乳腺癌内分泌治疗相关药物的文献阅读

乳腺癌内分泌治疗相关药物的文献阅读

乳腺癌（breastcancer）是全球第二大常见的恶性肿瘤，同时是女性最常见的恶性肿瘤。至2012年，乳腺癌死亡人数达522000例，位列所有恶性肿瘤的第5位。根据2012年IARC统计，我国乳腺癌在城市中的发病率为女性恶性肿瘤的第二位，一些大城市（如北京、上海等）中已经上升至第一位，乳腺癌已经成为我国女性患病最多的恶性肿瘤❗－临床药物治疗学肿瘤分册

在中国，女性乳腺癌的发病年龄高峰约在45-55岁，而约有73%的中国乳腺癌患者为激素受体阳性的患者[1]。虽然乳腺癌的发病机制目前还不清楚，但大量的研究都将雌激素与乳腺癌紧密的联系在一起。参考文献：[1]KongY,etal.PlosONE2013;8(11):e81055.

女性激素水平和乳腺癌有什么关系？女性激素是由机体内分泌细胞产生的一类化学物质，其随血液循环到全身，可对特定的组织或细胞（称为靶组织或靶细胞）发挥特有的效用。乳腺癌对雌激素有依赖性，即乳腺癌细胞的生长繁殖受雌激素的影响。抗雌激素治疗可以抑制乳腺癌肿瘤的生长（内分泌治疗）。激素依赖性非激素依赖性

细胞恶变时，可全部和部分保留正常受体系统并具有功能，细胞的生长仍依赖原来的激素环境调节。

细胞恶变时，其受体系统很少保留或完全丧失，细胞生长不再受激素的调控。肿瘤细胞

肿瘤内分泌治疗的主要作用机制肿瘤细胞雌激素

乳腺癌内分泌治疗的适应症适用于激素敏感型（依赖性）乳腺癌ER（雌激素受体）或PR（孕激素受体）阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴结状况、肿瘤的HER-2状态如何或是否应用辅助化疗，都应考虑辅助内分泌治疗。绝经前后绝经后女性的激素产生途径是不同的：

子宫随雌性激素水平的增高而保持着丰满，随雌性激素水平的逐渐下降，子宫开始萎缩直到失去生育能力。子宫萎缩

雌性激素参与女性骨骼的形成，当雌性激素水平下降，钙流失的结果是导致骨质疏松。骨质疏松

研究表明，65岁以上女性若补充雌性激素，白内障发生率将明显低于不补充雌性激素者。弱视失明危机点击添加本栏的具体文字添加小标题雌激素缺乏雌激素缺乏后对人体的影响：牙齿脱落

90年代起，美国对几千外妇女进行了连续12年的观察，发现雌性激素缺乏的女性落齿率高，而补充雌性激素者落齿率明显下降。

绝经的定义：

绝经一般是指月经永久性终止，提示卵巢合成的雌激素持续性减少。满足以下任意一条者，都可认为达到绝经状态：双侧卵巢切除术后。年龄≥60岁。年龄<60岁，自然停经≥12个月，在近1年未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势的情况下，FSH和雌二醇水平在绝经后范围内。年龄<60岁正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的患者，FSH和雌二醇水平连续两次在绝经后范围内［2］。［2］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会

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中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017

版）.

中国癌症杂志，2017，27（9）：695-760.根据乳腺癌特有的激素依赖性，有哪些内分泌治疗的药物呢？GnRHa类药物：促性腺激素释放激素类似物，如戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林等。芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦等。SERM类药物：选择性雌激素受体调节剂，如他莫昔芬等。SERD类药物：选择性雌激素受体下调剂，如氟维司群。

