表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识（2025版）

癌中国专家共识(2025版)近年来，随着表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)基因的发现和相关酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的成cancer,NSCLC)患者的治疗效果得到了很大改善。随着陆续获批上保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南(2023版)》肺癌中国专家共识(2025版)》,在最新临床证据的基础上更新并国际癌症研究机构发布的全球癌症2022年统计报告和中国发布的2022年癌症调查报告均显示，肺癌无论是发病率还是死亡率均居于恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%,包括腺癌、鳞期(overallsurvival,OS)不足2年，但表皮生长因子受体基因敏感突变阳性NSCLC患者的中位OS较野生型患者明显延长(34.7比18.1个月，P0.001),这主要得益于EGFR酪氨酸激酶抑制剂 EGFR-TKI)的应用。最常见的EGFR基因敏感突变类型是19号外显子缺失突变(EGFR19del)和21号外显子L858R点突变(EGFRL858R)。截至2025年7月30日(本稿件退修期间),被中国国家药品监中国治疗指南(2023版)》基础上，2025年2月起中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专治疗非小细胞肺癌中国专家共识(2025版)》,以便更好地为临床促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织来自肿瘤科、肿瘤内科、呼吸与危重症医学科、呼吸内科、胸外科、放疗科、病理科、感染科、临床药理中心等科室的69位专家构成。“tyrosinekinaseinhibitor”和“no作为关键词进行组合，在中国知网、万方全文数据库、Pubmed、AmericanAssociationforCancerRLungCancer进行检索，纳入了截至2025年7月30日关于EGFR-TKI件发送给共识组专家，根据德尔菲法(Delphi)收集问题和结局重要性的评分。7~9分代表至关重要，4~6分代表中等重要，1~3分代表不太重要。根据各位专家对临床问题的重要性评分确标准参考美国国家综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南，详见表1。说明1类基于稍低级别证据，专家组形成统一共识(≥85%的专家支持),认为该干基于稍低级别证据，专家组形成部分共识(≥50%但<85%的专家支持),认为该干无论证据级别如何，专家组对该干预措施是否5.共识意见的形成与确定：本共识专家均通过电子邮箱参与共识意见的投票，若超过2/3的专家同意该条推荐意见，则达成共识；对于未达成共识的推荐意见，则根据专家意见修改后进行第二轮专家投票，直到达成共识。6.共识使用者和目标人群：本专家共识供中国的肿瘤科医师和涉及EGFR基因突变阳性NSCLC患者诊疗的相关学科医师参考。临床问题1:NSCLC患者EGFR基因检测的适用范围是什么?推荐意见1:IB~IV期肺腺癌患者，应该在诊断的同时常规进行EGFR基因突变检测；对于有腺癌成分或者不吸烟、经小标本活检诊断为非腺癌的NSCLC患者也建议行EGFR基因突变检测(1类推荐)。IA期肺腺癌患者可以不进行EGFR基因突变检测(3类推荐)。证据总结：不同种族NSCLC患者EGFR基因突变阳性率差异很大，尤其是肺腺癌患者。亚裔肺腺癌患者EGFR基因突变的阳性率较高，一项中国人群的研究结果显示，晚期肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性的比例为46.7%,而西方人群肺腺癌中EGFR基因敏感突变阳性率为10%。对于病理类型为非腺癌的NSCLC患者，如鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌等也存在EGFR基因敏感突变，但发生率不高。除病理类型和种族外，女性和从不吸烟者更易发生EGFR基因敏感突变。EGFR基对于伴有腺癌成分或者不吸烟、经小标本活检诊断为非腺癌的N患者也可以进行EGFR基因突变检测。对于IA期肺腺认为手术切除后不需要进行辅助治疗，因此这部分患者可以不进行肺癌分子病理检测临床实践指南(2024版)》。