组蛋白修饰调控免疫细胞代谢

组蛋白修饰调控免疫细胞代谢

1*c目nrr录an

第一部分组蛋白修饰与免疫细胞能量代谢......................................2

第二部分乙酰化修饰促进免疫细胞糖酵解......................................5

第三部分甲基化修饰调控免疫细胞脂肪酸氧化.................................7

第四部分磷酸化修饰影响免疫细胞呼吸链活性.................................9

第五部分组蛋白去甲基化抑制免疫细胞氧化磷酸化.............................12

第六部分组蛋白修饰介导免疫细胞代谢重编程................................13

第七部分组蛋白修饰调控免疫细胞免疫功能...................................16

第八部分组蛋白修饰靶向治疗免疫疾病.......................................18

第一部分组蛋白修饰与免疫细胞能量代谢

组蛋白修饰与免疫细胞能量代谢

引言

组蛋白修饰在调控基因表达和细胞功能中发挥着至关重要的作用。免

疫细胞的能量代谢对于维持其功能和应对各种免疫挑战至关重要。最

近的研究揭示了组蛋白修饰在调节免疫细胞能量代谢中的作用，为开

发新的免疫调节疗法提供了新的见解。

组蛋白甲基化

组蛋白甲基化是一种常见的修饰，涉及添加一个或多个甲基基团到组

蛋白赖氨酸或精氨酸残基上。

*H3K4me3：H3K4me3修饰与增强子活性相关，促进免疫细胞激活和

增殖。研究表明，H3K4me3缺失会导致CD4+T细胞能量代谢受损和

细胞功能缺陷。

*H3K27nle3：H3K27me3修饰与基因抑制相关。在调节性T细胞

(Treg)中，H3K27nle3抑制促炎基因的表达，维持其抑制功能。缺

失H3K27me3会导致Treg能量代谢紊乱和免疫抑制功能下降。

组蛋白乙酰化

组蛋白乙酰化是一种修饰，涉及添加一个乙酰基基团到组蛋白赖氨酸

残基上。

*H3K27ac：H3K27ac修饰与基因激活相关，促进免疫细胞增殖和分

化。在巨噬细胞中，H3K27ac促进脂肪酸氧化基因的表达，增强其能

量代谢。

*H4K16ac：114K16ac修饰在细胞激活过程中增强，与免疫细胞代谢

重编程相关。在T细胞中，H4K16ac促进糖酵解基因的表达，增加

糖酵解产物。

组蛋白泛素化

组蛋白泛素化是一种修饰，涉及将一个泛素链连接到组蛋白赖氨酸残

基上。

*112AK119ub：H2AK119ub修饰与DNA损伤修复和转录相关。在自然

杀伤(NK)细胞中，H2AK119ub促进糖酵解基因的表达，增强其能量

代谢和细胞毒性。

组蛋白磷酸化

组蛋白磷酸化是一种修饰，涉及添加一个磷酸基团到组蛋白丝氨酸或

苏氨酸残基上。

*H3S10ph：H3S10ph修饰在细胞分裂前增强，与染色体凝聚和基因

