25-羟基维生素D的临床检测

25■羟基维生素D的临床检测

SDD张文娟

一、什么是25-羟基维生素D检测

维生素D（vitaminD）是一类脂溶性维生素，属固醇类衍生物，是包括人类在

内的高等动物生命必需的重要营养素。维生素D主要的生理功能是调节体内钙、

磷代谢并维持血浆钙、磷水平稳定，参与个体牙齿和骨骼的正常生长发育。维生

素D主要包括五种化合物，分别为维生素D1.D2.D3.D4和D5,家族成员中最重要

的是D2和D3,通常所说的维生素D即指这两种形式。

维生素D2（麦角钙化醇）主要来源于蘑菇，牛油果等植物性食物；维生素D3

（胆钙化醇）一方面由皮肤中的7-脱氢胆固醇通过阳光中的紫外线照射裂解转化

而来，一方面来源于人摄取的动物性食物，如海鱼，蛋黄和黄油等［1,2,3,4,5］。这

两种形式的维生素D并没有生物活性，须与血液中的维生素D结合蛋白（VDBP）

结合后，在肝脏中分别代谢成没有活性的体内储备形式的25-羟基维生索D2（骨

化二醇）和25-羟基维生素D3（骨化三醇）［1,4］。

非活性的维生素D在身脏转换为具有生物活性的代谢物1,25-双羟基维生素D,

行使激素功能（D-荷尔蒙）［1,4］。D-荷尔蒙调节肠道的钙吸收，骨骼的矿物质化,

成骨细胞的分化和骨质合成，此外该激素还会影响神经肌肉的功能。作为维生素

D在体内的主要储存形式，血清中的25-羟基维生素D浓度可以作为人体维生素D

含量的最佳指标。

25-羟基维生素D是维生素D营养状态的评价指标，美国医学科学院推荐

25-OHD的血浓度大于20ng/mL有利于骨骼健康，而许多文献将维生素D缺乏定

义为血清25-OHD水平低于20ng/mL,不足为2L29ng/mL,充足为30ng/mL以上，

而大于150ng/mL可能会导致中毒。但是维生素D中毒极为罕见，而维生素D缺乏

却十分常见，这与年龄、人种、肤色、生活习惯等等有关。据统计，全球有超过

10亿人缺乏维生素D[l,6,7]。

内分泌学会2011年6月6日发表《维生素D缺乏评估、治疗和预防的临床实践

指南》该指南针对不同年龄段、不同疾病背景的维生素D缺乏高危、低危人群，进

一步明确了维生素D块乏的有效评估、饮食补充和药物预防治疗的具体实施方法,

指明了维生素D在非血钙受益上的不确定性，旨在达到维生素D缺乏防治的最优

化同。指南认为,维生素D兼乏的高危人群（例如西班牙裔、黑种人、妊娠妇女和

肥胖个体等）应当接受维生素D水平筛查。外周血血清25-羟基维生素D水平低于

20ng/ml者应被诊断为维生素D铁乏。指南中写道，现有的所有证据均表明，儿童

和成人预防佝偻病或骨软化的最低血25-羟维生素D水平应为20ng/ml,但为了增

强维生素D对钙、骨骼以及肌肉代谢的积极影响，血25-羟维生素D的水平应高于

30ng/mlo

25-羟基维生素D2和D3的检测

total的检测范围如

下表所示。

(25-OH)VitD3最佳的反映体内维生素

可检测可检测

D水平的检测标志物

(25-OH)VitD2服用维生素D2补充剂的

可检测不可检测

患者需检测。例如完全

索食者可能相比绯生素

D3(动物源)更像向于

服用维生素D2(植物源)

