液体制剂概述（药物制剂技术）

认识液体制剂一、液体制剂的含义二、液体制剂的分类三、液体制剂的特点四、液体制剂的质量要求一、液体制剂的含义系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服或外用。药物不同的分散方法分散程度溶解胶溶乳化混悬分子离子高分子液滴微粒分散介质液体制剂附加剂分散相分散相分散介质二、液体制剂的分类按分散系统分类按给药途径分类<1nm>100nm1-100nm热力学稳定体系热力学不稳定体系以分子或离子分散以高分子状态分散以胶体微粒分散以液滴状态分散以固体微粒分散无相界面有相界面按分散系统分类非均相液体制剂均相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂低分子溶液剂高分子溶液剂1~100nm>100nm动力学稳定体系动力学不稳定体系液体类型微粒大小特征低分子溶液剂<1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定高分子溶液剂1～100nm以高分子状态分散，均相溶液，体系稳定溶胶剂1～100nm以胶体微粒分散，非均相体系，有聚结不稳定性乳剂>100nm以液滴状态分散，非均相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂>100nm以固体微粒分散，非均相体系，有聚结和重力不稳定性按分散系统分类合剂、糖浆剂、溶液剂乳剂、混悬剂、芳香水剂洗剂、搽剂灌肠剂、灌洗剂滴鼻剂、滴耳剂含漱剂、滴牙剂按给药途径分类皮肤科用五官科用直肠、阴道、尿道用内服液体制外用液体制剂按给药途径分类溶液剂糖浆剂洗剂合剂搽剂滴鼻剂滴耳剂含漱剂三、液体制剂的特点优点1、分散度大，吸收快

2、给药途径广泛

3、便于分剂量，服用方便

4、能减少某些药物的刺激性

三、液体制剂的特点缺点1、稳定性较差⑴化学稳定性问题

⑵物理稳定性问题2、水性液体制剂容易霉变需加入防腐剂3、非水溶剂具有一定药理作用4、携带、运输、贮存都不方便分散度大分散介质影响非均相液体制剂四、液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀口服液体制剂应外观良好，口感适宜外用液体制剂应无刺激性浓度准确，性质稳定具有一定的防腐能力包装容器大小形状适宜，方便贮存、运输、患者用药液体制剂的防腐矫味与着色一、液体制剂的防腐二、液体制剂的矫味三、液体制剂的着色液体制剂的附加剂增溶剂助溶剂潜溶剂防腐剂矫味剂着色剂抗氧剂pH调节剂金属离子螯合剂分散相分散介质液体制剂附加剂防腐的重要性一、液体制剂的防腐一、液体制剂的防腐◎

防腐措施☆加强卫生管理制剂车间环境操作人员操作过程防止污染添加防腐剂☆防腐剂的要求无毒，无刺激性可溶解抗菌谱广性质稳定不影响药物的色、香、味一、液体制剂的防腐★常用防腐剂对羟基苯甲酸酯类酸性溶液（尼泊金类、羟苯酯类）

C数，抑菌作用，溶解度

乙:丙＝1:1乙:丁＝4:1苯甲酸及其盐类酸性溶液山梨酸及其盐类酸性溶液一、液体制剂的防腐★常用防腐剂季铵盐类苯扎溴铵（新洁尔灭）醋酸氯已定（醋酸洗必泰）20％以上乙醇30％以上甘油苯甲醇三氯叔丁醇二、液体制剂的矫味◎矫味剂甜味剂芳香剂胶浆剂泡腾剂枸橼酸/酒石酸+NaHCO3

/Na2CO3

CO2天然：蔗糖、甜菊苷合成：糖精钠、阿司帕坦（糖尿病、肥胖患者）天然香料：薄荷油、橙皮油、柠檬油合成香料：苹果香精、香蕉香精天然：阿拉伯胶浆、西黄蓍胶浆半合成：CMC-Na胶浆改善口感，便于服用三、液体制剂的着色◎

着色剂天然色素合成色素内服：胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝外用：苏丹红、伊红、品红、亚甲蓝(美蓝)植物性：甜菜红、胡萝卜素、叶绿素、焦糖矿物性：氧化铁，外用呈肤色改善外观便于识别（矫味剂）（矫味剂）（防腐剂）鱼肝油乳【处方】鱼肝油500ml

阿拉伯胶（细粉）125g

西黄蓍胶（细粉）7g

挥发杏仁油1ml

糖精钠0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸馏水加至1000ml芳香剂甜味剂液体制剂的溶剂分散相分散介质溶剂液体制剂非均相液体制剂均相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂低分子溶液剂高分子溶液剂液体制剂的溶剂良好的溶解性、分散性稳定安全成本低选择原则：液体制剂的溶剂极性溶剂半极性溶剂非极性溶剂⑦脂肪油⑧液状石蜡⑨乙酸乙酯①水

②甘油③二甲基亚砜

④乙醇⑤丙二醇⑥聚乙二醇极性溶剂①水(water)

最常用的极性溶剂蒸馏水或去离子水优点：溶解多数无机盐、极性大的有机物无药理作用缺点：水溶液不稳定，易霉变极性溶剂②甘油（丙三醇1,2,3-丙三醇）

对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大

无色粘稠澄明液体

内服

外用黏膜用药溶剂，如碘甘油、硼酸甘油

含水10％滋润无刺激性

12％以上甜味防止鞣酸析出

30％以上防腐极性溶剂③

二甲基亚砜DMSO优点：溶解范围广“万能溶剂”

外用促进药物在皮肤上的渗透“渗透促进剂”缺点：对皮肤有轻度刺激性

有大蒜臭味

半极性溶剂④乙醇

95%(v/v)的乙醇常用半极性溶剂优点：溶解大部分有机药物和药材中的有效成分

20%以上防腐缺点：有一定药理作用易挥发易燃烧与水混合时可产生热效应和体积效应半极性溶剂⑤丙二醇

药用品为1,2-丙二醇半极性溶剂优点：内服及肌内注射用药的溶剂无刺激性且毒性小

对药物经皮肤和黏膜的吸收有一定的促进作用

能延缓许多药物的水解水、甘油、乙醇、丙二醇能以任意比例混合半极性溶剂⑥聚乙二醇PEG

半极性溶剂分子量在1000以下者为液体液体制剂中常用的为聚乙二醇300-600能与水、甘油、乙醇、丙二醇以任意比例混合对易水解药物有一定的稳定作用增加皮肤的柔韧性，有一定的保湿作用非极性溶剂⑦脂肪油常用非极性溶剂外用液体制剂，如洗剂、搽剂易酸败、氧化，易皂化非极性溶剂⑧液状石蜡

轻质重质

0.828-0.860g/cm30.860-0.890g/cm3外用液体药剂软膏剂无色无味，化学性质