表达相关。在B细胞中，II3S10ph促进糖醉解和氧化磷酸化基因的

表达，支持其抗体产生。

组蛋白修饰酶与能量代谢

组蛋白修饰的动态变化是由特定的酶调节的。这些酶在免疫细胞能量

代谢的调控中起着至关重要的作用：

*组蛋白甲基转移酶(HMT)：HMT催化组蛋白甲基化反应，影响基因

表达和能量代谢。例如，MLL1(H3K4me3的HMT)缺失会导致巨噬细

胞能量代谢缺陷和免疫功能受损。

*组蛋白去甲基转移酶(I1DM)：UDM去除组蛋白上的甲基基团，逆转

HMT的作用。例如，JMJD3(H3K27me3的HDM)在Treg中促进促炎

基因的表达，调节其抑制功能和能量代谢。

*组蛋白乙酰转移酶(HAT)：HAT催化组蛋白乙酰化反应，导致染色

质松弛和基因激活c例如，p300(H3K27ac的HAT)在巨噬细胞中增

强脂肪酸氧化基因的表达，提高其能量代谢。

*组蛋白脱乙酰转移酶(HDAC)：HDAC去除组蛋白上的乙酰基基团，

逆转HAT的作用。例如，11DAC3(H4K16ac的HDAC)抑制T细胞中

糖酵解基因的表达，减少糖酵解产物。

靶向组蛋白修饰的免疫治疗

由于组蛋白修饰在免疫细胞能量代谢中的重要作用，靶向这些修饰已

被探索作为免疫治疗的新策略。

*HMT抑制剂：HMT抑制剂通过阻断HMT的活性,抑制组蛋白甲基

化。例如，EZH2(H3K27me3的HMT)抑制剂已被证明可以增强T细

胞的抗肿瘤活性。

*HDM激活剂：11DM激活剂通过增强1IDM的活性，促进组蛋白去甲

基化。例如，JMJD3激活剂已被证明可以抑制Treg功能，增强抗肿

瘤免疫反应。

*HAT抑制剂：HAT抑制剂通过阻断HAT的活性，抑制组蛋白乙酰

化。例如，CBP/p300(H3K27ac的HAT)抑制剂已被证明可以抑制巨

噬细胞的促炎反应和能量代谢。

*HDAC抑制剂：HDAC抑制剂通过阻断IIDAC的活性，增强组蛋白乙

酰化。例如，泛素蛋白酶体抑制剂硼替佐米(一种IIDAC抑制剂)已

被证明可以激活NK细胞，增强其抗肿瘤活性。

结论

组蛋白修饰在免疫细胞能量代谢的调控中发挥着至关重要的作用。通

过靶向这些修饰，有可能开发新的免疫治疗策略，增强免疫细胞功能

和抗肿瘤反应。对组蛋白修饰和能量代谢之间的复杂相互作用的持续

研究有望为免疫调节疗法的创新创造新的契机。

第二部分乙酰化修饰促进免疫细胞糖酵解

关键词关键要点

【乙酰化修饰促进免疫匆胞

糖酵解】：1.组蛋白乙酰化修饰(H3K27ac)通过调控糖酵解关键酶

的转录表达，促进免疫细胞的糖醉解。

2.H3K27ac修饰的增强剂，如CBP和p300,通过相互作用

和乙酰化促进关键的糖酵解酶基因(如HK2、PGK1和

LDHA)的表达。

3.H3K27ac修饰的抑制剂，如HDAC,通过脱乙酰化抑制

糖酵解酶基因的表达，从而抑制免疫细胞的糖酵解。

【组蛋白去甲基化修饰抑制免疫细胞糖酵解】：

乙酰化修饰促进免疫细胞糖酵解

乙酰化修饰是组蛋白修饰中一种重要的类型，涉及乙酰辅酶A(CoA)

