再验证制剂车间空气净化系统

文献名称制剂车间空气净化系统再验证方案版本

文献编号编制部门工程部

编制根据《药物生产验证指南》2023版；《药物生产质量管理规范》（2023年修订版）；

编制人编制日期2023年月日

审核人审核日期2023年月日

分发部门质量部、生产部、工程部

再验证方案会签

项目负责人：2023年月日

QA主管：2023年月日

生产部部长：2023年月日

质量部部长：2023年月日

工程部部长：2023年月日

物流部部长：2023年月日

批准人：2023年月日

生效日期：2023年月日

验证立项申请表

验证立项题目制剂车间空气净化系统的验证立项编号

验证原因再验证验证形式再验证

立项部门生产车间申请日期

验证对象制剂车间空气净化系统

通过充制剂车间空气净化系统日勺运行确认和性能确认H勺实行，检查该系

统的设计与否符合GMP规定，文献资料与否齐全，安装质量，运行质量以

验证目的

及各项性能指标与否符合设计规定和GMP规定，为该项设施系统的对时运

及验证内容

行和投入使用提供证据。

同意充制剂车间空气净化系统进行验证。

主管部门

审核意见

签名：

年月日

对验证方案验证方案编制应科学，合理，措施应切实可行，实行必须按照方案进行。

日勺编制及

实行规定

经审核同意对制剂车间空气净化系统进行验证。

验证总负

责人同意签字：

年月日

目录

1.概述

2.再验证目的

3.验证范围

4验证计划与人员职责

5.验证环节和措施

5.1运行确认

5.2性能确认

6.成果分析及评价、提议和验证小结

6.1成果分析及评价

6.2提议

6.3验证小结

7.再验证周期

8.最终同意

1、概述：

1.1概述

我企业固体制剂车间为丸剂生产区，30万级洁净区。空气净化系统由江苏省医药设计院设计,

宝佳企业安装调试，重要用于原辅料、混合、制丸、制粒、干燥、内包装等工序空气净化系

统，将空气处理成规定的状态后送入房间内，以满足上述规定。空气净化系统是由空气处理

装置、输送装置和空气分派装置等构成的•种完整口勺系统，该系统可以对空气进行冷却、加

热、加湿、干燥、净化和消毒处理。我企业制剂车间空气净化系统重要包括：空调机组、风

管、除尘系统等几种重要部分。ZKW系列组合式空调机组技术参数：

型号ZKW-30电流20A转速1575r/min

额定风量29860m7h全压1500Pa电压380V

额定冷量120KW额定热量105KW功率15KW

外形尺寸2023X2023X7200mm出厂编号

出厂日期2023.11生产厂家吴江市宝洁净化工程有限企业

工艺流程图如下:

