药物化学复习笔记

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药物化学复习笔记

-.名词解释：

1、药物(drug):药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提

高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。

2、药物化学(medicinalchemistry):药物化学是一门发现与发明新药、研究化学

药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作

用规律的综合性学科.

3、锥体外系反应(effectsofextrapyramidalsystem,EPS):指震颤麻痹，静坐不

能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状，常是抗精神病药物的副

4、构效关系(structure-activityrelationship,SAR):在同一基本结构的一系列药

物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭

示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。

5、血脑屏障(blood-brainbarrier;BBB):为保护中枢神经系统，使其具有更加稳

定的化学环境，脑组织具有特殊的构造，具有选择性的摄取外来物质的能力，被称作血脑

屏障。通常脂溶性高的药物易通过血脑屏障，而离子化的药物不能通过。

6、拟胆碱药(cholinergicdrugs):是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。按作用

环节和机制的不同，主要可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。

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7、乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEinhibitors):通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，增

强乙酰胆碱的作用。不与胆碱受体直接作用，属于间接拟胆碱药。在临床上主要用于治疗

重症肌无力和青光眼，及抗早老性痴呆。浸新斯的明。

8、局部麻醉药(localanesthetics):在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生

和传导，在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉的药物。普鲁卡因。

9.钙通道阻滞剂(calciumchannelblocker):钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上

选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，使心肌

收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。硝苯地平。

10.血管紧张素转化酶抑制剂ACEI(angiotensinangiotensinconvertingenzyme

inhibitor)血管紧张素转化酶抑制剂能抑制ACE活性，使AngI不能转化为Angll,是一

类有效的抗高血压药物。卡托普利。

11.NO供体药物(NOdornordonordrug):NO供体药物是指能在体内释放外源性

NO分子的药物。NO又称血管内皮舒张因子，它是一种活性很强的气体小分子，能有效

地扩张血管、降低血压。NO供体药物是临床上治疗心绞痛的主要药物。硝酸甘油。

12.羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(3-hydroxy-3-methylglutaryl

coenzymeAreductaseinhibitor):羟甲戊二酰辅酶A还原酶是内源性胆固醇合成中的

限速酶，能催化羟甲戊二酰辅酶A还原为甲羟戊酸。若该酶被抑制，则内源性胆固醇的合

成减少。羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂是一类有效的调血脂药。洛伐他汀。

13.质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors):质子泵即H+/K+-ATP酶,该酶可通

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过K+与H+的交换，生成胃酸。质子泵抑制剂是一个酶抑制剂，可以抑制胃酸的分泌，用

于溃疡病的治疗。奥美拉嘤。

14.生物烷化剂(bioalkylatingagents):也称烷化剂,在体内能形成缺电子活泼

中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团

进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。生物烷化剂

是抗肿瘤药物中使用最早、也是非常重要的一类药物。盐酸氮芥。

15抗代谢药物(antimetabolicagents):也是一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制

DNA合成中所需的叶酸、噤岭、口密咤及嚏咤核营途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所

必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。氟尿嚏咤。

16、生物电子等排体(bioisosteres):是指外层电子数目相等或排列相似，且具有类

似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。

17.加内酰胺酶抑制剂(P-lactamaseinhibitor):是针对细菌对p-内酰胺抗生素产

生耐药机制而研究发现的一类药物。P-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些如内酰胺

抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌对卜内酰胺抗生素产生耐药性

的主要机制。P-内酰胺酶抑制剂对P-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性，

通常和不耐酶的P-内酰胺抗生素联合应用以提高疗效，是一类抗菌增效剂。

18细菌的耐药性(resistanceofbacteria):又称抗药性，一般是指细菌与药物多次

接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。

19.代谢拮抗(lethalsynthesis):代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构

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有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生

物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。抗代谢物

的设计多采用生物电子等排原理(bioisosterism)

20、结构特异性药物(structurallyspecificdrug):其生物活性与药物结构和受体间

的相互作用有关，在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分，称为药效团

(pharmacophore)

21、先导化合物(leadcompound):简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具

有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的

出发点。

22.前体药物(prodrug):将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无

活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物

称作前体药物，简称前药。洛伐他汀。

23.软药(softdrug):在体内发挥治疗作用后，经预期和可控的途径迅速代谢失活为

无毒性或无活性的代谢物的药物。

二,填空题：

1.药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括(化学名称)、(通用名)、(商品名)

2.巴比妥类药物具有（5,5-二取代基环酰眼）结构，因而具有水解性。

3、盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH往往（降低）

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4、奥美拉嘤是第一个上市的（质子泵）抑制剂

5、氟尿嚏咤属于（喀陡）拮抗剂，是治疗实体瘤的首选药。

6、在pH2-6条件下，四环素易发生（C4-差向异构化）

7、（己烯雌酚）是人工合成的非笛类雌激素

8、维生素C分子中含（2）个手性碳原子

9、活性最强的维生素C的构型为（L-（+）抗坏血酸）

10、在嘎诺酮类药物分子结构中的（7）位引入哌嗪可增加抗菌活性

11在嗟诺酮类药物分子结构中的2位引入煌基可使抗菌活性（减弱），（6）位引入氟

原子可增加抗菌活性

12、吩睡嗪类最容易发生的副反应：氧化反应。氯丙嗪光敏毒性是因此类药物易被氧

化。

13、在青霉素6位侧链的碳上引入吸电基可获得耐酸青霉素，在青霉素6位侧链中引

入具较大空间位阻的基团可获得耐酶青霉素

三.简答题：

L何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明

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答：前药(prodrug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物，在体