添加到组蛋白赖氨酸残基上。在免疫细胞中，乙酰化修饰已被证明可

以调控糖酵解代谢，从而影响免疫细胞的功能。

乙酰化调控糖酵解关键酶

乙酰化修饰可以直接调控参与糖酵解的关键酶的活性。例如，乙酰化

修饰组蛋白H3(H3K9ac)可以促进己糖激酶(HK)的表达，这是一

种催化葡萄糖磷酸化的关键酶。H3K9ac还可乙酰化葡萄糖-6-磷酸异

构酶(GPI)和丙酮酸激酶(PK),促进它们的活性并提高糖酵解通

量。

乙酰化调节糖酵解相关基因表达

乙酰化修饰也可以调控糖酵解相关基因的表达。激活的免疫细胞中，

乙酰化修饰组蛋白H3(H3K27ac)可以促进过氧化物酶体增殖物激活

受体-Y共激活因子1。(PGC-1a)的表达，这是一种转录协同激

活因子，可调节线粒体生物发生和代谢。PGCTQ的表达上调促进线

粒体呼吸和糖酵解基因的转录，增强细胞能量产生。

乙酰化影响免疫细胞糖酵解能力

乙酰化修饰对免疫细胞糖酵解能力的影响已在多种免疫细胞类型中

得到证实。例如，在T细胞中，乙酰化修饰H3K27ac促进糖酵解基

因的表达，增加糖酵解通量和细胞增殖。在巨噬细胞中，乙酰化修饰

H3K9ac增强HK活性，促进糖酵解和炎症反应。

乙酰化修饰在免疫应答中的作用

糖酵解是免疫细胞在激活过程中产生能量和代谢中间体的关键代谢

途径。乙酰化修饰通过调控糖酵解，影响免疫细胞的增殖、分化和功

能。例如，在Thl7细胞分化中，乙酰化修饰H3K27ac促进糖障解

相关基因的表达，增强糖酵解通量，提供Thl7细胞分化和致病所需

的能量。

结论

乙酰化修饰通过调控糖酵解相关酶的活性、基因表达和免疫细胞的糖

酵解能力，在免疫细胞代谢中发挥着至关重要的作用。乙酰化修饰对

免疫细胞糖酵解的调控对于了解免疫应答的分子机制和开发针对免

疫相关疾病的治疗策略具有重要意义。持续的研究将进一步阐明乙酰

化修饰在免疫细胞代谢中的复杂作用，为免疫学和代谢领域提供新的

见解。

第三部分甲基化修饰调控免疫细胞脂肪酸氧化

关键词关键要点

组蛋白H3甲基化修饰调控

免疫细胞脂肪酸氧化1.组蛋白H3第4赖氨酸(H3K4)的三甲基化修饰

(H3K4me3)与免疫细胞脂肪酸氧化的增强相关。H3K4:ne3

修饰募集甲基化转录因子转录激活脂肪酸氧化相关的基

因，促进免疫细胞从脂肪酸中产生能量。

2.组蛋白H3第36丝氨酸(H3s36)的二甲基化修饰

(H3S36me2)抑制免疫细胞脂肪酸氧化。H3s36me2修饰

招募组蛋白脱乙酰酶HDAC3,通过组蛋白去乙酰化抑制脂

肪酸氧化相关基因的转录。

组蛋白H3泛素化修饰调控

免疫细胞脂肪酸氧化1.组蛋白H3第120赖彖酸(H3Kl20)的泛素化修饰促进

免疫细胞脂肪酸氧化。H3K12O泛素化修饰通过募集泛素酶

USP7,移除组蛋白H2A上抑制性泛素化修饰，从而激活脂

肪酸氯化相关基因的转录。

2.组蛋白H3第118赖最酸(H3K1I8)的泛素化修饰抑制

免疫细胞脂肪酸氧化。H3Kli8泛素化修饰募集组蛋白甲基

转移酶SUV39HI,在脂肪酸氧化相关基因启动子上增加

H3K9me3修饰，抑制其转录。

甲基化修饰调控免疫细胞脂肪酸氧化

序言

免疫细胞代谢在免疫反应中发挥着至关重要的作用，而组蛋白修饰是

调控免疫细胞代谢的关键机制。其中，甲基化修饰在调控免疫细胞脂

肪酸氧化中具有重要作用。

H3K27me3抑制脂肪酸氧化

组蛋白H3第27位赖氨酸上的三甲基化(H3K27nle3)是一种抑制性组