研究表明，合并TP53等基因突变会影响EGFR基因敏感突变NSCLC患者EGFR-TKI的治疗效尼+化疗、瑞厄替尼、瑞齐替尼、佐利替尼、利厄替尼、兰泽替尼+埃万妥单抗(按照NMPA批准时间排序),优先推荐第3代EGFR-TKI单药治疗、奥希替尼+化疗、兰泽替尼+埃万妥单抗。(1类推荐)证据总结：已经获得NMPA批准上市的EGFR-TKI见表2。第1代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼以及第2代EGFR-TKI阿法患者的中位疾病无进展生存期 (progression-freesurvival,PFS)均得到延长，中位PFS为10.9~13.1个月。第2代EGFR-TKI阿法替尼和达可替尼均开展了与吉非替尼对比一线治疗EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的Ⅲ期临中位PFS为11.0~14.7个月。尽管阿法替尼和达可替尼与吉非替表2国家药品监督管理局(NMPA)已经批准上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼厄洛替尼阿法替尼奥希替尼阿美替尼贝福替尼EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC伴中枢神经系统转移患者EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR-TKI治疗后耐药且EGFRT790M耐药突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变或原发EGFRT790M耐药突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性IB~ⅢA期NSCLC患者联合培美曲塞+铂类用于EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLEGFR基因敏感突变阳性Ⅲ期不可切除NSCLC患者根治性放化疗后联合赛沃替尼用于EGFR基因突变阳性经EGFR-TKI治疗后进展伴MET扩增的EGFR-TKI治疗后耐药且EGFRT790M耐药突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变或原发EGFRT790M耐药突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性Ⅲ期不可切除NSCLC患者根治性放化疗后EGFR基因敏感突变阳性Ⅱ~ⅢB期NSCLC患者联合培美曲塞+铂类用于EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLEGFR-TKI治疗后耐药且EGFRT790M耐药突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变或原发EGFRT790M耐药突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR-TKI治疗后耐药且EGFRT790M耐药突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR-TKI治疗后耐药且EGFRT790M耐药突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR-TKI治疗后耐药且EGFRT790M耐药突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR-TKI治疗后耐药且EGFRT790M耐药突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者联合埃万妥单抗用于EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCL既往经铂类化疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，且存在EGFR基因20号外显子插人突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患2005年2月25日2011年2月22日2006年4月6日2017年5月22日2011年6月7日2014年11月13日2021年6月3日2024年11月20日2017年2月27日2019年5月15日2017年3月24日2019年8月31日2021年4月7日2024年6月25日