药物制剂工程技术与设备复习提纲

药物制剂工程技术与设备复习提纲药物制剂工程技术与设备复习提纲第一章绪论1、现代工业化生产中，生产出优质合格的药品，必须具备：符合GMP的硬件，如优越的生产环境与生产条件、GMP产房、设备等；符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺、合格的原辅材料、严格的管理制度等；人员素质是实施GMP的重要前提。2、制药机械设备的分类：（1）按GB/T15692分为8类，包括3000多个品种规格。分别为：原料药设备及机械、制剂机械、药用粉碎机械、饮片机械、制药用水设备、药品包装机械、药物检测设备、其他制药机械设备。（2）按剂型分为14类，包括片剂机械、水针剂机械、水针剂机械、大输液剂机械、硬胶囊剂机械、软胶囊剂机械、栓剂机械、口服液剂机械、药膜剂机械、气雾剂机械、滴眼剂机械、糖浆剂机械。3、制药机械产品代码：按《全国工农业产品（商品、物资）分类与代码》GB7635-87分。制药机械共6层。（1）主型号：制药机械分类名称、产品型式、功能及特征型号（2）辅助型号：主要参数、改进设计顺序号4、国外制剂设备的发展特点：向密闭、高效、多功能、连续化、自动化水平发展。5、制药工程建设项目一般程序：设计前期各项准备工作项目建议书审查及批准可行性研究报告审查及批准编制设计任务书初步设计初步设计审查施工图设计组织工程施工进行生产准备竣工验收和交付生产6、可行性研究报告主要任务：一般由建设单位委托有相应资格的设计或咨询单位进行（1）、论证新建或改扩项目在技术上是否先进、成熟、适用。在经济上是否合理。（2）、对项目投资决策前进行技术经济论证。7、根据建设规模初步设计可分为总体工程设计、车间（装置）设计及概算书。总体工程设备适用于新建、改扩建的大中型项目的初步设计。8、中医药现代化的六大标准—GAP,GEP,GMP,GCP,GLP,GSP（1）GAP：中药材生产质量管理规范（2）GEP：中药提取生产质量管理规范（3）GMP：药品生产质量管理规范-（4）GCP：药品临床试验管理规范（5）GLP：药品非临床研究质量管理规范（6）GSP：药品经营质量管理规范第二章药品生产质量管理规范与制剂工程1、“三检”、“三把关”：（1）“三检”：自检、互检、专职检验（2）“三把关”：把好原材料、包装材料关，把好中间体质量关，把好成品质量关。2、实现GMP的目的与意义：（1）确保药品质量，保证人们的用药安全、有效。（2）使药品监督管理部门对药品生产企业的检查、监督有法可依。（3）与国际接轨，参与国际医药市场的竞争。3、GMP：（1）英文全称：GoodManufacturingPracticesforDrugs（2）基本点：要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。（3）中心指导思想：任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。必须强调预防为主,在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。5、总体管线布置：管线敷设方式一般包括直埋地下敷设、地沟敷设、架空敷设三种方式。6、洁净区的空气需对悬浮粒子的动态和静态检测，同时对微生物进行动态检测。7、地沟分为三种，分别为通行地沟、不通行地沟、半通行地沟8、药品生产中最常见的污染形式就是尘粒污染和微生物污染。结论：人是洁净室中最大的污染源。10、GMP与车间卫生的处理措施—空气、人员净化、物料进出、设备运行、生产过程等11、洁净室的重要控制参数：（1）温度：18~26（2）相对湿度：45%-65%（有特殊要求的产品除外）（3）洁净室压力：洁净室与室外至少保持10Pa的正压；洁净级别高的房间对洁净级别低的房间保持不小于5Pa的正压。（4）新风向的确定：（5）气流组织和换气次数12、对厂房布局的要求：厂房工艺布局应符合生产工艺流程及空气洁净度等级要求，应根据工艺设备安装和维修、管线布置、气流类型以及净化空调等各种技术措施的要求综合确定。工艺布局应防止人流和物流之间的交叉污染。第三章口服固体制剂1、片剂的特点：（1）优点：剂量准确;质量稳定;服用方便；便于识别；成本低廉（2）缺点：儿童和昏迷病人不易吞服；制备储存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量降低。2、片剂的质量要求：（1）含量准确，重量差异小（2）硬度和崩解度要适当。（3）色泽均匀，光亮美观。（4）在规定时间内不变质。（5）溶出速率和生物利用度符合要求。（6）符合卫生学检查要求。