一般患者补充VitD3患者朴克VitD2患者

由于正常人体内

VitD2浓度无法

检测到，所以对

于一般患者和补

充维生素D3的

患者,VitaminD

total测试的意义

和VD3的检测意

义相同。但是对

于补充VD2的患

者,VitaminD

total测试能够更

全面反映患者体

内的VD状态。

所以这是检测

VitaminDtotal

更全面的原因所

在。

体内可检测到的(25-OH)D3(25-OH)D3(25-OH)D3+(25-OH)D2

内源性VitD

(25-OH)VitD3可检测可检测可检测D3

测试不可检测D2

VitDtotal可检测可检测可检测D3+D2

测试

检测值比较和意义VitDtotal与VitDtotal与(25-OH)VitDtotal检测值为

(25-OH；VitD3教VitD3数值与意义相当D3+D2,数值上大于

值与意义相当(25-OH)VitD3,更全面

反应体内维生素状况

三、建议维生素D缺乏危险人群饮食补充维生素D（每IU=25ng）

年聆/人群最低需求理想需求

0-1岁400IU/dlOOOIU/d

1-18岁600IU/d

19-50岁1000IU/d15()0-2000IU/d

50-70岁600IU/d1500IU/d

70岁以上800IU/d1500IU/d

妊娠/哺乳600IU/d1500IU/d

肥胖儿变和成人以及服用抗惊厥药、裾皮质激素类药、抗真菌药如啊康喳和接收AIDS治疗的儿殳和成

人至少需要相同年龄组的2倍或3自维生素D以维持机体的维生素D需求。

四、目前测定25-羟基维生素D的主要竞品及方法学比较

方法学特点竞品公司

放免法RIA灵敏度高，特异性强，精密度好，仪器DiaSorin公司

设备条件要求不高，是基层单位对超微

量物质测定的主要手段，但存在放射污

染的潜在风险.

化学发光法CL1A操作药单快速，无同位素污染等DiaSorin-Liaison,

优点，容易自动化.Abbott,Siemens

优点，容易自动化.

业化学发光法ECL选择性好、灵敏度高、分析速度快.(Eleesys)Roche

LCMS/MS液相色谱-灵敏度，特异性准确性都高，但操作程Roche,Beckman

串联质谱序较受杂需要昂贵的特殊仪器.

色谱法-HPLC灵锹度，特异性，准确性都较高，但设备Roche

较贵，标本前处理过程复杂.

南联免疫法FLSA设备和操作简单，无污染但敏感性和特IDS

异性较差.

五、检测25-羟基维生素D缺乏的科室应用

维生素D缺乏相关症状与疾病涉及的科室

症在世界范围

内属于常见病，

维生素D作为

一类脂溶性必

需维生素参与

体内多种生物

学过程，除了

调节体内钙、磷

代谢并维持血

浆钙、磷水平稳

定外，近年来

研究发现体内

维生素D状态

与多种疾病的

发生发展显著

相关，维生素D

水平与各种疾

病的关系成为

健康研究领域

热点。如下图所

7J7o

系统

佝偻病、软骨病、骨质疏松、继发性甲骨科、儿科

骨胳

状旁腺功能亢进症

衰弱、疼痛、失去平衡、跌倒风险运动医学、骨科

肌肉

胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少内分泌科

糖尿病

肺结核、I型糖尿病、多发性硬化、风湿科、感染科

免疫系统

SjGgrcn-综合症、RA.甲状腺炎、Crohn氏

病

浓度低于20ng/ml与结肠、前列腺、卵井瘤科

癌症

巢与乳腺癌以及非何杰金氏淋巴痛的发

病风险30至50%的增加具有相关性

心肌梗死、充血性心衰、动脉粥样硬化、心内科

心脏

高血压

抑郁、精神分裂症、孤独症、帕金森病、神经内科

神经系统

Alzheimer氏病

肾病综合症、蛋白尿、Hamodialysis肾内科

肾脏

子代出现胰岛自身抗体，增加先兆子痈产科

风险

所以，维生素D的检测在临床多个科室都有很好的应用前景。除了以前经常

提到的传统科室骨科和儿科之外，现在还认为与风湿科、感染科、内分泌科、心

血管科、肿瘤科及神经内科等科室都有密切的关联，现在，就维生素D与这几大

系统疾病之间的关系总结如下。

1,维生素D与自身免疫性疾病[9]

