乳腺癌HER2检测指南要点2026

乳腺癌HER2检测指南要点2026学会(CSCO)病理专家委员会，历时近3年，组织开展多轮研讨在广泛征求临床及病理专家意见的基础上，于2024年12月正式发布《乳腺癌HER2检测指南(2024版)》,简称2024版指南。本次指南在保持与2023版美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会(ASCO/CAP)乳腺近年来中国病理研究成果及多中心真实世界证据，提出10个更新要点，全文约10600字。指南发布后，通过“中华病理学杂志”与“乳腺病理”等专业微信公众号同步推送，线上阅读量已超过4万人次，纸质版亦正式印发2000册。在指南发布近1年之际，为进一步凝炼实践中的关键问题，基础上，深入分析指南实施过程中临床与病理实践中常见的疑问与困惑，最终归纳提炼出7个最具代表性的热点问题，作为指南实施过程中亟需重为更好地推动《乳腺癌HER2检测指南(2024版)》的推广与落地应用，针对多学科讨论及培训过程中征集的判读难点质性及特殊组织学类型等复杂染色形式，中在实际工作中常见的困惑与评估难点，组织专HER2判读标准》口袋书。该手册重点规范HER2免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)判在指南推广过程中，陆续开展了系列线上线下巡全国28个省市、200余家医疗机构，累计培训病理医师近3000人次。的判读一致率从培训前约57%提升至约79%。同时，问卷调查结果显示，目前HER21+为最常见的HER2IHC评分亚组，低表达与超低表达的总体比例为50%～74%,与研究报道结果基本一致，进一步验证了指南推二、《乳腺癌HER2检测指南(2024版)》1.HER2的蛋白表达与基因的异质性：在IHC评估中，对HER2异质性例定义为：<10%的肿瘤细胞呈现强而完整膜染色(IHC3+型),可伴有或不伴有IHC2+型细胞群，建议在条件允许的情况下联合检测转移淋1+或IHC2+,应在病理报告中予以明确说明，并对各评分比例进行定量描述。2024版指南指出：“虽然目前尚缺乏关于HER2蛋白异质性的明确定义与分类标准，但已有研究表明，其可能相关。因此，对于HER2IHC3+表达存在明显区域差异的病例，建议在病理报告中注明阳性浸润癌细胞占总浸润癌细胞精准的治疗指导依据”。关于HER2基因异质性，2009年CAP专家组首次提出相关定义，即使用双探针时，≥5%至<50%的浸润性肿瘤细胞的比值≥2.2,或使用单探针时，HER2信号≥6.0/细胞。2013年ASCO/CAP指南进一步完善，建议借鉴与IHC评估相同的10%细胞比例阈值，即存在具有不同HER2拷贝数和/或HER2/CEP17比值的单独细胞群，至少占整个肿瘤细胞群的10%。评估时应选择足够的代表区域，影响。2024版指南在此基础上，进一步细化了对基因异质性检测方法和样本与术前HER2状态不一致的比例为19.5%～29.9%,其中13.1%~23.3%为HER2阳性转变为阴性。Loibl等研究显示，在70例初始HER2抗组(42例)的3年无病生存率仅为70%;而T-DM1组(28例)未出2.如何报告HER2超低表达的状态：随着德曲妥珠单抗(TrastuzumabDeruxtecan,T-DXd)等表达及超低表达患者逐渐成为乳腺癌靶向治疗的潜在人群。2024版指南超低表达”,建议具体报告为“HER2IHC0(存在细胞膜染色)”。2025年CAP专家组对HER2低水平报告模板也同步更新，首先明确该亚型属 (≤10%膜染色微弱、可辨识的肿瘤细胞),并建议病理医师在报告中使断下限尚待临床研究(如DESTINY-Breast15)进一步明确，目前临床证据尚无法明确HER2超低表达的下限，HER2超低表达的报告染色模遵照2024版指南报告此类情况，避免将背景染色或技术伪影误判为细胞膜染色，从而提高HER2低/超低表达判读的一致性与临床可用性。本中，建议优先选择含有≥100个浸润性癌细胞的组织块。