3、片剂赋形剂所起的作用：（1）有助于取得满意的加工和压制等特性的物质，如稀释剂、粘合剂、助流剂和润滑剂（2）有助于成品拥有另外所需的物理性质，包括崩解剂、着色剂。如果是咀嚼剂，还包括芳香剂和甜味剂；如果是缓释片，就包括聚合物、蜡和其他阻滞剂。4、粉碎的目的：①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度；②便于适应多种给药途径的应用；③加速药材中有效成分的浸出；④有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等。5、筛号的规定：《中国药典》(2010年版)一部对筛的标准规定是以筛孔内径大小为根据的。共规定了九种筛号，一号筛的筛孔内径最大，依次减小，至九号筛的筛孔内径最小。6、固体粉粒的3种混合形式：（1）对流混合：由于容器自身或浆叶的旋转使干粉粒滑动而达到混合均匀的一种形式。（2）扩散混合：由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合的一种形式。（3）剪切混合由于固体粉粒各层之间的速度差而发生在各层之间的互相渗透而达到的一种混合形式。7、需要制粒原因：①消除粉末之间的空气；②增加压片原料的流动性；③消除处方中比重差异大的原辅料分层现象；④降低在压片过程中的细粉飞扬。8、制粒方式：（1）湿法制粒：适用于受热和受潮不起化学变化的药物。方法：称重混合制软材（如粘合剂）整粒干燥整粒（2）流动床制粒：（3）干法制粒：称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩。9、包衣（1）目的：①对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性；②掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不适感；③有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包肠溶衣；④控制药物释放速度；⑤可防止复方成分发生配伍变化；⑥改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。（2）方法：锅包衣法；空气悬浮包衣法；压制包衣法；静电包衣；蘸（zhan）浸包衣等10、药品包装作用：（1）保护药品质量，具有阻隔作用、缓冲作用。（2）便于取用、分剂量和贮运（3）商品宣传，促进销售。11、胶囊剂分类：硬胶囊；软胶囊；缓释胶囊；控释胶囊；肠溶胶囊剂12、颗粒剂对水分的要求：按照“水分测定法”测定，除另有规定外，不得超过6.0%。13、片剂的质量评价：（1）片重差异（2）含量均匀度（3）硬度与脆碎度（4）崩解时限（5）其他，如溶剂残留量、冲击强度、包衣稳定性、耐高温、湿度等14、硬胶囊内容物的含水量：《中国药典》2005版中规定内容含水量不超过9%。15、球磨机：（1）罐内磨球充填率一般为28％-35％（干法粉碎）或40％-50％（湿法粉碎），罐内加料体积以充满球间空隙为宜。（2）为了有效地粉碎药物，使圆球从最高位置下落，这一转数的极限值称为临界转速。在临界转速时，圆球已失去研磨作用，实践中计算球磨机转速的经验公式是临界转速的75%。（3）圆球的数量约占圆筒容积的30%-35%为宜。（4）球磨机在不同转速下圆球运转情况：a：转速适当b：转速太慢c：转速太快16、FL120沸腾制粒机（1）结构可分为四大部分：①空气过滤加热部分②物料沸腾喷雾和加热部分③粉末捕集、反吹装置及排风结构④输液泵、喷枪管路、阀门和控制系统。（2）粉末物料沸腾成粒首先容器内的装量要适当，不能过多或过少，一般装置为容器的60%-80%左右。其次是风量的控制，起始时风量不宜过大，过大会造成粉末沸腾过高，粘附于滤袋表面，造成气流堵塞。以进风量略大于排风量为宜。（3）喷枪的工作原理：一般压缩空气0.3-0.35MPa；液体流量500-750mL/min.注：1．枪体2．连接体3．气缸4．活塞5．调节螺丝6．弹簧7．针阀杆8．阀座9.调节帽17、喷雾器：（1）三种类型：离心式喷雾器、压力式喷雾器、气流式喷雾器。目前我国较普遍地应用压力式喷雾器；中药浸膏的喷雾干燥常采用气流式雾化器和离心式雾化器。（2）喷雾干燥器中雾滴与热气流的流动方向可有三种：并流型、逆流型、混流型。18、微波干燥：（1）优点：加热迅速，物料受热均匀，热效率高，故其干燥速度快，干燥的产品也较均匀洁净。（2）缺点：微波发生器产量不大，质量不够稳定，设备及维修费用较贵，此外尚有劳动防护问题，故目前尚未广泛应用。19、压片机：（1）压片机加料器有三种，分别为靴形加料器、月形栅式加料器、强迫式加料器。