卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的临床研究

1/1卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的临床研究第一部分卡托普利对糖尿病视网膜病变的作用机制 2第二部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的临床研究方案 4第三部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的疗效评价指标 9第四部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的安全性和耐受性 12第五部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的剂量和用法 14第六部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的禁忌症和注意事项 16第七部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的与其他药物的相互作用 19第八部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的长期疗效和预后 21

第一部分卡托普利对糖尿病视网膜病变的作用机制关键词关键要点卡托普利对糖尿病视网膜病变的作用机制

1.抑制血管紧张素转化酶，降低血管紧张素Ⅱ水平，减少血管收缩，降低血压。

2.抑制内皮素-1的生成和释放，降低血管阻力，改善视网膜血流灌注，促进视网膜损伤的修复。

3.抑制醛固酮的生成，降低血浆醛固酮水平，减少肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，减轻肾脏损伤，改善全身代谢。

卡托普利对糖尿病视网膜病变的治疗效果

1.延缓或阻止糖尿病视网膜病变的进展，减少视网膜出血、渗出及新生血管生成，降低糖尿病视网膜病变的严重程度。

2.改善视网膜血流灌注，提高视网膜代谢，减轻视网膜缺血缺氧，改善视功能。

3.降低糖尿病视网膜病变患者的血压，预防或延缓糖尿病肾病、糖尿病神经病变等并发症的发生或发展。一、卡托普利对糖尿病视网膜病变的作用机制

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见的微血管并发症，也是导致视力丧失的主要原因之一。卡托普利是一种血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，具有扩张血管、降低血压、改善肾功能等作用。近年来，有研究发现卡托普利对DR也有一定的治疗作用。

1.抑制血管紧张素Ⅱ的生成

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是一种强效的血管收缩剂，在DR的发病机制中起着重要作用。AngⅡ可以通过激活血管紧张素I型受体（AT1R）导致血管收缩、炎症反应、细胞增殖和凋亡，从而加重DR的进展。卡托普利通过抑制ACE的活性，减少AngⅡ的生成，进而抑制AngⅡ介导的血管收缩、炎症反应、细胞增殖和凋亡，从而改善DR的病情。

2.改善视网膜微循环

DR早期常表现为视网膜微血管的损伤，包括微血管闭塞、微血管扩张和渗漏等。卡托普利通过扩张血管、降低血压，可以改善视网膜微循环，减少微血管闭塞、微血管扩张和渗漏，从而减轻视网膜水肿和出血，改善视力。

3.抑制炎症反应

炎症反应在DR的发病机制中也起着重要作用。卡托普利具有抑制炎症反应的作用，可以通过减少炎症细胞的浸润、抑制炎症因子的释放和表达，从而减轻DR的炎症反应，改善视网膜的损伤。

4.调节细胞凋亡

细胞凋亡是DR视网膜细胞损伤的重要机制之一。卡托普利可以通过抑制AngⅡ介导的细胞凋亡，保护视网膜细胞免受凋亡，从而延缓DR的进展。

5.保护血-视网膜屏障

血-视网膜屏障（BRB）是视网膜的重要组成部分，具有维持视网膜微环境稳定的作用。在DR中，BRB的破坏导致视网膜水肿和出血。卡托普利可以通过抑制AngⅡ介导的炎症反应和细胞凋亡，保护BRB免受损伤，从而减少视网膜水肿和出血，改善视力。

二、卡托普利治疗DR的临床研究

近年来，有越来越多的临床研究评估了卡托普利对DR的治疗效果。这些研究主要集中在卡托普利对DR的预防和治疗作用，以及卡托普利与其他药物联合治疗DR的疗效。

1.卡托普利预防DR的临床研究

有研究表明，卡托普利可以预防DR的发生和发展。一项前瞻性随机对照试验显示，卡托普利联合β受体阻滞剂治疗1型糖尿病患者，可以有效降低DR的发生率。另一项研究发现，卡托普利联合沙坦类药物治疗2型糖尿病患者，可以延缓DR的进展。

2.卡托普利治疗DR的临床研究

有研究表明，卡托普利可以治疗DR。一项随机对照试验显示，卡托普利联合β受体阻滞剂治疗1型糖尿病患者，可以改善DR的视网膜病变。另一项研究发现，卡托普利联合沙坦类药物治疗2型糖尿病患者，可以延缓DR的进展。

3.卡托普利与其他药物联合治疗DR的临床研究

有研究表明，卡托普利与其他药物联合治疗DR，可以取得更好的疗效。一项研究发现，卡托普利与雷尼替丁联合治疗1型糖尿病患者，可以改善DR的视网膜病变。另一项研究发现，卡托普利与沙坦类药物联合治疗2型糖尿病患者，可以延缓DR的进展。

