指机体对无害物质产生免疫反应，导致组织损伤的反应。过敏反应的常见类型包括花粉过敏、食物过敏、药物过敏等。

3.移植排斥反应：是指机体对移植的异体组织产生免疫反应，导致移植组织损伤的反应。移植排斥反应是异体组织移植的主要并发症之一。

五、免疫耐受的诱导

免疫耐受的诱导是免疫学研究的热点领域。免疫耐受的诱导方法包括：

1.抗原特异性免疫耐受：是指将抗原递呈给免疫细胞，从而诱导免疫耐受。抗原特异性免疫耐受的常见方法包括：

（1）抗原注射：将抗原直接注射入机体内，诱导免疫耐受。

（2）抗原喂养：将抗原通过口服途径给药，诱导免疫耐受。

（3）抗原吸入：将抗原通过呼吸道途径给药，诱导免疫耐受。

2.非抗原特异性免疫耐受：是指不将抗原递呈给免疫细胞，而是通过其他机制诱导免疫耐受。非抗原特异性免疫耐受的常见方法包括：

（1）细胞因子治疗：使用细胞因子，如白介素-10、转化生长因子-β等，诱导免疫耐受。

（2）抗体治疗：使用抗体，如抗CD3抗体、抗CTLA-4抗体等，诱导免疫耐受。

（3）免疫抑制剂治疗：使用免疫抑制剂，如环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯等，诱导免疫耐受。

免疫耐受的诱导在自身免疫性疾病、过敏反应、移植排斥反应等疾病的治疗中具有重要意义。第二部分中枢免疫耐受：对自身抗原的免疫耐受。关键词关键要点中枢免疫耐受的分子机制

1.中枢免疫耐受的分子基础：免疫耐受受到多种分子机制的调控，包括自身抗原的表达水平、抗原特异性T细胞的成熟和分化、T细胞抑制细胞的调控以及免疫检查点分子的表达等。

2.免疫耐受的诱导：中枢免疫耐受的诱导可以通过多种途径实现，包括自身抗原的递呈、T细胞信号转导通路的调节、T细胞共刺激信号的阻断以及免疫调节细胞的激活等。

3.免疫耐受的维持：中枢免疫耐受的维持需要多种因素的协同作用，包括自身抗原的持续表达、T细胞抑制细胞的活性、免疫检查点分子的表达以及抗炎因子的产生等。

中枢免疫耐受的细胞机制

1.中枢免疫耐受的细胞基础：中枢免疫耐受的建立和维持需要多种细胞类型的参与，包括T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞以及调节性T细胞等。

2.T细胞在中枢免疫耐受中的作用：T细胞是中枢免疫耐受的关键细胞，其成熟、分化和激活状态决定了免疫耐受的建立和维持。调节性T细胞在中枢免疫耐受中发挥重要作用，它们能够抑制其他T细胞的活化和增殖，维持免疫平衡。

3.B细胞在中枢免疫耐受中的作用：B细胞在中枢免疫耐受中也发挥重要作用，它们能够产生自身抗体，与自身抗原结合形成免疫复合物，促进免疫耐受的建立和维持。

中枢免疫耐受的临床意义

1.自身免疫性疾病：中枢免疫耐受的破坏是多种自身免疫性疾病的发病基础，包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症等。这些疾病的发生与自身抗原的异常表达、T细胞活化的异常以及免疫调节细胞功能缺陷等因素有关。

2.器官移植：中枢免疫耐受是器官移植成功的关键因素。器官移植后，受体免疫系统会识别并攻击供体器官，导致器官排斥反应。通过诱导中枢免疫耐受，可以抑制受体免疫系统的攻击，延长器官移植的存活时间。

3.过敏性疾病：中枢免疫耐受的异常也与过敏性疾病的发生有关。过敏性疾病是由于免疫系统对无害物质产生过度反应而引起的，这种过度反应可能是由于中枢免疫耐受的缺陷导致的。中枢免疫耐受：对自身抗原的免疫耐受