蛋白修饰，可抑制基因转录。研究表明，H3K27me3在免疫细胞中通过

抑制脂肪酸氧化基因的转录来抑制脂肪酸氧化。例如，在T细胞中，

H3K27me3抑制了关键的脂肪酸氧化基因脂肤素受体1(LPL1)的转录,

从而抑制了脂肪酸摄取和氧化。

113K4mel/2促进脂肪酸氧化

与H3K27me3相反，组蛋白H3第4位赖氨酸上的单甲基化/二甲基化

(H3K4mel/2)是一种活化性组蛋白修饰，可促进基因转录。在免疫

细胞中，H3K4nle1/2促进脂肪酸氧化基因的转录，从而促进脂肪酸氧

化。例如，在巨噬细胞中，H3K4mel/2促进关键的脂肪酸氧化基因肉

碱棕桐酰转移酶11CPT1)的转录，从而增强了脂肪酸摄取和氧化能

力O

其他甲基化修饰

除了H3K27me3和H3K4mel/2外,其他甲基化修饰也参与调控免疫细

胞脂肪酸氧化。例如：

*组蛋白H3第36位赖氨酸上的二甲基化(H3K36me2)促进脂肪酸氧

化基因的转录，有利于脂肪酸氧化。

*组蛋白H4第20位赖氨酸上的二甲基化(H4K20me2)抑制脂肪酸氧

化基因的转录，抑制脂肪酸氧化。

组蛋白甲基化酶和去甲基酶

组蛋白甲基化修饰是由组蛋白甲基化酶和去甲基酶控制的。在免疫细

胞中，特定的组蛋白甲基化酶和去甲基酶参与调控脂肪酸氧化基因的

转录。例如：

*组蛋白甲基化酶EZH2抑制H3K27me3的去除，从而抑制脂肪酸氧

化。

*组蛋白去甲基酶KDM6A去除H3K27nle3,从而促进脂肪酸氧化。

疾病相关性

免疫细胞脂肪酸氧化的失调与多种疾病相关，包括自身免疫性疾病、

慢性炎症和癌症。在这些疾病中，组蛋白甲基化修饰的异常可能导致

免疫细胞脂肪酸氧化失衡，从而促进疾病进展。例如：

*在系统性红斑狼疮中，EZH2过度表达抑制脂肪酸氧化，导致T细

胞功能障碍。

*在克罗恩病中，KDM6A缺陷导致H3K27me3积聚,抑制脂肪酸氧化，

加重肠道炎症。

结论

组蛋白甲基化修饰在调控免疫细胞脂肪酸氧化中发挥着至关重要的

作用。通过抑制或促进关键脂肪酸氧化基因的转录，组蛋白甲基化修

饰影响免疫细胞的能量代谢和功能。理解这些调控机制对于开发针对

免疫相关疾病的新疗法至关重要。

第四部分磷酸化修饰影响免疫细胞呼吸链活性

磷酸化修饰影响免疫细胞呼吸链活性

导言

磷酸化是一种重要的组蛋白修饰，在调节基因表达、染色体重塑和细

胞代谢中发挥关键作用。在免疫细胞中，磷酸化修饰已被证明能够影

响呼吸链活性，从而调控细胞能量产生和免疫功能。

组蛋白磷酸化和呼吸链活性

磷酸化可以通过影响组蛋白的电荷和构象，从而改变其与DNA的相互

作用。这可能会改变呼吸链相关基因的转录，影响线粒体生物发生和

呼吸链复合物的组装。

例如，组蛋白H3丝氨酸10磷酸化（H3S10ph）被发现可以激活呼吸

链复合物IV（细胞色素c氧化酶）的转录，H3S10ph促进呼吸链复合

物IV的组装，从而增强免疫细胞的氧化喳酸化能力。

影响呼吸链复合物的磷酸化位点

免疫细胞中呼吸链复合物的几个亚基已被发现磷酸化，包括：

*复合物I：ND2、ND3、ND4、ND5、ND6

♦复合物HI：UQCRFSl.UQCRC1

*复合物IV：COXIV、COXVa、COXVIb

这些亚基的磷酸化可以调节复合物的活性、稳定性或与其他复合物的

相互作用。

磷酸化调控的呼吸链活性变化

磷酸化修饰对免疫细胞呼吸链活性的影响因磷酸化位点和细胞类型

