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文档简介
糖皮质激素药物合理使用手册一、引言糖皮质激素(简称“激素”)是临床应用广泛的一类药物,兼具强大的抗炎、免疫抑制、抗休克等作用,在自身免疫性疾病、严重感染、过敏性疾病等治疗中发挥关键作用。然而,不合理使用会导致感染、骨质疏松、内分泌紊乱等严重不良反应,甚至危及生命。本手册旨在梳理激素合理使用的核心要点,助力临床决策与患者安全用药。二、糖皮质激素的药理基础1.药物分类(按作用时间)短效(作用时间<12小时):如氢化可的松、可的松,结构接近人体内源激素,主要用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗(模拟生理分泌节律)。中效(作用时间12~36小时):如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,抗炎作用强,对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制中等,是自身免疫性疾病、过敏性疾病的一线选择(如类风湿关节炎、哮喘急性发作)。长效(作用时间>36小时):如地塞米松、倍他米松,抗炎作用极强,但对HPA轴抑制持久,多用于短期冲击治疗(如脑水肿、重症狼疮)或诊断性用药(如地塞米松抑制试验)。2.作用机制激素通过与细胞内受体结合,调控基因转录,抑制炎症因子(如IL-1、TNF-α)释放,减少免疫细胞(如T细胞、嗜酸性粒细胞)活化,同时影响糖、蛋白质、脂肪代谢(升高血糖、促进蛋白分解、脂肪重新分布)。三、适应症与药物选择1.自身免疫性疾病类风湿关节炎/系统性红斑狼疮:中效激素(如泼尼松1mg/kg·d或甲泼尼龙0.8mg/kg·d)控制急性炎症,病情稳定后逐步减量至最小维持量(如泼尼松5~10mg/d)。重症肌无力/多发性肌炎:短期大剂量冲击(甲泼尼龙1g/d,连续3天)后,过渡为中剂量口服维持。2.过敏性疾病过敏性哮喘/急性荨麻疹:短程使用中效激素(泼尼松30~60mg/d,连用3~5天),症状控制后快速停药(无需逐步减量,因疗程<2周)。过敏性休克:静脉推注氢化可的松100~200mg,快速抗炎抗过敏。3.感染相关疾病重症感染合并休克(如感染性休克、重症肺炎):在足量抗生素基础上,短期使用氢化可的松(50~100mgq8h)或甲泼尼龙(40~80mg/d),抑制过度炎症反应,改善微循环。结核性脑膜炎:联合抗结核药,使用地塞米松(5~10mg/d)减轻脑膜粘连,疗程8~12周。4.替代治疗肾上腺皮质功能减退症:生理剂量氢化可的松(20~30mg/d,晨服2/3、午后服1/3,模拟生理节律),终身服用。5.局部应用皮肤疾病(如湿疹、银屑病):外用弱效激素(如氢化可的松乳膏)或中效激素(如糠酸莫米松乳膏),面部、褶皱处避免强效激素(如卤米松),疗程≤2周。哮喘长期控制:吸入激素(如布地奈德、氟替卡松),用药后需漱口(减少口腔念珠菌感染风险)。四、用药原则1.剂量选择(以泼尼松为例,其他药物可按等效剂量换算)冲击剂量:甲泼尼龙1000mg/d(静脉),用于重症狼疮、哮喘持续状态(疗程≤3天)。大剂量:1mg/kg·d(如泼尼松60mg/d),用于自身免疫病急性活动期(疗程1~2周后逐步减量)。中等剂量:0.5mg/kg·d(如泼尼松30mg/d),用于病情控制后的过渡阶段。小剂量:≤7.5mg/d(如泼尼松5mg/d),用于维持治疗或肾上腺替代。2.疗程管理冲击治疗:≤3天(如甲泼尼龙冲击),可直接停药。短程治疗:1~2周(如过敏),症状控制后快速停药(无需逐步减量)。中程治疗:1~3月(如自身免疫病活动期),每周减5~10mg(泼尼松),至小剂量后减慢速度。长程治疗:>3月(如肾病综合征),每月减2.5~5mg,维持最小有效量(如泼尼松5~10mg/d)。