2025年毒理学预防医学试题及答案

2025年毒理学预防医学试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.下列哪项不是毒理学研究的核心终点指标（）A.致死剂量（LD₅₀）B.无可见有害作用水平（NOAEL）C.每日允许摄入量（ADI）D.人群期望寿命答案：D2.关于化学物生物转化的“首过效应”，下列描述正确的是（）A.仅发生于皮下注射给药B.使体循环原形毒物浓度升高C.主要发生在肝脏与肠道黏膜D.对毒性无显著影响答案：C3.在经典毒理学实验中，用于评价急性毒性的首选实验动物是（）A.比格犬B.SD大鼠C.恒河猴D.新西兰白兔答案：B4.下列哪项属于“表观遗传毒性”改变（）A.DNA加合物形成B.组蛋白H3K27三甲基化下降C.8羟基脱氧鸟苷升高D.染色体断裂答案：B5.关于剂量反应关系，下列说法正确的是（）A.线性无阈模型适用于非遗传毒性致癌物B.阈值模型假设任何剂量均存在风险C.U型曲线提示毒物在低剂量出现兴奋效应D.剂量单位必须用mg/kg·d表示答案：C6.苯并[a]芘经CYP1A1代谢生成的终致癌物是（）A.7,8二氢二醇B.苯并[a]芘7,8二氢二醇9,10环氧化物C.苯酚D.1羟基苯并[a]芘答案：B7.下列哪项不是“内分泌干扰化学物”的常见作用机制（）A.雌激素受体激动B.雄激素受体拮抗C.甲状腺过氧化物酶抑制D.DNA烷基化答案：D8.铅对血红素合成的主要靶酶是（）A.ALA脱水酶B.尿卟啉原脱羧酶C.亚铁螯合酶D.胆色素原脱氨酶答案：C9.下列哪项指标最适合用于评估人群镉慢性暴露所致肾损伤（）A.血镉B.尿NAG酶C.尿17酮类固醇D.血清ALT答案：B10.关于“毒物兴奋效应（Hormesis）”，下列描述错误的是（）A.低剂量刺激、高剂量抑制B.在细胞增殖、免疫应答中均可观察到C.已被纳入WHO/FAO农药残留评估默认模型D.机制可能涉及抗氧化反应元件（ARE）通路激活答案：C11.下列哪项不是纳米材料特有的毒性机制（）A.表面催化活性氧生成B.线粒体跨膜电位下降C.溶酶体膜通透性改变D.形成蛋白质冠影响摄取答案：B12.关于“基准剂量法（BMD）”，下列说法正确的是（）A.必须基于100%反应率数据B.可替代NOAEL用于计算参考剂量C.置信区间越宽越保守D.仅适用于致癌终点答案：B13.下列哪种毒理学试验组合被ICHM7指南推荐用于药物杂质基因毒性评估（）A.Ames+小鼠淋巴瘤细胞试验+微核试验B.彗星试验+体外染色体畸变C.体外UDS+小鼠斑点试验D.显性致死试验+体外HGPRT答案：A14.关于“全氟辛酸（PFOA）”的毒性，下列哪项描述正确（）A.半衰期在成人约为2hB.通过激活PPARα促进肝脏脂肪生成C.与人群甲状腺癌风险呈负相关D.不通过胎盘屏障答案：B15.下列哪项不是“细胞焦亡（Pyroptosis）”特征（）A.依赖caspase1B.伴随IL1β释放C.细胞肿胀、膜穿孔D.形成凋亡小体答案：D16.在发育毒性评价中，用于检测“行为致畸”的首选实验是（）A.水迷宫B.胚胎干细胞试验C.致畸试验D.一代繁殖毒性试验答案：A17.下列哪项属于“间接作用致癌物”（）A.N甲基N'硝基N亚硝基胍B.黄曲霉毒素B₁C.紫外线B段D.氡气答案：B18.关于“毒代动力学”，下列哪项参数决定稳态血药浓度（）A.清除率（CL）B.表观分布容积（Vd）C.半衰期（t₁/₂）D.吸收速率常数（ka）答案：A19.下列哪项不是“氧化应激”生物标志物（）A.8异前列腺素F₂αB.丙二醛C.蛋白羰基D.尿肌酐答案：D20.在“3R”原则中，“Refinement”指（）A.减少实验动物数量B.优化实验方案减少痛苦C.用替代方法取代动物D.重复实验提高可信度答案：B21.关于“双酚A”的毒性，下列哪项已被欧盟EFSA2023年最新评估确认（）A.对成人甲状腺激素无影响B.免疫毒性参考剂量（tTDI）为0.2ng/kg·dC.不通过母乳分泌D.与儿童肥胖呈显著负相关答案：B22.下列哪项不是“线粒体毒性”检测指标（）A.氧消耗率（OCR）B.线粒体膜电位（JC1）C.糖酵解酸化率（ECAR）D.细胞周期G₂/M阻滞答案：D23.在“化学混合物联合毒性”评价中，当混合物毒性大于各组分毒性之和，该现象称为（）A.相加作用B.协同作用C.拮抗作用D.