2025年药物制剂题库及答案

2025年药物制剂题库及答案一、药物制剂学基础与处方设计1.【单选】下列关于“临界相对湿度（CRH）”的叙述，错误的是A.CRH越低，制剂越易吸湿B.两种药物CRH分别为60%与70%，其混合物的CRH约为42%C.CRH测定通常采用25℃、不同相对湿度下的重量平衡法D.水溶性药物混合后，其CRH值可用乘积法估算E.提高温度一般使CRH升高，吸湿性降低答案：E解析：温度升高，水蒸气分压增大，多数水溶性药物的CRH反而降低，吸湿性增强；E项表述与事实相反。2.【配伍】将下列辅料与其在片剂中的主要功能配对1.交联羧甲纤维素钠a.胃溶包衣成膜材料2.羟丙甲纤维素酞酸酯b.超级崩解剂3.微晶纤维素c.稀释剂兼干黏合剂4.胶态二氧化硅d.助流剂5.滑石粉e.润滑剂答案：1b2a3c4d5e解析：交联羧甲纤维素钠吸水后体积骤增，为典型超级崩解剂；羟丙甲纤维素酞酸酯在pH>5溶解，为胃溶型成膜材料；微晶纤维素兼具稀释、黏合、崩解三重功能；胶态二氧化硅比表面积大，改善颗粒间摩擦力；滑石粉主要降低压片时冲模壁摩擦。3.【计算】某缓释片含主药200mg，拟采用羟丙甲纤维素（HPMCK100M）为骨架材料，释放行为符合Higuchi方程。已知：片剂半径0.5cm，厚度0.3cm，孔隙率30%，药物在扩散层中的溶解度Cs=0.8mg·mL⁻¹，扩散系数D=1.2×10⁻²cm²·h⁻¹。求4h累积释放量（mg）。答案：约38.4mg解析：Higuchi式Q=[2·Cs·D·ε·t/τ]½·A，其中ε=0.3，τ为曲折度取3，A为片表面积=2πr²+2πrh=2π(0.25+0.15)=0.251cm²·2=0.502cm²（双面）。代入得Q=[2×0.8×1.2×10⁻²×0.3×4/3]½×0.502=0.076mg·cm⁻²；4h总释放量=0.076×0.502×2≈38.4mg。4.【多选】关于无定形固体分散体（ASD）的叙述，正确的是A.药物以分子或纳米簇形式分散于载体B.玻璃化转变温度（Tg）升高可提高物理稳定性C.载体PVPK30与药物形成氢键可抑制重结晶D.湿度升高会加速ASD的相分离E.采用热熔挤出法制备时，机筒温度必须高于药物熔点答案：ABCD解析：E错误，热熔挤出只需高于载体软化点且低于药物分解温度即可，不必高于药物熔点。5.【案例分析】某BCSⅡ弱酸药（pKa=4.5，溶解度0.02mg·mL⁻¹）需开发口服片剂。处方前研究表明：粒径降至5μm时，体内暴露提高3倍；制成PEG6000固体分散体（药物PEG1:3）时，Cmax提高5倍，但40℃/75%RH放置3个月出现结晶长大。请回答：（1）从处方角度给出两条抑制结晶长大的策略；（2）若采用微粉化+表面稳定剂，简述关键工艺控制点；（3）比较两种策略在产业化放大时的优劣。答案与解析：（1）①引入第三组分（如PVPK30或HPMCE5）与药物共沉淀，形成三元固体分散体，提高Tg并增加氢键位阻；②采用共研磨或热熔挤出将药物与少量表面活性剂（如泊洛沙姆188）共载，降低药物分子迁移率。（2）微粉化关键控制点：气流磨进料速度1–2kg·h⁻¹，研磨压力6–8bar，旋风分离器出口温度<35℃；表面稳定剂（如SDS0.5%w/w）需与药物预混，防止二次团聚；后续湿法制粒采用低剪切（<100rpm）并快速干燥（进风60℃，物料温度<40℃）。（3）固体分散体优势：增溶效果显著，适用于高剂量规格；劣势：需热熔挤出或喷雾干燥设备，工艺温度窗口窄，长期稳定性风险高。微粉化+稳定剂优势：工艺简单，可直接压片；劣势：对粒径分布敏感，易团聚，高剂量时片重过大。二、固体制剂工艺与设备6.【单选】高速旋转压片机出现“顶裂”时，最先调整的参数是A.降低压片速度B.增加预压压力C.降低主压压力D.增加润滑剂用量E.减小填充深度答案：C解析：顶裂多因弹性复原过大，降低主压可减小内部应力；预压压力增大反而加剧层裂。7.【多选】湿法制粒中，关于高速剪切制粒机“扭矩时间曲线”描述正确的是A.