2024年9月26日2025年6月30日2020年3月18日2021年12月16日2025年3月10日2025年5月9日2024年11月7日(NMPA受理时间)2021年3月3日2022年6月30日2023年5月31日2023年10月13日2024年5月20日2024年11月5日2024年6月17日2024年9月9日2025年1月16日2025年4月22日2025年7月29日2023年8月23日注：EGFR为表皮生长因子受体：NSCLC为非小细胞肺癌；MET为间质-上皮转化因子：NMPA为国家基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗的临床研究均取得了阳洛替尼)分别用于EGFR19del或EGFRL858R突变阳性局部晚期或转位PFS(18.9比10.2个月，HR=0.46,95%CI:0.37~0.57,P0.001)示阿美替尼组显著延长患者中位PFS(19.3比9.9个月，HR=0.46,95%CI:0.36~0.60,P0.001)。FU长患者中位PFS(20.8比11.1个月，HR=0.44,95%CI:0.34~0.58,R0.001)。此外，伏美替尼和吉非替尼对比还显示出良好的患者报厄替尼与吉非替尼对比，用于EGFR19del或EGFRL858R突变阳性局PFS显著延长(19.3比9.8个月，HR=0.46,95%CI:0.33~0.65,P0.000L858R突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，结果显0.36~0.63,P0.001)。利厄替尼与吉非替尼期临床研究结果显示，利厄替尼组的中位PFS显著延长(20.8比11.0第3代EGFR-TKI联合其他药物用于EGFR基因敏感突变阳性的晚期NSCLC患者的一线治疗目前也有一些前瞻性临床研究证据。FLAURA2研究将奥希替尼+化疗(培美曲塞+顺铂/卡铂)与奥希替尼疗，结果显示奥希替尼+化疗组的中位PFS显著延长(29.4比19.9阿美替尼+化疗(培美曲塞+顺铂/卡铂)与阿美替尼单药对比，用于EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗，结果显示阿美0.37~0.60,R0.0001)。2024年11月27日，阿美替尼+化疗的一替尼组的中位PFS(23.7比16.6个月，HR=0.70,95%CI:0.58~0.85,P0.0001)和OS(未达到比36.7个月，HR=0.75,95%CI:0.61~0.92,推荐意见3:虽然目前第3代EGFR-TKI已经广泛应用于EGFR基病进展时重新进行肿瘤组织和(或)外周血基因检测，若EGFRT790M突变阳性，推荐后线应用第3代EGFR-TKI奥希替尼、阿美替尼、伏对于一线应用第1、2代EGFR-TKI治疗进展后无EGFRT790M突变和一线应用第3代EGFR-TKI的患者，二线治疗推荐信迪利单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂(非鳞癌，1类推荐)、依沃西单抗+培美曲塞+卡铂(非鳞癌，1类推荐)、埃万妥单抗+培美曲塞+卡铂(1类推荐); (mesenchymal-epithelial二线治疗可以选择奥希替尼+赛沃替尼(1类推荐);三线治疗推荐安罗替尼(1类推荐)、芦康沙妥珠单抗(2A类推荐)。也可以根据耐药基因的具体情况尝试应用针对相应靶点的靶向药物治疗(3类推NSCLC的客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)(71%比31OR=5.39,95%CI:3.47~8.48,P0.001)和中位PFS(10.1比4.4个晚期或转移性NSCLC患者的ORR为68.9%,中位缓解持续时间 (durationofresponse,DoR)为15.1个月，中位PFS为12.4个个月，中位PFS为9.6个月。贝福替尼单臂Ⅱ期临床研究结果显示，贝福替尼治疗EGFRT790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的ORR为67.6%,中位PFS为16.6个月。瑞齐替尼单臂Ⅱ期临床研究结患者的ORR为64.6%,中位PFS为12.2个月，中位OS为23.9个月。变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的ORR为68.8%,中位PFS为11.0个月。