芳胺类药物分析-酰胺类

药物分析药分教研室陈九章胺类药物的检测目录CONTENTS酰胺类苯甲酸酯类苯乙胺类132...一、结构与性质（一）化学结构母核结构：盐酸利多卡因对乙酰氨基酚盐酸布比卡因醋氨苯砜典型药物：（二）理化性质1.溶解性

本类药物多为白色结晶或结晶性粉末，游离碱难溶于水，其盐酸盐易溶于水和乙醇。2.水解特性

对乙酰氨基酚和醋氨苯砜都具有芳酰胺基，可在适当条件下发生水解反应，其水解反应速度，对乙酰氨基酚相对比较快；利多卡因和布比卡因在酰胺基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解，所以其盐的水溶液比较稳定。3.芳香第一胺特性

对乙酰氨基酚和醋氨苯砜在酸性溶液中易水解为芳香第一胺的化合物，并显芳香第一胺特性反应，可用于鉴别或含量测定；盐酸利多卡因与盐酸布比卡因由于不易水解，不显该反应。

4.酚羟基

对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应，此特性可用于鉴别。5.与重金属离子反应

盐酸利多卡因、盐酸布比卡因等结构中的芳酰胺基可与重金属盐（铜离子或钴离子）发生反应，生成有色的配位化合物沉淀。6.光谱吸收特性

本类药物结构中均含有苯环等共轭结构，在紫外光区有特征吸收；苯环、羟基、酰胺基、酯键等特征官能团都具有红外吸收特性，可供鉴别。二、对乙酰氨基酚及其制剂的检验（一）性状1.对乙酰氨基酚

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点（通则0612第二法）为168～172℃。2.对乙酰氨基酚片

本品为白色片、薄膜衣或明胶包衣片，除去包衣后显白色。咀嚼片为着色片；泡腾片为白色片。（二）鉴别1.对乙酰氨基酚（1）三氯化铁反应：本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。本品含有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，可与三氯化铁发生配位反应显色。20药学301陈行（2）芳香第一胺反应：取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40min，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。20药经管洪铭轩+叶艳丹（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。对乙酰氨基酚有酰氨基、酚羟基和苯环，其红外光谱有相应的特征吸收，可采用红外光谱法进行鉴别。2.对乙酰氨基酚片（1）取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml分次研磨使对乙酰氨基酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对乙酰氨基酚项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的反应。（2）取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚100mg），加丙酮10ml，研磨溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测定，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。用IR法鉴别制剂时，需加丙酮使对乙酰氨基酚与辅料分开，再用IR法鉴别。（三）检查1.对乙酰氨基酚

《中国药典》（2020年版）规定对乙酰氨基酚需检查酸度、乙醇溶液的澄清度与颜色、氯化物、硫酸盐、对氨基酚及有关物质、对氯苯乙酰胺、干燥失重、炽灼残渣及重金属（第一法）。（1）乙醇溶液的澄清度与颜色：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。（2）对氨基酚及有关物质：采用高效液相色谱法检查。供试品溶液的色谱图中如有与对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过0.005%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的0.1倍（0.1%）；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的0.5倍（0.5%）。（3）对氯苯乙酰胺：采用高效液相色谱法检查。按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.005%。2.对乙酰氨基酚片

对乙酰氨基酚片需检查对氨基酚、溶出度及其他片剂项下有关的各项规定（通则0101）。采用高效液相色谱法检查。按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过对乙酰氨基酚标示量的0.1%。对乙酰氨基酚片中对氨基酚的检查方法同原料药，但是限量高于原料药。（四）含量测定1.对乙酰氨基酚（1）测定原理：对乙酰氨基酚结构中有苯环，在0.4%氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收。《中国药典》（2020年版）采用紫外-可见分光光度法中的吸收系数法测定其含量。

（3）含量计算原料药2.对乙酰氨基酚片的含量测定

（1）测定原理：本法利用对乙酰氨基酚有酚羟基，具有弱酸性，在碱性条件下溶于水的特点，先将其与辅料分开，再用原料药的方法测定含量。（2）测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg），置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml与水50ml，振摇15min，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，照对乙酰氨基酚含量测定项下的方法，自“置100ml量瓶中”起，依法测定，即得。本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0%～105.0%。

片剂（3）含量计算3.对乙酰氨基酚其他制剂的含量测定

对乙酰氨基酚泡腾片、注射液及凝胶剂均采用高效液相色谱法外标法测定含量，对乙酰氨基酚滴剂采用高效液相色谱法内标法测定含量。以对乙酰氨基酚注射液含量测定为例，照高效液相色谱法（通则0512）测定，方法如下：（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L醋酸铵溶液-甲醇（85∶15）为流动相；检测波长为257nm。理论板数按对乙酰氨基酚计算不低于2000，对乙酰氨基酚峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。（2）测定法：精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中含对乙酰氨基酚约0.125mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取