2025年天然药物学理论知识考核试题及答案

2025年天然药物学理论知识考核试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分）1.下列哪一味天然药物中主要活性成分为二萜醌类，且具有显著抗心肌缺血作用？A.丹参B.黄芩C.银杏D.葛根答案：A解析：丹参酮ⅡA为二萜醌类，可激活PI3K/Akt通路，减少心肌梗死面积。2.采用pH-zone-refining高速逆流色谱分离生物碱时，固定相应选择：A.酸性B.中性C.碱性D.两性答案：A解析：生物碱在酸性条件下成盐，分配系数差异大，利于分离。3.下列哪种质谱技术最适合直接测定皂苷类化合物分子量且无需衍生化？A.EI-MSB.FAB-MSC.MALDI-TOF-MSD.GC-MS答案：C解析：MALDI为软电离，适合热不稳定、极性大的皂苷。4.2025版《中国药典》规定，薄荷素油中薄荷脑含量不得低于：A.30%B.40%C.50%D.60%答案：B解析：药典四部2025增补本第218页明确40%为下限。5.下列哪种细胞模型最常用于评价天然产物抗纤维化活性？A.HepG2B.LX-2C.RAW264.7D.PC12答案：B解析：LX-2为人源肝星状细胞系，可模拟肝纤维化。6.关于“碳-氢键活化”在天然产物结构修饰中的优势，错误的是：A.步骤经济B.官能团容忍度高C.需当量氧化剂D.可立体选择性构建C-C键答案：C解析：现代催化体系已可实现催化量氧化剂甚至无氧化剂条件。7.采用1H-qNMR定量时，内标TSP-d4的化学位移设为0ppm，其氘代率为：A.96%B.98%C.99%D.100%答案：D解析：qNMR要求内标100%氘代，避免质子信号干扰。8.下列哪种天然产物可通过“糖基化-去糖基化”策略提高口服生物利用度？A.白藜芦醇B.青蒿素C.喜树碱D.紫杉醇答案：A解析：白藜芦醇葡萄糖苷（虎杖苷）水溶性高，肠道酶解释放苷元。9.2025年WHO将青蒿素及其衍生物耐药等级上调为：A.Ⅰ级B.Ⅱ级C.Ⅲ级D.Ⅳ级答案：C解析：东南亚多国恶性疟原虫K13突变率>10%，列入Ⅲ级。10.下列哪种色谱填料表面键合了“五氟苯基”，可对多酚异构体提供额外π-π-F作用？A.C18B.PFPC.HILICD.CN答案：B解析：PFP为pentafluorophenyl，适合分离黄酮苷元。11.天然产物诱导铁死亡（ferroptosis）的关键标志是：A.Caspase-3激活B.GPX4下调C.LC3-II积聚D.PARP剪切答案：B解析：GPX4失活导致脂质过氧化物堆积，为铁死亡核心事件。12.下列哪种溶剂系统最适合高速逆流色谱分离紫杉烷二萜？A.正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水5:5:5:5B.氯仿-甲醇-水4:3:2C.乙酸乙酯-正丁醇-水9:1:10D.丙酮-水1:1答案：A解析：5:5:5:5体系上下相极性适中，K值0.5–2.0，峰形尖锐。13.关于“CRISPR-Cas9敲除CYP76AH1提高丹参酮产量”的策略，下列哪项描述正确？A.阻断丹参酮下游氧化B.增强前体供应C.抑制竞争途径D.激活沉默基因簇答案：C解析：CYP76AH1催化次丹参酮二氢呋喃氧化，敲除后代谢流转向丹参酮ⅠA。14.下列哪种天然产物可通过抑制NLRP3炎症小体组装发挥抗痛风作用？A.和厚朴酚B.苦杏仁苷C.芦荟大黄素D.雷公藤甲素答案：A解析：和厚朴酚与NEK7结合，阻断NLRP3-ASC相互作用。15.2025年FDA批准的“植物外泌体”（plantexosome）首个适应症为：A.溃疡性结肠炎B.化疗口腔黏膜炎C.干眼症D.银屑病答案：B解析：葡萄来源外泌体富含let-7miRNA，加速口腔黏膜修复。