（2025年版）上皮性卵巢癌生化复发诊治中国专家共识

（2025年版）上皮性卵巢癌生化复发诊治中国专家共识精准诊疗，守护生命健康目录第一章第二章第三章疾病概述与背景生化复发诊断标准治疗策略与干预原则目录第四章第五章第六章特殊人群管理随访监测体系临床实践建议疾病概述与背景1.上皮性卵巢癌定义及流行病学上皮性卵巢癌是起源于卵巢表面上皮细胞的恶性肿瘤，占卵巢癌的90%以上，具有高度异质性和侵袭性，临床表现为盆腔包块、腹水及非特异性消化道症状。疾病定义该病在女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率居首位，发病率随年龄增长而升高，高峰年龄为50-70岁；遗传因素（如BRCA基因突变）和未生育、晚绝经等激素相关因素为高危因素。流行病学特征多数患者确诊时已为晚期（III/IV期），5年生存率不足50%，复发率高，其中约70%患者在初始治疗后3年内复发。预后特点生化复发指血清肿瘤标志物（如CA125）连续两次升高至正常上限2倍以上，但影像学检查未发现明确病灶的临床前复发状态，是疾病进展的早期信号。定义可能与残留肿瘤细胞微转移、化疗耐药克隆增殖或免疫逃逸有关；BRCA突变患者因DNA修复缺陷更易出现早期生化复发。发生机制早于临床复发3-6个月出现，为干预提供窗口期；但部分患者可能长期维持生化复发状态而不进展，需个体化评估。监测意义目前缺乏国际统一的诊断阈值和干预标准，部分学者认为单纯CA125升高未必预示快速临床进展。争议点生化复发的概念与发生机制诊断标准化明确要求两次CA125检测间隔≥1周且排除其他升高因素（如感染、月经），新增HE4联合检测提高特异性，并强调影像学（PET-CT/MRI）在定位隐匿病灶中的作用。分层管理策略根据生化复发速度、BRCA状态及既往治疗反应分为低危组（观察）、中危组（PARP抑制剂维持）和高危组（二次减瘤术±化疗），避免过度治疗。治疗新推荐新增PARP抑制剂用于BRCA突变患者的维持治疗（Ⅰ类证据），并纳入免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗）在MSI-H/dMMR亚群中的临床试验数据。2025版共识更新要点总结生化复发诊断标准2.血清标志物监测规范（CA125/HE4）CA125动态监测：需间隔1周连续两次检测值≥正常上限2倍（如CA125>70U/mL），排除炎症、腹水等非肿瘤因素干扰，并结合临床症状综合判断。检测频率建议治疗结束后前2年每3个月1次，3-5年每6个月1次。HE4联合检测：当CA125阴性时，HE4可作为补充指标（参考值≤140pmol/L），两者联用可提高检出率。HE4对黏液性癌更敏感，且不受月经周期影响，但需注意肾功能异常可能导致假阳性。标志物倍增时间评估：通过计算CA125斜率（如倍增时间<20天提示侵袭性强），辅助判断肿瘤生物学行为。需建立个体化基线值，尤其关注治疗后最低值（nadir）的变化趋势。增强CT首选盆腔/腹部CT评估淋巴结转移及腹膜播散，要求层厚≤5mm，重点关注肝门、肾门、腹主动脉旁等区域。报告需采用RECIST1.1标准描述病灶大小变化。MRI特殊应用弥散加权成像（DWI）对≤1cm腹膜转移灶敏感，ADC值有助于鉴别治疗后纤维化与肿瘤残留。建议用于CT可疑病灶的补充评估或铂过敏患者。PET/CT指征CA125持续升高但常规影像阴性时，18F-FDGPET/CT可检测代谢活跃病灶（SUVmax≥2.5），对远处转移（如锁骨上淋巴结）检出率优于CT，但需注意假阳性（如术后炎症）。