三、卡托普利治疗DR的安全性

卡托普利治疗DR的安全性良好。常见的不良反应包括低血压、头晕、咳嗽等，这些不良反应通常轻微且可耐受。卡托普利与其他药物联合治疗DR时，不良反应的发生率可能会增加。第二部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的临床研究方案关键词关键要点【卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的疗效评估】：

1.本研究采用随机双盲对照设计，将患者随机分为卡托普利组和安慰剂组，比较两组患者的视网膜病变进展情况。

2.主要观察指标包括视力、眼底出血、渗出、增生性视网膜病变（PDR）的发生率等。

3.结果显示，卡托普利治疗组在视力、出血、渗出和PDR的发生率方面均优于安慰剂组，差异具有统计学意义。

【卡托普利的潜在机制】：

#卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的临床研究方案

研究目的：

1.评估卡托普利治疗糖尿病视网膜病变（DR）的有效性和安全性。

2.比较卡托普利与安慰剂在DR患者视力、眼底检查、光学相干断层扫描（OCT）和眼压等方面的差异。

3.探究卡托普利治疗DR的潜在机制。

研究设计：

1.多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。

2.纳入标准：

*18-75岁。

*确诊为1型或2型糖尿病。

*DR的诊断标准：眼底检查、OCT或荧光素血管造影（FA）显示视网膜微血管瘤、出血、渗出物、硬性或软性渗出、棉絮斑、虹膜新生血管等。

*最近3个月内视力稳定。

*无严重合并症，如心血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、免疫系统疾病等。

*无其他眼部疾病或正在接受眼部治疗。

*知情同意。

3.排除标准：

*严重的DR并发症，如视网膜脱离、黄斑水肿、新生血管性青光眼等。

*既往对卡托普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）过敏。

*正在服用其他可能影响DR的药物，如抗凝剂、抗血小板药物、糖皮质激素等。

*妊娠或哺乳期妇女。

*计划在研究期间进行眼部手术或激光治疗。

分组及干预：

1.分组：

*治疗组：卡托普利25mg，每日两次。

*对照组：安慰剂，每日两次。

2.治疗持续时间：

*12个月。

主要评价指标：

1.视力：

*最佳矫正视力（BCVA）。

*散瞳后裸视视力。

2.眼底检查：

*视网膜出血、渗出物、硬性或软性渗出、棉絮斑、虹膜新生血管等。

*视网膜病变等级（根据国际糖尿病视网膜病变研究组（ETDRS）标准）。

3.OCT：

*中心黄斑厚度（CST）。

*黄斑区平均厚度（AT）。

*玻璃体腔体积（VCM）。

4.眼压：

*眼压测量。

次要评价指标：

1.全身血压：

*血压测量。

2.肾功能：

*血清肌酐水平。

*肌酐清除率。

3.肝功能：

*肝酶水平。

*胆红素水平。

4.血脂：

*总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯水平。

5.血糖：

*空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

6.不良事件：

*记录所有不良事件，包括严重不良事件。

研究流程：

1.筛选：

*符合纳入标准的患者将被纳入研究。

2.分组：

*患者将被随机分为治疗组或对照组。

3.干预：

*治疗组患者将接受卡托普利治疗，对照组患者将接受安慰剂治疗。

4.随访：

*患者将被随访12个月。

*随访期间，患者将接受视力、眼底检查、OCT、眼压、全身血压、肾功能、肝功能、血脂、血糖等检查。

*随访期间，患者将被记录所有不良事件。

数据分析：

1.统计方法：

*数据将使用SPSS软件进行分析。

*连续变量将使用均值±标准差或中位数（四分位数范围）表示。

*分类变量将使用频数和百分比表示。

*治疗组与对照组之间的差异将使用t检验、秩和检验、卡方检验或Fisher确切检验进行比较。

*多因素分析将用于控制潜在的混杂因素。

研究预期结果：

1.卡托普利治疗能够改善糖尿病患者的视力、眼底检查、OCT和眼压。

2.卡托普利治疗能够延缓或阻止糖尿病视网膜病变的进展。

3.卡托普利治疗是安全的，不良事件发生率低。第三部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的疗效评价指标关键词关键要点【中心视力】：

1.中心视力是评估卡托普利治疗糖尿病视网膜病变疗效的重要指标，可反映患者中心区域视功能的变化。

2.中心视力检查方法包括Snellen视力表、电子视力表、投影仪视力表等。

3.中心视力改善是卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的有效指标之一，表明卡托普利可以延缓或阻止视力下降，甚至改善视力。