而异。以下是一些观察到的变化：

*增强活性：H3S10ph增加复合物IV转录，提高氧化磷酸化能力。

*抑制活性：组蛋白H2B丝氨酸36磷酸化(H2BS36ph)抑制复合物

I活性，降低ATP产生。

*稳定性变化：复合物III亚基UQCRFS1的磷酸化可以增加其稳定

性，从而提高复合物IH活性。

*组装变化：复合物IV亚基COXTV的磷酸化可以促进其与其他亚基

的相互作用，从而增强复合物组装。

免疫细胞功能的影响

呼吸链活性的变化会对免疫细胞功能产生重大影响。例如：

*T细胞活化：磷酸化修饰促进呼吸链活性和ATP产生，从而支持T

细胞活化和细胞因子产生。

*巨噬细胞吞噬作用：呼吸链失活抑制巨噬细胞的吞噬作用和杀菌

活性。

*调节性T细胞分化：呼吸链活性被认为是调节性T细胞分化和抑

制免疫反应的关键因素。

结论

磷酸化修饰在调节免疫细胞呼吸链活性中发挥着重要的作用。通过影

响呼吸链相关基因的转录和复合物活性的变化，磷酸化修饰调控线粒

体能量产生和免疫细胞功能。这些发现有助于我们理解免疫系统功能

的分子机制，并为免疫相关疾病的潜在治疗方法提供靶点。

第五部分组蛋白去甲基化抑制免疫细胞氧化磷酸化

组蛋白去甲基化抑制免疫细胞氧化磷酸化

组蛋白去甲基化在调控免疫细胞代谢中发挥着至关重要的作用。通过

去除组蛋白上的甲基标记，组蛋白去甲基化酶可改变染色质结构，从

而影响基因表达。

组蛋白去甲基化酶在免疫细胞中的作用

免疫细胞中表达着多种组蛋白去甲基化酶，包括JARID1A.LSD1和

JMJD3O这些酶针对不同的组蛋白甲基化标记，调节免疫细胞功能。

JARID1A抑制氧化磷酸化

JARID1A是一种H3K4me3特异性去甲基化酶。研究表明，JARID1A在

T细胞中抑制氧化磷酸化(OXPHOS)oOXPHOS是一种能量产生途径，

在免疫细胞激活中至关重要。

JARID1A通过去甲基化H3K4me3抑制OXPHOS相关基因的表达，包括

线粒体编码基因和编码氧化磷酸化复合物亚基的核基因。这导致线粒

体能量产生减少，从而抑制T细胞激活和增殖。

LSD1调节T细胞分化

LSD1是一种H3K4mel/2特异性去甲基化酶。在T细胞中，LSD1通过

调节Th2分化来控制OXPHOSo

LSD1去甲基化H3K4nle2,激活Th2分化相关的基因。Th2细胞是一种

产生促炎细胞因子的免疫细胞亚群。激活Th2分化会促进OXPHOS,

为Th2细胞提供能量以产生细胞因子。

JMJD3调控巨噬细胞极化

JMJD3是一种H3K27me3特异性去甲基化酶。在巨噬细胞中,JMJD3调

节两种极化状态：Ml和M2。

JMJD3通过去甲基化H3K27me3激活M2极化相关的基因。M2巨噬细胞

是一种抗炎细胞亚群。激活M2极化会抑制OXPHOS,从而降低巨噬细

胞的促炎反应。

临床意义

组蛋白去甲基化酶在免疫细胞代谢和功能中的作用为治疗自身免疫

性疾病和癌症提供了潜在靶点。

*抑制JARID1A可憎强T细胞活性和抗肿瘤免疫。

*调节LSD1活性可控制Th2分化和治疗过敏性疾病。

*靶向WJD3可调控巨噬细胞极化和改善炎症性疾病。

总的来说，组蛋白去甲基化通过影响免疫细胞代谢，在调节免疫细胞

功能和免疫反应中发挥着关键作用。进一步研究组蛋白去甲基化酶的

分子机制和临床意义将有助于开发新的免疫治疗策略。

第六部分组蛋白修饰介导免疫细胞代谢重编程

