临床沙库巴曲缬沙坦不同剂量选择

临床沙库巴曲缬沙坦不同剂量选择沙库巴曲缬沙坦是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。自2016年在我国获批用于慢性心力衰竭（心衰）治疗以来，其适应证已扩展至高血压领域。《中国高血压防治指南（2024年修订版）》已将ARNI明确列为一线降压药物。慢性心力衰竭《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》[1]推荐「四联疗法」药物治疗方案：ARNI/ACEI/ARB+β受体阻滞剂+醛固酮受体拮抗剂+

SGLT2i。对于NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ级的HFrEF患者,与ACEI或ARB相比，ARNI（沙库巴曲缬沙坦）可进一步降低心血管死亡、心力衰竭住院和心脏性猝死的风险，并改善患者的症状和生活质量。

指南推荐：对NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ级的HFrEF患者，推荐使用ARNI降低心衰的发病率及死亡率（Ⅰ，A）。对NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ级、接受ACEI/ARB治疗仍有症状的HFrEF患者，推荐使用ARNI替代ACEI/ARB，以进一步降低心衰发病率及死亡率（Ⅰ，B）。原发性高血压《中国高血压防治指南（2024年修订版）》指出[2]：与ARB相比，沙库巴曲缬沙坦可额外使诊室收缩压降低5~7mmHg；使24h动态收缩压和舒张压分别进一步降低3.7和1.7mmHg。对于CCB治疗后不达标的高血压患者,与CCB单药相比,ARNI+CCB联合治疗可使24h动态收缩压和舒张压分别进一步降低13.1和7.7mmHg。

沙库巴曲缬沙坦在包括高血压合并心力衰竭、LVH、肾脏疾病、老年及难治性高血压等特殊人群中有降压优势。常用规格与服用方法该药为复方制剂，是由沙库巴曲、缬沙坦、钠阳离子和水分子以1∶1∶3∶2.5的摩尔比形成的一种稳定的钠盐晶体复合物，其中沙库巴曲和缬沙坦溶出同步性好，在体内同步发挥药效[3]。沙库巴曲缬沙坦的常用规格包括：50mg（沙库巴曲24mg/缬沙坦26mg）100mg（沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg）200mg（沙库巴曲97mg/缬沙坦103mg）

服用方法：可与食物同服或空腹服用。

给药频次：心力衰竭患者推荐每日给药2次，高血压患者推荐每日给药1次。不同剂量适用情况沙库巴曲缬沙坦的剂量选择需遵循个体化原则，应结合患者的疾病类型、基础血压、肝肾功能及用药耐受情况综合判定。应用时需从小剂量起始，根据患者血压、肾功能、血钾等情况每2~4周剂量加倍，逐渐滴定至目标剂量。起始治疗和剂量调整后应监测患者血压、肾功能和血钾。（1）50mgbid（每日两次，每次50mg）适用情况：射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）。该剂量为低起始剂量。