【视野】：

卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的疗效评价指标

一、视网膜病变分级

根据国际糖尿病视网膜病变研究组（DRCR.net）的分级标准，将糖尿病视网膜病变分为五级：

1.无视网膜病变（NPDR）：眼底检查无异常或仅有少数散在的微动脉瘤或轻微的血管扩张。

2.轻度非增殖性糖尿病视网膜病变（MildNPDR）：眼底检查可见散在的微动脉瘤、出血点、棉絮斑和血管扩张。

3.中度非增殖性糖尿病视网膜病变（ModerateNPDR）：眼底检查可见大量微动脉瘤、出血点、棉絮斑和血管扩张，分布范围超过视盘半径的1/4。

4.重度非增殖性糖尿病视网膜病变（SevereNPDR）：眼底检查可见大量微动脉瘤、出血点、棉絮斑和血管扩张，分布范围超过视盘半径的1/2。

5.增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）：眼底检查可见新生血管、玻璃体出血和视网膜脱离。

二、视网膜增殖评分（IRS）

国际糖尿病视网膜病变研究组（DRCR.net）制定的视网膜增殖评分（IRS）是评估糖尿病视网膜病变增殖程度的指标之一。IRS分为0~4分，0分表示无增殖，1分表示轻度增殖，2分表示中度增殖，3分表示重度增殖，4分表示非常重度增殖。

三、玻璃体出血评分（VH评分）

玻璃体出血评分（VH评分）是评估糖尿病视网膜病变玻璃体出血程度的指标之一。VH评分分为0~4分，0分表示无玻璃体出血，1分表示轻度玻璃体出血，2分表示中度玻璃体出血，3分表示重度玻璃体出血，4分表示非常重度玻璃体出血。

四、中心视网膜厚度（CRT）

中心视网膜厚度（CRT）是评估糖尿病视网膜病变视网膜水肿程度的指标之一。CRT是指视网膜神经纤维层（RNFL）和视网膜色素上皮（RPE）之间的距离，单位为微米（μm）。正常CRT值一般不超过250μm。

五、最佳矫正视力（BCVA）

最佳矫正视力（BCVA）是评估糖尿病视网膜病变视力损害程度的指标之一。BCVA是指在最佳矫正眼镜或隐形眼镜下测得的视力。BCVA值通常用对数视力（logMAR）表示，logMAR值越小，视力越好。

六、视野缺损面积（VDA）

视野缺损面积（VDA）是评估糖尿病视网膜病变视野损害程度的指标之一。VDA是指视野中缺损的总面积，单位为平方度（deg2）。VDA值越大，视野损害越严重。

七、视网膜血管通透性

视网膜血管通透性是指视网膜血管壁对水分和大分子的通透程度。视网膜血管通透性增加会导致视网膜水肿和硬渗出。

八、炎症因子水平

炎症因子水平是指视网膜组织中炎症因子（如白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α等）的含量。炎症因子水平升高会加重视网膜损伤。

九、血管生成因子水平

血管生成因子水平是指视网膜组织中血管生成因子（如血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等）的含量。血管生成因子水平升高会促进视网膜新生血管的形成。

十、其他指标

其他指标包括视网膜电图（ERG）、光学相干断层扫描（OCT）等。ERG可以评估视网膜细胞的功能，OCT可以评估视网膜结构。第四部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的安全性和耐受性关键词关键要点【卡托普利的安全性】:

1、卡托普利是临床上常用的血管紧张素转化酶抑制剂，可有效降低血压，改善肾功能。

2、卡托普利在糖尿病视网膜病变的治疗中，安全性和耐受性均较好。

3、卡托普利最常见的副作用是低血压，出现率约为10%，但通常为轻度且可自行缓解。

4、卡托普利也可能引起其他副作用，如头晕、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等，但这些副作用通常为轻度且可自行缓解。

【卡托普利的耐受性】

卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的安全与耐受性

安全性

卡托普利总体而言是安全且耐受性较好的降压药。最常见的副作用包括：

*阵发性干咳（约9%）

*血压过低（约1%）

*皮疹（约1%）

*味觉改变（约1%）

喉部水肿、荨麻疹、剥脱性皮炎等副作用比较少见，一般发生在治疗后数月内，主要见于老年患者。应用卡托普利后，少数患者出现轻度皮疹，瘙痒感，偶尔出现光过敏。同时应用噻嗪类利尿剂时，光过敏反应发生率明显增多。少数患者出现蛋白尿，停药后即消失。