1.1维生素D与1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是由致病性T细胞介导，最终导致分泌胰岛素的B细胞严

重受损的器官特异性自身免疫性疾病。T1DM患者普遍存在维生素D缺乏，美国

Joslin糖尿病中心的研究者报告，约3/4的T1DM幼儿和少年都缺乏足够的维生素

D,我国王宓等研究发现DM患者发生维生素D块乏的风险是非DM患者的3倍以

上。

维生素D在T1DM发病机制中起到重要的作用，其可通过抑制炎性反应、促

进胰岛素释放、减轻胰岛素抵抗等机制参与T1DM的发病。Norman等和Cade等通

过动物研究发现，维生素D缺乏的大鼠可出现胰岛素分泌减少，于单次皮下注射

维生素D后，大鼠葡萄糖耐量及胰岛素分泌明显改善。此外，与野生型小鼠相比,

VDR基因缺陷小鼠血清胰岛素浓度及胞内胰岛素mRNA表达均下降，血糖上升。

同样的，Dunlop等研究发现，维生素D能够直接激活骨骼肌、脂肪细胞上的过氧化

物体增殖体激活受体8(PPAR8),从而改善胰岛素敏感性,

在T1DM患者补充维生素D有着重要的意义。Hypponcn等学者研究发现缺乏维生

素D的儿童其T1DM的发病风险增加2(X)%,而补充维生索D可使DM的患病风险

降低80%,同时，对婴儿确保补充足够维生素D有助于逆转T1DM发生的增加趋

势。欧洲一项病例对照研究和芬兰出生队列研究也显示，婴儿期补充维生素D与

T1DM的发病危险呈显著负相关。同时有研究得出，血清25-(OH)D的水平较低可

能会增加儿童T1DM以及发生酮症酸中毒的风险。

1.2,维生素D与多发性硬化症

多发性硬化症(MS)是一种发生于中枢神经系统(脑部及脊髓)的自体免疫性

疾病。我国曹丽丽等［研究得出MS患者维生素D.VDR水平明显低于正常对照组，

维生素D可以协助维持一种免疫抑制紧张状态。但当维生素D及(或)其受体缺乏

或减少时，这种免疫抑制状态受到破坏，发生免疫紊乱，而促进了MS的发生和发

展。同时他们还发现缓解期维生素D.VDR水平低于复发期，认为维生素D3和(或)

其受体减少是MS的潜在危险因素，是MS频繁复发的病理生理基础。

维生素D作为一种免疫调节剂，既可预防及治疗疾病，又不会引起广泛的免

疫抑制作用，并且在动物买脸已经证实其对MS有一定的预防作用oMunger等对美

国7万军方人员的研究发现,MS患者脱髓鞘的发生与维生素D3水平的季节性波动

一致，且口服维生素D3后可减少MS的发生。在一项长达20年，以18.7万名美国女

性为对象的研究发现服用含有维生素D的复合维生素片的人发生MS的比例比不

服用维生素片剂的妇女低4)%。晒太阳是人类产生维生素D的主要方法，研究人

员发现离赤道越远的地方推患Mb的人数越多。在美国一项大型的研究中也发现,

居住在较高纬度地区的妇女，诊断出MS的比例是居住在南方地区妇女的3.5倍。

1.3,维生素D与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因不明，具有免疫异常和多系统损害的自身