瑞厄替尼单臂Ⅱ期临床研究结果显示，瑞厄替尼治疗EGFRT790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的ORR为60.4%,中位对于一线应用第1、2代EGFR-TKI耐药后无EGFRT790M突变或利单抗+IBI305(贝伐珠单抗生物类似药)+培美曲塞+顺铂组治疗EGFR-TKI耐药后的局部晚期或转移性非鳞NSCLC的中位PFS较培美曲塞+顺铂组显著延长(7.2比4.3个月，HR=0.51,95%CI:0.3R0.001);信迪利单抗+培美曲塞+顺铂组患者的中位PFS较培美曲塞+顺铂组显著延长(5.5比4.3个月，HR=0.72,95%CI:0.55~0.94,和程序性细胞死亡受体1(programmeddeath-1,PD-1)的双特异性的ORR显著提高(50.6%比35.4%,P=0.006),中位PFS显著延长(7.1月24日NMPA批准依沃西单抗联合培美曲塞和卡铂方案用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性非兰泽替尼+培美曲塞+卡铂组和埃万妥单抗+培美曲塞+卡铂组较培美和4.2个月，HR分别为0.44(95%CI:0.35~0.56,P0.001)和0.48 基因敏感突变阳性局部晚期或转移性非鳞NSC4.2个月，HR=0.40,R0.0001)。2025年6月30日NMPA批准赛沃替尼联合奥希替尼用于EGFR基因敏感突变阳性、EGFR-T高ORR(41.8%比15.6%,P=0.0012)、延长中位PFS(6.2比2.8个批准芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR基批准安罗替尼上市，用于既往至少接受过2种系统化疗后出现疾病进疗临床问题4:EGFR基因敏感突变阳性Ⅲ期不可切除NSCLC患者的推荐意见4:对于EGFR基因敏感突变阳性、Ⅲ期不可切除、根美替尼巩固治疗。(1类推荐)1随机分配接受奥希替尼或安慰剂治疗，结果显示奥希替尼组的中位PFS显著延长(39.1比5.6个月，HR=0.16于2024年9月26日根治性放化疗后的巩固治疗。POLESTAR研究纳入了147例EGFR基因敏感突变阳性、Ⅲ期不可切除、根治性放化疗后未出现疾病进展的NSCLC患者，按2:1随机分配接受阿美替尼或安慰剂治疗，结果显示阿美替尼组的中位PFS显著延长(30.4比3.8个月，HR=0.200,研究结果，NMPA于2025年3月10日批准阿美替尼用于EGFR基因敏优先推荐血脑屏障穿透能力强的EGFR-TKI,如佐利替尼(1类推荐)、第3代EGFR-TKI(2A类推荐)、奥希替尼+化疗(2A类推荐)。证据总结：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和达可替尼在EGFRⅡ期临床研究或与其他药物对比的Ⅲ期临床研究中脑转移患者的亚组分析结果。吉非替尼的颅内ORR为64.7%~87.8%,阿法替尼的颅内联合或不联合化疗用于EGFR基因突变阳性CNS转移NSCLC患者的疗效，结果显示埃克替尼组的颅内ORR(65%比37%,P=0.001)和颅内PFS(10.0比4.8个月，HR=0.56,95%CI:0.36~0.90,P=0.014)均佐利替尼是一款专为伴有CNS转移NSCLC患者研发的EGFR-TKI,突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC伴有未经过放疗的有症状或无长(9.6比6.9个月，HR=0.719,95%CI:0.580~0.893,P=0.0024),佐利替尼组的颅内ORR显著改善(74.3%比62.8%,OR=1.710,P=0.0393),中位颅内PFS显著延长(15.2比8.3个月，HR=0.395,95%CI:者可获益(HR=0.609,95%CI:0NSCLC患者的事后分析结果显示，奥希替尼组和吉非替尼/厄洛替尼组的颅内ORR分别为91%和68%(OR=4.6,95%CI:0.9~34.9,P=0.066);中位颅内PFS分别为未达到和13.9个月(HR=0.48,95%CI:0.26~0.86,70%和31%(OR=5.13,95%CI:1.44~20.64,P=0.015);中位颅内PFS分别为11.7个月和5.6个月(HR=0.32,95%CI:0.15~0.69,P=0.004)。为88%和87%(OR=1.06,95%CI:0.28~4.0,P=0.9308);中位颅内PFS分别为未达到和17.3个月(HR=0.40,95%CI:0.29~0.84,P=0.015和49.1%(P=0.149);颅内中位PFS分别为29.0个月和8.3个月 组和阿美替尼单药组中位PFS分别为26.3和18.0个月(HR=0.56,为91%和65%(OR=6.82,95%CI:1.23~37.67,P=0.028);中位颅内PFS分别为20.8个月和9.8个月(HR=0.4,95%CI:0.23~0.71,P=0.001)。