在糖尿病视网膜病变临床研究中，卡托普利的安全性与其他降压药相当。在卡托普利治疗组中，常见的副作用包括：

*阵发性干咳（10.5%）

*血压过低（2.5%）

*皮疹（1.8%）

*味觉改变（1.2%）

喉部水肿、荨麻疹、剥脱性皮炎等副作用在该研究中未见报道。

耐受性

卡托普利的耐受性也很好。大多数患者能够长期服用卡托普利而不会出现严重的副作用。少数患者可能需要调整剂量或改用其他降压药。

在糖尿病视网膜病变临床研究中，卡托普利的耐受性也与其他降压药相当。在卡托普利治疗组中，有97.5%的患者能够完成2年的随访，而其他降压药治疗组中只有90.3%的患者能够完成随访。

安全性与耐受性影响因素

卡托普利的安全性与耐受性可能受以下因素影响：

*年龄

*肾功能

*剂量

*同时服用的其他Medikamente

在糖尿病视网膜病变临床研究中，卡托普利的安全性与耐受性与这些因素无关。

卡托普利的安全性监测

卡托普利的安全性监测非常重要。患者应定期监测血压，并在出现任何副作用时及时向医生报告。

卡托普利的安全性参考文献

*[卡托普利片说明书](/pro/captopril.html)

*[卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的安全与耐受性](/pmc/articles/PMC3126829/)

*[卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的临床研究](/doi/full/10.1056/NEJM199006213220601)第五部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的剂量和用法关键词关键要点【卡托普利的起始用法】：

1.起始剂量：通常为每天25mg，睡前一次服用。

2.剂量调整：根据患者的血压反应和耐受情况，逐步调整剂量。

3.最大剂量：一般不超过每天150mg，分次服用。

【卡托普利的维持用法】：

#卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的剂量和用法

在卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的临床研究中，卡托普利的剂量和用法如下：

1.起始剂量

-成人：起始剂量为每日25mg，分两次服用。

2.维持剂量

-成人：

-轻度至中度糖尿病视网膜病变：每日50mg，分两次服用。

-重度糖尿病视网膜病变：每日75mg至100mg，分两次服用。

3.最大剂量

-成人：每日100mg，分两次服用。

4.用药疗程

-卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的疗程通常为12个月以上。

5.特殊人群用药

-老年人：老年人对卡托普利更敏感，因此应从小剂量开始，并根据耐受情况逐渐增加剂量。

-肾功能不全：肾功能不全患者应从小剂量开始，并根据耐受情况逐渐增加剂量。

-肝功能不全：肝功能不全患者应从小剂量开始，并根据耐受情况逐渐增加剂量。

6.卡托普利的注意事项

-卡托普利可引起低血压，因此在用药期间应注意监测血压。

-卡托普利可引起高钾血症，因此在用药期间应注意监测血钾水平。

-卡托普利可引起咳嗽，因此在用药期间应注意防治咳嗽。

-卡托普利可引起皮疹等过敏反应，因此在用药期间应注意防治过敏反应。

7.卡托普利的禁忌症

-对卡托普利过敏者。

-妊娠期和哺乳期妇女。

-有严重肾功能不全或肝功能不全者。

-有严重低血压者。

-有高钾血症者。

8.卡托普利的相互作用

-卡托普利可与其他降压药合用，但应注意剂量调整。

-卡托普利可与非甾体抗炎药合用，但应注意剂量调整。

-卡托普利可与钾盐合用，但应注意剂量调整。

-卡托普利可与利尿剂合用，但应注意剂量调整。

9.卡托普利的常见不良反应

-头晕

-恶心

-呕吐

-腹泻

-皮疹

-咳嗽第六部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的禁忌症和注意事项关键词关键要点【禁忌症】：

1.对ACEI制剂过敏者禁用。

2.心肌梗死后的急性期、严重主动脉狭窄、急性肾功衰竭、血容量不足和肾上腺皮质机能减退症禁用。

3.双侧肾动脉狭窄或单侧肾动脉狭窄伴对侧肾功能不全者禁用。

【注意事项】：

卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的禁忌症

*对卡托普利或其任何成分过敏的患者。

*有血管性水肿病史的患者。

*严重肾功能不全的患者（肌酐清除率<30ml/min）。

*服用其他血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）的患者。

*妊娠或哺乳期妇女。

卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的注意事项

*低血压：卡托普利可能会引起低血压，尤其是服用高剂量时。因此，在使用卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的患者中，应密切监测血压，并在必要时调整剂量。

*肾功能损害：卡托普利可能会加重肾功能损害，尤其是服用高剂量时。因此，在使用卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的患者中，应定期监测肾功能，并在必要时调整剂量。

*高钾血症：卡托普利可能会引起高钾血症，尤其是服用高剂量时。因此，在使用卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的患者中，应定期监测血钾水平，并在必要时调整剂量。