中枢免疫耐受是一种对自身抗原的免疫耐受，主要发生在免疫系统发育早期。它是通过消除自身反应性T细胞和B细胞来实现的。

1.中枢免疫耐受的机制

中枢免疫耐受的机制主要有以下几种：

*克隆删除：自身反应性T细胞和B细胞在发育早期被识别并删除，从而防止它们在外周引发免疫反应。

*克隆无能化：自身反应性T细胞和B细胞被诱导进入无能状态，即它们仍然存在，但无法发挥免疫功能。

*调节性T细胞：调节性T细胞（Treg）是一类能够抑制免疫反应的T细胞。它们在中枢免疫耐受中起着重要作用，可以抑制自身反应性T细胞和B细胞的活化。

2.中枢免疫耐受的意义

中枢免疫耐受对于维持机体的免疫稳态至关重要。它可以防止机体对自身抗原产生免疫反应，从而避免自身免疫性疾病的发生。

3.中枢免疫耐受的缺陷

中枢免疫耐受的缺陷会导致自身免疫性疾病的发生。自身免疫性疾病是指机体对自身的组织和细胞产生免疫反应，从而引起组织损伤和功能障碍的一类疾病。

4.中枢免疫耐受的临床应用

中枢免疫耐受的临床应用包括以下几个方面：

*自身免疫性疾病的治疗：中枢免疫耐受可以用于治疗自身免疫性疾病。目前，临床上已经有一些针对自身免疫性疾病的中枢免疫耐受疗法，如抗CD20单克隆抗体治疗、骨髓移植等。

*器官移植：中枢免疫耐受可以用于预防器官移植排斥反应。目前，临床上已经有一些针对器官移植排斥反应的中枢免疫耐受疗法，如抗胸腺细胞球蛋白治疗、环孢素治疗等。

5.中枢免疫耐受的研究进展

近年来，中枢免疫耐受的研究取得了很大进展。科学家们已经发现了中枢免疫耐受的多种机制，并开发出了一些新的中枢免疫耐受疗法。这些研究成果为自身免疫性疾病和器官移植的治疗提供了新的希望。第三部分外周免疫耐受：对非自身抗原的免疫耐受。关键词关键要点免疫耐受机制

1.外周免疫耐受是指对非自身抗原的免疫耐受，发生在淋巴细胞成熟后的外周组织中。

2.外周免疫耐受主要包括：克隆删除、克隆耗竭、免疫抑制机制等。

3.克隆删除是指将对非自身抗原有反应的淋巴细胞从体内清除，是外周免疫耐受的最重要机制。

免疫抑制机制

1.免疫抑制机制是指通过抑制免疫反应来维持机体内免疫平衡的一种机制。

2.免疫抑制机制主要包括：抑制性T细胞、调节性T细胞、细胞因子等。

3.抑制性T细胞是指能够抑制免疫反应的T细胞，是免疫抑制机制的重要组成部分。

外周免疫耐受的诱导

1.外周免疫耐受的诱导是指通过特定的方法在外周组织中诱导免疫耐受的过程。

2.外周免疫耐受的诱导方法主要包括：抗原特异性免疫耐受、非特异性免疫耐受等。

3.抗原特异性免疫耐受是指通过将抗原递呈给免疫细胞来诱导免疫耐受的方法。

外周免疫耐受的破坏

1.外周免疫耐受的破坏是指由于某些因素导致免疫耐受被打破，从而引发免疫反应的过程。

2.外周免疫耐受的破坏主要因素包括：抗原过量、免疫抑制剂缺乏、遗传因素等。

3.抗原过量是指抗原的浓度超过了免疫系统的耐受限度，导致免疫耐受被打破。

外周免疫耐受的临床意义

1.外周免疫耐受在临床上的应用主要包括：器官移植、自体免疫性疾病的治疗等。

2.在器官移植中，外周免疫耐受可用于防止移植排斥反应的发生。

3.在自体免疫性疾病的治疗中，外周免疫耐受可用于抑制过度的免疫反应，从而缓解病情。

外周免疫耐受的研究进展

1.目前，外周免疫耐受的研究主要集中在以下几个方面：免疫抑制机制的分子机制、外周免疫耐受的诱导方法、外周免疫耐受的破坏机制等。

2.外周免疫耐受的研究进展为器官移植、自体免疫性疾病的治疗等临床应用提供了新的思路和方法。

3.未来，外周免疫耐受的研究将继续深入，并有望在临床应用中取得更大的突破。#外周耐受：对非自身抗原的耐受

外周耐受是指个体对外周组织中存在的非自身抗原（外来抗原）产生的免疫耐受状态，以防止免疫系统攻击自身组织。

外周耐受机制

外周耐受的实现主要通过以下几种机制：

1.克隆性删除：在初次免疫应答时，淋巴细胞遇到抗原后会被激活并增殖，其中一部分细胞会分化为效应细胞，直接攻击外来入侵者。另一部分细胞会分化为记忆细胞，当未来再次遇到相同抗原时，可以迅速启动免疫应答。然而，如果淋巴细胞在初次免疫应答时与抗原结合的亲和力过强，则有可能被免疫系统识别为自身抗原，从而被删除。这种删除称为克隆性删除，可以防止自身免疫反应的发生。

