单室模型课件

单室模型

药物动力学模型(Pharmacokinetics

models)隔室模型(Compartmentmodels)非线性药物动力学模型(Nonlinearmodels)生理药物动力学模型(Physiologicalpharmacokineticmodels)药物动力学-药效动力学统一模型(Pharmacokinetic-pharmacodynemiclinkmodels)统计矩模型(Statisticmomentmodels)隔室模型

(Compartmentmodels)

隔室：是具有动力学“均一”性的体内解剖房室，同一房室内的药物处于动态平衡，但不意味浓度相等。隔室模型：按照这种隔室概念把各类隔室借助各种流向速度串接起来用以说明药物在体内ADME过程特征的模型。X0k10k21k12中心室Xc，Vc周边室Xp，Vp双室模型静脉注射模型隔室模型单室模型双室模型三室模型单室模型

（onecompartmentmodel）隔室内药物浓度迅速达到动态平衡，好似一个“均一体”消除速度与体内药量成正比(一级消除)给药方式静脉注射静脉输注血管外给药一室模型二室模型三室模型隔室模型静脉注射静脉输注血管外给药静脉注射静脉输注血管外给药静脉注射静脉输注血管外给药静脉注射

intravenousadministration

模型的建立，血药浓度与时间的关系药物动力学参数的计算消除速度常数与表观分布容积半衰期、AUC、清除率一、模型的建立,血药浓度与时间的关系

X(t)为t时体内药量；V为表观分布容积；Xo为给药剂量;k为消除速度常数

X0X(t),Vk时上式积分得到模型的基本参数：k,V引入

V使二、药物动力学参数的计算logC-t是一条直线slope=﹣k/2.303k=﹣slope×2.303intercept=lgC0

C0=10intercept

V=X0/C0【例】

如某药物静脉注射，剂量1050mg，血药浓度与时间的数据如下：t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(μg/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61求k、C0、V

解：以logC~t作线性回归，得到logC=-0.1356t+2.176k=-2.303×(-0.1356)=0.312h-1C0=102.176=150μg/mlV=X0/C0=（1050×1000）/150=7000ml=7LlogC=-0.1356t+2.176药物消除速度常数（h-1）表观分布容积(ml/g)阿司匹林2.790.21可待因0.213.48吗啡0.3041.02安定0.0210.95心得安0.2245.5先锋霉素V0.3850.14庆大霉素0.350.28羟氨苄青霉素0.70.2双香豆素0.0850.131三、消除速度常数与表观分布容积

消除速度常数k

表观分布容积V

消除速度常数k

(eliminationrateconstant)

定义：单位时间内消除体内药物的分数单位：h-1，min-1。k值大小可衡量药物从体内消除速度的快慢。对于同一药物，正常人的k值基本上是相等的，即为常数。药物的k值有改变表明消除器官的功能有变化。肝、肾功能低下者k值减小，用药时注意剂量调整。对一级消除过程k与剂量及给药途径无关。加和性k=ke+kb+kbi+klu+…；或k=ke+kb表观分布容积V

（apparentvolumeofdistribution）体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例常数单位L,ml,L/kg,ml/kg体重60kg的人，按体液占体重的60%计算，总体液为36L，血浆3L，细胞内液25L，细胞外液8L，如果：V=3L，数值与血浆容量相似，表示药物基本分布于血浆（如伊文思蓝）V=36L，与细胞内、外液的容量相似，表示药物分布于全身体液（如重水，安替比林）V>36L，提示药物被组织摄取贮存（如利福平V=65L，地高辛V=580L）

VⅠ=100mg/100mg/1L=1LVⅡ=100mg/10mg/1L=10L100mg1L水Ⅰ活性炭吸附90mg溶液中10mg1L水Ⅱ表观分布容积没有生理学与解剖学上的意义，不代表生理空间，仅仅是反映药物在体内分布程度的一项比例常数。当V值很大时，可提示药物在某些组织或器官可能有蓄积，一般排泄较慢，在体内能保持较长时间。药物分布容积发生改变，说明体内可能发生病变，如水肿病人的分布容积变大。四、半衰期、AUC、清除率半衰期t1/2血药浓度时间曲线下的面积AUC清除率Cl半衰期t1/2halflife定义：简称半衰期，即体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间单位：时间h,min。对一级消除：t1/2=0.693/k

半衰期可以衡量药物消除速度的快慢，对于同一药物，正常人的半衰期基本上是相等的，即为常数。药物的半衰期有改变表明消除器官的功能有变化。肝、肾功能低下者半衰期延长（临床需进行给药剂量调整）。对一级消除过程与剂量及给药途径无关。超短半衰期短半衰期中长半衰期长半衰期超长半衰期<1h1~4h4~8h8~24h>24h半衰期个数01234567剩余（%）100502512.56.253.121.560.78消除（%）0507587.593.7596.8898.4499.22血药浓度-时间曲线下的面积AUC(areaunderthecurve)

梯形法（trapezoidalrule）

参数法清除率Clearance，Cl器官清除率（organclearance,Clo）肾清除率（renalclearance,Clr）总清除率（totalclearance,Cl）消除器官示意图器官清除率（organclearance,Clo）某一药物的器官清除率为抽取比与血流速度的乘积Clo=Q*ER,Q为血流速度ml/min，ER为抽取比ER=(QCA-QCV)/QCA=(CA-CV)/CAClo=Q*ER=Q*(CA-CV)/CA肾清除率(renalclearance,Clr)

为单位时间内由肾完全清除所含药物的血浆体积，即单位时间内肾将多少毫升血浆中的药物完全清除排出。肾清除率排泄比（excretionratio）排泄比=药物清除率/菊粉清除率=Clr/ClinClr/Clin<1,可能有部分药物从肾小管重吸收Clr/Clin=1，药物只从肾小滤过Clr/Clin>1，药物可能有肾小管分泌药物排泄比最大为5，说明该药物的肾清除率等于通过肾的血流量。有些药物的排泄比为零，如葡萄糖，说明该药物全部被重吸收。（流过肾的血浆量为650ml/min，肾小球滤过约为120-130ml/min）

总清除率（totalclearance,Cl）是指体内各个消除过程清除率的总和，它等于总的消除速度与血浆药物浓度之比。也可以说机体在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。清除率可