超声监测要点经阴道超声重点观察阴道残端、盆侧壁，多普勒血流阻力指数（RI<0.4）提示恶性可能。推荐作为经济受限患者的初级筛查工具。01020304影像学检查选择与评估标准二次细胞减灭术标本处理：需按标准化流程取材（至少取5个腹膜部位），重点报告残留病灶最大径、累及范围（如膈肌、肠系膜），并注明化疗后反应评分（如CRS评分）。液体活检辅助诊断：cfDNA检测（如BRCA再突变）可用于无法获取组织标本时，需结合突变等位基因分数（MAF≥1%）判断克隆性。浆液性癌推荐检测TP53突变谱。鉴别诊断要点：需排除结核性腹膜炎（ADA>40U/L）、腹膜间皮瘤（WT-1阴性）及转移性胃肠癌（CK20+/CDX2+）。建议联合免疫组化（PAX8、Ber-EP4）及分子检测。010203病理学确认及鉴别诊断流程治疗策略与干预原则3.治疗时机与指征判定通过连续监测CA125等肿瘤标志物水平，结合影像学检查，在临床症状出现前确认复发，为后续干预争取时间窗口。生化复发的早期识别根据患者复发类型（铂敏感/耐药）、病灶分布及体能状态，选择二次减瘤术、靶向治疗或化疗等方案，避免过度治疗。个体化治疗决策由妇科肿瘤、影像科、病理科等专家联合讨论，明确复发灶的可切除性和治疗获益风险比，确保干预措施的科学性。多学科协作评估PARP抑制剂维持治疗标准适用于BRCA1/2突变或HRD阳性患者，需在完成含铂化疗后8周内开始用药，治疗期间每月监测骨髓抑制和胃肠道毒性。贝伐珠单抗应持续使用至疾病进展或不可耐受毒性，联合化疗时需严格控制血压（<140/90mmHg）和尿蛋白（<2g/24h）。PD-L1CPS≥10或MSI-H/dMMR患者可考虑帕博利珠单抗单药治疗，治疗前需完善甲状腺功能、肾上腺皮质功能基线评估。针对FRα高表达（≥75%肿瘤细胞染色）患者，可纳入MirvetuximabSoravtansine等ADC药物的III期临床研究。抗血管生成药物联合方案免疫检查点抑制剂筛选指标新型双特异性抗体临床试验准入靶向药物应用规范

分子分型指导的精准治疗根据TCGA分型制定策略，如免疫调节型优先考虑免疫联合抗血管治疗，间质型推荐脂质体阿霉素周疗方案。复发间隔时间分层处理对于6-12个月铂敏感复发患者，采用非交叉耐药方案（如吉西他滨+顺铂）联合局部放疗；12个月以上复发者仍可选用含铂双药。患者功能状态综合评估通过ECOG评分、Charlson合并症指数及营养风险评估（NRS-2002）三维度筛选适合激进治疗或姑息治疗人群。个体化治疗方案制定特殊人群管理4.BRCA突变患者处理要点PARP抑制剂优先应用：对于携带BRCA基因突变的铂敏感复发患者，PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利）应作为首选治疗方案，可显著延长无进展生存期（PFS），并可能改善总生存期（OS）。基因检测标准化：所有生化复发患者应进行BRCA1/2基因检测，检测需覆盖胚系和体系突变，以指导精准治疗决策。联合治疗探索：针对BRCA突变患者，可考虑PARP抑制剂联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）或免疫检查点抑制剂，以增强抗肿瘤效应，但需密切监测不良反应。01老年患者（≥65岁）因器官功能减退和合并症多，化疗药物（如卡铂、紫杉醇）需根据肌酐清除率和体能状态（PS评分）调整剂量，避免过度治疗。个体化剂量调整02对于虚弱老年患者，可优先选择毒性较低的方案，如单药PARP抑制剂或内分泌治疗（如阿那曲唑），平衡疗效与安全性。非化疗方案优选03加强营养支持、贫血管理和感染预防，必要时使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防骨髓抑制。