2.无能耐受：无能耐受是指淋巴细胞与抗原结合后，虽然未被删除，但无法正常活化和增殖，从而无法产生免疫应答。这种耐受可能是由于抗原浓度过低，或者抗原与淋巴细胞表面的受体结合力过弱所致。

3.调节性T细胞（Treg）介导耐受：Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，可以抑制其他T细胞的活化和增殖，从而维持免疫系统平衡。Treg细胞对外周耐受的建立和维持起着重要作用。

外周耐受的意义

外周耐受是机体维持自身免疫耐受的重要机制，可以防止免疫系统攻击自身的组织，从而避免自身免疫性疾病的发生。外周耐受的建立和维持对于维持机体健康具有重要意义。第四部分耐受诱导途径：T细胞负选择、T细胞受体失活、Treg细胞生成。关键词关键要点T细胞负选择

1.T细胞负选择是确保外周成熟T细胞库中不存在对自身抗原产生高效反应的T细胞的关键机制。

2.T细胞负选择主要发生在胸腺，当胸腺T细胞与自身抗原肽-MHC复合物结合时，会触发T细胞凋亡。

3.T细胞负选择有助于维持免疫耐受，防止自身免疫性疾病的发生。

T细胞受体失活

1.T细胞受体失活是另一种诱导T细胞耐受的机制，它可以防止T细胞对自身抗原产生反应。

2.T细胞受体失活可以通过多种途径实现，包括抗原-TCR相互作用的亲和力弱、共刺激信号的缺乏、抑制性受体的表达等。

3.T细胞受体失活有助于维持免疫耐受，防止自身免疫性疾病的发生。

Treg细胞生成

1.Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的T细胞，它们在维持免疫耐受中发挥着至关重要的作用。

2.Treg细胞可以通过多种途径生成，包括胸腺T细胞分化、外周T细胞分化以及iPSC分化等。

3.Treg细胞可以抑制多种类型的免疫细胞，包括Th细胞、B细胞、NK细胞等，从而维持免疫耐受，防止自身免疫性疾病的发生。耐受诱导途径

耐受诱导是指机体免疫系统对自身成分或无害异物发生特异性识别反应，进而抑制或降低其反应强度的过程。耐受诱导是免疫系统维持自我稳定、防止自身免疫反应和维持免疫平衡的重要机制。

耐受诱导的途径有多种，主要包括：

1.T细胞负选择

T细胞负选择是指在胸腺中，尚未成熟的T细胞与自身抗原呈递细胞（APC）结合，从而被激活并凋亡。这种负选择过程可以消除对自身抗原具有高亲和力的T细胞，从而防止其在未来引发自身免疫反应。

2.T细胞受体失活

T细胞受体失活是指T细胞在与APC结合后，其受体被抑制或阻断，从而无法传递激活信号。这种失活过程可以防止T细胞被激活，从而降低其对自身抗原的反应强度。

3.Treg细胞生成

Treg细胞（调节性T细胞）是一种具有免疫抑制作用的特殊T细胞亚群，其主要作用是抑制其他免疫细胞的活性，维持免疫系统的平衡。Treg细胞的生成依赖于多种途径，包括胸腺中的正选择、外周组织中的诱导分化以及转化生长因子（TGF-β）等细胞因子的作用。

除上述途径外，耐受诱导还存在其他多种机制，包括：

4.B细胞受体编辑

B细胞受体编辑是指B细胞在发育过程中，对自身抗原具有高亲和力的受体基因进行修饰或重排，从而产生对自身抗原无亲和力的受体。这种编辑过程可以防止B细胞产生针对自身抗原的抗体。

5.免疫球蛋白G（IgG）阻断

IgG是一种具有抑制功能的抗体，其可以与自身抗原结合，从而阻止其他抗体与自身抗原结合并引发免疫反应。这种阻断作用可以降低自身抗体的活性，从而防止自身免疫反应的发生。

6.补体系统抑制

补体系统是免疫系统中的一种重要效应通路，其可以被自身抗体或其他因素激活，从而攻击自身的组织和细胞。然而，补体系统本身也存在一些抑制机制，可以防止其被过度激活而导致自身免疫反应。

