中国临床肿瘤学会（CSCO）卵巢癌诊疗指南2025

中国临床肿瘤学会（CSCO）卵巢癌诊疗指南2025版基于近年来卵巢癌领域基础研究、转化医学及临床实践的突破性进展，结合中国人群特征与医疗资源现状，以循证医学为核心，以精准诊疗为导向，系统更新了卵巢癌的诊断、治疗及全程管理策略。本指南覆盖上皮性卵巢癌（包括输卵管癌、原发性腹膜癌）、性索间质肿瘤及生殖细胞肿瘤，重点聚焦上皮性卵巢癌这一最常见类型的规范化诊疗路径。一、流行病学与高危因素卵巢癌是中国女性生殖系统第三大恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势，死亡率居妇科肿瘤首位。流行病学数据显示，中国每年新发卵巢癌约5.2万例，死亡约2.3万例，5年生存率约40%。高危因素包括：遗传性BRCA1/2基因突变（约占20%-25%）、Lynch综合征（MLH1、MSH2等错配修复基因缺陷）、初潮早、绝经晚、未生育或晚育、长期使用促排卵药物、子宫内膜异位症病史（尤其是卵巢子宫内膜异位囊肿）等。近年研究发现，输卵管上皮内癌（STIC）可能是高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的起源灶，提示输卵管预防性切除在高危人群中的价值。二、诊断与分期（一）临床评估卵巢癌早期症状隐匿，约70%患者确诊时已为晚期（FIGOⅢ-Ⅳ期）。常见症状包括腹胀、腹痛、盆腔压迫感、食欲减退、体重下降等非特异性表现；晚期可出现腹水、肠梗阻、胸腔积液等。临床评估需详细询问病史（尤其家族肿瘤史）、全身体格检查（重点触诊盆腔包块、腹股沟淋巴结）及妇科检查（双合诊/三合诊评估包块大小、活动度、与周围组织关系）。（二）辅助检查1.肿瘤标志物：CA125是上皮性卵巢癌最常用的血清标志物，敏感性约80%（早期50%-60%），联合HE4可提高诊断效能（敏感性82%，特异性95%）。其他标志物如CA19-9、CEA主要用于鉴别诊断（如胃肠道转移癌）。2.影像学检查：经阴道超声（TVUS）为初筛首选，可评估肿块大小、囊实性、血流信号（如AdnexalMassReportingandDataSystem，ADNEX评分）；增强CT/MRI用于评估肿瘤累及范围（大网膜、腹膜转移、淋巴结肿大）及手术可切除性；PET-CT在复发灶定位、鉴别放化疗后纤维化与残留病灶中具有优势。3.病理诊断：组织学类型需结合HE染色与免疫组化（如WT1、PAX8、CK7/CK20用于浆液性癌鉴别；抑制素、Calretinin用于性索间质肿瘤）。分子检测需常规进行BRCA1/2基因突变检测（胚系+体系）、HRD（同源重组缺陷）状态评估（通过MyChoiceCDx等检测基因组不稳定性评分）、MSI/MMR检测（用于Lynch综合征筛查及免疫治疗预测）。（三）分期标准采用国际妇产科联盟（FIGO）2023年最新分期：-Ⅰ期：肿瘤局限于卵巢/输卵管；-Ⅱ期：肿瘤累及盆腔（子宫、输卵管、卵巢周围组织）；-Ⅲ期：肿瘤转移至腹膜（盆腔外）或区域淋巴结；-Ⅳ期：远处转移（肝实质、肺、脑等）。新增“ⅢC1期”（盆腔外腹膜转移最大径≤1cm）与“ⅢC2期”（>1cm），强调淋巴结转移的独立分期价值（无论转移灶大小均归为ⅢC期）。三、治疗策略（一）初治上皮性卵巢癌1.手术治疗：-目标：达到R0切除（无肉眼残留病灶），是改善预后的关键因素（R0患者5年生存率较R1/R2提高20%-30%）。-手术方式：早期（Ⅰ-Ⅱ期）行全面分期手术（包括全子宫+双附件切除、大网膜切除、盆腔/腹主动脉旁淋巴结清扫、腹膜多点活检）；晚期（Ⅲ-Ⅳ期）行肿瘤细胞减灭术（最大程度切除所有可见病灶），推荐由妇科肿瘤专科医师实施。-新辅助化疗（NACT）：适用于手术无法达到R0的晚期患者（如大量腹水、广泛腹膜转移、重要器官浸润），推荐3周期TC方案（紫杉醇+卡铂）后间隔4-6周行中间型肿瘤细胞减灭术（IDS）。研究证实，NACT联合IDS与直接手术疗效相当，但可降低手术并发症（尤其是肠切除风险）。2.化疗方案：-标准一线方案为紫杉醇（175mg/m²，3小时静滴）+卡铂（AUC5-6，30分钟静滴），每3周1次，共6周期。