独立作用答案：B24.关于“毒理学关注阈值（TTC）”，下列说法正确的是（）A.适用于所有农药活性成分B.0.15μg/d阈值适用于未知结构杂质C.不适用于内分泌干扰物D.无需考虑暴露途径答案：C25.下列哪项不是“转基因动物模型”在毒理学中的应用（）A.携带人源化CYP基因B.报告基因监测氧化应激C.敲除p53加速致癌试验D.替代所有体外试验答案：D26.关于“微塑料”毒性，下列哪项已被动物实验证实（）A.无法穿过血脑屏障B.诱导肠道菌群紊乱C.在肝脏无蓄积D.不携带有机污染物答案：B27.下列哪项属于“免疫抑制毒性”表现（）A.迟发型变态反应增强B.抗体形成细胞减少C.血清IgE升高D.接触性皮炎答案：B28.关于“毒理学大数据”，下列哪项技术最常用于化学物毒性预测（）A.随机森林B.NorthernblotC.流式细胞术D.原位杂交答案：A29.在“急性参考剂量（ARfD）”制定中，关键毒性终点通常选择（）A.肝坏死B.严重腹泻C.体重下降5%D.可逆性胆碱酯酶抑制答案：D30.下列哪项不是“毒理学风险评估”四要素之一（）A.危害识别B.剂量反应评估C.暴露评估D.成本效益分析答案：D二、配伍选择题（每题1分，共10分。每组试题共用五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）【3135】备选答案：A.血铅B.尿镉C.尿汞D.尿苯并[a]芘四醇E.血清胆碱酯酶活性31.评估有机磷农药近期急性暴露首选（）32.反映镉慢性蓄积量的最佳生物标志物（）33.用于评价多环芳烃内暴露的羟基代谢物（）34.铅致儿童神经毒性的敏感指标（）35.甲基汞暴露的常用生物监测指标（）答案：31E32B33D34A35C【3640】备选答案：A.彗星试验B.体外微核试验C.小鼠斑点试验D.显性致死试验E.转基因小鼠突变试验（Muta™Mouse）36.检测体细胞基因突变首选（）37.检测生殖细胞突变首选（）38.检测DNA链断裂首选（）39.检测染色体断裂或丢失首选（）40.检测整体动物体内基因突变首选（）答案：36C37D38A39B40E三、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）41.下列哪些属于“表观遗传毒性”检测终点（）A.DNA甲基化B.组蛋白乙酰化C.微核形成D.miRNA表达谱改变E.彗星尾矩答案：ABD42.关于“化学致癌物分类”，IARC1类包括（）A.黄曲霉毒素B₁B.甲醛C.苯D.咖啡因E.槟榔果答案：ABCE43.下列哪些因素可影响化学物毒代动力学（）A.年龄B.性别C.食物纤维D.肝CYP诱导剂E.血脑屏障完整性答案：ABCDE44.关于“纳米银毒性”，下列哪些已被证实（）A.释放Ag⁺离子B.诱导线粒体ROSC.破坏细菌细胞膜D.激活NLRP3炎症小体E.在孕鼠胎盘无蓄积答案：ABCD45.下列哪些属于“替代毒理学方法”（）A.胚胎干细胞试验B.斑马鱼胚胎急性毒性试验C.器官芯片（Liveronchip）D.固定剂量法（OECDTG420）E.计算机QSAR模型答案：ABCE46.关于“内分泌干扰物”，下列哪些作用机制已明确（）A.雌激素受体拮抗B.雄激素受体激动C.芳香化酶抑制D.甲状腺激素转运蛋白竞争E.5α还原酶激活答案：ACD47.下列哪些属于“免疫毒性检测”功能试验（）A.抗体形成细胞（PFC）试验B.迟发型变态反应（DTH）C.NK细胞活性D.细胞因子IL2测定E.微核试验答案：ABCD48.关于“化学物联合暴露”，下列哪些模型可用于预测（）A.浓度相加（CA）B.独立作用（IA）C.交互作用（HI）D.生理毒代动力学（PBTK）E.蒙特卡洛模拟答案：ABDE49.下列哪些属于“发育毒性”表现（）A.胚胎致死B.生长迟缓C.结构畸形D.功能缺陷E.母体体重下降答案：ABCD50.关于“毒理学证据整合”，下列哪些原则被OECD采纳（）A.一致性B.生物合理性C.剂量反应一致性D.可重复性E.时效性答案：ABCD四、名词解释（每题4分，共20分）51.毒物兴奋效应（Hormesis）答案：指化学或物理因素在低剂量时产生刺激或有益效应，而在高剂量时产生抑制或毒性效应的双相剂量反应关系，机制涉及过度补偿修复、信号通路激活等，已被用于解释低剂量致癌物、放射线及某些药物的非线性反应。52.