7.巨噬细胞清除

巨噬细胞是一种吞噬细胞，其可以吞噬和清除自身凋亡的细胞和细胞碎片，从而防止这些细胞释放自身抗原并引发自身免疫反应。

以上是耐受诱导途径的部分介绍。耐受诱导是免疫系统维持自我稳定、防止自身免疫反应和维持免疫平衡的重要机制，其异常可能导致自身免疫性疾病或免疫缺陷。第五部分耐受维持机制：免疫抑制细胞、免疫调节细胞、抗原呈现细胞。关键词关键要点耐受维持机制：免疫抑制细胞

1.调节性T细胞（Treg细胞）：Treg细胞是一类具有抑制免疫反应功能的T淋巴细胞，在维持免疫耐受中发挥重要作用。它们能够抑制其他T细胞的活化和增殖，并促进免疫耐受的建立和维持。

2.自然杀伤细胞（NK细胞）：NK细胞是一类具有细胞毒性功能的淋巴细胞，在免疫耐受中也发挥作用。它们能够识别并杀伤受损或感染的细胞，并通过释放细胞因子来调节免疫反应。

3.中性粒细胞：中性粒细胞是一类具有吞噬功能的粒细胞，在免疫耐受中也发挥作用。它们能够吞噬并清除外来抗原和病原体，并通过释放细胞因子来调节免疫反应。

耐受维持机制：免疫调节细胞

1.树突状细胞（DC）：DC是一类具有抗原呈递功能的专业抗原呈递细胞，在免疫耐受中发挥重要作用。它们能够捕获、加工和呈递抗原给T细胞，并通过释放细胞因子来调节免疫反应。

2.巨噬细胞：巨噬细胞是一类具有吞噬功能的单核细胞，在免疫耐受中也发挥作用。它们能够吞噬并清除外来抗原和病原体，并通过释放细胞因子来调节免疫反应。

3.B细胞：B细胞是一类能够产生抗体的淋巴细胞，在免疫耐受中也发挥作用。它们能够通过产生抗体来中和外来抗原，并通过释放细胞因子来调节免疫反应。#分子免疫学与免疫耐受

耐受维持机制：免疫抑制细胞、免疫调节细胞、抗原呈现细胞

耐受维持机制是防止免疫系统对无害物质产生不必要反应的生理解剖学机制。它有助于维持体内的稳态和避免自身免疫疾病的发生。耐受维持机制主要包括以下几种：

#1.免疫抑制细胞

免疫抑制细胞是一类具有抑制免疫反应功能的细胞。它们包括：

-调节性T细胞（Treg）：Treg是一种CD4+T细胞，其主要功能是抑制其他T细胞的活性。Treg通过分泌细胞因子（如IL-10和TGF-β）和直接细胞间相互作用来抑制免疫反应。

-髓系抑制细胞（MDSC）：MDSC是一类异质性细胞群，包括未成熟的髓系细胞和粒细胞。MDSC通过分泌免疫抑制因子（如IL-10和TGF-β）和诱导T细胞凋亡来抑制免疫反应。

-自然杀伤细胞（NK细胞）：NK细胞是一种无限制杀伤细胞，它能识别并杀伤异常细胞，包括癌细胞和被病毒感染的细胞。NK细胞通过分泌细胞因子（如IFN-γ和TNF-α）和直接细胞间相互作用来抑制免疫反应。

#2.免疫调节细胞

免疫调节细胞是一类具有调节免疫反应功能的细胞。它们包括：

-树突状细胞（DC）：DC是一种专业抗原提呈细胞，它能将抗原提呈给T细胞，并启动免疫反应。然而，DC也具有免疫调节功能。当DC与Treg或MDSC相互作用时，它可以抑制T细胞的活性，从而防止免疫反应过度。

-巨噬细胞：巨噬细胞是一种吞噬细胞，它能吞噬异物和细胞碎片。巨噬细胞也具有免疫调节功能。当巨噬细胞与Treg或MDSC相互作用时，它可以抑制T细胞的活性，从而防止免疫反应过度。

-B细胞：B细胞是一种抗体产生细胞，它能产生抗体来识别和中和抗原。然而，B细胞也具有免疫调节功能。当B细胞与Treg或MDSC相互作用时，它可以抑制T细胞的活性，从而防止免疫反应过度。

#3.抗原呈现细胞

抗原呈现细胞（APC）是一类能将抗原提呈给T细胞的细胞。APC包括DC、巨噬细胞和B细胞。APC通过将抗原肽加载到MHC分子上，然后与T细胞上的TCR相互作用来激活T细胞。