臭氧消毒

初效过渡器表冷加热中效过滤器

2.再验证目的

为确认我企业空气净化系统通过一年的运行其设备日勺稳定性和均一性，设备各项性能指

标仍能符合设计时的规定并未发生漂移，及空气净化质量与否符合GMP规定，特制定本验证

方案，对空气净化系统进行再验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊

原因确需变更时，应报验证委员会同意。

3.验证范围

本方案合用于制剂车间空气净化系统口勺再验证。

4.验证计划与人员职责

企业成立验证委员会，负责所有验证工作口勺领导和组织，负责审批验证方案和验证汇报、

发放验证证书。验证委员会针对每个详细验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证项目

的验证方案的起草、实行、组织与协调，负责验证成果记录与评估，负责完毕验证汇报。

4.1验证计划：空气净化系记录划于年月验证结束。

4.2验证小组人员及职责：

姓名所在部门职务验证分工

王国庆工程部工程部部长组长

钱玉林生产部操作工组员

赵德贤质量部QA组员

渠京章工程部维修工组员

许发林生产部生产部部长组员

铁艳玲质量部质量部部长组员

职责

验证小组

1）负责验证的方案的审批

2）负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目顺利实行。

3）负责验证数据及成果的审核。

4）负责验证汇报的审批。

5）负责发放验证证书。

6）负责验证周期确实认。

工程部

1）负责搜集空气净化系统的档案。

2）负责仪器仪表的校正。

3）负责确定验证周期。

4）负责搜集各项验证、试验记录，并对数据进行分析，评估，起草验证汇报，报验证小组。

5）负责起草空气净化系统H勺操作，维护保养的原则操作规程。

6）负责空气净化系统的维护保养。

质量部

1）负责对生产部提供的工艺参数规定进行确认。

2）多种检查的准备：取样及样品的测试工作。

3）负责根据检查成果，出具检查汇报单。

4）负责审核和同意验证方案与汇报

生产部

1）负责提供与空气净化系统有关的重要工艺参数

2）负责指定空气净化系统的管理人员及操作人员。

3）负责按照有关的I原则操作规程进行操作，清洁和维护保养。

4）负责验证中多种试验材料欧J准备工作，并派人参与验证工作对机器口勺操作和清洁，维护保

养工作。

人事部

1）负责组织验证人员的有关培训。

2）负责培训的考试及档案归档。

人员培训确认

承认原则：检查并确认本验证波及人员与否通过培训。

检查成果：见附件1

5、验证环节和措施

5.1.1对验证波及时文献确实认：（见附表2）

5.1.2对仪器仪表的校验进行确认：（见附表3）

高效过滤器检漏试验：

进行高效过滤器检漏试验日勺目日勺是通过检测高效过滤器日勺出风口日勺尘埃粒子数，发现高

效过滤器存在的缺陷，以便兴用补救措施。详细采用尘埃数子计数器扫描巡检法，采样头距

过滤器约2cm,沿着过滤器内边框来回扫描，合格原则：20.5口田日勺微粒数不得超过3500

个/m'。

高效过滤器检漏试验成果及评价记录于附件4。

5.2运行确认：

确认目的:

检查并确认空气净化系统运行与否稳定、可靠，各技术参数仍然符合生产工

艺规定，并未发牛漂移°

确认内容：

各洁净室高效过滤器的风速风量及换气次数、温湿度、压差日勺测定。

确认项目：

5.2.3.1风速风量测定：

可接受原则：

洁净级别换气次数风量和风速

30万级212次/h风口实测风量与设计风量之差在±15%以内

启动所有的空调设备及与空调系统有关的I工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡，

调整各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量口勺测定，风量测定重要通

过风速仪测定送风口口勺风速，再乘以风口口勺截面积而得，风速应测5点，取其平均值。房间

口勺换气次数为房间的送风量除以房间容积。

计算措施：风口的平均风速V按下式计算：

V1+V2+V3+V4+V5

V=------------------m/s

n

其中V1+V2……V5—各测定的风速(m/s)n—测点总数(个)风口风量计算:L=3600XFXV

(m7s)式中F——风口通风面积(后

房间换气次数的计算:

L1+L2+L3+Ln

N=次/h

AXH

式中LI、L20……Ln为房间各送风口的I风量（m7h）oA——房间面积（n?）H——房间

高度（H1）。

风速、风量及换气次数测定及评价成果记录于附件5o

5.2.3.2房间自净时间测试

进行自净时间测试的目的是证明系统在受到来自内部U勺污染后恢复原则规定的洁净度的

能力。

可接受原则：自净时间应不超过30分钟。

测试仪器：尘埃粒子计数器、发烟器（可用灭蚊片替代）

测试措施如下：

在洁净室停止运行空调风机将灭蚊片点燃使整个房间充斥烟雾，用尘埃粒子计数器先测

出洁净室内悬浮粒子浓度，立即开机运行，将尘埃粒子计数器的采样管放在离地0.8m高度上,

定期读数直到浓度到达30万级最低程度为止。

将自净时间测试记录于附件6。

5.2.3.3洁净室风压、温度、相对湿度测定。

可接受原则：

洁净级别压差温度相对湿度

不一样洁冷度等级25Pa

30万级18〜26c45%〜65%

比室外大气静压差》10Pa

风压应在风量测定之后进行。测量前应将所有日勺门都关闭，测量时不容许有人穿越房间。

温度、相对湿度：温、湿度测定应在风量风用调整后进行。测点应放在洁净室有代表性的工

作区或洁净室中心。

将压差、温、湿度监测及评价成果分别记录于附件7、8o

5.3性能确认:

5.3.1臭氧消毒:

关闭车间所有排风、除尘系统，新风关闭90%。将臭氧发生机电控器接通电源，同步将

手动开关设置到0N位置。按下电源按扭，臭氧发生机开始工作2小时。停止消毒时，断开电

源，将手动开关恢复到AUTO位置即可。终止消毒后空调运行半小时，人员方可进入。

5.3.2悬浮粒子数测定：

洁净室（区）净化空气调整系统已处在正常状态，洁净室（区）应没有生产人员的状况

下进行测试。用尘埃粒子计数器测量20.5山n和25um的尘埃粒子数，测量时采用静态测试,

空气净化系统至少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不

少于2个，总采样次数不得少于5次，测采点距地面0.8米处。

5.3.3沉降菌测定:

