银杏达莫注射液联合低分子肝素钙对急性脑梗死患者凝血纤溶功能与预后的影响

【摘要】目的分析银杏达莫注射液联合低分子肝素钙对急性脑梗死（ACI）患者凝血纤溶功能与预后的影响，以期为ACI的治疗提供新的思路和方法。方法按随机数字表法将2020年4月至2024年4月于广宁县人民医院进行诊治的80例ACI患者分为对照组（40例，常规治疗+低分子肝素钙）和观察组（40例，对照组+银杏达莫注射液联合治疗）。两组患者均治疗14d。观察两组患者临床疗效，治疗前与治疗14d后凝血纤溶功能，以及预后情况及治疗期间不良反应发生情况。结果与对照组比，观察组患者临床疗效和总有效率及预后良好占比均更高；与治疗前比，治疗14d后两组患者凝血酶原时间（PT）均延长，且观察组长于对照组；血栓调节蛋白（TM）与D-二聚体（D-D）水平均降低，且观察组均低于对照组；组织型纤溶酶原激活物（t-PA）水平均升高，且观察组高于对照组（均Plt;0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论银杏达莫注射液联合低分子肝素钙应用于ACI的治疗中，可提升临床疗效，促进患者神经功能恢复，改善凝血纤溶功能，减少脑血栓形成，且安全性良好。【关键词】急性脑梗死;银杏达莫注射液;低分子肝素钙;凝血纤溶功能急性脑梗死（atheroscleroticcerebralinfarction，ACI）作为脑血管疾病中的严重类型，具有发病急、进展迅速等特点，是由于脑组织缺血、缺氧而坏死，进而出现的神经功能缺损症状，如偏瘫、失语、感觉障碍等，严重影响患者身体健康，因此需要进行及时有效的治疗。低分子肝素钙是一种抗凝药物，通过抑制凝血因子的活性，有效阻止血液凝固，还能与血管壁进行相互作用，可以与血管内膜结合，释放内源性氨基多糖，从而发挥良好的抗血栓效果；然而单独使用时患者可能无法全面恢复受损脑组织的血流动力学，且仍有部分患者的神经功能恢复较慢，进而影响患者预后[1]。中医认为，急性脑梗死属于“卒中”“中风”“偏枯”等范畴，与肝肾阴亏、气血逆乱、瘀血阻滞及脑窍闭阻等有关，主要是由于脏腑功能失调，风、火、痰、瘀及毒内生，阻滞脑络清窍，其中痰瘀阻塞脑窍是关键[2]。银杏达莫注射液作为一种复方中草药制剂，具有活血化瘀、益气通络及扶正祛邪等功效，有助于消散脑部瘀血，促进气血的流通与经络的通畅[3]。鉴于此，本研究旨在分析银杏达莫注射液联合低分子肝素钙对ACI患者凝血纤溶功能与预后的影响，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料按照随机数字表法将2020年4月至2024年4月于广宁县人民医院进行诊治的80例ACI患者分为对照组和观察组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间可比，见表1。纳入标准：⑴西医符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018）》[4]中关于ACI的诊断标准，且经影像学检查确诊；⑵中医符合《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》[5]中的相关诊断标准，证型：风痰瘀阻证；主症：半身不遂、口舌歪斜、舌强言蹇；次症：肢体麻木、手足拘急、头晕目眩；舌脉：苔白腻或黄腻、脉弦滑。⑶年龄≥18岁；⑷首次发病，且症状持续时间gt;30min。排除标准：⑴合并脑出血；⑵合并恶性肿瘤；⑶合并严重精神疾病；⑷对本研究所用药物存在过敏反应。本研究符合《赫尔辛基宣言》中的相关伦理要求，且患者或家属均已签署知情同意书。1.2治疗方法两组患者均接受吸氧、溶栓、纠正电解质紊乱、保护营养神经、降低颅内压、抗血小板及改善微循环等综合治疗。对照组患者接受低分子量肝素钙注射液（河北常山生化药业股份有限公司，国药准字H20063910，规格：0.4mL∶4100IU）皮下注射治疗，100IU/kg体质量，1次/d。观察组患者静脉滴注银杏达莫注射液（山西普德药业股份有限公司，国药准字H14023516，规格：10mL/支）20mL与氯化钠注射液（国药集团新疆制药有限公司，国药准字H65020253，规格：250mL∶2.25g）250mL的混合液，1次/d；低分子量肝素钙的用法同对照组。两组患者均治疗14d。1.3观察指标⑴临床疗效。分别于治疗前与治疗14d后运用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[6]（总分为42分）评估两组患者神经功能，分值越高代表神经受损越严重，0～15分表示轻中度神经功能缺损症状，16～42分表示重度神经功能缺损症状。治愈：临床症状（肢体无力、头痛及意识模糊等）消失，NIHSS评分降低gt;90%；显效：临床症状明显改善，45%lt;NIHSS评分降低≤90%；有效：临床症状有所善，17%lt;NIHSS评分降低≤45%；无效：症状未见明显改善，NIHSS评分降低≤17%。总有效率=[（治愈+显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵凝血纤溶功能。与⑴同一时间抽取所有患者5mL空腹肘静脉血，在抗凝管中保存，置于0℃冷藏盒中，并于6h内送检，全血上样，采用全自动凝血分析仪（济南希森美康医用电子有限公司，型号：CN-6000）测定凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）及组织型纤溶酶原激活物（t-PA）水平，采用化学发光免疫法检测血栓调节蛋白（TM）水平。