（2）单冲压片机是直接调节螺母使冲杆升上或降下改变模孔的容积。旋松紧固螺母调节上冲芯子，右旋压力减小、片子硬度减小；左旋压力加大、片子硬度增加。（3）旋转式压片机的充填通过调节填充轨道的高低来实现的。（4）压片机的加压方式：利用上下冲相对位置加压于定量颗粒，使其受压成一定厚度和硬度的片状形态。分为曲柄冲击式和定位压轮式两种。（5）旋转式压片机是通过调节蜗杆等控制下压轮使下冲头上升或下降，以此调节颗粒的受压及片厚等。下冲头上升，颗粒的受压加大；下冲头下降，颗粒的受压减小。20、高压无气泵—以压缩空气为动力，用来推动上部气缸中的活塞，使之上下移动，而在下部柱塞缸中对液体产生高压的一种型式的泵工作原理：20、自动喷枪工作原理：（1）自动喷枪由压缩空气控制，其结构分枪身1和气缸2两大部分，气缸中有一活塞3可以左右移动。（2）当压缩气体进入气缸，推动活塞3往右运动，带动拉杆，克服弹簧和摩擦阻力，打开阀门、液体喷出。（3）当气源断开后，弹簧复位，关闭阀门，液体停止流出。（4）在该枪体中，液体进出有两个口a和b，目的是为了回流用。21、高效包衣机的锅型结构有三种形式：为网孔式、间隔网孔式、无孔式三类。22、粉末及颗粒的填充方式（固体药物的填充）：（1）滑块定量法（主要方法）：a：计量b：填充1．底板；2．囊体板；3．料斗；4．溜道；5.加料器；6．滑块（2）双滑块定量法：双滑块定量法是依据容积定量原理，利用双滑块以计量室容积控制进入胶囊的药粉量，该法适用于混有药粉的颗粒充填，对于几种微粒充入同一胶囊体特别有效。（3）滑块活塞定量法：a）粉体计量b）粉体充填23、硬胶囊的填充工艺过程：（1）空心胶囊的自由落料（2）空心胶囊的定向排列（3）胶囊帽和体的分离（4）胶囊帽体的水平分离（5）胶囊体中充填药料（6）未分离的胶囊删除（7）胶囊帽体重新套合及封闭（8）充填后胶囊成品被排出机外24、空胶囊定向装置工作原理（胶囊校正原理示意）24、废胶囊剔除装置：1．剔除顶杆；2．接杆组件；3．集囊箱；4．模块；5．滑柱；6.螺母；7.杠杆；8.支脚；9.凸轮；10.弹簧工作原理：（1）凸轮9推动杠杆7，O为支点转动。（2）杆7经接杆组件2带动滑柱5上下滑动，而达到剔除顶杆1上下运动的目的。（3）运动过程中，顶杆1插入上模块4内。已分开的胶囊不会被顶出，而没有分开的胶囊被顶出上模块，使废胶囊进入集囊箱3内。25、药用铝塑泡罩包装机类型：（1）滚筒式泡罩包装机（2）平板式泡罩包装机（3）滚板式泡罩包装机26、PVC片材热成型方法：（1）真空负压成型：①成型力较小，泡罩壁厚难以控制，采用滚筒式模具。②远红外加热器预热（2）压缩空气正压成型：①成型压力一般在0.58~0.78MPa，预热温度120℃。②对于厚度大或形状复杂的泡罩，需用机械辅助冲头进行预拉伸。③多采用平板式模具，上、下模具需冷却水。27、热封合方法：双辊滚动热封合；平板式热封合28、光电计数机构：原理：（1）药粒沿盘外缘进入检测通道。（2）在检测通道内将药片通过时产生的光电信号转为脉冲信号。（3）当输入的脉冲个数等于预定数时，控制器发出信号，打开通道。（4）药粒通过并引导入瓶。注：1、控制器面板2、围墙3、旋转平盘4、回形拨杆5、药瓶；6、药粒溜道7、光电传感器8、下料溜板；9一料桶；10一翻板；11一磁铁29、中间站的布置方式—分散式和集中式第四章注射剂1、注射剂按分散系统可分四类：（1）溶液型注射剂（2）注射用无菌粉末（3）混悬型注射剂（5）乳剂型注射剂2、工艺流程操作在处理什么洁净区（如精滤在那个区操作）：（1）最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图（课本124页图4-4）（2）最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程及环境区域划分示意图：（课本125页图4-5）（3）最终灭菌大容量注射剂（复合膜）工艺流程及环境区域划分示意图：（课本128页图4-6）（4）最终灭菌大容量注射剂（玻璃瓶）工艺流程及环境区域划分示意图：（课本129页图4-7）（5）最终灭菌大容量注射剂（塑料容器）工艺流程及环境区域划分示意图：（课本130页图4-8）（6）无菌分装粉针剂工艺流程及洁净区域划分示意图（课本132页图4-9）3、冻干曲线终点判断：（1）第一阶段：①升华界面逐渐降低至完全消失②冻干箱内压力下降至冷凝器内压力相近或相等。（3）第二阶段：①温度法判定干燥终点：制品温度与板温度重合达干燥终点②压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。