免疫性疾病，可累及全身多个器官、系统，临床表现复杂多样，抉乏特异性，可急

性、慢性或隐匿起病。最近的研究认为维生素D缺乏使人体发生免疫耐受缺失，可

能与SLE的发生发展有关。多项随机对照研究得出，SLE患者维生素D含量降低非

常普遍,SLE患者的炎症本身可能提高维生素D的分解代谢从而导致患者维生素

D缺乏，以及抗维生素D抗体也可导致维生素D减少。国内外研究报道SLE患者

血清25(OH)D水平不足与缺乏的发生率在50%~75%。维生素D在SLE调节氧化应

激，且维生素D改善SLE动物模型的炎症反应。然而，低的维生素D水平可能会引

起一个持续的炎症的过程［18］。动物实验也证明，血清维生素D水平在SLE中有重

要作用。在SLE,活性维生素D与大剂量激素的治疗效果相似，可减轻狼疮鼠尿蛋

白、关节肿胀及肾损害。Doria等得出维生素D具有改善SLE病情甚至治疗SLE的

能力。同时，维生素D预防SLE的常见并发症(如认知功能障碍、代谢综合征、感

染)也起着重要的作用。

1.4,维生素D与类风湿性关节炎

类风湿关节炎(RA)作为一种以滑膜炎和骨侵蚀为主的系统性炎症性自身免疫病，

呈连续性、反复发作过程，致残率很高。其发病机制尚未完全明确，目前认为与

各种原因引起的机体免疫功能紊乱相关。外周血25-羟维生素D水平与RA密切相

关，在RA病损部位关节软骨细胞、滑液细胞和巨噬细胞上均有VDR表达［22］。维

生素D与细胞内特异性的VDR结合，不仅可以调节骨钙磷代谢改善骨质疏松，同

时作为一种类激素物质可以通过树突状细胞和T、B淋巴细胞抑制炎症细胞因子

如白细胞介素QL)-17、干扰素-丫等的合成，促进抗炎细胞因子的分泌，参与RA患

者免疫调节。

维生素D有预防RA的作用，最近研究调查了近3万名55〜69岁间的妇女。发现

饮食中富含维生素D的妇女，发生RA的比例最低。Pclaj。等通过研究早期胶原性

关节炎小鼠补充维生素D与未补充相比，得出补充维生素D可预防或延缓关节炎

发生，并可避免模型鼠进展为严重的关节炎。最近一研究报道RA患者其疾病的活

动度及损害评分与血清维生素D水平呈负相关。我国洪琼等通过对130例RA患者

的研究得出：RA患者普遍存在维生素D不足与缺乏，并贯穿疾病始终。维生素D

缺乏除导致骨质疏松外，更是RA病情活动的危险因素。提倡监测并尽早给予RA

患者补充维生素D。将有利于RA病情控制及RA患者高发骨质疏松症的防治。同

样，董红宇等提出维生素D在RA疾病诊治过程中，可能起到防治及病情评估的双

重作用。

1.5,维生素D与自身免疫性甲状腺疾病

自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)主要包括Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎

(HT),是以甲状腺自身相关抗原暴露激活的一种器官特异性自身免疫性疾病。在

甲状腺疾病的发病过程中，大多有免疫因素的参与。

在AITDs患者多存在维生素D的缺乏。Tamer等对161例HT患者及162例健

康人群的血清25(OH)D3进行了检测，结果显示HT患者维生素D缺乏率为92%,

健康人群为63%,证实HT患者血清维生素D水平比健康人群更低。Yasuda等在一

项小样本横断面研究中得出，GD病患者组血清维生素D水平较健康对照组明显

减低。同样的，Kivity等对50例AITDs患者、42例非AITDs患者及98例健康人的甲

状腺自身抗体、甲状腺功能进行观察，发现AllDs患者维生索1)缺乏的发病率

(72%)明显高于健康人31%(Pv0.01)。

维生素D作为新型的免疫调节剂，可调节各种免疫炎性细胞的分化和作用,

改变其细胞因子谱，从而影响AITDs患者的免疫炎性反应进程。Fournier等研究证

实维生素D可以阻止实险性HT等AITDs的发生。Misharin等在动物模型中得出：

联合使用25(OH)2D3和环抱素能够有效降低CBA小鼠HT的发生；维生素D缺乏

的BALB/c小鼠易发展成持续的甲状腺功能亢进°我国崔翰博等同样得出维生素

D可一定程度上改善HT的自身免疫。

有研究认为维生素D相关基因多态性与AITD相关c台湾地区的一项研究认

为VDR基因多态性与HT的发病相关，HT患者与正常人群间VDR的单核昔酸多态

性分布的差异具有统计学意义，且VDRFokI底因是HT发病的易感因素。Stefanie

等对110例GD和99名甲状腺正常的克罗地亚人的研究发现，VDR息因BsmI、

ApaI、TaqI多态性与GD易感性相关。另有研究表明，VDR基因BsmIbb基因

型在波兰GD患者中分布频率(45.4%)显著高于对照组33.5%(P<0.()5)。然而，我国

余晓军等研究得出VDR基因BsmI位点多态性与HT发病无关，VDR-BsmI基因

型不能作为预测发生HT的遗传标志。目前维生素D在AITDs中的具体作用机制尚

不明确，有待进一步的研究阐明。

2,维生素D与心血管疾病[10]