APC在耐受维持中发挥着重要作用。当APC与Treg或MDSC相互作用时，它可以抑制T细胞的活性，从而防止免疫反应过度。此外，APC还可以通过诱导T细胞凋亡来抑制免疫反应。第六部分免疫耐受破坏：自身免疫疾病、慢性感染、肿瘤发生。关键词关键要点【自身免疫疾病】：

1.自身免疫耐受的破坏是自身免疫疾病的关键发病机制，免疫系统对自身抗原产生免疫反应，导致组织损伤和功能异常。

2.自身免疫疾病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、糖尿病等，这些疾病的发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫系统失调等多种因素。

3.自身免疫疾病的治疗主要包括免疫抑制剂、糖皮质激素、生物制剂等，目的是抑制免疫反应，减轻炎症，缓解症状。

【慢性感染】：

免疫耐受破坏与自身免疫疾病

自身免疫疾病（AID）是免疫耐受破坏的直接后果，表现为免疫防御机制损伤、损伤由炎症和组织损伤反应而显现，涉及组织器官和全身，从而导致各种疾病的产生。免疫耐受破坏是自身免疫性疾病的关键发病机制。

自身免疫疾病破坏免疫耐受的行为表现为自身抗体的产生。本质上而言，自身抗体的产生是机体对自身成分产生免疫反应的表现。自身抗体是针对自身成分所产生的抗体。以自身成分为抗原，在相应的抗体参与下，与补体等非特异性免疫因子共同介导免疫反应和炎症反应，损伤靶组织。

自身抗体的产生可导致多种疾病，如类风湿性关节炎、干燥综合征、多发性硬化症、甲状腺炎、红斑狼疮等。另外，由细胞介导的自身免疫反应也属于免疫耐受破坏。

免疫耐受破坏与慢性感染

免疫耐受破坏会导致慢性感染，缘由有二：

首先，免疫耐受破坏的直接后果之一自身抗体的产生，进而损害免疫细胞的活性。自身抗体结合自身免疫细胞表面抗原，造成杀伤性效应，导致免疫细胞数量下降、活性减弱。由此，机体丧失抗原特异性免疫反应，吞噬细胞和NK细胞的杀伤活性减低，机体对病原体的抵抗力下降，从而产生慢性感染。

再者，免疫耐受破坏还可以加剧抗原负荷效应，进而导致慢性感染。抗原负荷效应是免疫细胞对靶细胞产生损伤后，靶细胞释放对抗体制定的抗原的现象。在正常情况下，B细胞能针对抗原产生特异性抗体，然而，自身抗体针对性的抗原正是自身抗原成分，自身抗原成分与自身抗体结合生成免疫复合物，互补激活，并产生炎症因子。此外，还能形成抗体抗原复合物，并沉降在组织或小血管中，诱导抗体结合的吞噬细胞吞噬这些沉淀，随后，这些细胞或导致炎症或诱导细胞外因子的释放，加剧慢性感染。

免疫耐受破坏与肿瘤的形成

免疫耐受破坏与肿瘤的形成密切关联。肿瘤细胞是一种基因突变、失控增殖的细胞群。本质上而言，肿瘤细胞是一种突变抗原，在与正常细胞不同的抗原决定簇（APC）对淋巴细胞表皮细胞产生抗原表位，刺激T细胞和B细胞产生相应的免疫应答。然而，免疫耐受破坏导致的免疫反应受抑，使肿瘤细胞躲过免疫监视与免疫细胞的攻击。

免疫耐受破坏还可表现为抗肿瘤免疫反应的缺陷。T细胞和B细胞介导的免疫应答受到破坏，使得肿瘤细胞肆无忌惮，在增殖过程中，肿瘤抗原表位不断刺激免疫反应，然而，在免疫耐受破坏的影响下，免疫反应受到持续性地破坏和削弱，使得肿瘤细胞在体内的生长和扩散不受限制，导致肿瘤的生长和转移。

免疫耐受的破坏与肿瘤的形成密切联系。免疫反应提供了肿瘤的生物学行为的重要的限制机制（如肿瘤生长、扩散和耐药性的形成等)。肿瘤患者肿瘤细胞具有更高的免疫原性，免疫反应的削弱或丧失为肿瘤细胞提供了躲避细胞免疫监护的机会。第七部分免疫耐受疗法：自身免疫疾病的潜在治疗策略。关键词关键要点【免疫耐受机制】：

