2026届高考化学冲刺复习《阿司匹林的“合成进化史”-解锁有机合成设计密码》

阿司匹林的“合成进化史”2026届高考化学冲刺复习解锁有机合成设计密码学习目标：1.

能从宏观上识别阿司匹林合成中涉及的有机物类别，从微观层面分析官能团结构变化，理解结构决定性质的核心思想，培养宏观辨识与微观探析。2.

基于官能团性质及转化规律，通过证据推理构建有机合成路线设计的基本模型，掌握正向合成与逆向分析的思维方法，培养证据推理与模型认知。3.

参与阿司匹林合成路线的分析与设计过程，尝试对其结构进行修饰以获得长效缓释阿司匹林，培养科学探究与创新意识。4.

了解阿司匹林合成的化学史及实际应用，认识有机合成对医药等行业的重要意义，树立严谨的科学态度与社会责任意识。咏柳贺知章碧玉妆成一树高，万条垂下绿丝绦。不知细叶谁裁出，二月春风似剪刀。新课导入解热镇痛作用水杨酸口感辛涩且对胃肠刺激大代谢快，药效不够持久可在人体内逐步水解使用疗效更佳提取修饰改造“百年神药”阿司匹林是一种全世界人们最为熟悉不过的药物，与青霉素、安定并称为“医药史上三大经典药物”。柳树皮公元前400多年天然水杨酸19世纪合成水杨酸1853年乙酰水杨酸（阿司匹林）1897年长效缓释阿司匹林1982年今日话题：重生之我在二十世纪当制药师前置作业（必备知识）学生作业：官能团主要化学性质基础有机化合物的官能团转化模型类别官能团卤代烃烯烃醇醛羧酸酯加成消去氧化还原酯化水解氧化消去加成取代取代水解酯化卤原子碳碳双键羟基醛基羧基酯基加成消去氧化还原酯化水解氧化消去加成取代取代水解酯化变化观官能团的转化模型甲苯或苯酚的取代反应主要发生在甲基或酚羟基的邻对位。任务一：合成水杨酸水杨酸最早是由柳树皮中提取获得，无法满足人类的需求，有机化学的发展使得水杨酸的人工合成成为可能【问题1】请同学们结合所给信息讨论，探究以苯酚为原料合成水杨酸的路线，

无机试剂和已知条件中的试剂任用。已知：路线1：路线2：甲苯或苯酚的取代反应主要发生在甲基或酚羟基的邻对位。任务一：合成水杨酸水杨酸最早是由柳树皮中提取获得，无法满足人类的需求，有机化学的发展使得水杨酸的人工合成成为可能【问题1】请同学们结合所给信息讨论，探究以甲苯或苯酚为原料合成水杨酸的路线，

无机试剂和已知条件中的试剂任用。已知：分析思路：方法分析结构分析正合成分析法碳骨架变化官能团变化任务一：合成水杨酸KMnO4（H+）信息1迁移信息2迁移必备知识HI信息2迁移原料CH3BrAlCl3中间体1CH3I加压中间体2中间体3产物苯酚甲基化酚羟基保护甲基被氧化酚羟基还原基础原料辅助原料1中间体1副产物1辅助原料2中间体2副产物2辅助原料3目标化合物副产物3概括归纳：正合成分析法的思维模型模型认知书写合成路线注意官能团的保护！任务一：合成水杨酸CH3BrAlCl3CH3I加压KMnO4（H+）HI概括归纳：合成路线优化原则合成路线评价实际生产中，水杨酸的合成路线2如下：21产率高（原子经济性原则）原料廉价易得（经济性原则）反应条件温和（可行性与安全性原则）绿色化学（可持续性原则）加压任务二：合成阿司匹林水杨酸通过有机合成实现了人工合成，但是很长一段时间没有得到广泛应用，为什么呢？[资料]25℃，几种有机酸的电离平衡常数如下表：有机酸CH3COOH乙酸苯甲酸苯酚水杨酸乙酰水杨酸Ka1.74×10-56.3×10-51.1×10-10Ka1=1.05×10-3Ka2=4.17×10-133.2×10-4降低酸性减小对胃肠的刺激【问题2】以水杨酸为原料，设计阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成路线。任务二：合成阿司匹林霍夫曼的实际合成路线，选用活性更强的乙酸酐代替乙酸费利克斯·霍夫曼由水杨酸合成乙酰水杨酸第一人酚羟基酯化反应常用的两种方法任务三：合成长效缓释阿司匹林实践证明阿司匹林体内代谢快，药效不够持久，长效缓释阿司匹林的结构简式如下：[资料卡片]切断法是指将有机化合物中某些化学键进行断裂，得到两个或多个较简单的有机分子，再通过其他反应进行组装合成目标有机物。这种方法用于合成复杂有机化合物。断键部位通常是官能团位置。聚2-甲基丙烯酸[CH2—C]nCH3COOHHOCH2CH2OH乙二醇乙酰水杨酸（阿司匹林）【问题3】分析长效缓释阿司匹林的结构，进行解构，画出断键部位，并写出3种中间体的结构逆合成分析法任务三：合成长效缓释阿司匹林【问题4】采用逆合成分析法，进一步对中间体的结构进行解构，逆推其合适的基础原料，并分别写出由基础原料合成3种中间体的路线。已知：①

②HOCH2CH2OH中间体官能团转化模型ClCH2CH2Cl官能团转化模型CH2=CH2乙烯中间体[CH2—C]nCH3COOHCH2=C—COOHCH3单体CH2=C—CNCH3信息迁移信息迁移丙炔概括归纳：逆合成分析法的思维模型目标产物中间体1中间体2基础原料任务三：合成长效缓释阿司匹林3种中间体的合成路线基础原料中间体或目标产物其它反应物反应条件CH2=CH2乙烯ClCH2CH2ClCl2HOCH2CH2OHNaOH水溶液△丙炔CH2=C—CNCH3HCN催化剂CH2=C—COOHCH3H2O,H+加压苯酚乙二醇2-甲基丙烯酸阿司匹林任务三：合成长效缓释阿司匹林【问题5】写出长效缓释阿司匹林的合成路线HOCH2CH2OHCH2=C—COOHCH3乙二醇2-甲基丙烯酸浓硫酸△必备知识CH2=C—COOCH2CH2OH

CH3催化剂[CH2—C]nCH3COOCH2CH2OH必备知识阿司匹林浓硫酸△必备知识有机合成思维模型的构建原料产品结构简式碳骨架变化官能团变化结构比较必备知识信息迁移必备知识信息迁移碳骨架建构途径官能团转化途径基团保护碳骨架构建、官能团转化顺序基团保护有机合成路线方法分析正合成分析法逆合成分析法（7）依据以上流程信息，结合所学知识，设计以

和H2C=CH-CN为原料合成

的路线（无机试剂和溶剂任选）。真题练习·命题洞见【2025湖南，17】化合物F是治疗实体瘤的潜在药物。F的一条合成路线如下(略去部分试剂和条件)：已知：+中间体D真题练习·命题洞见H2C=CH-CN信息1信息2必备知识必备知识信息迁移信息迁移照葫芦画瓢真题练习·命题洞见【2025湖南，17】化合物F是治疗实体瘤的潜在药物。F的一条合成路线如下(略去部分试剂和条件)：（7）依据以上流程信息，结合所学知识，设计以

和H2C=CH-CN为原料合成

的路线（无机试剂和溶剂任选）。碱H2C=CH-C