-对于体力状态良好的患者，推荐剂量密集方案（紫杉醇80mg/m²，每周1次，联合卡铂每3周1次），可提高无进展生存期（PFS）约2个月（GOG-262研究）。-贝伐珠单抗（15mg/kg，每3周1次）联合化疗可用于HRD阴性或无法应用PARP抑制剂的患者，持续至化疗结束后维持治疗（共15个月）。3.维持治疗：-BRCA突变（BRCAm）患者：优先推荐PARP抑制剂单药维持（奥拉帕利300mgbid、尼拉帕利200-300mgqd、氟唑帕利150mgbid），无论术后残留状态，PFS可延长至40个月以上（SOLO-1、PRIMA研究）。-HRD阳性（HRD+）患者：尼拉帕利（根据体重/血小板计数调整剂量）或奥拉帕利联合贝伐珠单抗（PAOLA-1研究）为Ⅰ类推荐，PFS获益显著（22.1个月vs16.6个月）。-HRD阴性（HRD-）患者：贝伐珠单抗单药维持（GOG-218研究）或观察，若经济条件允许，可考虑尼拉帕利（PRIMA研究亚组分析显示部分获益）。（二）复发卵巢癌1.复发分类：根据无铂间期（PFI）分为：-铂敏感复发（PFI>6个月）；-铂耐药复发（PFI≤6个月）；-难治性复发（化疗期间或结束后2个月内进展）。2.治疗选择：-铂敏感复发：首选含铂双药化疗（如TC、卡铂+吉西他滨、卡铂+脂质体阿霉素），联合PARP抑制剂维持（无论BRCA状态，如SOLO-3、OPINION研究）；若既往未用贝伐珠单抗，可联合应用（OCEANS研究）。-铂耐药复发：推荐非铂单药化疗（脂质体阿霉素40mg/m²q4w、拓扑替康1.25mg/m²qd×5w、紫杉醇周疗），或靶向治疗（PARP抑制剂用于BRCAm患者、抗血管生成药物如阿帕替尼500mgqd），免疫治疗（如帕博利珠单抗联合仑伐替尼）在PD-L1阳性或MSI-H/dMMR患者中显示潜力（KEYNOTE-100研究）。-手术干预：仅适用于铂敏感复发、孤立可切除病灶（如单个盆腔复发灶）且无腹水的患者，需经MDT评估手术获益（GCIG手术评分≥7分）。（三）特殊类型卵巢癌1.生殖细胞肿瘤：多见于年轻女性，以无性细胞瘤、卵黄囊瘤最常见。治疗以保留生育功能为原则（单侧附件切除+全面分期），化疗首选BEP方案（博来霉素+依托泊苷+顺铂），Ⅰ期患者术后可观察，晚期需3-4周期化疗，5年生存率>90%。2.性索间质肿瘤：包括颗粒细胞瘤（最常见）、支持-间质细胞瘤，多为低度恶性。手术为首选（早期保留生育功能，晚期行全子宫双附件切除+转移灶切除），复发患者可选择内分泌治疗（芳香化酶抑制剂）或靶向治疗（如mTOR抑制剂依维莫司）。四、全程管理与随访（一）支持治疗1.症状管理：腹水患者可腹腔穿刺引流联合贝伐珠单抗腹腔注射；肠梗阻优先保守治疗（胃肠减压、全肠外营养），手术仅用于完全性梗阻或保守治疗无效者。2.化疗毒性防控：预处理使用5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂预防呕吐；重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）用于3-4级中性粒细胞减少；维生素B12+叶酸联合甲钴胺预防紫杉醇神经毒性。3.心理干预：建立“患者-家属-医护”支持体系，通过认知行为疗法缓解焦虑/抑郁，提高治疗依从性。（二）随访监测1.时间节点：治疗结束后2年内每3个月1次，2-5年每6个月1次，5年后每年1次。2.监测内容：-临床评估：症状询问、妇科检查；-肿瘤标志物：CA125动态监测（连续2次升高>正常值上限需警惕复发）；-影像学：超声每6个月1次，CT/MRI每年1次（无CA125升高时不推荐常规PET-CT）；-分子检测：复发患者需重新检测BRCA/HRD状态（约30%患者状态可能改变）。（三）遗传咨询与预防所有卵巢癌患者推荐进行胚系BRCA1/2及MMR基因检测。BRCA突变携带者：-未生育者：完成生育后建议35-40岁行双侧输卵管卵巢切除术（RRSO）；-暂不愿手术者：口服避孕药（降低风险50%）+定期TVUS/CA125监测（每6个月1次）。Lynch综合征患者：需同时筛查结直肠癌、子宫内膜癌（每年肠镜、经阴道超声）。五、总结与展望2025版CSCO卵巢癌诊疗指南以“精准诊断、全程