(2025年)药物分析测试题(附参考答案)

(2025年)药物分析测试题(附参考答案)一、单项选择题（每题2分，共40分）1.采用红外光谱法鉴别药物时，最常用的固体样品制备方法是（）A.压片法（KBr）B.糊剂法（液体石蜡）C.薄膜法D.溶液法2.中国药典（2025年版）规定，原料药含量测定若未规定上限，“不得超过101.0%”的含义是（）A.实测值不超过101.0%B.按干燥品计算不超过101.0%C.按有效物质计算不超过101.0%D.按标示量计算不超过101.0%3.测定盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸（有关物质）的限量，最适宜的分析方法是（）A.紫外-可见分光光度法B.高效液相色谱法（HPLC）C.气相色谱法（GC）D.薄层色谱法（TLC）4.某药物在酸性条件下可与亚硝酸钠反应提供重氮盐，再与β-萘酚偶合提供橙红色沉淀，该反应可用于（）A.药物的含量测定B.药物的干燥失重检查C.药物的鉴别D.炽灼残渣检查5.高效液相色谱法（HPLC）中，若分离度（R）未达到1.5，可通过调整以下哪个参数改善分离（）A.柱温B.检测器波长C.流动相pHD.进样量6.采用非水溶液滴定法测定有机弱碱类药物含量时，常用的滴定剂是（）A.高氯酸冰醋酸溶液B.氢氧化钠水溶液C.硫酸铈水溶液D.亚硝酸钠水溶液7.药物中重金属检查法（第二法）适用于（）A.溶于水、稀酸的药物B.难溶于水但能溶于稀酸的药物C.含芳环、杂环的药物D.需炽灼破坏后检查的药物8.气相色谱法（GC）中，用于检测含卤素、硫、磷化合物的高灵敏度检测器是（）A.氢火焰离子化检测器（FID）B.电子捕获检测器（ECD）C.热导检测器（TCD）D.火焰光度检测器（FPD）9.药物溶出度测定时，若采用桨法，通常规定的转速是（）A.50转/分钟B.75转/分钟C.100转/分钟D.150转/分钟10.原子吸收分光光度法主要用于测定药物中的（）A.有机杂质B.残留溶剂C.金属元素D.水分11.采用容量分析法测定药物含量时，一般要求相对偏差不超过（）A.0.1%B.0.2%C.0.5%D.1.0%12.检查药物中的氯化物时，若供试品溶液管的浊度比对照品溶液管浅，说明（）A.氯化物含量符合规定B.氯化物含量不符合规定C.需重新测定D.存在其他干扰物质13.高效液相色谱法中，用于评价色谱系统分离效能的核心指标是（）A.理论板数（n）B.分离度（R）C.拖尾因子（T）D.重复性（RSD）14.测定药物中的水分时，若药物含有醛类或酮类成分，不宜使用的方法是（）A.费休氏法B.烘干法C.减压干燥法D.甲苯法15.某药物的鉴别项中采用“与硫酸铜试液反应提供蓝色沉淀”，该反应主要利用药物分子中的（）A.氨基（-NH₂）B.羧基（-COOH）C.羟基（-OH）D.巯基（-SH）16.含量均匀度检查适用于（）A.单剂量包装的片剂、胶囊剂B.多剂量包装的注射剂C.大体积的输液剂D.原料药17.采用紫外-可见分光光度法测定药物含量时，若吸光度（A）超出0.2~0.8范围，应采取的措施是（）A.增大狭缝宽度B.调整供试品溶液浓度C.更换检测器D.延长测定时间18.药物中有关物质检查的核心目的是（）A.控制药物的纯度B.测定主成分含量C.验证分析方法的准确性D.检查微生物污染19.高效液相色谱法中，若流动相为甲醇-水（70:30），该体系属于（）A.正相色谱B.反相色谱C.离子交换色谱D.凝胶色谱20.中国药典（2025年版）中，“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的（）A.千分之一B.万分之一C.百分之一D.十万分之一二、填空题（每空1分，共20分）1.药物分析的主要任务包括药物的______、______和______。2.高效液相色谱法中，常用的极性键合相填料是______（如______），非极性键合相填料是______（如______）。3.中国药典规定，恒重是指连续两次干燥或炽灼后称量的质量差不超过______mg；炽灼残渣检查时，炽灼温度一般为______℃。4.紫外-可见分光光度法的定量依据是______定律，其数学表达式为______。5.药物中残留溶剂的分类依据是______，其中第一类溶剂（如苯）的控制要求是______。6.气相色谱法的流动相是______，常用的载气有______（至少2种）。7.非水溶液滴定法中，为增强有机弱碱的碱性，常加入______（如______）作为溶剂。8.溶出度测定的常用方法有______、______和______。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述高效液相色谱法（HPLC）系统适用性试验的主要内容及各指标的要求。2.举例说明药物鉴别试验中“专属鉴别试验”与“一般鉴别试验”的区别。3.简述药物中重金属检查法（第一法）的原理、操作步骤及注意事项。4.比较紫外-可见分光光度法（UV-Vis）与荧光分光光度法（FS）在药物分析中的应用特点（至少4点）。5.简述含量测定方法学验证中“准确度”的定义、常用验证方法及评价指标。四、综合分析题（每题10分，共20分）1.