支持治疗强化04治疗前需由老年肿瘤科、药剂科和护理团队联合评估，制定综合管理计划，重点关注生活质量。多学科团队评估老年患者治疗强度调整多线治疗失败患者策略对于铂耐药且多线治疗失败的患者，优先推荐参与靶向治疗（如抗体偶联药物）或免疫治疗的临床试验，探索新机制药物。临床试验参与推荐以症状控制为目标，结合镇痛、腹水引流等姑息措施，必要时采用低强度化疗（如拓扑替康）或局部放疗缓解压迫症状。姑息治疗整合通过循环肿瘤DNA（ctDNA）或液体活检动态监测耐药突变（如BRCA逆转突变），为后续治疗提供分子依据。生物标志物动态监测随访监测体系5.建议每2-3个月检测一次血清CA125水平，对于治疗后达到完全缓解的患者，持续监测可早期发现生化复发迹象。若CA125水平出现异常波动，需缩短检测间隔至4-6周。CA125动态监测人附睾蛋白4（HE4）作为补充标志物，建议与CA125同步检测，尤其在CA125不敏感型肿瘤中，每3个月联合检测可提高复发检出率。HE4联合检测对于非特异性升高病例，推荐增加ROMA指数（CA125+HE4）或OVA1检测，每季度一次，以提高诊断特异性。多标志物组合根据患者初始病理类型（如浆液性癌更依赖CA125）、治疗反应及既往标志物变化规律，个性化制定检测频率，高危患者可加密至每月一次。个体化调整血清标志物检测频率常规影像学间隔无症状生化复发患者，建议每6个月行一次盆腔增强CT或MRI检查；若CA125持续升高但影像学阴性，可缩短至3个月复查。PET-CT指征当CA125>100U/mL或倍增时间<60天时，推荐行全身PET-CT检查以定位隐匿病灶，替代常规影像学。超声补充作用经阴道超声作为经济便捷的监测手段，适用于局部复发高风险患者，可每3个月辅助评估盆腔情况。010203影像学复查周期标准心理评估量表引入HADS（医院焦虑抑郁量表）筛查心理障碍，尤其对反复生化复发患者，每6个月评估心理干预需求。EORTCQLQ-C30量表采用欧洲癌症治疗研究组织核心量表，每3个月评估患者躯体功能、情绪状态及总体健康状况，重点关注疲劳、疼痛等常见症状维度。OV28卵巢癌模块联合QLQ-C30使用，专项评估腹胀、消化道症状等卵巢癌特异性问题，为治疗决策提供症状学依据。PRO-CTCAE系统通过患者报告结局（PRO）量化治疗相关不良反应，如周围神经病变、恶心等，实现毒性动态管理。生活质量评估工具临床实践建议6.妇科肿瘤团队主导由妇科肿瘤医生作为核心，负责制定整体治疗方案，协调手术、化疗和随访计划，确保治疗连贯性。病理专家需明确肿瘤组织学类型、分子分型及生物标志物状态，为个体化治疗提供依据，特别是BRCA突变检测。通过CT/MRI定期监测病灶变化，PET-CT用于疑难病例的复发灶定位，影像结果需与肿瘤标志物变化联合解读。针对孤立复发灶或缓解疼痛症状，放射治疗团队需评估适形放疗或立体定向放疗的可行性及剂量方案。心理咨询师应参与治疗全程，帮助患者应对复发焦虑，改善治疗依从性，尤其关注年轻患者的生育需求。病理科精准诊断放疗科局部干预心理支持整合影像科动态评估MDT多学科协作模式教育患者掌握腹胀、盆腔疼痛、进食困难等非特异性症状，强调CA125升高的临床意义及定期检测必要性。复发预警症状识别明确告知患者生化复发与临床复发的区别，解释延缓进展、维持生活质量等个体化治疗目标。治疗目标分层沟通详细说明PARP抑制剂常见血液学毒性、化疗相关神经病变的预防措施，提供腹泻/皮疹等靶向治疗副作用的应对方案。药物不良反应管理制定高蛋白饮食计划改善恶病质，推荐低强度有氧运动