适用于以下人群：

①目前未服用ACEI/ARB或仅服用低剂量ACEI/ARB的患者；

②收缩压（SBP）在100-110mmHg之间的血压偏低患者；

③中度肾功能损害（eGFR30-60mL/min/1.73m²）者；

④中度肝功能损害（Child-PughB级）者。

选择依据或临床研究：

50mgbid是低起始剂量，有助于提高耐受性，避免首剂低血压或肾功能骤降。

通常用于心衰NYHAII-III级患者的谨慎起始方案，后续每2-4周倍增剂量至目标剂量。

有患者因不良事件（主要为肾功能损害、低血压、高钾血症等）终止治疗，这强调了在敏感人群中从低剂量起始并密切监测的必要性。

对于血压偏低、肝肾功能不全等高危患者，低剂量起始可避免药物蓄积，提高用药安全性。

（2）100mgbid（每日两次，每次100mg）

适用情况：射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）。

①标准起始剂量：适用于正在服用常规剂量ACEI/ARB且耐受良好的患者；

②剂量递增：从50mgbid治疗2-4周后，血压稳定、无低血压症状、血钾及肾功能正常的患者可递增至此剂量。

选择依据或临床研究：

对于已耐受常规剂量ACEI/ARB的患者，直接从100mgbid起始，可避免因过低剂量导致的疗效不足，同时保证相对较高的耐受性。

从50mgbid递增至100mgbid，是向目标剂量200mgbid过渡的重要步骤，有助于评估患者对更高剂量的耐受性，减少因剂量增加过快导致的不良反应。

（3）200mgbid（每日两次，每次200mg）

适用情况：射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）。该剂量为目标剂量，经50mgbid或100mgbid治疗后耐受良好的患者，需在2-4周内逐步递增至此剂量，以最大化获益。

选择依据或临床研究：

在射血分数降低的心力衰竭患者中，沙库巴曲缬沙坦（200mg每日两次）相较于依那普利（10mg每日两次）展现出更优疗效：前者心血管原因死亡或心衰住院的复合终点发生率（21.8%）显著低于后者（26.5%），全因死亡率（17.0%vs19.8%）、心血管原因死亡率（13.3%vs16.5%）也均更低，同时沙库巴曲缬沙坦可使心衰住院风险降低21%，并有效减轻心衰症状与身体活动受限情况。

（4）200mgqd（每日一次，每次200mg）

适用情况：原发性高血压。常规剂量，适用于大多数高血压患者，可单独使用，或与除ACEI、ARB外的其他降压药物联合使用。

选择依据或临床研究：沙库巴曲缬沙坦200mgqd相较于奥美沙坦20mgqd，能显著降低患者的平均坐位收缩压；该剂量在我国亚组、老年患者（≥65岁）及单纯收缩期高血压（ISH）患者中，均展现出显著的血压降低效果，且对动态夜间平均血压的降低作用也显著优于奥美沙坦20mgqd，整体安全性与耐受性良好。

（5）400mgqd（每日一次，每次400mg）

适用情况：原发性高血压。适用于200mgqd治疗后血压仍未达标的患者，可单独使用或与其他降压药物联用，也可用于难治性高血压。

选择依据或临床研究：

剂量依赖性降压是沙库巴曲缬沙坦的重要特点，400mgqd较200mgqd的降压效果进一步提升。在上述8周随机对照研究中[4]，沙库巴曲缬沙坦400mgqd相较于奥美沙坦20mgqd，对平均坐位收缩压的降低效果更为显著，最大可达21mmHg，整体安全性与耐受性良好。使用沙库巴曲缬沙坦钠400mgqd治疗8周可使难治性高血压患者平均坐位收缩压、平均坐位舒张压和脉压分别降低35.3mmHg、22.1mmHg和13.2mmHg。患者先接受200mgqd治疗，若4周后血压仍未控制，剂量增至400mg；治疗8周后数据显示，400mg剂量下患者诊室血压、平均动脉压及24小时动态血压均显著降低，诊室血压降幅达19.4/11.8mmHg、24小时动态血压降幅达16.6/9.3mmHg。（6）50-100mgqd（每日一次，每次50-100mg）适用情况：原发性高血压。高龄老年人，伴有HFrEF、合并慢性肾脏病（3~4期）的患者可从低剂量50~100mg/d开始。如患者耐受，每2~4周将剂量加倍，以达到患者最适宜的剂量，实现血压控制以及耐受的平衡。与ACEI/ARB的转换原则与ACEI转换：因联用可能增加血管性水肿风险，需停用ACEI至少36小时后再启用沙库巴曲缬沙坦；停用沙库巴曲缬沙坦后，同样需间隔36小时方可使用ACEI。与ARB转换：沙库巴曲缬沙坦本身含有缬沙坦（一种ARB）成分，因此联用其他ARB会导致ARB双重阻断，增加不良事件风险，因此不能将两者合用。既往使用ARB的患者可直接换用沙库巴曲缬沙坦。禁忌症绝对禁忌证：①对沙库巴曲或缬沙坦或任何辅料过敏；②血管性水肿病史；③双侧肾动脉重度狭窄；④患有顽固性低钠血症、高钾血症（>6mmol/L）；⑤重度肝