在空气净化系统至少运行30分钟，房间日勺温湿度及相对压力到达规定后，可进行沉降菌

测定，用①9cm玻璃培养皿和营养琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面

暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30〜35℃条件下培养48小时后计数。采样点的位置

可以同悬浮粒子测试点。

5.3.4浮游菌测定：

在空气净化系统至少运行30分钟，房间H勺温湿度及相对压力到达规定后，可进行浮游菌

测定，用浮游菌检测器，在采样点放置，依法检测，然后在30〜35C条件下培养48小时后

计数。采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。

沉降菌、浮游菌取样点数

面积/洁净度级别（三十万级）

<102

102

202

402

1003

可接受原则

洁净度级别30万级

>0.5urn尘粒最大容许数（个/n?）10500000

25Hm尘粒最大容许数（个/mb60000

沉降菌最大容许数（个/皿）15

浮游菌最大容许数（个/皿）

将悬浮粒子数和微生物数监测成果分别记录于附件9、10、11。

5.4异常状况处理程序：

空气净化系统性能确认过程中，应严格按照系统原则操作规程，维护保养规程，检测规

程和质量原则进行操作和鉴定。出现个别项目不符合原则的成果时，应按卜.列程序进行处理:

待系统稳定后，重新检测。必要时，分辨别段进行对照检测，分析检测成果以确定不合格原

因。若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。

5.5.空气净化系统平常监测、清洗、更换、消毒周期确实认

5.5.1平常监测周期

重要房间（称量间、制粒、压片、胶囊填充、包衣、泡罩包装）悬浮粒子数、沉降菌每

月测定1次，其他房间每3个月取样检测1次。

温湿度、压差每天1次.

5.5.2清洁、更换周期：

当时、中效过滤器日勺前后压差超过原始压差日勺2倍时，应立即清洗。假如低于原始压

差，应检查其原因，如有破损，应修复或更换后再使用；

高效过滤器：L气流速度降到0.3m/s如下，更换初、中效过滤器后气流速度仍不增长,

调整送回风口阀门后室内仍达不到规定口勺风量。2.出现无法修补的渗漏。

5.5.3消毒：每周臭氧消毒一次见附件12。

6.成果分析及评价、提议和验证小结：

6.1成果分析及评价

根据验证过程及验证数据的分析，对空气净化系统与否仍能满足生产工艺规定进行综

合性评价。

6.2提议：

通过对验证数据口勺分析总结出验证方案中需改善的工艺条件或对再验证状况等提出合

理化提议。

6.3验证小结：

对验证日勺全过程进行总结，对验证过程中出现日勺偏差进行调查并处理。

7.再验证周期

由验证小组根据验证明施状况提出该设备时再验证周期。

8.最终同意

根据验证汇报由质量部、设备部有关人员认真审阅，作出结论，报验证领导小组组长

同意。（验证合格证）

附件1:验证方案培训表

培训日期培训部门

培训题目培训地点

培训用时培训对象

培训内容：

培训人员签名：

姓名岗位部门姓名岗位部门

培训评价：

评价人/日期：

附件2

文献确认

资料名称文献编码寄存地点检查成果

车间工艺平面图设备动力部

车间人流物流分布图设备动力部

车间工艺设备布置图设备动力部

送风管道平面布置图设备动力部

回风、排风管道平面布置图设备动力部

送风口平面布置图设备动力部

空气净化系统的原则操作规程操作岗位

空气净化系统维护保养规程操作岗位

空气净化系统的清洁规程操作岗位

检查人：复核人:日期:

附件3:

仪器仪表校验状况表

编号仪器仪表名称校验周期成果校验单位

结论：

检查人复核人

检查日期复核日期

附件4

高效过滤器检漏记录

高效过滤器

房间名称有无泄漏点修补措施成果

数

1

1

1

2

1

2

1

2

2

2

1

2

1

1

2

1

2

1

2

3

1

2

3

1

2

2

2

2

2

2

2

2

10

检测人:日期:

附件5

车间洁净室换气次数检测记录

送风口风速m/s

送风口房间体积总风量换气

房间名称平

截面积12345m,m3/h次数

均

检查人:复核人:测试日期:

附件6

自净时间测定记录

三十万级洁净区自净时间合格原则：不超过30分钟

洁净度级别尘粒最大容许数/立方米

20.5um,个/m‘

级25um,60000个//

测试日期：测试仪器：尘埃粒子计数器

到达最低程

房间开始时间起始读数耗时(min)结论

度时间

检杳人:复核人:日期:

附件7

车间洁净室压差测量记录

测量日期:

测量值(Pa)

规定压差

房间名称成果

123(Pa)

男二更与缓冲间

女二更与缓冲间

粉碎过筛间与前室

物流缓冲对非洁净区

物流缓冲对非洁净区

手消毒对洁净走廊

检查人:复核人:日期:

附件8

温湿度测试记录

合格原则：温度18〜26℃；湿度：4596〜65%仪表：温湿度计

房间名称时间温度(℃)湿度(%)结论

检查人:复核人:日期:

附件9-1-1

悬浮粒子测试记录（第一种周期）

测试成果

测试口期房间名称取样点123成果鉴定

20.5pm25um20.5pm>5Pm20.5pm25um

I

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

附件9-1-2

悬浮粒子测试记录（第一种周期）

测试成果

测试日期房间名称取样点23成果鉴定

20.5Hm25um20.5wm>5um>0.5urn25um

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

附件9~1-3

悬浮粒子测试记录（第一种周期）

测试成果

测试日期房间名称取样点123成果鉴定

>0.5ym25um却.5Mm)5Um>0.5pm25um

2

2

1

2

2

2

1

2

1

2

附件9-2-1

悬浮粒子测试记录（第2个周期）

测试成果

测试日期房间名称取样点123成果鉴定

20.5Hm25um>0.5ym>5um>0.5Hm25um

2

2

2

2

1

2

1

2

1

2

附件9-2-2

悬浮粒子测试记录（第2个周期）

测试成果

测试日期房间名称取样点123成果鉴定

>0.5pm35UmNO.5pm>5UmNO.5pm35Um

1

1

2

2

1

2

1

2

1

2

1

2

附件9-2-3

悬浮粒子测试记录（第2个周期）

泄试成果

测试日期房间名称取样点123成果鉴定

>0.5pm>5uni>0.5pm25uni>0.5pm>5um

I

2

1

2

1

2

1

2

1

2

I

2

1

2

附件9-3-1

悬浮粒子测试记录（第3个周期）

测试成果

泗试日期房间名称取样点123成果鉴定

5um25um》0.5um》5um20.Sum25um

1

2

1

2

1

2

1

2

I

2

1

2

1

2

附件9-3-2

悬浮粒子测试记录（第3个周期）

测试成果

测试日期房间京称取样在123成果若定

20.5pm>5UmNO.5pm>5Um>0.5pm35Um

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

附件9-3-3

悬浮粒子测试记录（第3个周期）

测试日期房间名称取样点测试成果成果鉴定

123

20.Sum25um20.5um》5um20.5urn25um

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

附件10-1-1

沉降菌测试记录（第一种周期）

测试区域制剂车间测试根据沉降菌测定原则操作规程

培养基营养琼脂测试状态静态

沉降菌菌落数结论

取样日期位置

12平均数

测试人:复核人;日期:

附件10-1-2

沉降菌测试记录（第一种周期）

测试区域制剂车间测试根据沉降菌测定原则操作规程

培养基营养琼脂测试状态静态

沉降菌菌落数

取样日期位置结论

12平均数

测试人:复核人:日期:

附件10-2-1

沉降菌测试记录（第2个周期）

测试区域制剂车间测试根据沉降菌测定原则噪作规程

培养基营养琼脂测试状态静态

沉降菌菌落数结论

取样日期位置

12平均数

测试人:复核人:日期:

附件10-2-2

沉降菌测试记录（第2个周期）

测试区域制剂车间测试根据沉降菌测定原则噪作规程

培养基营养琼脂测试状态静态

沉降菌菌落数

取样日期位置结论

12平均数

测试人:复核人:日期:

附件10_3_1

沉降菌测试记录（第3个周期）

测试区域制剂车间测试根据沉降菌测定原则噪作规程

培养基营养琼脂测试状态静态

沉降菌菌落数结论

取样日期位置

12平均数

测试人:复核人:日期:

附件11-3-2

沉降菌测试记录（第3个周期）

测试区域制剂车间测试根据沉降菌测定原则操作规程

培养基营养琼脂测试状态静态

沉降菌菌落数

取样日期位置结论

12平均数

测试人:复核人:日期:

附件11-1~1

浮游菌测试记录（第1个周期）

测试区域制剂车间测试根据浮游菌测定原则操作规程

培养基营养琼脂测试状态静态

浮游菌菌落数

取样日期位置结论

12平均数

测试人：复核人：日期:

附件

浮游菌测试记录（第1个周期）

测试区域制剂车间测试根据浮游菌测定原则像作规程

培养基营养琼脂测状态静态