尼80mg治疗的颅内ORR为65%,颅内DoR为9.7个月，颅内PFS为11.6个月。贝福替尼一线治疗研究中EGFR基因敏感突变阳性CNS转ORR分别为70.0%和50.0%(OR=2.33,95%CI:0.37~14.61,P=0.37);中位颅内PFS分别为未达到和15.2个月(HR=0.69,95%CI:0.36~1.33,的事后分析结果显示，颅内ORR为57.1%,颅内PFS未达到。REZOR显示，瑞齐替尼组和吉非替尼组的中位颅内PFS分别为22.5和15.2个月(HR=0.61,95%CI:0.36~1.05,P=0.074)。瑞齐替尼治结果显示，≥180mg剂量组的颅内ORR为68.9%,中位颅内PFS为16.5个月。瑞厄替尼治疗EGFRT790M突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，颅内ORR为35.5%,颅内疾病控制率(diseasecontrolrate,DCR)为93.5%,颅内中位PFS为4.3个月。利厄替尼一线治疗研究中EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者的事73%(P=0.2579),中位颅内PFS分别为20.7个月和7.1个月(HR=0.28,95%CI:0.10~0.82,P=0.0136)。利厄替尼治疗EGFRT790M突变阳内DCR为100%,颅内中位PFS为10.6个月。推荐意见6:对于EGFR基因敏感突变阳性、有辅助治疗指征的 (1类推荐)治疗目前已有一些前瞻性临床研究证据。EVIDENCE研究纳入了322例根治术后Ⅱ~IIA期EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者，按1:1随机分配接受2年埃克替尼或4周期长春瑞滨+顺铂方案辅助治疗，结果显示，埃克替尼组较长春瑞滨+顺铂方案组可显著延长患者的中位无病生存期(disease-freeinterval,DFS)(47.0比22.1个月，HR=0.36,95%CI:0.24~0.55,PK0.001)。ICWIP研究纳入了141例肺腺癌患者，按1:1随机分配接受3年埃克替尼或安慰剂治疗，期基因敏感突变阳性NSCLC患者，其中IB期患者64例，120例患者接受过辅助化疗，按1:1随机分配接受3年奥希替尼或安慰剂治疗，95%CI:0.21~0.34),奥希替尼组的5年总生存率显著提高(88%比78%,HR=0.49,95%CI:0.34~0.70,P0.001)。ARTS研究纳入了214接受术后辅助化疗，按1:1随机分配接受3年阿美替尼或安慰剂治疗，结果显示，阿美替尼组中位DFS显著延长(基因敏感突变阳性NSCLC患者的辅助治疗。2025年5月9日，NMPA助治疗。万妥单抗+化疗(1类推荐)、舒沃替尼(不耐受铂类化疗者，2A类推荐);二线治疗推荐舒沃替尼(若一线未使用，2A类推荐)。其索性治疗，或者参照驱动基因阴性IV期NSCLC患者的治疗原则(3类转移性NSCLC患者的治疗原则(1类推荐)。基因20号外显子上的S768I、原发T790M突变等，EGFR基因20号外EGFR20ins突变在NSCLC患者中的发生率约为2%,EGFR20ins尼和埃万妥单抗。WU-KONG6研究结果显示，舒沃替尼用于既往接受为61%,基线伴有稳定脑转移患者的ORR为48%。WU-KONG1/15汇总一线治疗的ORR为73.1%。2023年8月23日，NMPA批准铂化疗并且经检测确认存在EGFR20ins突变的局部晚期或转移性患者可显著延长中位PFS(11.4比6.7个月，HR=0.40,95%CI:变的1.5%,经常与L858R或G719X突变同时存在，较少以单独突变1%。EGFRS768I突变大约占全部NSCLC患者EGFR基因突变的1%,经研究多为回顾性研究或小样本Ⅱ期临床研究，部分EGFR-TKI,如阿法替尼、奥希替尼和舒沃替尼在此部分患者中显示出一定疗效，未来流程图见图1。不可切除一线治疗(优先推荐第三代EGFR-TKI单药治疗、奥希替尼+化疗、阿美替尼+化疗、兰泽替尼+埃万妥单抗):(1)吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞厄替尼、瑞齐替尼、利厄替尼、佐利替尼(伴脑转移者)、奥希替尼+化疗、兰泽替尼+埃万妥单抗、阿美替尼+化疗(1类推荐)(2)临床试验一线治疗(1)参考驱动基因阴