关键词关键要点

主题名称：组蛋白乙酰化调

控免疫细胞糖酵解1.组蛋白乙酰化通过改变染色质结构，促进免疫细胞中糖

酵解相关基因的表达。

2.乙酰化组蛋白H3(H3Ac)增强了转录因子，例如HIF-

1a,与糖酵解基因启动子的结合。

3.组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可以阻断糖酵解，从

而抑制免疫细胞功能。

主题名称：组蛋白甲基化调节免疫细胞氧化磷酸化

组蛋白修饰介导免疫细胞代谢重编程

组蛋白修饰，如甲基化、乙酰化和泛素化，在免疫细胞功能中发挥着

关键作用。这些修饰可以调节染色质构象，影响基因转录，从而控制

免疫细胞的代谢。

甲基化

组蛋白甲基化可以通过抑制或促进基因转录来影响免疫细胞代谢。例

如：

*H3K27me3是基因沉默的标志，参与调节T细胞和B细胞的代谢。

抑制H3K27me3可增加T细胞糖酵解和氧化磷酸化，从而增强T细胞

功能。

*H3K4me3是基因转录启动子的标志，参与调节巨噬细胞的代谢。增

加H3K4me3可诱导巨噬细胞从糖酵解向氧化磷酸化转变，从而促进巨

噬细胞的分化和激活。

乙酰化

组蛋白乙酰化通常与基因激活相关。在免疫细胞中，乙酰化通过调节

代^相基因的影簪代ith例如：

*在T细胞中，组蛋白乙酰化可增加糖酵解相关基因的转录，从而促

进T细胞噌殖和分化。

*在巨噬细胞中，组蛋白乙酰化可诱导抗炎基因的转录，从而促进巨

噬细胞的极化。

泛素化

组蛋白泛素化通常与基因沉默或蛋白降解相关。在免疫细胞中，泛素

化通过靶向代谢相关蛋白降解来影响代谢。例如：

*在T细胞中，泛素化可靶向降解葡萄糖转运蛋白GLUT1,从而抑制

糖酵解。

*在中性粒细胞中，泛素化可靶向降解线粒体蛋白，从而抑制氧化磷

酸化。

组蛋白修饰调控免疫细胞代谢的机制

组蛋白修饰通过以下机制调控免疫细胞代谢：

*调节基因转录：组蛋白修饰影响基因转录起始器和增强子，从而调

控代谢相关基因的表达。

*改变染色质构象：组蛋白修饰影响染色质构象，使其更易或更难被

转录因子和RNA聚合酶访问，从而影响基因转录。

*募集代谢酶：组蛋白修饰可募集代谢酶，如组蛋白脱乙酰酶和组蛋

白甲基化酶，从而调节代谢酶的活性。

*靶向降解代谢蛋白：组蛋白修饰可靶向降解代谢蛋白，从而影响代

谢途径的活性。

组蛋白修饰在免疫相关疾病中的作用

组蛋白修饰在免疫相关疾病中起着重要作用。例如：

*自身免疫疾病：组蛋白修饰异常与自身免疫疾病如系统性红斑狼疮

和类风湿关节炎有关。

*免疫缺陷：组蛋白修饰缺陷可导致免疫缺陷，如严重的联合免疫缺

陷病。

*癌症：组蛋白修饰异常与癌症发展和免疫逃避有关。

结论

组蛋白修饰通过调节基因转录、染色质构象和代谢酶活性，在免疫细

胞代谢重编程中发挥着关键作用。对组蛋白修饰的深入了解对于阐明

免疫细胞功能和免疫相关疾病的机制至关重要。

第七部分组蛋白修饰调控免疫细胞免疫功能

关键词关键要点

【组蛋白尾部修饰调节免疫

细胞分化】1.组蛋白尾部修饰通过改变染色质结构和基因转录，调节

免疫细胞分化。

2.特异的修饰模式，例如组蛋白H3K4me3和H3K27ac,

促进免疫细胞向特定的效应亚群分化，例如Thl,Th2或

Treg细胞。

3.组蛋白修饰酶和读取器在免疫细胞分化中发挥至关重要

的作用，改变它们的活性可以重新编程免疫反应。

【组蛋白修饰调控免疫细胞活化】