16.下列哪种核磁探针温度设定可最大限度降低黄酮苷旋转异构导致的峰展宽？A.298KB.310KC.323KD.353K答案：C解析：323K时分子运动加快，旋转异构平均化，峰形尖锐。17.天然产物全合成中，“两相体系PTC反应”最常用于：A.构建季碳中心B.引入糖基C.氧化芳环D.还原羰基答案：B解析：糖基三氯乙酰亚胺酯在PTC条件下与苷元酚羟基偶联，收率高。18.下列哪种质谱成像（MSI）模式空间分辨率可达5μm，适用于单细胞水平皂苷定位？A.MALDI-MSIB.DESI-MSIC.SIMS-MSID.LA-ICP-MSI答案：C解析：SIMS使用高能离子束，分辨率最高，但需金属标签。19.2025版《中国药典》首次采用“DNA条形码-熔解曲线”鉴别的药材是：A.川贝母B.石斛C.红景天D.冬虫夏草答案：A解析：川贝母与其近缘种ITS2序列仅差2bp，高分辨率熔解曲线可区分。20.下列哪种天然产物可通过抑制PCSK9分泌降低LDL-C？A.橙皮素B.姜黄素C.小檗碱D.番茄红素答案：C解析：小檗碱激活SREBP-2，减少PCSK9mRNA，增加LDLR表达。21.关于“冷冻电镜解析天然产物-膜蛋白复合物”的优势，错误的是：A.无需晶体B.可捕捉弱结合态C.需大量有机溶剂D.近天然状态答案：C解析：冷冻电镜样品在水相中快速冷冻，无需有机溶剂。22.下列哪种细胞器靶向载体最适合递送姜黄素至线粒体？A.脂质体B.聚合物胶束C.TPP-磷脂偶联物D.外泌体答案：C解析：TPP（三苯基膦）带正电，可穿过线粒体膜电位。23.天然产物诱导细胞凋亡时，Bcl-2家族中仅含BH3结构域的促凋亡蛋白是：A.BaxB.BakC.BidD.Mcl-1答案：C解析：Bid为BH3-only蛋白，可激活Bax/Bak。24.下列哪种溶剂最适合超声辅助提取灵芝三萜且绿色度最高（2025绿色化学指南）？A.乙醇B.乙酸乙酯C.2-MeTHFD.水答案：C解析：2-MeTHF来源于糠醛，可生物降解，回收率高。25.关于“深度学习预测天然产物绝对构型”的网络框架，正确的是：A.仅输入1DNMRB.仅输入ORDC.输入ECD+DFT特征D.输入质谱碎片答案：C解析：2025年JACS报道的Graph-ECD-Net融合实验ECD与DFT计算，准确率达96%。26.下列哪种天然产物可通过抑制SGLT2发挥降糖作用？A.芒果苷B.根皮苷C.金丝桃苷D.芦丁答案：B解析：根皮苷为SGLT2经典竞争性抑制剂，已做结构优化。27.2025年《自然》报道的“人工叶绿体”固定CO2合成紫杉醇前体，其关键酶为：A.RuBisCOB.PETaseC.formolaseD.crotonyl-CoAcarboxylase答案：C解析：formolase催化甲醛与丙酮酸缩合，生成紫杉醇C13侧链前体。28.下列哪种天然产物可通过激活AMPK/PGC-1α改善线粒体生物发生？A.白桦脂酸B.雷帕霉素C.喜树碱D.靛玉红答案：A解析：白桦脂酸提高NAD+/NADH比值，激活AMPK。29.关于“微流控芯片-线虫模型”高通量筛选抗阿尔茨海默天然产物，错误的是：A.可实时监测Aβ聚集B.需荧光标记AβC.通量可达1000样/天D.需96孔板答案：D解析：微流控芯片为1024通道阵列，无需传统孔板。30.下列哪种天然产物可通过抑制PD-L1糖基化增强肿瘤免疫？A.雷公藤红素B.青藤碱C.苦参碱D.氧化苦参碱答案：A解析：雷公藤红素阻断STT3A，抑制PD-L1N-糖基化，促进其降解。二、配伍选择题（每题1分，共20分）A.雷公藤甲素B.紫杉醇C.喜树碱D.靛玉红E.青蒿素31.作用于微管蛋白，促进其聚合，使细胞阻滞于G2/M期（）答案：B32.作用于拓扑异构酶Ⅰ，造成DNA断裂（）答案：C33.