2025年药品生产技能大赛规程及试题(含答案)

2025年药品生产技能大赛规程及试题(含答案)一、总则与竞赛规程1.竞赛名称：2025年全国药品生产技能大赛（固体制剂方向）。2.主办单位：国家药品监督管理局高级研修学院、中国医药教育协会。3.竞赛目的：以《药品生产质量管理规范（2020年修订）》为核心，考核选手在真实生产环境下对原辅料验收、制粒、压片、包衣、包装、验证、偏差处理、文件管理、设备维护、现场应急等十大模块的综合能力，选拔“懂工艺、精操作、守法规”的高素质技术骨干。4.参赛资格：具有药学、药物制剂、制药工程、中药制药等相关专业大专及以上学历，且所在企业2024年度质量审计无重大缺陷的在岗人员；每省限报2队，每队3人，设队长1名。5.竞赛形式：理论＋仿真操作＋现场口答，总分1000分，权重分别为30%、60%、10%。6.竞赛时长：理论120min；仿真操作连续240min，中间不休息；现场口答每人8min。7.成绩评定：理论机考自动阅卷；仿真操作由裁判组按“关键步骤扣分制＋风险分级制”现场打分；口答由3名国家级检查员独立评分，取均值。8.奖项设置：个人一等奖10名、二等奖20名、三等奖30名；团体金奖3项、银奖5项、铜奖8项；最佳工艺奖、最佳文件奖、最佳应急奖各1项。9.违规处理：带手机、擅自离开隔离区、伪造数据、擅自调整设备参数等，一律取消全队成绩并通报所在省局。10.赛事流程：报到→加密抽签→赛前30min公布赛题版本号→检录入场→理论→仿真→口答→解密签字→成绩发布→申诉窗口关闭→颁奖。二、理论试题（共300分，120min）说明：单选40题×2分，多选20题×3分，判断20题×1分，案例分析2大题×30分。请从A、B、C、D中选择最佳答案，多选题漏选、错选均不得分。（一）单选题1.2025版《中国药典》规定，普通口服片剂脆碎度减失重量不得大于A.0.5%B.1%C.2%D.3%答案：B2.某企业采用湿法制粒，粘合剂为HPMCE5，其2%水溶液粘度范围（mPa·s）应为A.3～6B.6～12C.12～18D.18～24答案：C3.依据《药品记录与数据管理要求》，原始数据应在生成后何时完成审核A.当日B.次日C.三个工作日D.一周答案：A4.压片机主压轮压力波动±5kN，可能导致片重RSD升高至A.1%B.2%C.3%D.5%答案：D5.下列哪一项不是工艺验证持续工艺确认（CPV）的核心输出A.控制图B.年度回顾报告C.工艺趋势分析D.清洁验证方案答案：D6.包衣过程出现“桥接”现象，首选的处方级调整是A.降低片床温度B.提高喷液速率C.减少增塑剂用量D.增加包衣液固含量答案：A7.铝塑包装热封温度过低，最可能导致的缺陷是A.批号打印错位B.泡罩成型不均C.密封强度不足D.裁切毛刺答案：C8.依据《药品上市后变更管理办法》，中等变更需在实施前A.报国家局审批B.报省局备案C.企业自主评估D.无需报告答案：B9.高效包衣机排风湿度突然升高，首先应检查A.喷枪雾化压力B.进风加热温度C.排风阀开度D.过滤器压差答案：D10.某产品批记录规定混合时间10min±30s，属于A.关键工艺参数B.重要工艺参数C.一般工艺参数D.非工艺参数答案：A（二）多选题11.下列哪些情况必须启动偏差调查A.环境沉降菌监测结果超警戒限B.片重RSD2.8%（内控≤2.5%）C.中间体水分3.1%（标准≤3.0%）D.清场记录漏填日期答案：ABC12.关于清洁验证，下列说法正确的是A.最难清洁部位应基于最差条件选择B.棉签擦拭回收率应≥80%C.共用设备清洁后残留限度应同时考虑药理活性和毒性D.清洁验证可与工艺验证同步完成答案：ABC13.引起片剂裂片的机械因素包括A.主压压力过大B.预压缺失C.冲头磨损D.颗粒水分过低答案：ABC14.下列属于《药品生产监督管理办法》规定的“关键人员”有A.企业负责人B.质量受权人C.生产负责人D.