组蛋白修饰调控免疫细胞免疫功能

引言

组蛋白修饰是调控基因表达和细胞功能的关键机制。这些修饰在免疫

细胞中特别重要，因为它调控免疫应答、免疫细胞分化和免疫耐受的

形成。

组蛋白修饰的类型

组蛋白修饰包括多种化学修饰，包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素

化。这些修饰可以改变组蛋白的电荷和结构，从而影响染色质结构和

基因的可及性。

表观遗传调控

组蛋白修饰是表观遗传调控的关键机制，它可以影响基因表达而无需

改变DNA序列。这使得免疫细胞能够快速适应不断变化的免疫环境并

对抗病原体感染。

调控免疫细胞功能

组蛋白修饰在调控免疫细胞功能中发挥多种作用，包括：

*T细胞激活：组蛋白修饰调控T细胞受体激活后基因的表达，从而

影响T细胞增殖、分化和效应功能。

*巨噬细胞极化：组蛋白修饰参与巨噬细胞Ml和M2极化，影响巨噬

细胞的吞噬和免疫调节功能。

*树突状细胞成熟：组蛋白修饰调控树突状细胞的成熟和抗原呈递功

能，影响免疫应答的启动和调节。

细胞分化：组蛋白修饰调节B细胞分化为浆细胞和记忆细胞，影

响抗体产生和免疫记忆的形成。

*免疫耐受：组蛋白修饰在建立免疫耐受中至关重要，它防止免疫系

统攻击自身组织。

组蛋白修饰酶和读写器

组蛋白修饰由组蛋白修饰酶和读写器介导。修饰酶催化组蛋白修饰的

添加和去除，而读写器识别特定的修饰并介导其生物学功能。

临床意义

组蛋白修饰的异常与多种免疫疾病有关，包括自身免疫性疾病、慢性

炎症和癌症。因此，靶向组蛋白修饰酶和读写器是开发免疫疗法的新

策略。

实例

*H3K4甲基化：H3K4甲基化与增强子区域活性相关，在T细胞激活

和巨噬细胞极化中越着关键作用。

*H3K27乙酰化：H3K27乙酰化与促进基因表达相关，在调节树突状

细胞成熟和B细胞分化中至关重要。

*H3K9甲基化：H3K9甲基化与沉默基因相关，在建立免疫耐受和防

止自身免疫性疾病中起着至关重要的作用。

总结

组蛋白修饰在调控免疫细胞免疫功能方面发挥着至关重要的作用。这

些修饰通过改变染色质结构和影响基因表达，对免疫应答、免疫细胞

分化和免疫耐受的形成产生深远影响。了解组蛋白修饰的机制可为开

发治疗免疫疾病的新策略铺平道路。

第八部分组蛋白修饰靶向治疗免疫疾病

关键词关键要点

【组蛋白乙酰化抑制剂调控

T细胞功能】：I.组蛋白乙酰化抑制剂(HDACi)可通过抑制组蛋白去乙

酰化酶(HDAC)活性，促进组蛋白乙酰化，从而调节免疫

细胞基因表达。

2.HDACi治疗可恢复T细胞激活，增强其增殖、细胞因子

产生和细胞毒性，进而改善抗肿瘤和自身免疫疾病应答。

3.HDACi已被批准用于治疗某些类型的外周T细胞淋巴

瘤，其在其他免疫疾病中的应用潜力仍需进一步探索。

【组蛋白甲基化修饰调控巨噬细胞功能】：

组蛋白修饰靶向治疗免疫疾病

免疫细胞的代谢重编程是免疫反应和免疫疾病的关键调节因素。组蛋

白修饰作为表观遗传调控的重要机制，在免疫细胞代谢调控中发挥着

至关重要的作用。近年来，靶向组蛋白修饰酶来治疗免疫疾病已成为

一个备受瞩目的研究领域。

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂

HDACs是一类酶，诃去除组蛋白上的乙酰基修饰，导致染色质凝缩和

基因表达抑制。HDAC抑制剂通过抑制HDAC活性，促进染色质松弛和