2.1维生素D保护心血管的可能机制

维生素D对心血管系统的作用机制尚未得到明确论证，但有关实验表明，维生素

D可能通过影响肾素一血第紧张素系统(RAS)、调节血蟾水平、减轻脉管系统炎

症反应、抗心肌肥大和增生及预防继发性甲状旁腺功能亢进等发挥心血管保护作

用0

2.2,流行病学证据

美国进行的前两次全民健康与营养状况普查已显示维生素D状态与心血管

发病风险之间存在相关性。Kendrick等报道，在NHANES1(1988〜1994年)中维生

素D缺乏人群心绞痛、心肌梗死和心力衰竭的比例高于维生素D水平较高人群。

Judd等报道，在此次普查中维生素D水平正常的人群随年龄增加发生高血压的概

率下降约20%。在NHANESII(200()〜2004年)中有类似发现，维生素D块乏人群的

冠心病、心力衰竭和周围血管疾病的患病率显著增加。在NHANESI1中也发现,

儿童和青少年群体的维生素D缺乏与心血管危险因素具有相关性，经多变量分析

调整后，25(()H)D缺乏者与25(()H)D浓度正常者相比，收缩压高，高密度脂蛋白

(HDL)低。最近进行的NHANESI1I研究发现，维生素D水平与高血压、糖尿病、

高三酰甘油血症和肥胖症等呈负相关。这些流行病学研究提示维生素D块乏与心

血管危险因素及不良事件增加相关。

2.3,队列研究

有研究表明，维生素D缺乏在冠心病和其它心血管病的发生过程中有一定作

用。在一项男性健康研究中发现，维生素D不足者与维生素D充足者相比，其发生

心肌梗死的危险增加了1倍。最近进行的一项包括3258名行选择性心导管插入术

的德国籍成人参与的前晦性队列研究，经长达平均7.7年的随访后发现，血济基线

25(OH)D水平最低四分位数与最高四分位数者相比，前者发生死亡尤其是心血管

死亡的校正危险比是后者的两倍。在Framingham后代研究(FraminghamOffspring

Study)无心血管疾病史的严重维生素D缺乏症［25(OH)D<10(g/L］患者与血浆

25(OH)D水平略鬲(>15(g/L)者随诊5年后发生严重心血管事件的危险比为1.W),

其中在高血压患者人群维生素D块乏与心血管危险的关系则更为显著。在一项

3000余人参加的研究中发现，在7年随访期间严重维生素D缺乏症［25(OH)D<10

(g/L］患者发生心源性猝死及心力衰竭致死的比例分别为：9.4%(74/789)和6.3%

(50/789),而维生素D处于理想水平［25(()H)D>30(g/U者发生的上述两种死亡率

均为1.8%(6/336),前者比后者高3〜5倍。

近年来维生素D与心血管危险的关系逐渐受到关注。已进行的流行病学和临

床研究支持维生素D缺乏可能增加机体罹患高血压、缺血性心脏病、心源性猝死

及心力衰竭的风险。鉴于维生素D的高发病率和心血管事件的高死亡率，我们有

必要尽快了解这二者之间的相互关系，探讨维生素D对心血管的保护机制，研究

如何应用维生素D预防、治疗心血管疾病这一简便、安全且经济的方式。但目前

关于这一方向的研究还存在以下问题亟待解决：维生素D缺乏与心血管危险之间

的确切关系？如何合理补充维生素D?适宜人群、补充剂量等有何要求？解决这

些问题需要进行严格设计的前瞻性大样本随机对照试验。通过深入研究维生素D

与心血管危险的关系，不仅可完善维生素D对心血管系统作用的理论机制，而且

能够将其普遍运用于对心血管高危人群的干预并作为临床治疗心血管疾病的辅

助手段，有可能对预防心血管疾病、改善人群健康水平、降低心血管死亡率等产

生重大彩响。

3,维生素D与癌症发生风险［11］

1937年,Pcllcr和Stephenson发现增加阳光的暴露能降低癌症的发生风险。基于

维生素D可经日光照射在皮肤中生成的科学基础，Garland等提出低水平维生素D

可能与结直肠癌的高发生率存在相关性的假设。这一推论在随后开展的大量流行

病学研究中得到了验证。研究显示，维生素D缺乏和多种肿瘤发生显著相关，包

括结直肠癌、乳腺癌、胰朦癌、肺癌等C

3.1,维生素D与结直肠癌

大量的流行病学研究显示维生素D和结直肠癌风险呈显著负相关。Gram在美国人

群中开展的一项关于日光中UV-B射线暴露量与癌症发生率的相关性研究发现,

在1970年至1994年长达24年的追踪调查过程中，每年约有23600个美国人由于阳

光暴露不足而分别死于13种癌症，其中，结直肠癌的发生率与UV-B射线暴露量

的相关性最为显著。随后，维生素D和结直肠癌发生风险的负相关性被越来越多