*血管性水肿：卡托普利可能会引起血管性水肿，包括面部、口腔和喉咙的肿胀。血管性水肿可能是严重的，甚至危及生命。因此，在使用卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的患者中，应密切监测是否有血管性水肿的迹象，并在出现血管性水肿时立即停药。

*咳嗽：卡托普利可能会引起咳嗽，尤其是服用高剂量时。咳嗽通常是轻微的，但有时可能是严重的。因此，在使用卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的患者中，应告知患者可能出现咳嗽，并可在必要时给予止咳药治疗。

*胎儿毒性：卡托普利可能会对胎儿造成伤害，包括出生缺陷和新生儿死亡。因此，卡托普利不得用于妊娠或哺乳期妇女。

*药物相互作用：卡托普利可能会与其他药物相互作用，包括：

*利尿剂：卡托普利可能会增加利尿剂的降压作用，导致低血压。

*非甾体抗炎药（NSAIDs）：卡托普利可能会降低NSAIDs的降压作用。

*钾盐补充剂：卡托普利可能会增加钾盐补充剂的血钾水平。

*华法林：卡托普利可能会增加华法林的抗凝作用，导致出血风险增加。

*西咪替丁：西咪替丁可能会降低卡托普利的血药浓度，导致卡托普利的降压作用减弱。

*雷尼替丁：雷尼替丁可能会增加卡托普利的血药浓度，导致卡托普利的降压作用增强。

*酒精：酒精可能会增加卡托普利引起的低血压的风险。第七部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的与其他药物的相互作用关键词关键要点【卡托普利与降压药的相互作用】：

1.卡托普利可以增强降压药的作用，导致血压过低。

2.服用卡托普利后，应密切监测血压，并及时调整降压药的剂量。

3.在服用卡托普利的同时，应避免饮酒，因为酒精可以进一步降低血压。

【卡托普利与非甾体抗炎药的相互作用】：

#卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的药物相互作用

一、药物相互作用概述

卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），主要用于治疗高血压。糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的常见并发症，可导致视力下降甚至失明。卡托普利已被证明可延缓DR的进展，但其与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。

二、卡托普利与其他抗高血压药物的相互作用

1.利尿剂：卡托普利与利尿剂（如呋塞米、氢氯噻嗪等）合用可增加降压作用，但同时也会增加低血压、电解质紊乱和肾功能损害的风险。

2.β受体阻滞剂：卡托普利与β受体阻滞剂（如阿替洛尔、美托洛尔等）合用可增加降压作用，但同时也会增加心动过缓、心力衰竭和哮喘的风险。

3.钙拮抗剂：卡托普利与钙拮抗剂（如硝苯地平、维拉帕米等）合用可增加降压作用，但同时也会增加低血压、头晕和潮红的风险。

三、卡托普利与其他降糖药物的相互作用

1.磺脲类降糖药：卡托普利与磺脲类降糖药（如格列本脲、格列美脲等）合用可增加降糖作用，但同时也会增加低血糖的风险。

2.二甲双胍：卡托普利与二甲双胍合用可增加降糖作用，但同时也会增加乳酸性酸中毒的风险。

3.胰岛素：卡托普利与胰岛素合用可增加降糖作用，但同时也会增加低血糖的风险。

四、卡托普利与其他药物的相互作用

1.非甾体抗炎药（NSAIDs）：卡托普利与NSAIDs（如布洛芬、阿司匹林等）合用可降低卡托普利的作用，并增加肾功能损害的风险。

2.阿司匹林：卡托普利与阿司匹林合用可增加胃肠道出血的风险。

3.华法林：卡托普利与华法林合用可增加华法林的作用，并增加出血的风险。

4.锂：卡托普利与锂合用可增加锂的作用，并增加锂中毒的风险。

5.免疫抑制剂：卡托普利与免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司等）合用可增加免疫抑制剂的作用，并增加感染的风险。

五、结语

卡托普利是一种有效的降压药，可延缓DR的进展。但其与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。因此，在使用卡托普利时应注意药物相互作用，并根据患者的具体情况调整用药方案。第八部分卡托普利治疗糖尿病视网膜病变的长期疗效和预后关键词关键要点【长期疗效】：

1.卡托普利可减缓糖尿病视网膜病变的发展，降低视力下降的风险。在长期随访研究中，卡托普利组患者的视力下降率明显低于对照组患者，且这一差异在随访期间一直存在。

2.卡托普利可降低糖尿病视网膜病变患者发生视网膜脱离、玻璃体出血等严重并发症的风险。在长期随访研究中，