内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。

改善药物吸收，增加稳定性，增加水脂溶性，提高药物的作用选择性，延长药物作用

时间，清除不良味觉，配伍增效等。

普罗加比(Pargabide)作为前药的意义。普罗加比在体内转化成氨基丁酰胺，对癫

痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物

使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成

前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。

2.唾诺酮类药物的构效关系：

答：1、N-1位若为脂肪烧基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗

菌活性最好。N-1位若为脂环煌取代时，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌

活性大于乙基衍生物。N-1由煌基，环煌基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、环丙基

取代最佳，若为苯取代时其抗菌活性与乙基相似，但抗革兰氏阳性菌活性较强。

2、8位上的取代基可以为H、Cl、N02、NH2、F,其中以氟为最佳，若为甲基、

乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基＞H＞甲氧基＞乙基〉乙氧基。在1

位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以(S)异构体作用最强。

3、2位上引入取代基后活性减弱或消失.

4、3位竣基和4位酮基为此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分，

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将酮基被硫酮基或亚胺基取代及3位竣基被其它含有酸性基团替代时，活性均消失。

5、在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少。

6、6位对活性的贡献顺序为F>CI>CN>NH2>H,6位氟的引入可使其与DAN回旋酶

的结合力增加2~17倍，对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。

7、在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使噬诺酮类抗菌谱扩大，

其次为二甲胺基、甲基及卤素。

3.天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。

答：(1)天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较

狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。

(2)在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链段基电子向B-内酰胺环的转移，增

加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。

(3)在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又

由于空间阻碍限制酰胺侧链R与竣基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心

作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。

(4)在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，竣基)，扩大了抗菌谱，不仅对

革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。

4、试说明耐酸、而寸酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。

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答：（1）耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；（2）

耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯嘤西林、甲氧西林等；（3）广谱青霉

素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，竣基或磺酸基等），如阿莫西林、竣莘西林等

5.巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤煌取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基

大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？

答：当引入的两个粒基不同时，一般先引入较大的煌基到次甲基上。经分储纯化后,

再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个

基团，而成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物

的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

6.为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？

答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一

取代巴比妥酸的酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个

基团，生成的5,5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例

较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。

7.根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以

及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？

答：从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为酸

键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而酸在同样条件下却不反应。但醛在浓硫酸

存在下，加热，醒键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。

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8.如何用化学方法区别吗啡和可待因？

答：利用两者还原性的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾

溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可

待因无此反应。

9.合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？

答：相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙

酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点：①在

这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部分，激动剂应

为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；③氨基部分，激动

剂为季钱离子，拮抗剂可为季钱离子或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰

基a碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-0-代替或

去掉，激动剂不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。

10.从Procaine的结构分析其化学稳定性,说明配制注射液时注意事项及药典规定

杂质检查的原因。

答：Procaine的化学稳定性较低,原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，

酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，

易被氧化变色，PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制

备中要控制到稳定的PH范围3.5~5.0，低温灭菌(100℃,30min)通入惰性气体,加

入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,

所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。

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11.Lovartatin为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。

答：Lovastatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构

中内酯环水解为开环的羟基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin为一前药。此开环的B

-羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶A的结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去

催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床

可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。

Lovastatin的代谢主要发生在内酯环和蔡环的3位上，内酯环水解成开环的加羟基酸

衍生物，而蔡环3位则可发生羟化，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去

了活性。

12.以Captopril为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服Captopril

的缺点，对其进行结构改造的方法。

答：血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制ACE的活性、,Angl

不能转化为Angn,导致血浆中Angn数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固

酮分泌作用，ACEI还能抑制缓激肽的降解，上述这些作用结果均使血压下降。

卡托普利(C叩topril)是脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和疏基取代的

丙酰基侧链，使C叩topril具有良好的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、味觉

丧失和蛋白尿的副作用.,味觉丧失可能与结构中的弱基有关，用a一竣基苯丙胺代替弱基

如依那普利，或用含次麟酸基的苯丁基代替筑基福辛普利，再将竣基或次瞬酸基成酯，则

可得到一类长效的ACEI,上述不良反应也减少。将脯氨酸的叱咯环变成带有L-型氨基酸

结构特征的杂环或双环等，再酯化侧链的竣基如雷米普利，也可得到一类长效的ACEI。

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13.简述钙通道阻滞剂的概念及其分类

答：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上钙离子通道

进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的

药物。根据WTO对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通

道阻滞剂二、非选择性钙通道阻滞剂

14.为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚？

答：为苯胺类药物代谢规律所决定，非那西汀的代谢物具有毒性，不易被排除而产生

毒性，对乙酰氨基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外。

15.为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？

答：布洛芬S(+)为活性体，但R(-)在体内可代谢转化为S(+)构型，所以布洛芬使用外

消旋体。

16.抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。

答：利用生物电子等排原理设计，用具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生

物活性的相同价键的基团，取代生物机体的本源代谢物。

如腺瞟岭和鸟瞟岭是DNA的组成部分,次黄瞟岭是二者生物合成的重要中间体，臻

瞟吟就是将次黄瞟岭的羟基改变为筑基得到的衍生物，干扰DNA的正常代谢。

17.为什么氟尿喀碇是一个有效的抗肿瘤药物?

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