终身替代:肾上腺功能减退者,终身服用生理剂量(如氢化可的松20mg/d)。3.给药方式口服:首选(如泼尼松、甲泼尼龙片),生物利用度高,便于调整剂量。静脉:用于急症(如休克、重症感染)或无法口服者(如甲泼尼龙针剂)。局部:吸入(哮喘)、外用(皮肤病)、滴眼(眼部炎症),减少全身不良反应,但需注意局部副作用(如吸入激素致口腔念珠菌,外用致皮肤萎缩)。4.个体化调整儿童:选中效激素(如泼尼松),避免长效(如地塞米松),监测生长发育(每3~6月测身高、骨龄)。孕妇:妊娠早期尽量避免,中晚期必要时选泼尼松(胎盘可将其代谢为无活性物质),地塞米松可通过胎盘,仅用于需胎儿治疗的情况(如先天性肾上腺增生)。老年人:减量使用(如常规剂量的1/2~2/3),监测骨质疏松(每6月测骨密度)、血糖、血压。肝肾功能不全:肝功能不全者避免用泼尼松(需肝脏活化),选泼尼松龙或甲泼尼龙;肾功能不全者一般无需调整剂量,但水肿者注意激素的水钠潴留作用。五、不良反应及监测处理1.短期不良反应(用药1~2周内)消化道:恶心、胃痛,甚至溃疡/出血。处理:加用质子泵抑制剂(如奥美拉唑),避免空腹服药。精神症状:失眠、焦虑、躁狂(多见于大剂量冲击)。处理:调整剂量或加用镇静药(如苯二氮䓬类)。代谢紊乱:血糖升高(尤其糖尿病患者)、水钠潴留(水肿、高血压)。处理:监测血糖,必要时加用胰岛素;限盐,加用利尿剂(如呋塞米)。2.长期不良反应(用药>1月)骨质疏松:最常见,尤其是绝经后女性、老年人。预防:补充钙剂(1000mg/d)+维生素D(800IU/d),每6月测骨密度,必要时加用双膦酸盐(如阿仑膦酸钠)。感染风险:细菌、真菌、病毒感染(如带状疱疹、肺孢子菌肺炎)。预防:避免接触感染源,监测体温、血常规,出现感染及时抗感染治疗,必要时减停激素。HPA轴抑制:长期使用后突然停药,导致乏力、低血压、低血糖(肾上腺危象)。预防:逐步减停激素,减停期间避免应激(如手术、感染),必要时短期加量。其他:白内障、青光眼(每6月眼科检查),皮肤萎缩、紫纹(外用激素需控制疗程)。六、停药与撤药反应1.减停原则短程治疗(<2周):直接停药(如泼尼松30mg/d用5天,症状控制后停药)。中程治疗(1~3月):每周减泼尼松5~10mg,至10mg/d后,每2周减2.5mg。长程治疗(>3月):每月减泼尼松2.5~5mg,至5mg/d后,每3月减2.5mg,维持最小有效量。2.撤药反应处理减停过程中出现乏力、关节痛、低热(非疾病复发),可:暂时减慢减药速度(如原计划每周减5mg,改为每2周减5mg)。短期加用小剂量激素(如泼尼松5mg/d),症状缓解后继续减量。排除疾病复发:复查炎症指标(如血沉、C反应蛋白)、自身抗体,必要时加用免疫抑制剂(如甲氨蝶呤)替代激素。七、常见用药误区与规避1.“激素副作用大,能不用就不用”误区本质:忽视激素的治疗价值(如重症感染、自身免疫病危象需及时用,延误治疗风险更高)。规避:权衡利弊,严格把握适应症(如系统性红斑狼疮活动期,激素是“救命药”)。2.“症状缓解就停药”误区本质:未按疗程减停,导致疾病复发(如哮喘用激素3天症状缓解,自行停药后急性发作)。规避:遵医嘱按疗程减停,即使症状消失,也需完成“维持期”治疗(如肾病综合征需激素治疗6~9月)。3.“外用激素越强效越好”误区本质:面部、褶皱处用强效激素(如卤米松),导致皮肤萎缩、毛细血管扩张。规避:面部、婴幼儿皮肤选弱效激素(如氢化可的松乳膏),疗程≤2周;躯干、四肢可用中效激素(如糠酸莫米松)。4.“长期用激素就不能停”误区本质:认为激素依赖无法停药,实则通过“逐步减量+免疫抑制剂替代”可安全停药(如类风湿关节炎用甲氨蝶呤后,激素可逐步减停)。规避:联合免疫抑制剂(如环磷酰胺、甲
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