4、冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法：（1）含水量偏高：①原因：装入容器液层过厚；干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真空度不够，冷凝器温度偏高等。②处理方法：采用旋转冷冻机或斜冻以增加升华面解决（2）喷瓶：①原因：预冻不好；升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。②处理方法：控制温度在低共熔点一下10-20℃，同时加热升华，温度不要超过该溶液的低共熔点。（3）产品外形不饱满或萎缩成团粒：①原因：水蒸气使部分药品潮解、体积收缩，外形不饱满或成团粒。②处理方法：可加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出。5、超声波安瓿洗瓶机工作原理：（1）浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时所产生的一种“空化”作用，将安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到清洗的目的。（2）“空化”是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无数的微气泡（空穴）。并伴随局部高温、高压、放电、发光、发声现象。（可不写，理解）18工位连续回转超声波洗瓶原理图注：1.引瓶；2.注循环水；3，4，5，6，7.超声清洗；8，9.空位；10，11，12.循环水冲洗；13.吹气排水；14.注新蒸馏水；15，16.吹净化气；17.空位；18.吹气送瓶；A，B，C，D.过滤器；E.循环泵；F.吹除玻璃屑；G.溢流回收6、LAGI-2安瓿拉丝灌装机构的执行动作由三个分支机构组成，分别为凸轮一杠杆机构、注射灌液机构、缺瓶止灌机构。（1）凸轮一杠杆机构：功能是完成针筒7内的筒芯作上、下往复运动，将药液从贮液罐17中吸人针筒7内并输向针头10进行灌装。由单向玻璃阀8、9来保证药液单向流动。（2）注射灌液机构：功能是提供针头10进出安瓿灌注药液的动作。一般针剂在药液灌装后需注入惰性气体如氮气或二氧化碳，以增加制剂的稳定性。充气针头与灌液针头并列安装在同一针头托架上，一起动作。（3）缺瓶止灌机构：功能是当送瓶机构因某种故障致使在灌液工位出现缺瓶时，能自动停止灌液，以免药液的浪费和污染。LAGI-2安瓿拉丝灌装封机灌装机构的结构示意图7、安瓿拉丝封口主要由拉丝机构、加热部件及压瓶机构三部分组成安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构结构示意图注：1．拉丝钳；2．喷嘴；3安瓿；4．压瓶滚轮；5．摆杆；6．压瓶凸轮；7．拉簧；8．蜗轮蜗杆箱；9．钳座；10．凸轮；11．气阀8、安瓿灌封过程常见问题及解决方法：（1）冲液：在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上方或冲出瓶外。解决方法：①将注液针头出口端制成三角形开口；②调节注液针头进入安瓿的位置使其恰到好处；③改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液和注液的行程加长而非注液时的空行程缩短，从而使针头出液先急后缓，减缓冲液。（2）束液：在灌注药液结束时，因灌注系统“束液”不好，针尖上留有剩余的液滴。解决方法：①改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩短，速度快；②设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针筒内的药液有倒吸作用；③在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导管的弹性作用控制束液。（3）冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的浪费和污染、灌封容量不准、封口焦头、封口不良、瓶口破裂等弊端。（4）封口问题：①焦头：A产生焦头的主要原因是：灌注太猛，药液溅到安瓿内壁；针头回药慢，针头挂有液滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；瓶口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵；火焰进入安瓿瓶内等。B解决焦头的主要措施：调换针筒或针头；选用合格的安瓿；调整修理针头升降机构；强化操作规范。