基因转录。研究表明，HDAC抑制剂可调节免疫细胞代谢，促进免疫反

应。

*干扰素Y(IFN-y)诱导诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达:HDAC

抑制剂可增强IFN-Y诱导的iNOS表达，从而提高免疫细胞的抗菌活

性。

*调节糖酵解：HDAC抑制剂可上调免疫细胞中的糖酵解基因表达，

为免疫反应提供能量。

*抑制组蛋白去甲基化:HDAC抑制剂可通过抑制组蛋白去甲基化酶，

间接促进免疫细胞中促炎基因表达。

组蛋白甲基转移酶(HMT)抑制剂

HMTs是一类酶，可将甲基添加到组蛋白上，影响染色质结构和基因表

达。HMT抑制剂通过抑制HMT活性，调节免疫细胞代谢。

*抑制Th2细胞分化:HMT抑制剂可抑制Th2细胞分化，减少IL-

4和IL-13等促炎细胞因子的产生。

*调节脂肪酸氧化：HMT抑制剂可下调免疫细胞中脂肪酸氧化基因表

达，抑制促炎性代谢物产生。

*抑制M2巨噬细胞极化：HMT抑制剂可抑制M2巨噬细胞极化，减

轻炎症和组织损伤C

组蛋白去甲基化酶(HDM)抑制剂

HDMs是一类酶，可去除组蛋白上的甲基修饰，导致染色质松弛和基因

表达。HDM抑制剂通过抑制HDM活性，促进染色质凝缩和基因抑制。

研究表明，HDM抑制剂可调控免疫细胞代谢，抑制免疫反应。

*抑制T细胞活化：HDM抑制剂可抑制T细胞活化和增殖，减少促

炎细胞因子的产生。

*下调糖酵解：HDM抑制剂可下调免疫细胞中的糖酵解基因表达，限

制免疫反应所需的能量供应。

*促进氧化磷酸化：HDM抑制剂可促进氧化磷酸化，减少免疫细胞中

的促炎性代谢产物产生。

临床应用

靶向组蛋白修饰酶的药物目前已在多种免疫疾病的治疗中进行了临

床研究。

*类风湿关节炎(RA)：HDAC抑制剂已被用于治疗RA,并显示出抑

制炎症和减轻关节疼痛的功效。

*溃疡性结肠炎(UC)：HDM抑制剂被用于治疗UC,并显示出减轻肠

道炎症和改善粘膜损伤的效果。

*多发性硬化症(MS)：HDAC抑制剂也被用于治疗MS,并显示出减

轻神经炎症和改善神经功能的潜力。

组蛋白修饰在免疫细胞代谢调控中发挥着关键作用。靶向组蛋白修饰

酶的药物通过调节免疫细胞代谢，抑制炎症反应或增强免疫反应，为

免疫疾病的治疗提供了新的策略。随着对组蛋白修饰机制的深入了解,

靶向组蛋白修饰酶的治疗干预有望为免疫疾病患者带来更大的治疗

获益。

关键词关键要点

【组蛋白修饰与免疫细胞能量代谢】

关键词关键要点

主题名称：线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)

关键要点：

1.磷酸化修饰通过影响关键线粒体酶的活

性，调节OXPHOS。例力，电压依赖性阴离

子通道(VDAC)的磷酸化会抑制其活性，

从而减少线粒体ATP合成。

2.OXPHOS的缺陷与免疫细胞的功能障碍

有关，包括细胞因子产生、迁移和细胞毒性。

线粒体活性受损会导致ATP产生减少，进

而损害免疫细胞功能。

3.靶向线粒体OXPHOS过程为免疫调节

提供了新的治疗策略。通过调节OXPHOS

活性，可以调控免疫细胞功能并治疗免疫相

关疾病。

主题名称：免疫检查点通路

关键要点：

1.磷酸化修饰影响免疫检查点受体的功

能，从而调节免疫应答。例如，PD-1的磷

酸化会增强其与配体的结合能力，从而抑制

T细胞活性。

2.