1.免疫耐受是机体免疫系统对自身抗原产生不反应的生理状态，是维持自身稳态的关键。

2.免疫耐受可分为外周耐受和中枢耐受，后者是更基本和重要的耐受机制。

3.中枢耐受主要通过胸腺选择和外周耐受维持，胸腺选择是将自身反应性T细胞从库中剔除的过程，外周耐受通过抑制T细胞活化、诱导T细胞凋亡、促进T细胞转化为调节性T细胞等机制来实现。

【免疫耐受失调】：

#分子免疫学与免疫耐受

免疫耐受疗法：自身免疫疾病的潜在治疗策略

一、自身免疫疾病概述

自身免疫疾病是一组由免疫系统针对自身抗原而引起的慢性疾病。当免疫系统错误地识别并攻击自身组织时，就会导致自身免疫反应。自身免疫反应可累及多种器官和组织，并引发一系列症状和疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎和克罗恩病等。

二、免疫耐受机制

免疫耐受是免疫系统防止对自身抗原产生免疫反应的一种机制。免疫耐受主要通过以下两种途径实现：

1.中枢耐受：在中枢耐受过程中，未成熟的T细胞和B细胞在胸腺和骨髓中接受筛选。那些对自身抗原具有高亲和力的T细胞和B细胞被清除或抑制，从而防止它们对自身抗原产生免疫反应。

2.外周耐受：外周耐受是指在中枢耐受之外发生的免疫耐受机制。外周耐受可通过多种途径实现，包括：

（1）抑制性T细胞：抑制性T细胞是一类能够抑制免疫反应的T细胞。它们可以抑制其他T细胞的活化，从而防止它们对自身抗原产生免疫反应。

（2）调节性B细胞：调节性B细胞是一类能够抑制免疫反应的B细胞。它们可以分泌抗体，与自身抗原结合，从而阻断其他B细胞对自身抗原的识别。

（3）树突状细胞：树突状细胞是一种抗原呈递细胞。它们可以将自身抗原呈递给T细胞，并诱导T细胞产生耐受性。

三、免疫耐受疗法

免疫耐受疗法是利用免疫耐受机制来治疗自身免疫疾病的一种策略。免疫耐受疗法旨在诱导或增强针对自身抗原的免疫耐受，从而抑制自身免疫反应，并缓解或治愈自身免疫疾病。目前，免疫耐受疗法主要包括以下几种方法：

1.抗原特异性免疫耐受疗法：抗原特异性免疫耐受疗法是指将自身抗原或自身抗原片段注射或输注给患者，以诱导针对自身抗原的免疫耐受。这种疗法适用于明确自身抗原的自身免疫疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。

2.非特异性免疫耐受疗法：非特异性免疫耐受疗法是指使用非特异性的免疫抑制剂或免疫调节剂来抑制免疫反应，从而诱导免疫耐受。这种疗法适用于自身抗原不明确的自身免疫疾病，如溃疡性结肠炎、克罗恩病等。

3.细胞疗法：细胞疗法是指将经过修饰或改造的免疫细胞（如调节性T细胞、调节性B细胞等）回输给患者，以诱导或增强针对自身抗原的免疫耐受。这种疗法目前还处于研究阶段，但具有广阔的应用前景。

四、免疫耐受疗法的挑战和未来发展

免疫耐受疗法在治疗自身免疫疾病方面具有很大的潜力，但同时也面临着一些挑战。这些挑战包括：

1.免疫耐受的诱导和维持：诱导和维持免疫耐受是一项复杂的工程，需要对免疫耐受机制有深入的了解。

2.免疫耐受的靶向性：免疫耐受疗法往往缺乏针对性，可能导致全身性免疫抑制，从而增加感染和癌症的风险。

3.免疫耐受的持久性：免疫耐受的持久性是一个重要的问题。如果免疫耐受无法长期维持，则患者可能出现疾病复发。

尽管面临着这些挑战，免疫耐受疗法仍然是治疗自身免疫疾病最有前途的策略之一。随着对免疫耐受机制的不断深入了解，以及新技术的不断发展，免疫耐受疗法有望在未来为更多的自身免疫疾病患者带来福音。第八部分耐受机制研究：免疫治疗的理论基础。关键词关键要点【耐受的分类及其诱导机制】：

1.耐受分类：外周耐受和中枢耐受，外周耐受又分为克隆删除耐受和克隆无反应耐受。

2.外周耐受诱导机制：通过抗原呈递细胞将抗原递呈给T细胞，然后T细胞被激活并分化成效应T细胞，效应T