SERM类药物：选择性雌激素受体调节剂一药物用法用量给药时间周期临床应用他莫昔芬10或20mg，bid，po空腹或餐后服用均可连续服用1、治疗复发性转移乳腺癌患者；2、乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。用药监护不良反应1、绝经前妇女用药前应仔细检查，以排除妊娠。2、骨转移患者初始治疗，可发生高钙血症，尤其合并使用降低钙排泄的药物事，应密切定期监护。3、用药期间患者出现阴道异常出血，应及时检查排除子宫内膜癌发生风险。4、用药期间患者出现气短时，应警惕肺栓塞的发生。5、尽可能避免使用强效CYP2D6抑制剂，以免减弱治疗作用。1、胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻。2、继发性抗雌激素作用：面部潮红、外阴瘙痒，月经失调，闭经、白带增多、阴道出血等。3、神经精神症状：头痛、眩晕、抑郁等。4、大剂量长期应用可导致视力障碍，如白内障。5、骨髓抑制：患者可能有过一次性白细胞和血小板减少。6、其他：皮疹、脱发、体重增加、肝功能异常等。

SERM类药物：选择性雌激素受体调节剂二药物用法用量给药时间周期临床应用托瑞米芬60mg，qd，po空腹或餐后服用均可连续服用

绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。用药监护不良反应1、绝经前妇女用药前应仔细检查，以排除妊娠。2、骨转移患者初始治疗，可发生高钙血症，尤其合并使用降低钙排泄的药物事，应密切定期监护。3、用药期间患者出现阴道异常（增生、息肉等），应及时检查排除子宫内膜癌发生风险。4、此药主要由肝内代谢，肝衰竭禁用。5、尽可能避免使用强效CYP2D6抑制剂，以免减弱治疗作用。1、胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻。2、继发性抗雌激素作用：面部潮红、外阴瘙痒，月经失调，闭经、白带增多、阴道出血等。3、神经精神症状：头痛、眩晕、抑郁等。4、大剂量长期应用可导致视力障碍，如白内障。5、骨髓抑制：患者可能有过一次性白细胞和血小板减少。6、其他：皮疹、脱发、体重增加、肝功能异常等。

Valavaara等综合分析了托瑞米芬一线治疗晚期绝经后乳腺癌的资料显示，采用托瑞米芬每日20mg、40mg、60mg治疗，有效率分别是21%、52%和60%。另有研究显示，托瑞米芬治疗TAM失败的乳腺癌患者，有效率仅为5%，提示与TAM有交叉耐药。

TAM

用药注意事项［3］TAM

较严重的不良反应包括静脉血栓形成、子宫内膜癌。用药时间长、绝经后状态、出现阴道不规则出血者发生内膜病变的风险增加。使用

TAM

期间应每

12

个月进行

1

次妇科检查，有上述危险因素可酌情增加监测频率。绝经后患者子宫内膜增厚（厚度

>8mm）

建议行子宫内膜活检，厚度为

5~8mm

时，综合临床情况决定是否活检；绝经前患者内膜厚度不是决定活检的指征。［3］

江泽飞，王晓迪.

乳腺癌内分泌治疗十个热点问题的思考［J］.

中华外科

杂志，2015，53（12）：895-900.

芳香化酶抑制剂一药物用法用量给药时间周期临床应用阿那曲唑1mg，qd，po空腹或餐后服用均可连续服用，早起乳腺癌推荐疗程为5年。

用于经过他莫昔芬及其他抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。用药监护不良反应1、绝经前、怀孕或哺乳期妇女禁用。2、严重肾功能损害（肌酐清除率＜20ml/min）、中到重度肝损害患者禁用。3、用药期间患者应密切关注骨质疏松发生风险。4、禁用其他含有雌激素的药物。1、内分泌系统：皮肤潮红、阴道干涩、头发油脂过度分泌。2、消化道反应：恶心、呕吐、头痛等。3、其他：乏力、忧郁、皮疹等、不良反应为轻到中度，大多数由激素缺乏所致。

芳香化酶抑制剂二药物用法用量给药时间周期临床应用来曲唑2.5mg，qd，po空腹、与食物同服或餐后服用均可连续服用自然绝经或人工诱导绝经后，雌激素，孕激素受体阳性或受体状况不明的早期或晚期乳腺癌患者。用药监护不良反应1、绝经前、怀孕或哺乳期妇女禁用。2、肾功能损害（肌酐清除率＜10ml/min）使用应权衡利弊。3、用药期间患者应密切关注骨质疏松发生风险。4、禁用其他含有雌激素的药物。1、内分泌系统：皮肤潮红、阴道干涩、头发油脂过度分泌。2、消化道反应：恶心、呕吐、头痛等。3、其他：乏力、忧郁、皮疹等、不良反应为轻到中度，大多数由激素缺乏所致。