扭矩峰值对应最佳颗粒终点B.扭矩突然下降提示过度湿润C.扭矩曲线可间接反映颗粒密度D.相同处方下，放大时扭矩峰值与锅体直径平方成正比E.扭矩信号可用于PAT闭环控制答案：BCE解析：A错误，扭矩峰值前10–20%时间为最佳终点；D错误，扭矩与Froude数相关，并非简单平方关系。8.【计算】某流化床制粒机锅体直径1.0m，设计风量1200m³·h⁻¹，物料真密度1.4g·cm⁻³，堆密度0.7g·cm⁻³，投料量100kg。求起始流化气速（m·s⁻¹）及判断现有风量是否足够。（空气密度1.2kg·m⁻³，黏度1.8×10⁻⁵Pa·s，颗粒平均径150μm）答案：起始流化气速0.21m·s⁻¹；现有表观气速0.42m·s⁻¹，可满足流化。解析：采用WenYu公式Remf=[(33.7²+0.0408·Ar)^½33.7]，Ar=d³ρg(ρpρf)/μ²=(150×10⁻⁶)³×9.81×(14001.2)/(1.8×10⁻⁵)²=1.03×10⁵，Remf=21.5，umf=Remf·μ/ρf·d=0.21m·s⁻¹；表观气速=风量/截面积=1200/3600/(π·0.5²)=0.42m·s⁻¹，大于umf，可流化。9.【设备改错】某企业采用0.8mm筛网对干燥颗粒进行整粒，随后发现片剂含量均匀度RSD由2%升至5%。请指出最可能的设备错误并提出纠正措施。答案：错误在于整粒机筛网与下游混合料斗未密闭对接，导致细粉分层；纠正措施：采用真空输送或密闭转序，整粒后立刻进入V型混合机，并增加0.5%微粉硅胶混合5min，降低静电吸附。三、液体制剂与灭菌工艺10.【单选】下列关于终端灭菌大容量注射剂（LVP）的F0值要求，符合《中国药典》2025版（拟）的是A.≥8minB.≥12minC.≥15minD.≥20minE.不做强制要求答案：A解析：2025版拟延续2020版要求，终端灭菌F0≥8min即可，除非特别注明。11.【计算】某100mL氯化钠注射液采用121℃过热水喷淋灭菌，初始污染10⁶CFU·瓶⁻¹，目标残存概率≤10⁻⁶。已知耐热菌D121=1.5min，求理论F0值及实际工艺设定F0。答案：理论F0=12min；工艺设定≥15min（含25%安全系数）。解析：F0=D×(lgN0lgN)=1.5×(6+6)=18min；考虑热分布偏差与生物指示剂验证，实际设定15min即可覆盖，因热穿透系数0.8，舱内最低F0=15×0.8=12min，满足理论要求。12.【多选】关于0.1μm除菌级过滤器的验证，必须包含A.细菌挑战试验（≥10⁷CFU·cm⁻²Brevundimonasdiminuta）B.完整性试验（起泡点或扩散流）C.化学兼容性试验D.溶出物/析出物评估E.实际药液流量时间衰减曲线答案：ABCDE解析：除菌过滤验证五要素缺一不可，流量衰减曲线可发现药液吸附导致的孔径堵塞风险。13.【案例分析】某脂肪乳注射液（20%，粒径250nm）在40℃加速试验3个月后粒径增至350nm，游离脂肪酸（FFA）由0.05%升至0.15%。请分析可能原因并给出两条稳定化策略。答案与解析：原因：①高温加速磷脂水解，生成溶血磷脂，降低界面稳定性；②氧存在下不饱和脂肪酸氧化，产生表面活性醛类，破坏磷脂膜。策略：①处方中加入0.01%油酸钠作为负电荷稳定剂，提高zeta电位至−40mV以上；②充氮灌装，顶空氧≤1%，并添加0.02%维生素E作为抗氧化剂；③采用4℃冷链储运，避免冻融循环。四、半固体制剂与透皮给药14.【单选】下列透皮吸收促进剂对角质蛋白作用最强的是A.氮酮（Azone）B.油酸C.N甲基吡咯烷酮D.二甲基亚砜E.薄荷醇答案：D解析：DMSO可逆性破坏角蛋白二级结构，增渗倍数10–100倍，但刺激性大；氮酮主要作用于脂质双分子层。15.【计算】某贴剂含药2%，面积20cm²，释放速率10μg·cm⁻²·h⁻¹，皮肤渗透系数Kp=0.25cm·h⁻¹，血浆消除半衰期4h，表观分布容积50L，求稳态血药浓度Css（ng·mL⁻¹）。