第15章 抗精神失常药课件

第十五章抗精神失常药第15章抗精神失常药精神障碍袭向现代人

第15章抗精神失常药

概述精神失常：精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。抗精神失常药：抗精神病药、抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。

第15章抗精神失常药第一节抗精神病药

第15章抗精神失常药

精神分裂症阳性症状:

幻觉、妄想、思维及行为障碍阴性症状：情感淡漠、退缩、思维贫乏第15章抗精神失常药一、吩噻嗪类

氯丙嗪

(chlorpromazine，冬眠灵wintermin)

第15章抗精神失常药【药理作用】主要阻断脑内多巴胺受体，这是其抗精神病作用的机理，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。能阻断a肾上腺素受体和M胆碱受体，因而其药理作用广泛。第15章抗精神失常药【药理作用】

中枢神经系统(1)抗精神病(神经安定作用）

:控制兴奋躁动、消除幻觉、妄想，恢复理智，安定情绪。(2)镇吐:小剂量抑制CTZ，大剂量直接抑制呕吐中枢。第15章抗精神失常药(3)对体温调节的影响:

抑制下丘脑体调中枢，使体温随环境温度变化而升降。

特点:既降低发热体温，也略降正常体温。第15章抗精神失常药(4)加强中枢抑制药的作用:(5)内分泌系统:

减少催乳素抑制因子、促性腺激素、促皮质激素及生长激素分泌。(6)对锥体外系的影响第15章抗精神失常药作用机制:

阻断脑内不同部位DA通路的DA受体。第15章抗精神失常药脑内主要的DA神经通路及其功能1.黑质―纹状体（nigro-striatal）

DA系统：起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外系运动功能。

功能降低——PD

功能亢进——舞蹈症（Chorea）

第15章抗精神失常药2.中脑皮层（meso-cortic）DA系统

起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。第15章抗精神失常药3.中脑―边缘叶（meso-limbic）

DA系统：

起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。

2、3功能亢进——精神分裂症。第15章抗精神失常药4.结节―漏斗(tuberoinfundibular)

DA系统：

起自下丘脑，支配垂体。调控垂体激素释放。5.延脑DA神经元

兴奋时产生中枢性呕吐。第15章抗精神失常药DA受体亚型

据DA受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，DA受体分为D1和D2亚型。

D1通过GS蛋白介导，激活AC，脑内cAMP升高。

D2通过Gi蛋白介导，抑制AC，脑内cAMP减少。第15章抗精神失常药

分子克隆技术证实脑内存在D1，

D2，D3，D4，D5亚型受体。

D1-likereceptors：D1和D5的分子同源性超过80%，与GS耦联，药理学特性符合D1。

D2-likereceptors：D2、D3、D4同源性45%，与Gi耦联，药理学特性符合D2。第15章抗精神失常药黑质-纹状体系统存在D1-likereceptors和D2-likereceptors。中脑皮层、中脑―边缘叶系统主要存在D2-likereceptors。D4亚型仅存在于此。结节―漏斗系统主要存在D2亚型。

第15章抗精神失常药抗精神病━阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2受体镇吐━阻断CTZ的D2受体对内分泌的影响━阻断结节漏斗通路的D2受体对锥体外系的影响━阻断黑质纹状体通路的D2受体

作用机制:第15章抗精神失常药2、植物神经系统(1)扩血管，降血压:

阻断α受体；抑制血管运动中枢；直接舒张血管平滑肌。(2)阿托品样作用:

阻断M受体。第15章抗精神失常药【临床应用】1.精神病:精神分裂症、躁狂症等2.呕吐和顽固性呃逆3.人工冬眠与低温麻醉第15章抗精神失常药【不良反应】1.一般反应:2.锥体外系反应:(1)阻断黑质纹状体通路的DA受体引起：①帕金森综合征；②静坐不能；③急性肌张力障碍

(2)DA受体上调致迟发性运动障碍。3.内分泌紊乱4.过敏反应

第15章抗精神失常药

其他吩噻嗪类药物第15章抗精神失常药第15章抗精神失常药二、硫杂蒽类第15章抗精神失常药氯普噻吨(泰尔登)特点:

1.镇静强,其他作用弱。2.

较弱的抗抑郁作用用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。

第15章抗精神失常药三、丁酰苯类第15章抗精神失常药氟哌啶醇(haloperidol)

特点∶

1.抗精神病作用强，显著改善躁狂、幻觉、妄想。

2.镇吐强

3.锥体外系反应高

第15章抗精神失常药四、其他类第15章抗精神失常药

五氟利多

长效，无明显镇静作用，尤适用于慢性患者维持治疗。第15章抗精神失常药

舒必利

特点：1.抗精神病作用强，生效快。（药物电休克）2.锥体外系反应轻3.尚可治疗抑郁症第15章抗精神失常药氯氮平（clozapine）（首选药）

特点：

1.生效快，一周内见效

2.抗精神病作用强，对阳性及阴性症状均有效

机制：阻断5-HT2A和D4受体。

3.几无锥体外系反应

4.可致粒细胞减少

第15章抗精神失常药

利培酮

（一线药物）阻断D2和５-HT2受体，抗精神病作用强．用量小，见效快。锥体外系反应轻。阴性有效。第15章抗精神失常药

精神病病因的新概念D1-R功能低下，

D2-R功能亢进

新型抗精神病药左旋千金藤啶碱（l-SPD）作用：激动D1-R，阻断D2-R第15章抗精神失常药第15章抗精神失常药

第二节

抗躁狂抑郁症药

第15章抗精神失常药

躁狂抑郁症病因：

脑内单胺类递质失衡:

5-HT↓NA↑

躁狂

5-HT↓NA↓

抑郁第15章抗精神失常药

抗躁狂症药第15章抗精神失常药

碳酸锂

【药理作用及机制】

抗躁狂

:1.抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，↓突触间隙NA浓度。

2.抑制AC和PLC所介导的反应。

3.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，

影响GS的代谢

第15章抗精神失常药

【临床用途】躁狂症

【不良反应】

1.抗甲状腺作用

2.过量（>2mmol/L）致锂中毒，应监测血锂浓度，至1.6mmol/L应停药。静滴生理盐水可加速锂的排泄。第15章抗精神失常药

抗抑郁症药第15章抗精神失常药一、三环类抗抑郁药米帕明（imipramine，丙咪嗪）疗效确切，但生效慢（2~3周）。【作用机制】

抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能。第15章抗精神失常药【用途】

各型抑郁症。【不良反应】

阿托品样作用，体位性低血压及心动过速。第15章抗精神失常药

其他三环类药物

药物

镇静

抗胆碱抑制递质重摄取

5-HTNA丙米嗪++++++++(Imipramine)阿米替林++++++++++多塞平++++++++第15章抗精神失常药

二、NA重摄取抑制剂广谱，主要抑制NA再摄取见效快，副作用小适用于老年抑郁症

地昔帕明、马普替林第15章抗精神失常药三、5-HT再摄