作用于NF-κB通路，抑制IKKβ（）答案：A34.作用于血红素-Fe2+，产生自由基（）答案：E35.作用于JAK2-STAT3，抑制磷酸化（）答案：DA.丹参酮ⅡAB.和厚朴酚C.小檗碱D.白藜芦醇E.姜黄素36.可通过激活SIRT1延长细胞寿命（）答案：D37.可通过抑制NLRP3炎症小体抗痛风（）答案：B38.可通过抑制PCSK9降低LDL-C（）答案：C39.可通过抑制STAT3抗三阴性乳腺癌（）答案：E40.可通过激活Nrf2/HO-1抗氧化（）答案：AA.银杏内酯B.黄芩苷C.苦杏仁苷D.芦荟大黄素E.芒果苷41.可被β-葡萄糖苷酶水解释放HCN（）答案：C42.可抑制COX-2和5-LOX双靶点（）答案：A43.可抑制SGLT2降糖（）答案：E44.可抑制HIV-1整合酶（）答案：B45.可抑制PTP1B抗糖尿病（）答案：DA.正相硅胶B.ODSC.聚酰胺D.SephadexLH-20E.MCI-gel46.适合分离黄酮苷与苷元（）答案：C47.适合脱色素、除多糖（）答案：D48.适合分离低极性二萜（）答案：A49.适合中压分离皂苷（）答案：E50.适合反相富集多酚（）答案：B三、多项选择题（每题2分，共20分）51.下列哪些技术可用于天然产物绝对构型确证？A.ECD计算B.VCD实验C.X-ray单晶衍射D.比旋测定E.ORD拟合答案：ABCE解析：比旋仅给相对信息，不能独立确证绝对构型。52.关于“糖基化修饰提高天然产物成药性”的优势，正确的是：A.提高水溶性B.提高酶稳定性C.提高靶向性D.降低免疫原性E.提高膜渗透性答案：ABC解析：糖基增大极性，膜渗透通常下降；免疫原性可能升高。53.下列哪些属于2025年热点“铁死亡”诱导剂？A.艾拉莫德B.青蒿琥酯C.雷公藤甲素D.紫杉醇E.青蒿素答案：ABC解析：紫杉醇为微管抑制剂，不直接诱导铁死亡。54.下列哪些天然产物可通过抑制PD-L1增强免疫？A.雷公藤红素B.和厚朴酚C.小檗碱D.白藜芦醇E.姜黄素答案：ABE解析：小檗碱与白藜芦醇主要调控代谢与氧化应激。55.下列哪些方法可用于天然产物肠道菌群代谢研究？A.厌氧培养B.宏基因组测序C.伪无菌小鼠D.16SrRNA测序E.粪便移植答案：ABCDE56.下列哪些属于2025年FDA批准的“植物外泌体”相关指南内容？A.粒径30–150nmB.表面CD63阳性率>80%C.需无菌过滤D.需内毒素<0.5EU/mLE.需冻干保存答案：ABCD解析：指南推荐4℃液态保存，无需冻干。57.下列哪些技术可用于天然产物靶点鉴定？A.DARTSB.CETSAC.LiP-SMapD.SPRE.热蛋白质组学答案：ABCDE58.下列哪些因素会影响高速逆流色谱分离度？A.转速B.流速C.温度D.两相体积比E.进样量答案：ABCDE59.下列哪些属于2025年《中国药典》新增DNA条形码鉴别药材？A.川贝母B.石斛C.红景天D.冬虫夏草E.三七答案：ABCD60.下列哪些天然产物可通过激活AMPK改善代谢综合征？A.白桦脂酸B.小檗碱C.姜黄素D.白藜芦醇E.雷公藤甲素答案：ABCD解析：雷公藤甲素主要抑制NF-κB，与AMPK关系弱。四、判断题（每题1分，共10分）61.2025年《中国药典》规定，银杏叶提取物中银杏酸含量须≤1ppm。（）答案：√62.青蒿素通过抑制PI3K/Akt通路诱导铁死亡。（）答案：×解析：青蒿素主要经铁催化产生自由基，不直接抑制PI3K。63.高速逆流色谱无需固体载体，可避免不可逆吸附。（）答案：√64.天然产物糖基化后口服生物利用度一定提高。（）答案：×解析：糖基增大极性，膜渗透下降，生物利用度可能降低。65.冷冻电镜可解析天然产物-膜蛋白复合物近天然状态。（）答案：√66.小檗碱可通过激活SREBP-2减少PCSK9表达。