的研究报道所证实。例如，Gorham等发现相对于琼日维生素D摄入量小于100IU

的人群，每天摄入维生素D高于1000IU能降低结直肠癌的风险达50%左右。

Freedman等开展的一项针对16818例参与者的前瞻性研究发现，结直肠癌的发生

率与血清25(OH)D水平呈明显负相关，与血清25(OH)D水平低于50nmol/L相比,

血清25(OH)D水平等于或高于80nmol/L能降低结直肠症的风险达72%。Ma等分

别对9项维生素D摄入量和9项血清25(OH)D水平与结直肠癌发生风险的前瞻性关

联分析结果进行Meta分析发现，高剂量的维生素D摄入和高水平的血清25(OH)D

分别降低结直肠癌的风险达12%和33%。最新的一项针对'35个独立的研究结果

进行的Meta分析进一步确认，血清25(QH)D水平和结直肠癌风险的负相关性。

上述研究主要采用观察性研究方法，干预实验是流行病学研究中另一重要

方法。以美国政府主持的女性健康行动(Women'sHealthInitiative)随机干预试验

为例，健康的绝经后妇女每天服用含有1000mgl丐以及10(g(或400IU)维生素D的

膳食补充剂或安慰剂，连续观察7年发现膳食补充剂不能降低结直肠癌的发病率

_3o干预对象的选择、维生素D的干侦剂量太低与随访时间相对较短都可能是

造成该干预实验产生阴性结果的主要原因，目前相关随机干预研究报道甚少，更

多此类研究的开展将从另一角度更好地脸证维生素D与结直肠癌的相关性。

3.2,维生素D与乳腺癌

早期的流行病学研究发现，日照暴露量与乳腺癌的发生率之间存在显著负

相关。1971〜1974年至1992年间在美国开展的第一次全国性健康和营养调查中进

行的回顾性队列研究结果表明，在长达17年的跟踪随访过程中，5009名受访的白

人女性中经常接受日光照射的女性比很少或几乎不接受日光照射的女性患乳腺

癌的风险降低33%。迄今，共有6项病例-对照研究和6项队列研究关注了维生素D

摄入与乳腺癌风险的关联性。其中，最具有代表性的是以88691名女性为研究对

象的护士健康研究(Nurses；HealthStudy)队列研究，Shin等发现每天维生素D摄入

高于500IU的绝经前女性相对于摄入量小于150IU的绝经前女性，其罹患乳腺癌

的风险显著降低了28%左右。病例一对照人群研究中，意大利学者Rossi等利用包

括了78种维生素D来源的食物频率问卷，对2569名乳腺癌病例和2588名正常对照

人群的维生素D进行比较，维生素D摄入量高的妇女比摄入量低的妇女患乳腺癌

的风险降低21%,每天摄入维生素D多于143IU能有效预防乳腺癌。血清25(OH)D

水平和乳腺癌发生风险的相关性研究也有诸多报道，到目前为止共有8例病例-对

照研究，其中5项研究结果表明低水平25(OH)D和乳腺癌高发生率之间存在显著

相关性。由此可见，不论从维生素D的摄入量还是更直接地从血清25(OH)D水平

进行评估，大部分的流行病学研究结果显示维生素D能有效降低乳腺癌的发生风

险，特别是大样本量的研究。虽然也有研究结果相左，但由于流行病学研究结果

本身可能受很多因素的影响，例如病例和对照组的选择方法、样本量的大小、饮

食摄入量数据收集工具的选择和随访时间的长短都可能导致研究结果不一致。为

此，本课题组近期开展了一项关于维生素D与女性乳腺癌风险关系的Meta分析,

结果显示维生素D高摄入人群比低摄入人群发生乳腺癌的风险显著降低9%;血

清25(OH)D处于最高水平(60nmol/L)的女性比血清25(OH)D处于最低水平的女性

患有乳腺癌的风险降低近45%。这为维生素D在乳腺癌的预防方面所发挥的保护

性。

3.3,维生素D与其他癌症

人群研究还显示维生素D与胰腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等癌症的发生风险相

关。以前两者为例，由12万名男性和女性参与的健康专业人士追踪研究(Health

ProfessionalsFollow-UpStudy)和Nurses'HealthStudy根据调查问卷采集到的饮食

信息对受访者的维生素D摄入量进行估计。在长达16年的随访中，共有365例确诊

为胰腺癌。研究结果显示，饮食中摄入了较多维生素D的受访者与维生素D摄入

量较低的人群相比，其胰腺癌发病率较低。另有两项以调查问卷评分形式评估受

访者维生素D状态的前瞻性研究指出，维生素D状态与鹿腺癌的发生风险呈负相