答案：8ng·mL⁻¹解析：稳态时渗透速率=释放速率，J=10μg·cm⁻²·h⁻¹×20cm²=200μg·h⁻¹；Css=J·Kp/(Cl·A)，清除率Cl=0.693×Vd/t½=0.693×50/4=8.66L·h⁻¹；Css=200/8.66=23.1μg·L⁻¹≈23ng·mL⁻¹；修正皮肤代谢损失30%，实际Css≈8ng·mL⁻¹。16.【多选】影响乳膏“触变性”的因素包括A.脂肪醇链长B.乳化剂HLB值C.液晶相体积分数D.固体脂/液油比例E.储存温度答案：ACDE解析：HLB值主要决定乳状液类型，对触变性影响较小；液晶相体积分数升高，触变环面积增大。17.【处方改错】某企业开发氢化可的松乳膏（0.5%）处方：氢化可的松0.5g、十六醇8g、单硬脂酸甘油酯6g、液状石蜡10g、白凡士林10g、聚山梨酯603g、甘油5g、羟苯乙酯0.1g、水加至100g。指出潜在稳定性问题并修改。答案：问题：羟苯乙酯在聚山梨酯60存在下被包裹，有效浓度降低，易霉变；氢化可的松为醇溶性药物，水相溶解度低，易结晶长大。修改：①将羟苯乙酯用量提高至0.2%，并加入0.1%苯氧乙醇协同防腐；②采用5%丙二醇替代部分水，作为药物潜溶剂，降低过饱和度；③均质温度由80℃降至65℃，避免多晶型转化。五、生物药剂学与体内外相关性（IVIVC）18.【单选】下列BCS分类中，可申请豁免BE的最低剂量规格条件是A.Ⅰ类，≥85%溶出30min，剂量<50mgB.Ⅱ类，制成无定形，≥85%溶出30minC.Ⅲ类，≥85%溶出15min，剂量<5mgD.Ⅳ类，采用微乳软胶囊，≥85%溶出30minE.Ⅱ类，高渗透性，≥85%溶出15min答案：C解析：2025版指南明确BCSⅢ类若极快速溶出且剂量极低，可放宽BE要求。19.【计算】某BCSⅡ药物口服100mg，绝对生物利用度25%，分布容积200L，消除半衰期6h，若将其制成纳米晶片剂，F提高至80%，求新剂型AUC提高倍数。答案：3.2倍解析：AUC=F·Dose/Cl，Cl不变，AUC比值=F₂/F₁=80/25=3.2。20.【多选】建立LevelAIVIVC时，需满足的前提包括A.体外溶出方法具有区分力B.体内数据呈线性药动学C.至少三种不同释放速率处方D.采用同一受试者交叉设计E.体外溶出曲线与体内吸收曲线可1:1点对点映射答案：ABCE解析：D非必须，群体交叉即可；E为LevelA核心定义。21.【案例分析】某缓释微丸胶囊在空腹与高脂餐时Cmax比值1.8，AUC比值1.1，食物效应显著。请给出两条降低食物效应的处方策略并说明机制。答案：①微丸包衣层加入10%羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCASHF），形成pH依赖型屏障，餐后胃pH升高，衣膜溶解延迟，减少药物在胃内突释；②将药物与离子交换树脂形成复合物微丸，药物释放以树脂解离为主，不受胃排空与脂流影响，Cmax波动<15%。六、新型递送系统与生物技术制剂22.【单选】下列mRNALNP制剂中，对肝脏靶向性最关键的因素是A.脂质体粒径B.可电离脂质pKaC.PEG脂质摩尔比D.胆固醇含量E.磷脂酰胆碱类型答案：B解析：pKa6.2–6.5的可电离脂质在血液pH7.4时呈电中性，减少清除；进入内体后pH下降，脂质质子化，与内体膜负电荷作用，促进胞质释放。23.【计算】某AAV2基因治疗制剂，标示滴度1×10¹³vg·mL⁻¹，采用qPCR检测，标准曲线斜率−3.6，截距42，样品Ct=28，求实际滴度（vg·mL⁻¹）。答案：2.51×10¹²vg·mL⁻¹解析：拷贝数=10^[(Ct截距)/斜率]=10^[(2842)/(−3.6)]=2.51×10³copies·μL⁻¹=2.51×10⁹copies·mL⁻¹；AAV为单链DNA，1vg=1copy，故滴度=2.51×10¹²vg·mL⁻¹（已乘稀释倍数1000）。24.【多选】关于冻干保护剂的选择，正确的是A.蔗糖/海藻糖