设备维护经理答案：ABC15.关于交叉污染防控，可采取的技术措施有A.密闭化生产B.阶段性生产C.正压气流保护D.专用厂房答案：ABCD（三）判断题16.片剂硬度越大，崩解时限一定越长。答案：错误17.2025年起，所有口服固体制剂必须建立溶出度数据库并上报国家平台。答案：正确18.工艺验证三批次可以连续生产，也可间隔生产。答案：正确19.设备PQ确认可与工艺验证合并进行。答案：正确20.药品生产许可证换证现场检查可豁免动态生产要求。答案：错误（四）案例分析题案例1（30分）【背景】某企业2025年3月生产批号20250315的布洛芬片，批量150万片，工艺验证报告附件显示：混合终点含量RSD1.8%，压片过程取样检测含量RSD2.1%，铝塑包装后成品检验含量RSD3.4%，均符合放行标准（≤5%）。但国家评价性抽验发现该批含量RSD6.2%，超出标准。【问题】（1）从质量风险管理角度，分析可能引入变差的三大环节，并给出科学依据。（9分）（2）企业启动CAPA，请写出至少两项纠正措施、两项预防措施，并明确责任部门。（12分）（3）若需开展持续工艺确认，请设计一张控制图，说明取样点、取样量、计算方式及判定规则。（9分）参考答案：（1）三大环节：①铝塑工序热应力导致API迁移——布洛芬熔点75℃，热封温度160℃，局部过热引起晶型转变；②成品取样方案未覆盖热封前端——抽样未按GB/T2828.1AQL1.0，导致样本不具代表性；③包衣过程溶剂残留——乙醇残留2.5%，加速API水解，生成杂质I，降低表观含量。（2）纠正：①立即停用该铝塑模具，更换低导热材质（TiN涂层）并验证；②对20250315批实施召回，启动三级召回。预防：①修订包衣液处方，将乙醇替换为纯化水＋增塑剂，重新验证；②质量部每月对热封前端取样10片，建立SPC控制图。（3）控制图：X̄R图，取样点铝塑出口，每30min连续取5片，测定含量，计算X̄、R，中心线CL＝99.2%，UCL＝101.5%，LCL＝96.9%，超出即启动OOS。案例2（30分）【背景】某企业引进连续制造（CM）线，生产克拉霉素缓释片，采用失重式喂料、双螺杆湿法制粒、连续干燥、压片、激光打孔。2025年1月验证批次运行8h，产量80万片，过程监控显示：干燥出口水分3.2%（目标2.5%±0.3%），压片主压力波动±3%，激光打孔深度均值78μm（目标80μm±5μm）。【问题】（1）依据ICHQ13，指出连续制造验证应关注的三个特殊属性。（6分）（2）列出用于判断“稳态”到达的两种统计工具，并给出判定阈值。（6分）（3）针对干燥水分偏高，设计一套DoE方案，写明因素、水平、响应及分析方法。（10分）（4）若需建立实时放行（RTRT）模型，请写出至少两个关键输入变量（CPP）及一个输出变量（CQA），并说明建模流程。（8分）参考答案：（1）①过程动态变化率；②滞留时间分布（RTD）；③累积物料属性偏移。（2）①CUSUM图，h＝5σ，k＝0.5σ；②EWMA图，λ＝0.2，L＝2.6。（3）DoE：因素A干燥温度（50℃，60℃，70℃），因素B进料速率（20kg/h，25kg/h，30kg/h），因素C螺杆转速（200rpm，250rpm，300rpm），响应Y水分（%），采用BoxBehnken设计，中心点3次，ANOVA分析，二次模型，R²≥0.85。（4）CPP：①干燥温度；②螺杆转速。CQA：水分。建模：采集NIR光谱→PLS回归→交叉验证RMSECV≤0.15%→建立控制限→实时输出→放行。三、仿真操作试题（共600分，240min）场景：某固体制剂车间，生产维生素C泡腾片，批量60万片，规格1g，处方含碳酸氢钠、柠檬酸、PEG6000、阿斯巴甜、橙味香精。选手以“工艺员＋班长＋QA”角色完成全流程。模块A原辅料验收（60分）任务：对到货5桶维生素C原料（批号VC20250401，净重25kg/桶）进行外观、标识、温度记录仪、COA核对、取样、快速鉴别、留样。