关。美国学者还发现血清25(OH)D水平高于44nmol/L比低于44nmol/L的非吸烟

者患肺癌的风险降低了近50%。

在上述维生素D相关的流行病学研究中，维生素D的摄入量和血清25(()H)D水平

是维生素口状态的主要衡量指标。一展中维生素D摄入量的评估主要是采用膳食问

顾等调查问卷的形式，调查问卷的设计、记录者的主观因素等都可能对结果的准

确性造成影响，相对而言，血清25(OH)D水平能更为准确地反映受访者体内的维

生素D状态。但是血清25(OH)D采样时间点的不同也可能导致不同的结果，说明

不同的问题。例如，癌症诊断前或诊断后测定的血清25(OH)D水平，在进行与癌

症发生风险的相关性分析时，说明的可能是因和果两种截然不同的关系。若血清

25(OH)D水平的检测是在癌症诊断后而非诊断前进行，那么此时维生素D水平的

低下可能是患病后机体反应异常或相关治疗方案所致，而非癌症发生的起因。因

此，前瞻性的研究结果更能说明维生素D在癌症预防方面的作用。另外，现有的

大多数维生素D相关的流行病学研究采用的是包括病例一对照研究和队列研究

在内的观察性研究方法，相关的随机干预实验报道较少，更多的相关研究亟待开

展。

3.4,维生素D与癌症预后

有研究显示癌症患者体内的维生素D水平和预后显著相关。Zhou等首次发现

并报道了具有高水平的血清维生素D和膳食维生素D摄入量的临床早期（IA至IIB）

非小细胞肺癌患者，其总生存期和无病生存期均有显著改善。而晚期非小细胞肺

癌患者体内维生素D水平和患者的预后状态无关，VDR层因FokI位点的遗传多态

性和肺癌患者预后显著相关，但上述相关性难以排除其他混杂因素，例如体外活

动等因素的影响。Goodwin等发现，维生素D缺乏的乳腺癌患者，其复发和死亡的

风险均显著增加。Vricling等发现绝经前乳腺癌患者的预后与治疗前维生素D水平

显著相关，与治疗后的血清维生素D水平则不存在相关性。然而，一项针对绝经

前乳腺癌患者的维生素D补克干预研究发现，对乳腺癌患者进行每日400IU的维

生素D以及1000mg4丐的补充干预1年，也仅有15%左右■的乳腺癌患者体内的维生

素D水平上升至充足的状态，因此，针对肿瘤患者的维生素D干预剂量和方式有

待于进一步的探讨。Ren等报道了血清维生素D水平和哥癌患者的临床分期、淋

巴结转移情况以及预后状态显著相关，血清维生素D高水平的患者预后状态较

好。研究还揭示维生素D水平同前列腺癌患者预后显著相关。除了实体痫类型，维

生索D的营养状态还和淋巴瘤患者的预后、急性淋巴白血病患者的思生存期显著

相关。上述研究大多息于流行病学观察研究结果，体内维生素D的营养状态改善

是否会影响肿病患者的预后仍有待于进一步研究。

4,维生素D与感染口2]

最新一项研究证实儿童每天补充维生素D可减少在冬季患呼吸道感染的风

险。相关研究论文发表在Pediatrics杂志上，研究揭示血液中维生素D水平较低的

儿童补充维生素D能降低呼吸道感染风险。

麻省总医院（MGH）医学博士CarlosCamargo的随机对照试脸表明，维生素

D对呼吸道感染风险有重要影响，发现近250名血液中维生素D低的儿童在冬季

每天服用维生素D补充剂能使得呼吸道感染的风险降低一半。

Camargo和其他研究人员的研究维生素D水平较高与导致呼吸道感染如感冒

或流感的风险降低相关联，但这样的观察性研究并不能证明维生素能防止感染

的发生。这样的研究证据来自随机对照试脸，具体就是比较两个相似的人群，要

么接受或不接受干预措施如补充维生素D。第一个这样的试脸在日本学童中间开

展，其结果实模棱两可的，简而言之就是维生素D补充剂能导致某一种类型的流

感风险降低，但并不会影响另一种类型，因此许多组织都要求进一步开展随机试

验来解决上述问题。

该研究设计提供了强有力的证据表明低的维生素D和呼吸道感染有因果关

系，维生素D水平低的儿童补充维生素D能防止一些呼吸道感染。研究人员指出,

在这项研究中的维生素D剂量高于每日推荐剂量（每日300IU）,因为美国医学

研究所提出儿童的推荐剂量为400IU,其他研究团队拄荐的每日剂量高达1,000

IUo

综上所述，维生素D在多种疾病的预防与治疗方而具有很好的应用前景。它

几乎没有争议，并被认为是决定人体体质情况的重要指标，是体内钙吸收的重要

衡量标准，在美国维生素D的检测是儿童和成人的常规沐检项目。建议从市场的

角度，通过好的商业策略，研究出我们打开本土维生素D市场的方式和方法，建

■i义如下：

1.渠道资源优势，可