感染标志物多联检测

《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》专家解读解读专家：中国人民解放军总医院呼吸科主任解立新教授解放军南京总医院呼吸病研究所所长施毅教授浙江省人民医院检验中心主任周永列教授目录1感染相关生物标志物的临床意义2PCT联合IL-6检测的临床价值3感染性疾病的危害一、感染性疾病的危害据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，全球每年约有1,500万人死于感染，约占全球每年总体死亡率的25.5%。大多数感染性疾病只要得到及时、准确的诊断，并给予科学合理的治疗，都有可能在相对较短的时间内彻底治愈由于某些感染性疾病可能无典型感染症状，而某些非感染疾病可能存在酷似感染的临床表现，如没有实验室相关感染生物标志物的帮助很容易发生误诊或漏诊感染相关生物标志物的检测感染相关生物标志物的检测对感染性疾病的辅助诊断、判断预后、确定抗感染疗程与连续监测方面都有较大帮助，甚至能在一定程度上帮助区别引起感染的致病原二、感染相关生物标志物的临床意义优选感染标志物应具备的特性具有高特异性，能够区分病原体类别，鉴别是否为细菌性感染能够辅助评估感染严重程度和预后，监测治疗应答，并指导抗菌药物的使用灵敏度高，可以在感染早期即发生显著变化且不受非感染因素影响感染性疾病不能仅靠症状、体征、影像学表现做出判断，优选良好的感染相关生物标志物对于帮助临床鉴别感染与非感染、动态评价疾病严重程度和预后、指导抗菌药物的合理使用具有重要意义PCT与IL-6辅助感染性疾病诊疗因影响因素较多、特异性不高，或因操作相对繁琐，传统的细菌感染生物标志物包括外周血白细胞（WBC）、红细胞沉降率（ESR）、中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）积分、内毒素水平等，目前临床价值有限且已不再广泛应用三、PCT联合IL-6检测的临床价值炎症检测指标IL-62-4000pg/ml感染早期标志物PCT

0.01-100ng/ml特异性标志物细菌感染和病毒感染的鉴别诊断指标CRP

0.1-200mg/L参考标志物三者联合检测炎症患者，在各种疾病早期诊断中有重要意义，且PCT和CRP水平可联合指导临床抗菌药物应用。三者联合持续动态监测脓毒症高危人群，具有早期发现和早期治疗的重要意义。IL-6：1h内开始升高，非特异性标志物。PCT：2h后开始升高，12-24h达峰值，特异性标志物。CRP：4h后开始升高，36-50h达峰值，非特异性标志物。日本指南推荐将IL-6用于脓毒症辅助诊断，截断值高于1000pg/ml可诊断为严重脓毒症IL-6是参与脓毒症等感染的重要炎性介质，在感染发生后很快释放入血，可作为感染程度的指标《共识》指出，在炎症反应中，IL-6的升高早于其他细胞因子，也早于CRP和PCT，2小时即达峰值且持续时间长，因此可用来辅助急性感染的早期诊断IL-6也可用于评价感染严重程度和判断预后，当IL-6水平高于1000μg/L时提示预后不良IL-6CRP是一项敏感的炎症指标CRP升高幅度与感染或炎症严重程度呈正相关CPR检测快速、便捷CRP检测还可辅助区分细菌感染和病毒感染01020304CRP的诊断价值此外，更多优秀生物标志物如降钙素原（PCT）、白细胞介素6（IL-6）等近年也逐步在临床上开始应用，具有广阔的应用前景010203PCT是一种功能蛋白，是降钙素合成过程中的中间产物，是无激素活性的降钙素前肽物质正常情况下，PCT由甲状腺C细胞产生与分泌，在健康人血液中浓度非常低，通常小于0.05ng/ml。在细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释放入血液循环，是感染和脓毒症的标记蛋白。《共识》指出，PCT对严重细菌感染的早期诊断、判断病情严重程度、预后、评价抗感染疗效、指导抗菌药物应用等方面都具有较高的临床价值，且对全身与局部感染具有较高诊断价值，是判断脓毒症的重要工具PCT的生物学效应UzzanBetal.CritCareMed2006,34:1996-2003HarbarthSetal.AmJRespirCritCareMed2001,164:396-402图2b：PCT与L-6和IL-8PCT比IL-6和IL-8的诊断准确性更高。血清降钙素原（PCT），白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）在入住ICU当天诊断脓毒症的ROC曲线。证据显示，PCT是目前最好的鉴别脓毒症和非细菌性系统性炎症反应的标志物（图2a,b）图2a：PCT与CRPPCT能更好的鉴别细菌感染和其他炎症反应。25个有关PCT的研究（2966患者）鉴别诊断细菌感染和其他炎症反应的总的优势比为15.7（95%可信区间，9.1-27.1），而15个有关CRP研究（1322个患者）的总的优势比为5.4（95%可信区间，3.2-9.2）。PCT是早期诊断脓毒症的最佳指标当PCT截断值定为1.1μg/L时，早期识别脓毒症的敏感性为77%，特异性为79%

PCT在局灶性细菌感染中往往正常或轻度升高，可辅助诊断局灶性细菌感染PCT水平可有效反映患者细菌感染严重程度，其浓度与全身性细菌感染严重程度呈正相关一项包含30个临床试验的荟萃分析证实PCT可有效辅助脓毒症的早期诊断2经有效抗感染治疗后，PCT水平仍继续增高或居高不下则提示预后不良3PCT检测结合临床信息能够进一步明确抗生素治疗的必要性以及优化抗生素使用流程，动态监测PCT水平可辅助抗生素治疗4检测结果可作为开始抗生素治疗的指征以及抗生素疗效判断的标准，从而显著减少抗生素暴露时间，且安全性良好

经过有效的抗感染治疗，脓毒症患者24小时后循环中的PCT水平可降低50%1PCT较CRP的诊断优势PCT用于诊断可疑细菌感染患者的准确性更优PCT在区分细菌性感染和非感染性炎症及细菌性感染和病毒性感染时敏感性更高PCT检测可