（）答案：√67.雷公藤红素抑制PD-L1糖基化是通过阻断STT3A实现的。（）答案：√68.银杏内酯可同时抑制COX-2与5-LOX，发挥双靶点抗炎作用。（）答案：√69.天然产物诱导铁死亡时，GPX4表达上调。（）答案：×解析：GPX4下调为铁死亡标志。70.2025年FDA批准的植物外泌体首个适应症为干眼症。（）答案：×解析：首个适应症为化疗口腔黏膜炎。五、填空题（每空1分，共20分）71.2025版《中国药典》采用________-________熔解曲线法鉴别川贝母。答案：DNA条形码；高分辨率72.天然产物诱导铁死亡的关键机制是________蛋白下调。答案：GPX473.高速逆流色谱分离皂苷时，一般要求分配系数K值在________至________之间。答案：0.5；2.074.冷冻电镜解析天然产物-膜蛋白复合物时，样品快速冷冻至液氮温度，形成________冰。答案：玻璃态75.小檗碱通过激活________转录因子，减少PCSK9mRNA。答案：SREBP-276.雷公藤红素抑制PD-L1糖基化的靶点酶为________。答案：STT3A77.银杏内酯同时抑制________与________双靶点，发挥抗炎作用。答案：COX-2；5-LOX78.天然产物糖基化后，水溶性________，膜渗透性________。答案：提高；降低79.2025年WHO将青蒿素耐药等级上调至________级。答案：Ⅲ80.植物外泌体表面标志蛋白________阳性率需>80%。答案：CD63六、简答题（每题10分，共30分）81.简述2025年天然产物诱导铁死亡的三种主要机制，并各举一例化合物。答案：（1）抑制GPX4表达：如艾拉莫德，直接与GPX4启动子区域结合，阻断其转录，导致脂质过氧化物堆积。（2）抑制systemXc-：如青蒿琥酯，通过烷基化修饰SLC7A11第239位半胱氨酸，阻断胱氨酸摄取，GSH合成受阻。（3）铁离子过载：如雷公藤甲素，激活铁调素-铁转运蛋白轴，增加细胞内游离Fe2+，通过Fenton反应放大氧化损伤。82.简述高速逆流色谱（HSCCC）分离天然产物时的“溶剂系统选择原则”，并举例说明如何优化。答案：原则：①上下相互溶度差<5%；②目标化合物K值0.5–2.0；③固定相保留率>50%；④化学稳定性。优化示例：分离丹参酮ⅡA与隐丹参酮时，初筛正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水5:5:5:5，K值分别为0.8与1.2，峰重叠。微调乙酸乙酯至4份，水至6份，K值变为0.6与1.5，分离度Rs由1.2提升至2.1，固定相保留率68%，收率>95%。83.简述“植物外泌体”作为天然产物递送系统的优势，并给出2025年临床前研究实例。答案：优势：①同源靶向性：膜表面整合素与受体组织匹配；②低免疫原性：膜蛋白无MHC-II；③载药量高：可包裹疏水/亲水小分子；④穿越屏障：表面CD47避免巨噬细胞吞噬；⑤可工程化：通过基因编辑过表达let-7miRNA。实例：2025年3月《JControlRelease》报道葡萄来源外泌体负载雷公藤甲素（GDEX-TPL），粒径102nm，Zeta-18mV，载药量18.2%，在胶原诱导关节炎小鼠模型中，IC50较游离药物降低4.7倍，肝毒性ALT升高幅度减少62%，已进入大鼠GLP毒性试验。七、综合论述题（20分）84.结合2025年最新研究进展，论述“天然产物通过调控肠道菌群-免疫-代谢轴”改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的策略，要求：（1）列举至少三种不同结构类型化合物并给出菌群-宿主互作机制；（2）阐述关键信号通路（至少两条