基准剂量（BMD）答案：通过剂量反应模型拟合实验数据，计算产生预定反应率（如5%或10%）的置信区间下限值（BMDL），用于替代NOAEL推导参考剂量，可提高数据利用率并量化不确定性。53.表观遗传毒性答案：指化学物不改变DNA序列，但通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等方式影响基因表达，导致可遗传毒性效应，如肿瘤、发育异常，可通过全基因组甲基化测序、ChIPseq等技术检测。54.纳米材料冠（Corona）答案：纳米颗粒进入生物环境后，表面迅速吸附蛋白质、脂质等生物分子形成动态层，称“蛋白冠”，影响纳米颗粒的摄取、分布、毒性及清除，其组成随粒径、表面电荷、暴露介质变化而改变。55.免疫毒性答案：外源化学物对免疫系统结构或功能产生的不良影响，包括免疫抑制、免疫增强、超敏反应及自身免疫，可通过抗体形成、细胞因子释放、免疫细胞表型分析等试验评价。五、简答题（每题8分，共40分）56.简述铅对儿童神经发育毒性的关键机制及生物标志物。答案：铅通过替代钙离子进入神经元，抑制NMDA受体发育，干扰神经递质释放及突触可塑性；抑制血红素合成酶导致线粒体功能障碍；激活蛋白激酶C及ROS生成，诱导神经元凋亡。关键生物标志物包括血铅（反映近期暴露）、骨铅（反映蓄积）、尿ALA（反映血红素抑制）、血清S100B（反映星形胶质活化）、脑影像学显示前额叶皮质变薄。57.概述“器官芯片（Organonchip）”在毒理学中的优势及目前局限。答案：优势：①微流体动态灌注模拟血流，提高代谢物交换；②三维细胞排列及机械拉伸模拟组织微环境；③人源细胞减少种属差异；④多通道并行实现高通量；⑤可整合实时传感器监测电生理、屏障功能。局限：①器官互作网络仍简化；②缺乏完整免疫、神经、内分泌调控；③标准化不足，芯片材料吸附影响剂量；④长期培养（>4周）稳定性差；⑤数据外推至人体需验证。58.说明“化学混合物协同作用”的分子机制，并举例说明。答案：机制：①共同作用于同一信号通路不同节点，如苯并[a]芘与尼古丁协同激活AhR与NFκB，增强肺癌发生；②抑制解毒酶，如酮康唑抑制CYP3A4，使黄曲霉毒素B₁活化增强；③竞争血浆蛋白结合，增加游离毒性成分；④诱导氧化应激与炎症放大，如PM2.5与臭氧联合暴露；⑤表观遗传协同，低剂量砷与镉共同降低DNA甲基化，促进肿瘤基因表达。例：酒精增强四氯化碳肝毒性，因酒精诱导CYP2E1增加CCl₄·CCl₃自由基生成，同时抑制GSH合成。59.阐述“转基因小鼠致癌加速模型（rasH2）”的原理、试验周期及数据优势。答案：原理：携带人原型cHaras癌基因，多个组织高表达，对致癌物敏感性提高，突变后易于形成肿瘤。试验周期：传统小鼠致癌试验需2年，rasH2模型仅需6个月即可获足够肿瘤数据。数据优势：①缩短时间、降低成本；②减少动物使用量；③与人类ras通路相似，外推性好；④适用于基因毒性及非基因毒性致癌物筛查；⑤已被ICHS1B指南认可作为短期替代试验。60.说明“毒理学大数据+机器学习”预测化学物毒性的流程及验证要求。答案：流程：①数据收集（PubChem、ToxCast、REACH等）；②数据清洗（去重、缺失值处理、标准化）；③分子描述符计算（指纹、3D构象、量子化学参数）；④特征选择（相关性分析、LASSO、遗传算法）；⑤模型训练（随机森林、XGBoost、深度神经网络）；⑥内部验证（5折交叉验证、Yscrambling）；⑦外部验证（独立测试集，R²>0.7，Q²>0.6）；⑧机理解释（SHAP、注意力权重）；⑨不确定性量化（蒙特卡洛dropout）。验证要求：遵循OECDQSAR五原则，需报告算法、训练域、拟合度、预测能力及机理可解释性，并通过国际协作组织（如EUToxRisk）盲测。六、案例分析题（每题15分，共30分）61.案例：2024年某镇出现饮用水中全氟辛酸（PFOA）浓度达200ng/L，高于欧盟2021年限值25ng/L。该镇人口1.2万，成人平均体重70kg，每日饮水量2L，儿童平均体重20kg，每日饮水量1L。问题：（1）计算成人与儿童PFOA日暴露量（μg/kg·d）；（2）以EFSA2023年免疫毒性tTDI0.2ng/kg·d为基准，评估风险；（3）提出三项基于毒理学的干预建议并说明理由。答案：（1）成人暴露量=200ng/L×2L÷70kg=