原料药生产审批制度

PAGE原料药生产审批制度一、总则（一）目的为加强原料药生产的监督管理，规范原料药生产审批行为，保证原料药质量，根据《药品管理法》等相关法律法规，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于在中华人民共和国境内从事原料药生产及相关审批活动。（三）基本原则1.依法审批原则：严格依据法律法规和行业标准进行审批，确保审批行为合法合规。2.质量第一原则：把保证原料药质量放在首位，从生产源头把控质量风险。3.科学公正原则：运用科学的方法和程序进行审批，确保审批结果公正公平。4.公开透明原则：审批过程和结果向社会公开，接受公众监督。二、生产企业资质要求（一）企业条件1.具有依法取得的营业执照，经营范围涵盖原料药生产。2.具备与所生产原料药相适应的生产场地、设施和设备，且布局合理，能有效防止交叉污染。3.拥有专业技术人员，包括具有相应专业知识和技能的生产管理人员、质量管理人员、检验人员等。4.建立了完善的质量管理体系，包括质量标准、生产操作规程、检验操作规程、人员培训制度、偏差处理制度、稳定性考察制度等。（二）资质证明文件1.企业需提供营业执照副本复印件。2.生产场地的产权证明或租赁合同复印件。3.主要生产设备清单及购置发票复印件。4.人员资质证书复印件，如学历证书、职称证书、培训证书等。5.质量管理体系文件，包括质量手册、程序文件、标准操作规程等。三、生产场地与设施要求（一）选址与布局1.原料药生产企业应选址在环境整洁、空气清新、无污染源的区域。2.厂区布局应合理，分为生产区、辅助生产区、仓储区、质量控制区和行政管理区等，各区域应有效分隔，并有明显的标识。（二）厂房与设施1.厂房应具备适当的照明、通风、温度、湿度和防虫、防鼠、防尘等设施。2.生产车间应根据工艺流程合理布局，设置必要的生产设备、管道、阀门等，且易于清洁和维护。3.仓储区应具备适宜的仓储条件，如温度、湿度控制设施，防虫、防鼠设施等，确保原料药的储存质量。4.质量控制区应配备先进的检验仪器设备，如高效液相色谱仪、气相色谱仪、紫外可见分光光度计等，并有独立的实验室、留样观察室等。（三）清洁与卫生1.建立完善的清洁制度，定期对生产场地、设备、管道等进行清洁消毒，确保无残留。2.生产过程中产生的数据记录、文件等应妥善保存，防止污染和损坏。3.员工应保持个人卫生，穿戴清洁的工作服、工作帽等，进入生产区域前应进行洗手、消毒等。四、生产质量管理要求（一）生产操作规程1.企业应根据所生产的原料药品种，制定详细的生产操作规程，明确生产工艺、操作步骤、控制参数等。2.生产操作规程应定期进行修订和审核，确保其科学性和有效性。3.操作人员应严格按照生产操作规程进行操作，不得擅自更改工艺参数。（二）原材料与辅料管理1.对原材料和辅料的供应商进行严格筛选和评估，确保其质量可靠。2.原材料和辅料应按规定进行检验，合格后方可投入使用。3.建立原材料和辅料的进货台账，记录其名称、规格、数量、供应商等信息。（三）生产过程控制1.对生产过程中的关键工序、关键控制点进行重点监控，确保产品质量稳定。2.定期对生产设备进行维护保养，确保设备正常运行，防止因设备故障影响产品质量。3.生产过程中产生的偏差应及时进行调查和处理，分析原因，采取纠正措施，防止再次发生。（四）质量检验1.企业应建立完善的质量检验机构，配备专业的检验人员和先进的检验仪器设备。2.按照国家药品标准和企业内控标准对原料药进行检验，确保每批产品质量符合要求。3.检验记录应完整、准确、清晰，保存期限应符合规定要求。（五）稳定性考察1.对原料药进行稳定性考察，制定稳定性考察方案，确定考察项目、考察时间、考察周期等。2.定期对原料药的稳定性进行检测，根据检测结果调整产品的有效期、储存条件等。五、生产审批流程（一）申请1.企业向所在地省级药品监督管理部门提交原料药生产审批申请，并按要求提供相关资料，包括企业资质证明文件、生产场地与设施证明文件、生产质量管理文件等。2.申请资料应真实、完整、规范，符合申报要求。（二）受理1.省级药品监督管理部门对企业提交的申请资料进行形式审查，符合要求的予以受理，并出具受理通知书；不符合要求的，一次性告知企业需要补充或更正的内容。2.受理后，省级药品监督管理部门在规定时间内将申请资料转交给药品审评中心。（三）审评1.药品审评中心组织专家对申请资料进行技术审评，对生产场地、设施、质量管理体系等进行现场核查。2.审评专家根据审评结果提出审评意见，明确是否批准生产，并说明理由。（四）审批决定1.省级药品监督管理部门根据审评意见作出审批决定。予以批准的，发给《药品生产许可证》（原料药），并在其副本上注明生产范围；不予批准的，书面通知企业并说明理由。2.企业取得《药品生产许可证》（原料药）后，方可进行原料药的生产活动。六、变更管理（一）变更分类1.微小变更：对产品质量、安全性和有效性基本无影响的变更，如生产设备的微小改进、包装材料的轻微改变等。2.中等变更：对产品质量有一定影响，但可通过采取适当措施进行控制的变更，如生产工艺的局部调整、关键生产设备的更换等。3.重大变更：对产品质量、安全性和有效性有较大影响的变更，如生产工艺的重大改变、生产场地的迁移等。（二）变更程序1.企业如需进行变更，应填写《原料药生产变更申请表》，详细说明变更的内容、理由、预期影响等，并提交相关证明资料。2.微小变更由企业自行评估和批准，并报省级药品监督管理部门备案。3.中等变更和重大变更需经省级药品监督管理部门组织审评和审批，企业在变更实施前应获得批准文件。（三）变更后验证1.变更实施后，企业应进行相应的验证工作，确保变更后的生产工艺、产品质量等符合要求。2.验证报告应作为变更批准的重要依据之一。七、监督检查（一）日常监督检查1.省级药品监督管理部门定期对原料药生产企业进行日常监督检查，检查内容包括企业资质、生产场地与设施、生产质量管理、生产审批情况等。2.日常监督检查可采取现场检查、资料审查、抽样检验等方式进行。（二）专项检查1.根据药品监管工作需要，省级药品监督管理部门可组织开展专项检查，如针对特定原料药品种的质量专项检查、对重点企业的飞行检查等。2.专项检查应制定详细的检查方案，明确检查重点和要求。（三）违规处理1.对监督检查中发现的违规行为，省级药品监督管理部门应