手术切除标本IHCO(无染色)的病例，约38.4%在增加蜡块检测时可归类为HER2超低表达或HER21+。此外，Wu等研究病例在不同病灶间存在HER2表达水平的异质性，12.0%的病例中主病灶未能检测出最高HER2表达水平。并且在HER2IHC的判读中，常会遇乏肿瘤细胞均匀分布特征；“坏死旁染色”表现为坏死细胞周围的深染、超低表达相比，HER2低表达患者更常见体(PR)高表达，两者在新辅助治疗后病理完全缓解(pCR)率和残留肿瘤负荷(RCB)分级方面亦存在差异，提示表达水平进一步细化，区分HER2超低表达与IHC1+,有助于发现潜在供依据。值得注意的是，ASCO、NCCN及CSCO等国内外指南也建议断中保留HER2IHCO与1+的判读标准，以保持与国际研究分析的一致2024版指南建议细化HER2染色梯度对照的设立，更有利于病理医师在步规范与优化HER2检测外对照的设置，专家组在前期问卷调研基础上，提出多个方向性建议。在组织样本处理方面流程的落实，从源头上保障样本质量；外对病理医师共同审核的确认机制；建议尽可能设HER2低水平表达和HER2IHC3+;为确保对照稳定性，建议选择稳定移植肿瘤组织芯片可作为梯度外对照来源，细胞系保存6个月亦能保持较性微乳头状癌，HER2IHC染色可呈基底侧膜染色或U型膜染色等特殊确定性。2023版ASCO/CAP指南指出，部分特殊组织学亚型可呈中等程度至强的不完整(基底侧或侧向)膜染色，并经原位杂交检测证实存在HER2基因扩增；若完整膜染色强度达标准但阳性细胞比例≤10%,也建议归类为IHC2+并进一步检测。英国指南则更为系统地总结了HER2教授团队对浸润性微乳头状癌HER2表达的研究表明，若呈现基底侧U接判定为3+;此外在伴大汗腺分化的乳腺癌中，胞质非特异性染色较为确性。鉴于目前相关循证证据仍较有限，2024版指南在少见染色模式处理方面若呈现弱-中等强度的U型细胞膜染色，应判为HER22+,并需要行原位杂交检测进一步明确HER2状态。若浸润癌的细胞膜已呈很深的棕褐色U质染色，在对照和周围乳腺正常上皮染色质现中到强的细胞质染色，阴/阳性结果难确定时可选择原位杂交检测确定HER2状态。对于弥漫胞质染色、干扰膜染色体或补充原位杂交检测，以明确HER2状态。6.分子病理在HER2低水平表达检测中的作用：在HER2低表达乳腺癌原位杂交技术(RNAscope)可对HER2mRNA水平进行准定量，且其检测结果与IHC评估的HER2蛋白表达具有良好一致性。已有研究显示，在转移性乳腺癌患者中，T-DXd治疗应答者的HER2RNA表达水平显著高于无应答者，提示RNAscope作为IHC检测的补充手段，在精准识别HER2低水平表达患者方面具有潜在的应用价值。 (NGS)作为高通量分子检测工具，除可评估HER2基因扩增外，还能识别HER2基因突变。尽管HER2基因突变在乳腺癌中的发生率较低，研究仍指出其与肿瘤侵袭性增强、复发风险上升及不良预后相关。然而，NGS在HER2低表达群体中的应用仍面临一定挑战，如对低丰度表达的检测灵敏度不足，以及其结果与蛋白表达水平理检测在HER2低水平检测中具有一定应用潜力床试验证据和国际共识，尚未进入常规检测流程。研究和探索性手段，未来有望通过多中心验证转化。7.人工智能在HER2低水平表达检测中的作用：目前，乳腺癌HER2检测在临床实践中对低表达及超低表达病例的而，由于此类病例中膜染色常表现为信号弱读主观性强、重复性较差，常导致HER2IHC0致，进而影响患者的治疗分层。Wu等多中心诊断之间HER2IHCO的判读一致性为72%,但当进一步细分为“无染色”和“超低表达”时，一致性明显下降至54%;病理医师之间的一致性更低，区分HER20(无染色)和HER2超低表达的Kappa值仅为0.230。面积比例等关键参数，部分平台还可生成可确性。我国的一项多中心研究进一步评估了人判读之间的一致性，结果显示人工智能工具在较好，提示人工智能技术有望作为病理医师的“第二读者”,在微弱信号识别、临界值判定等场景中提升HER2低/超低表达判读的准确性与一致标准化处理，包括统一切片扫描参数(如分辨率、光源、色彩配置等)以《乳