评分要点：1.核对运输温度2～8℃，记录超温即扣10分；2.按《取样指令》每桶取样3点，取样量≥3倍检验量，未穿无菌服扣5分；3.快速鉴别采用红外光谱，峰位1750cm⁻¹±5cm⁻¹，误判扣15分；4.留样量≥2倍全检量，标签双人签字，缺一项扣5分。模块B制粒（90分）任务：湿法制粒，目标颗粒水分2.0%±0.2%，粒度分布D500.8mm±0.1mm。设备：高剪切制粒机（GS200），投料顺序、粘合剂加入时间、刀速、chopper速、干燥曲线由选手设定。评分要点：1.粘合剂加入时间控制在60～90s，超时扣5分；2.干燥终点判定采用在线NIR，模型R²≥0.92，误判扣10分；3.颗粒D50超标±0.1mm扣8分；4.干燥后水分超标±0.2%扣10分；5.未按SOP清洁设备，目视残留扣15分。模块C压片（120分）任务：旋转压片机（ZP55）生产目标片重1.000g±3%，硬度120N±10N，脆碎度≤0.8%，片厚5.5mm±0.1mm。评分要点：1.片重RSD＞2%每升高0.1%扣3分；2.硬度超标每片扣2分；3.脆碎度每升高0.1%扣5分；4.未安装除尘系统启动，粉尘浓度＞1mg/m³扣20分；5.未执行“首件—巡检—末件”三级确认，缺一项扣10分。模块D包衣（80分）任务：对60万片进行隔离包衣，增重3%±0.2%，片面无粘片、无边缘包衣缺损。设备：高效包衣机（BG600），包衣液固含量15%，进风温度65℃，片床温度42℃，雾化压力1.8bar。评分要点：1.增重超标±0.2%扣10分；2.粘片＞3片扣15分；3.喷枪角度未按验证值15°±2°，扣8分；4.未做包衣终点判定（取样5片称重），扣10分；5.未按清洁验证SOP执行，残留目视可见扣20分。模块E铝塑包装（90分）任务：铝塑泡罩包装，12片/板，铝箔与PVC热封强度≥8N/15mm，密封性测试无连续气泡。评分要点：1.热封温度设定180℃±5℃，超标扣10分；2.密封强度＜8N，每低0.5N扣5分；3.成型泡罩底厚＜0.18mm，每板扣3分；4.未打印电子追溯码，扣15分；5.未执行“首件—过程—末件”密封性，缺一项扣8分。模块F验证与文件（80分）任务：完成混合均匀度验证方案起草，包括取样计划、接受标准、统计分析。评分要点：1.取样点未覆盖“死区”，扣10分；2.接受标准RSD≤3%，写错扣10分；3.统计方法未采用ANOVA，扣8分；4.未明确最差条件，扣10分；5.文件未使用受控模板，扣12分。模块G偏差与CAPA（70分）任务：运行中发现片重差异超标，RSD4.2%，选手需启动偏差编号DEV202504001，完成根本原因分析、风险评估、CAPA计划。评分要点：1.未用鱼骨图或5Why，扣10分；2.未评估对前段工序影响，扣10分；3.CAPA未明确责任人及完成时限，扣8分；4.未关闭偏差即进入下工序，扣20分；5.未在QMS系统关联变更，扣10分。模块H现场应急（30分）任务：模拟包衣机排风过滤器破裂，车间烟雾报警，选手需在180s内完成停机、疏散、隔离、汇报、初步处置。评分要点：1.未按下紧急停止，扣10分；2.未疏散本区域人员，扣10分；3.未在3min内向值班长汇报，扣10分。四、现场口答（共100分，每人8min）考生随机抽取2题，现场作答，裁判即时追问。1.题签：请解释“滞留时间分布（RTD）”在连续制造中的意义，并给出一种实验测定方法。参考答案：RTD反映物料在设备内的停留时间分布，决定反应/干燥程度的一致性；采用脉冲法注入示踪剂（如LiCl），在线检测出口电导率，绘制E(t)曲线，计算方差σ²，σ²越小越接近理想活塞流。追问：若σ²突然增大，可能原因？答：螺杆磨损导致回流。2.题签：维生素C泡腾片为何必须控制水分≤0.2%？请从化学稳定性角度说明。参考答案：维生