胚系 BRCA12 突变HR+HER2-乳腺癌辅助新策略完整版

胚系BRCA1/2突变HR+/HER2-乳腺癌辅助新策略完整版乳腺癌是中国女性第二常见的恶性肿瘤，居女性癌症相关死因的第5位[1]。5%-10%的乳腺癌为遗传性乳腺癌，其中乳腺癌易感基因(BRCA)1/2基因突变率为15%[1]。携带胚系BRCA1/2突变的乳激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)亚型是最常见的乳腺癌亚型[2],占所有乳腺癌的70%,其中，初诊为早期乳腺癌(EBC)的患者占比高达95.2%,复发转移是其主要致死原因家共识(2025年版)》的推荐意见进行整理，以期为此类乳腺癌的研究设计OlympiA研究是首个针对携带胚系BRCA突变(gBRCAmut)且伴高危因素HER2-乳腺癌的辅助治疗[1]。研究纳入部分HR+gBRCAmut的高危人群，入组标准为新辅助治疗后未达到病理完全缓解(pCR)且CPS+EG评分≥3分，或辅助治疗后≥4枚阳性腋窝淋巴结的患者。共入组325例HR+gBRCAmut患者，约占总体患者的18%,其中超85%的患者接受联合内分泌治疗[1,3]。结果显示[1,3],HR+亚组人群的临床获益与全人群保持二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利辅助强化治疗，能够提高这部分患者的6年无浸润性疾病生存期(IDFS)率：奥拉帕利组和安慰剂组分别为77.5%和67.7%(HR=0.68,95%CI:0.44-1.05)。相较于安慰剂，奥拉帕利可降低近32%的疾病复发、新发及死亡风险，且此获益与研究中的三阴性乳腺癌(TNBC)患者相似。006121824303642485460667278840612182430364248546066727884StratifiedHR=0,681(95%CI0,437-10monarchE研究是一项开放标签、随机分组的Ⅲ期临床研究，研究纳入HR+/HER2-、淋巴结阳性、高风险复发的早期乳腺癌患者，且患者的东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1[4]。患者接受细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂阿贝西利联合内分泌治monarchE研究结果显示[1,4,5],阿贝西利组的4年IDFS率为85.8%(95%CI:84.2-87.3),单纯内分泌治疗组的4年IDFS率为79.4%(95%CI:77.5-81.1),两组之间IDFS率的绝对差异为6.4%[4外，对于gBRCAmut患者而言，阿贝西利组的IDFS率为1/20,安慰剂组的为9/21(HR=0.14,95%CI:0.01-1.30)[1]。NATALEE研究是一项国际多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究，研究将HR+/HER2-的早期乳腺癌患者按1:1的比例随机分配，分别接受CDK4/6抑制剂瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂(NSAI)治疗，NATALEE研究结果显示，瑞波西利辅助治疗风险。具体而言，瑞波西利组3年的IDFS率为90.4%,单独NSAI组的IDFS率为87.5%(HR=0.62;95%CI,0.03-0.91;P=0.003)。研究设计KEYNOTE-756是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究[7],研究纳入既往未接受治疗的雌激素受体阳性(ER+)/HER2-3级高危浸润性乳腺癌患者，按1:1比例随机分配至两组：一组接受帕博利珠单抗联KEYNOTE-756研究显示，帕博利珠单抗联合化疗组的pCR率为24.3% (95%CI:21.0%-27.8%),安慰剂联合化疗组的pCR率为15.6%(95%CI:12.8%-18.6%),两组治疗差异为8.5%(95%CI:4.2%-12.8%,--patientswith29.4(25.9-33.2)-CheckMate-7FL研究是一项随机、多中心、双盲Ⅲ期临床研究[8],探讨新辅助化疗联合纳武利尤单抗对ER+/HER2-乳腺癌患者的获益。研究共纳入510例患者，随机分配至两组：一组接受化疗和免疫检查研究结果CheckMate-7FL研究结果显示，纳武利尤单抗组的pCR率为24.5%,安慰剂组的pCR率为13.8%,两组治疗差异为10.5%(95%neoadjuvant0图2CheckMate-7FL研究主要结果针对携带胚系BRCA1/2突变的早期HR+/CDK4/6抑制剂阿贝西利和瑞波西利也为降低复发风险提供了重要选择。而在新辅助治疗领域，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等ICI联合化床应用专家共识(2025年版)[J].中国癌症杂志，2025,35(7):7乳腺癌复发风险与临床管理专家共识(2025版)[J].中华肿瘤杂志，2025,47(7):599-616.multicenter,randomized,placebo-controlledtritolaparibafter(neo) 2025;31(12_Supplement):GS1-09.plusendocrinetherapyforhoromised,open-label,phase3trial.LancetOncol.2023;24(1)[5]Desmedt,C.etal.3MOAnalysationsanduncommonsomatHR+,HER2-,node-positive,high-riskearlybreastcancer