⑶预后与不良反应。于治疗14d后采用改良Rankin量表（mRS）评分[7]（总分为6分）评估两组患者预后情况，0～2分为预后良好，3～6分为预后不良；统计治疗期间两组患者恶心呕吐、出血、皮疹及胸闷等不良反应发生情况。不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。1.4统计学方法采用SPSS26.0统计学软件处理数据，计数资料以[例（%）]表示，组间采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者临床疗效比较与对照组比，观察组患者临床疗效和总有效率均更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。2.2两组患者凝血纤溶功能比较治疗14d后两组患者PT较治疗前均延长，且观察组较对照组更长；TM和D-D水平较治疗前均降低，且观察组均较对照组更低；t-PA水平较治疗前均升高，且观察组较对照组更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。2.3两组患者预后与不良反应发生情况比较治疗14d后观察组患者预后良好占比较对照组更高，差异有统计学意义（Plt;0.05）；治疗期间，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。3讨论ACI又称为急性缺血性脑卒中，是指脑部血管因血栓或其他阻塞物而突然中断血流，引发局部脑组织迅速缺血、缺氧，进而导致坏死，合并动脉粥样硬化的患者会导致血管狭窄、斑块形成，当斑块破裂或脱落时，可形成血栓，进而阻塞脑血管；心房颤动与心脏瓣膜病等可导致心脏内血栓形成，栓子脱落后随血流进入脑血管，引起脑梗；长期高血压、糖尿病及高血脂等会损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的形成，导致血液黏稠度增加，进而促进血栓形成，增加脑梗死的风险。ACI患者最常见的表现为一侧肢体无力，无法抬起或抬起困难，严重时可导致完全瘫痪，还可能出现不同程度的意识模糊、嗜睡，甚至陷入昏迷状态；另外，患者还可能出现颅内压增高的症状，如剧烈头痛、恶心及喷射性呕吐等[8-9]。因此，及时有效的治疗方案对该疾病有积极作用。低分子肝素钙主要用于治疗深部静脉血栓，能够抑制凝血因子Xa和部分凝血酶的活性，减少纤维蛋白的沉积，从而阻止血小板聚集在一起形成血栓，抑制血栓的形成和扩大，还有助于降低血液黏稠度，改善患者的血液流变性和全血组织因子活性，从而减轻脑组织的缺血性损伤，还能与血管壁相互作用，释放内源性氨基多糖，这也有助于抑制血小板的聚集和血栓的形成，但部分患者的神经功能恢复较慢，这会对患者的预后产生不良影响[10]。中医认为，ACI属于“中风”范畴，发病与多种因素有关，主要包括气血逆乱、脑脉痹阻等内伤病症，中老年人操劳过多、元气渐虚及易忧思动怒等因素也可能引起肝气不调、肝逆阳亢，进而导致脑梗死；中医治疗以补中益气、祛瘀开窍为原则，通过调理气血、疏通经络等方法，以减轻脑部损伤[11]。银杏达莫注射液作为银杏叶的现代化制剂，银杏叶能够活血化瘀，促进气血流通，还具有益气通络的功效，能够增强机体的正气，促进经络的畅通，此外还可以扶正祛邪，通过增强正气来抵御病邪的侵袭[12]。本研究中，与对照组比，观察组患者临床疗效、总有效率与预后良好占比均更高，但并未增加不良反应发生风险，这提示银杏达莫注射液用于治疗ACI中能减轻ACI患者神经缺损严重程度，有助于改善预后情况，且安全性良好。低分子肝素钙能有效抑制凝血因子的活性，并与血管壁相互作用，释放内源性氨基多糖，从而强化抗血栓效果，有利于患者病情恢复，为患者日常生活能力的提升创造有利条件。现代药理学研究认为，银杏达莫注射液不仅有抗氧化和清除自由基的能力，还能增加脑血流量，改善脑部循环，减轻缺血、缺氧造成的脑损伤，并提升记忆能力；另外，还能阻断二磷酸腺苷（ADP）受体，并抑制血栓烷A2，增强抗血栓效果，进一步优化脑部环境，两者联合使用不仅能够克服单一用药的局限性，而且提升了治疗效果，促进血管舒缩功能的调节，加速患者意识的恢复，并改善记忆功能和脑代谢[13]。PT缩短提示血液凝固性升高；t-PA可调节机体的纤溶平衡；TM可反映内皮细胞损伤的炎症反应和氧化应激程度[14]。缺血、缺氧状态可触发内源性凝血，纤溶活性随之增强，进而导致血栓自溶和D-D水平升高，D-D还能预测ACI的严重程度和不良事件[15]。本研究中，治疗14d后观察组患者凝血纤溶功能变化幅度大于对照组，PT更长，TM与D-D水平均更低，t-PA水平更高，这提示联合使用低分子肝素钙和银杏达莫注射液能显著促进ACI患者凝血纤溶功能的恢复。低分子肝素钙的分子量较小，能通过较强的亲和力溶解纤维蛋白，从而提高抗凝活性，还能够激活血管内皮细胞，从而发挥舒张血管作用。现代药理学研究认为，银杏达莫注射液中的银杏黄酮苷通过参与清除超氧阴离子，抑制脂质氧化反应，减少自由基的生成，从而保护脑细胞免受氧化应激损伤；白果内酯与神经细胞有高度亲和力，能够促进神经递质的更新，增强缺血局部的组织代谢，减小脑梗死面积，从而起到神经保护作用；银杏内酯能够抑制血小板活化因子引起的血栓形成和炎症反应，通过阻断血小板活化因子与细胞膜上的受体结合，减少血小板的聚集和黏附，降低血液的凝固性，进而减少血栓的形成，降低ACI的风险；