某新药（化学结构为：对羟基苯甲酸乙酯，分子式C₉H₁₀O₃，分子量166.18，微溶于水，易溶于乙醇，紫外最大吸收波长258nm）需进行质量研究。请设计其鉴别、有关物质检查及含量测定的分析方法（包括方法选择依据、关键参数及理由）。2.某片剂（标示量100mg/片）的含量测定数据如下：取10片，精密称定总重为3.5200g，研细后精密称取片粉0.3520g（约相当于主药100mg），置100mL量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液5mL，置50mL量瓶中，稀释至刻度，摇匀。以紫外-可见分光光度法测定，在λmax处测得吸光度A=0.500，已知主药的百分吸光系数（E₁%₁cm）=1000。计算该片剂的标示量百分含量（写出计算过程）。参考答案一、单项选择题1.A2.B3.B4.C5.C6.A7.D8.B9.B10.C11.B12.A13.B14.A15.A16.A17.B18.A19.B20.A二、填空题1.质量检验、质量评价、质量控制2.极性键合相（如氰基键合相）、非极性键合相（如C₁₈键合相）3.0.3、700~8004.朗伯-比尔、A=εcl（或A=E₁%₁cl）5.对人体健康的危害程度、避免使用（或残留量不得超过规定限值）6.惰性气体、氮气、氦气（或氢气）7.冰醋酸、醋酐（或高氯酸冰醋酸溶液中的酸性溶剂）8.转篮法、桨法、小杯法三、简答题1.HPLC系统适用性试验内容及要求：（1）理论板数（n）：反映色谱柱的分离效能，要求n≥规定值（如2000）；（2）分离度（R）：评价相邻峰的分离程度，R≥1.5（定量）或R≥1.0（鉴别）；（3）拖尾因子（T）：衡量峰对称性，0.95≤T≤1.05（定量）；（4）重复性（RSD）：进样精密度，连续进样5次，峰面积RSD≤2.0%；（5）保留时间（tR）：用于定性，需与对照品一致（偏差≤±2.0%）。2.专属鉴别试验与一般鉴别试验的区别：一般鉴别试验是对某一类药物的共同化学结构进行反应（如丙二酰脲类的银盐反应），只能确认药物所属类别；专属鉴别试验是针对药物的特定结构设计（如青霉素的羟肟酸铁反应），可唯一确认药物本身。例如，巴比妥类药物的一般鉴别试验为与硝酸银提供白色沉淀，而苯巴比妥的专属鉴别试验为与亚硝酸钠-硫酸反应显橙黄色（利用苯环结构）。3.重金属检查法（第一法）原理及操作：原理：在醋酸盐缓冲液（pH3.5）中，重金属离子（Pb²⁺）与硫代乙酰胺水解提供的H₂S反应，提供棕黑色硫化物混悬液，与标准铅溶液同法处理后的颜色比较，判断限量。操作：取供试品→加稀醋酸2mL与水适量溶解→加硫代乙酰胺试液2mL→放置2分钟→与标准铅溶液（含Pb²⁺10~20μg）同法处理后的颜色比较。注意事项：避免铁离子干扰（可加维生素C还原Fe³⁺）；供试品若有颜色需脱色处理；pH需严格控制在3.5（硫代乙酰胺水解最佳条件）。4.UV-Vis与FS的应用特点比较：（1）灵敏度：FS（10⁻⁹~10⁻¹²g/mL）远高于UV-Vis（10⁻⁶~10⁻⁴g/mL）；（2）选择性：FS检测荧光物质（需共轭结构+刚性平面），UV-Vis检测有紫外吸收的物质（范围更广）；（3）定量线性范围：UV-Vis（A=0.2~0.8）较窄，FS（浓度较低时线性好）；（4）干扰因素：FS易受激发光强度、温度、pH影响，UV-Vis受溶剂、杂质吸收干扰。5.准确度的定义与验证：定义：测得结果与真实值的接近程度，反映方法的正确性。验证方法：（1）原料药：用已知纯度的对照品加入空白基质（或直接测定），计算回收率（98.0%~102.0%）；（2）制剂：向空白辅料中加入已知量主药，测定3个浓度（80%、100%、120%），各3份，计算平均回收率（RSD≤2.0%）；评价指标：回收率（%）及回收率的RSD。四、综合分析题1.对羟基苯甲酸乙酯质量研究方法设计：（1）鉴别：-方法1：红外光谱法（IR）。依据：分子含酯基（1715cm⁻¹）、酚羟基（3300cm⁻¹）、苯环（1600cm⁻¹）特征吸收，与对照品图谱一致可确认结构。-方法2：HPLC保留时间。色谱条件：C₁₈柱，流动相甲醇-水（60:40），检测波长258nm（紫外吸收），供试品与对照品保留时间一致。（2）有关物质检查：-方法：HPLC（梯度洗脱）。依据：药物微溶于水，易溶于乙醇（甲醇为良溶剂）；有关物质可能为水解产物（对羟基苯甲酸、乙醇）或合成中间体（对羟基苯甲酸酯类同系物）。-关键参数：色谱柱C₁₈（250mm×4.6mm，5μm），流动相A（0.1%磷酸水）-B（甲醇），梯度0~20min（B从30%升至70%），检测波长258nm，灵敏度设为主成分峰面积的0.1%（限度0.1%）。（3）含量测定：-方法：HPLC外标法。依据：紫外吸收强（E₁%₁cm大），HPLC分离效率高，可排除辅料干扰（片剂需考虑）。-关键参数：同鉴别色谱条件，进样量10μL，对照品溶液浓度约0.1mg/mL，计算主成分峰面积与对照品峰面积的比值，乘以对照品浓度得含量。2.片剂标示量百分含量计算：（1）片粉取样量相当于主药质量：0.3520g（片粉）×（100mg/片×10片）/3.5200g（总片重）=100mg。（2）稀释后浓度：