幼年皮肌炎的病理机制、生物标志物与治疗方案完整版

幼年皮肌炎(JuvenileDermatomyositis,JDM)是一种儿童期发病的慢性自身免疫性疾病，主要特点为广泛性小血管炎，以特征性皮疹和对称性近端肌无力为主要临床特征，可并发心肺、胃肠道及神经等多系统受累。目前JDM的治疗主要采用糖皮质激素联合免疫抑制剂的治疗方案，但是大多数患儿对初始治疗没有完全应答，出现多次状态，疾病管理方案仍需继续优化。本综述将01免疫细胞亚群研究发现JDM患者的肌肉活检中存在包括T细胞和B细胞在内的炎症性免疫细胞浸润。此外，与B细胞生存相关的基因(如BAFF)的表达与疾02线粒体生物标志物：JDM肌肉的基因表达数据显示线粒体功能障碍，自身抗体与肌酸激酶(CK)和钙化症相关。03、中性粒细胞和中性粒细胞外陷阱(NETs)在JDM中，低密度粒细胞(LDGs)和NETs的形成与疾病活动度相关。NETs是细胞外DNA和染色质的网络含有颗粒、线粒体DNA和组蛋白。04、内皮/血管生物标志物血管病变是JDM病理机制的重要部分。血管异常、血管生成和内皮激活的标志物与JDM的疾病指标或临床特征相关。05、干扰素(IFN)IFN及其相关基因和蛋白表达在JDM患者的关键组织(血液、肌肉和皮肤)中持续增加。IFN-alpha在JDM外周血液中的增加通过单分子阵列分析(Simoa)发现。IFN相关蛋白，如galectin-9和CXCL10,已被验JDM的治疗药物主要是免疫抑制或免疫调节类，其机制概述见表1,然而顾性研究和开放标签前瞻性研究。目前这些数据表1青少年皮肌炎当前疗法的作用机制Calcineurininhibition,IL-2-dependentT-cellactiCalcineurininhibition,IL-2-dependentT-cellactiExactmechanismsunknown-antigen-antibodyinteractions,chemChimericmonoclonalAbtoCD20(deplChimericmonoclonalAbtoTNHumanmonoclonalAbtoTNFaHumanCTLA4andFcoflgGblockingcostimulHumanmonoclonalAbtoAlkylatingagentthatinterfereswithDNAreplicatRemoveantibodies,complement,immunecompAb:抗体；CTLA4:细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4;Fc:片段结晶区；射甲泼尼龙)和甲氨蝶呤(MTX)开始。对于中度JDM,所有推荐方案泼尼松(表2)。ModerateJDMCARRAHubereCARRAKimetal.2017[68]×表3难治性JDM的治疗建议及共识方案INF)xCNIpCNICNI更少的副作用(表4)。示出治疗JDM的潜力。针对B细胞的方案，包括抗CD20抗体(如利妥昔单抗)和其他B细胞靶点(如BAFF、TACI、CD19)。关于自体CAR-T表4幼年型皮肌炎治疗新兴疗法的作用机制JanuskinaseinhibitorsInhibitJAKsignaling,includingIFNsignalOcrelizumabHumanizedmonoclonalAbtoCD20(depleteBcells)HumanmonoclonalAbtoCD20(depleteBcells)HumanizedmonoclonalAbtoCD20(depleteBcells)BifunctionalchimericmonoclonalAbtoCD19andFcGammaRlIbtodownregulateBcHumanmonoclonalAbtoBAFFtoinhibitBcellsurvivaHumanfusionproteintoBAFFtoinhibitHumanmonoclonalAbtoCD38forplasmaceEngineeredchimericantigenreceptortoBCMAonT-cllimmunotherapytokillcellswiAntioxidant,reactiveoxygenspeciesscavenInhibitmitochondrialHumanizedmonoclonalAbtoIFNARHumanizedmonoclonalAbtoIFN嵌合抗原受体；FcGammaRIIb:免疫球蛋白GFc段低亲和力受体Ⅱb;IFN:干扰素；IFNAR1:干扰素α和β受体亚基1;JAK:janus激酶；TACI:跨膜激活剂和CAML相互作用剂。三、结论以及可能的长期并发症来制定个体化的治疗方案。随着对JDM病理机制的治疗主要集中在控制炎症和缓解症状，但新兴的治疗策略提供了更多的希望，尤