芳香化酶抑制剂三药物用法用量给药时间周期临床应用依西美坦25mg，qd，po宜餐后服用连续服用

绝经后乳腺癌，特别是对他莫昔芬耐药的患者。用药监护不良反应1、绝经前、怀孕或哺乳期妇女禁用。2、严重肾功能损害（肌酐清除率＜20ml/min）、中到重度肝损害患者禁用。3、用药期间患者应密切关注骨质疏松发生风险。4、禁用其他含有雌激素的药物。1、内分泌失调：多汗、潮热、肌肉疼痛、下肢水肿。长期大剂量服用会出现轻度男性化。2、神经精神症状：精神抑郁、失眠等。3、消化道症状：恶心、呕吐、腹痛、便秘等4、其他：极少出现高血压。感冒综合征、咳嗽等。

GnRHa类药物：促性腺激素释放激素类似物一药物用法用量给药时间周期临床应用戈舍瑞林3.6或10.8mg，腹前壁皮下注射无特殊要求3.6mg，每28天给药一次；10.6mg，每12周给药一次

可用激素治疗（雌激素，孕激素受体阳性）的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。适用于可用激素治疗的前列腺癌。用药监护不良反应1、怀孕或哺乳期妇女禁用。2、可引起注射部位和血管损伤，接受全量抗凝药的患者应慎用。3、用药期间患者应密切关注骨质疏松发生风险。4、部分患者可出现持续时间和程度的阴道出血，通常出现于治疗第一个月，可能是雌激素减退性出血，可自行消退。1、内分泌及代谢系统:常见面部发热、潮红。还可见乳房肿胀，男性阳痿。2、中枢神经系统：头疼。3、消化系统：可见恶心，少见味觉障碍、腹泻、腹痛等。4、泌尿生殖系统：少数患者用药早期可见血尿和尿道阻塞加重。5、皮肤：可见皮疹，皮肤瘙痒，注射部位疼痛，个别可发生多软骨炎。

GnRHa类药物：促性腺激素释放激素类似物二药物用法用量给药时间周期临床应用亮丙瑞林3.75mg，皮下注射无特殊要求每4周给药一次

可用激素治疗（雌激素，孕激素受体阳性）的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。适用于可用激素治疗的前列腺癌。用药监护不良反应1、怀孕或哺乳期妇女禁用。2、用药期间患者应密切关注骨质疏松发生风险。4、慎用于输尿管梗阻引起肾损伤的患者。1、内分泌及代谢系统:常见面部发热、潮红。还可见乳房肿胀，男性阳痿。2、中枢神经系统：头疼。3、消化系统：可见恶心，少见味觉障碍、腹泻、腹痛等。4、泌尿生殖系统：少数患者用药早期可见血尿和尿道阻塞加重。5、皮肤：可见皮疹，皮肤瘙痒，注射部位疼痛，个别可发生多软骨炎。

SERD类药物：选择性雌激素受体下调剂药物用法用量给药时间周期临床应用氟维司群250mg，臀部缓慢肌肉注射无特殊要求每月一次

抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是抗雌激素治疗中进展的绝经后雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌用药监护不良反应1、怀孕或哺乳期妇女禁用。2、用药期间患者应密切关注骨质疏松发生风险。1、胃肠道反应（恶心、呕吐、便秘、腹泻和腹痛）、头痛、背痛、潮红，咽炎；2、注射部位多为轻微及一过性疼痛和炎症；3、在治疗前6周从激素治疗转为本品的治疗者可能出现阴道出血。本品无他莫昔芬的雌激素作用或抗雌激素作用以及对子宫内膜的部分激动活性，因此不良反应少于他莫昔芬。

AI

用药注意事项［4］长期服用

AI

可能导致骨质疏松、关节疼痛等不良作用。用药开始前（基线时）

及用药期间应常规进行骨密度监测，推荐每

6

个月进行一次，最长间隔不超过

1

年。进行

T

评分（T-score），T-Score<-2.5

为骨质疏松，应开始使用双膦酸盐治疗；-2.5~-1.0

为骨量减低，给予维生素

D

和