②泡头:A产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻璃太多。B解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火头摆动角度在1-20间。③平头:A产生平头（亦称瘪头）的主要原因是：瓶口有水迹或药迹，拉丝后因瓶口液体挥发，压力减少，外界压力大而瓶口倒吸形成平头。B解决平头的主要措施：调节针头位置和大小，不使药液外冲；调节退火火焰，不使已圆口瓶口重熔。④尖头:A产生尖头的主要原因是：预热火焰、加热火焰太大，使拉丝时丝头过长；火焰喷嘴离瓶口过远，使加热温度太低；压缩空气压力太大，造成火力过急，以致温度低于玻璃软化点。B解决尖头的主要措施：调小煤气量；调节中层火头，对准瓶口离瓶3～4mm；调小空气量。9、烘箱网带的伺服机构-通过接近开关与满缺瓶控制板等相互作用来执行的。注：1．感应板；2．拉簧；3．垂直网带；4．满缺瓶控制板；5．接近开关工作原理：①当网带入口处安瓿疏松时，感应板在拉簧作用下脱离后接近开关、发出讯号，烘箱电机跳闸，网带停止运行；②当网带入口处安瓿密集时，感应板覆盖后接近开关、发出讯号，网带运行，将安瓿送走；③当网带入口处安瓿发生堵塞，感应板覆盖到前接近开关时，此时能立即发出讯号，令清洗机停机，避免产生轧瓶故障（此时网带则照常运行）。10、冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成。①冻干箱：制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。②冷凝器：作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。③冷冻系统：作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。④真空系统：作用是使冻结的冰升华。⑤冷热交换系统：作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。11、冻干机操作参数：（1）冻结温度：物质的低共熔点以下10～20℃。（2）水分捕集温度：操作压力的饱和温度以下。（3）操作压力：冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。（4）加热温度：被干燥物的允许温度。12、灭菌：（1）安瓿热压灭菌箱工作程序包括灭菌、检漏、冲洗三个功能。（2）灭菌设备：蒸气灭菌柜、水浴式灭菌柜、快冷式灭菌柜（双扉式）、回转式水浴灭菌柜。（3）灭菌工序质量检查：灭菌温度检查、细菌检查、热原试验。13、制药工艺用水：（1）制药工艺用水是药品生产工艺中使用的水，其中包括饮用水、纯化水（去离子水、蒸馏水）和注射用水。（2）纯化水为采用离子交换法、反渗透法、蒸馏法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。14、纯化水四个工艺流程及特点：（1）原水----预处理----阳离子交换----阴离子交换----混床----纯化水特点：为全离子交换法，用于符合饮用水标准的原水，常用于原水含盐量＜500mg／L。混床是阴、阳=2:1混合，起再一次净化作用。（2）原水----预处理----电渗析----阳柱----阴柱----混床----纯化水特点：常用于原水含盐量＞500mg／L，增加电渗析，可减少树脂频繁再生，能去除75％-85％的离子，减轻离子交换负担，使树脂制水周期延长，减少再生时酸、碱和排污用量。（3）原水----预处理----一级高压泵----一级反渗透----二级高压泵------二级反渗透------纯化水特点：以二级反渗透制备纯化水，可省去再生时带来的酸碱污染。反渗透能除去85％-90％的盐类，脱盐率高于电渗析；此外，反渗透还具有除菌、去热原、降低COD作用；但其投资和运行费用较高。（4）原水----预处理----高压泵----反渗透----脱气----混床----纯化水特点：以反渗透直接作为混床的前处理，此时为了减轻混床再生时碱液用量，在混床前设置脱气塔，以脱去水中的CO2。15、离子交换柱：（1）阳、阴离子交换柱的运行操作，可分四个步骤：制水、反洗、再生、正洗。（2）原水由上部进入粒子层，经与树脂粒子充分接触，将水中的阳离子和树脂上的H+离子进行交换，并结合成无机酸。（3）再生过程：①当树脂交换平衡时，就会失去置换能力，则需停止生产而进行树脂活化再生。②阳离子树脂需用5％的盐酸溶液再生，阴离子树脂则用5％氢氧化钠再生。③混合床的再生时，因为阴、阳离子树脂再生所用药品不同，再生前需于柱底逆流给水，利