湿性AMD治疗-合理选择抗VEGF用药

湿性AMD治疗

——合理选择抗VEGF用药目录湿性AMD概述及治疗进展Lucentis®（雷珠单抗），突破湿性AMD治疗困境贝伐单抗治疗湿性AMD的起因贝伐单抗用于治疗湿性AMD，法律风险Lucentis®V.S.贝伐单抗结论湿性AMD——老年人致盲首要原因我国AMD患病率AmbatiJ,AmbtiBK,YooSH,etal.Age-relatedmaculardegeneration:etiology,pathogenesis,andtherapeuticstrategies.SurvOpthalmol,2003,48:257-193王雨生，朱洁.脉络膜新生血管疾病的治疗现状.第四军医大学学报，2006.27：481-483AMD发病机制脉络膜玻璃膜疣脉络膜新生血管形成（CNV)伴或不伴出血视网膜色素上皮浆液性脱离视网膜色素上皮萎缩盘状瘢痕AmbatiJ,AmbtiBK,YooSH,etal.Age-relatedmaculardegeneration:etiology,pathogenesis,andtherapeuticstrategies.SurvOpthalmol,2003,48:257-193VEGF在湿性AMD发病中起重要作用血管生成调节FGFTNF-αVEGFTGF-αPEDF+-细胞因子失衡CNV形成湿性AMDWimerAN,VrensenGF,VanNoordenCJ,etal.Vascularendothelialgrowthfactorsandangiogenesisineyedisease.ProgRetinEyeRes,2003,22:1-29VEGF促进CNV形成的级联反应

KaiserPK,Verteporfinphotodynamictherapyandanti-angiogenicdrugs:potentialforcombinationtherapyinexudativeage-relatedmaculardegeneration.CurrMedResOpin2007;23(3):477-487.

侯慧媛，王雨生.血管内皮生长因子诱发脉络膜新生血管的分子机制.中华眼底病杂志，2005-、，21：409-412窦国睿，王雨生.生长因子在脉络膜新生血管生成的微环境中的多重作用.眼科新进展，2006,24:1112-1115RPE:视网膜色素上皮细胞VEGF:血管内皮细胞生长因子EC：血管内皮细胞CNV：脉络膜新生血管VEGF结合受体EC活化EC增殖移行管腔形成血管袢形成CNVVEGF衰老缺血炎症氧化应激RPE损伤与凋亡微血管损伤VEGF与VEGF受体结合刺激内皮细胞增殖内皮细胞增殖，血管腔形成血管重构新生血管生长与形成VEGF刺激新生血管形成的过程湿性AMD治疗策略：控制CNVCNV封闭或清除已形成CNV病变抑制CNV形成（抗VEGF策略）王雨生，朱洁.脉络膜新生血管疾病的治疗现状.第四军医大学学报，2006.27：481-483湿性AMD进展：针对已形成CNVDemettreT,MaurageCA,MordonS.Transpupillarythermotherapy(TTT)withshortdurationlaserexposuresinduceheatshockprotein(HSP)hyperexpressiononchoroidoretinallayers[J].LasSurgMed,2003,33(2)∶102–107MorimuraY,OkadaAA,HayashiA,etal.Histologicaleffectandproteinexpressioninsubthresholdtranspupillarythermotherapyinrabbiteyes[J].ArchOphthalmol,2004,122(10)∶1510–1515ChurchillAJ.RadiatherapyandthetreatmentofARMD[J].BrJOph-thalnol.1998,82:373TreatmentofAged-relatedMacularDegenerationwithPhotodynamicTherpyStudyGroup[J].ArchOphthalmol.1999,117:1329.PDT激光光凝治疗手术治疗经瞳孔温热疗法可缓解渗出等症状可能对视网膜造成不可逆性损伤复发率较高玻璃体切除黄斑移位并发症发生率较高封闭或阻塞新生血管应用尚未成熟，疗效及安全性有待探讨选择性封闭或阻塞新生血管有效改善患者视网膜病变不影响周围正常血管有效改善患者视功能封闭/清除CNV策略只能控制病程、延缓患者视力进一步下降相当多数患者不能提高/恢复视力VEGF&湿性AMD研究VEGF在湿性AMD的发病中起着重要作用抗VEGF策略可能从病因治疗角度更好地控制病程抗VEGF治疗策略人源化抗VEGF单克隆抗体的研究抑制VEGF刺激CNV生成，有望提高患者视力湿性AMD治疗：遭遇瓶颈AmbatiJ,AmbtiBK,YooSH,etal.Age-relatedmaculardegeneration:etiology,pathogenesis,andtherapeuticstrategies.SurvOpthalmol,2003,48:257-193王雨生，朱洁.脉络膜新生血管疾病的治疗现状.第四军医大学学报，2006.27：481-48311湿性AMD治疗的抗VEGF策略—作用机制抑制血管生成的级联反应抗VEGF抗体与各种VEGF异构体特异性结合，阻断VEGF刺激血管内皮细胞生成机制，从而抑制湿性AMD新生血管形成。VEGF-A121VEGF-A206VEGF-A189VEGF-A165VEGF-A145抗VEGF抗体VEGF-A各亚型目录湿性AMD概述及治疗进展Lucentis®（雷珠单抗），突破湿性AMD治疗困境贝伐单抗治疗湿性AMD的起因贝伐单抗用于治疗湿性AMD，法律风险Lucentis®V.S.贝伐单抗结论Lucentis®

(雷珠单抗）

——备受瞩目的成就★★★★★Lucentis®被美国《科学》杂志列为2006年十大科学进展之一Lucentis®给湿性AMD患者带来新的希望Noauthorslisted.Breakthroughoftheyear.Science,2006,314:1848-1855.Lucentis®(雷珠单抗）治疗湿性AMD

——循证医学证据14Lucentis®目前进行的临床研究项目Ⅰ期临床研究2Ⅰ/Ⅱ期临床研究2Ⅲ期临床研究2Ⅲb期临床研究（正在进行）2扩展性研究2总计10

Dataonfile.Genentech,Inc.,SouthSanFrancisco,Calif./lucentis/hcp/hcp_therapy_proven.jsp15Lucentis®(雷珠单抗）—Ⅲ期临床MARINA=

minimallyclassic/occulttrialoftheanti-VEGFantibodyranibizumabinthetreatmentofneovascularAMD目的：观察Ranibizumab对轻微典型性或隐性CNV型AMD的疗效设计：多中心、随机、双盲、对照研究，Ⅲ期临床方法：选0.3mg、0.5mgRanibizumab玻璃体内注射，

另设一组假注射对照观察周期：2年结论：Ranibizumab有助于改善视力，可控制CNV生长和渗漏程度，严重不良事件发生率低ANCHOR=anti-VEGFantibodyforthetreatmentofpredominantlyclassicchoroidalneovascularizationinAMD目的：比较Ranibizumab与维速达尔®PDT疗法对典型性为主型CNV型AMD的疗效设计：多中心、随机、双盲、对照研究，Ⅲ期临床方法：选0.3mg、0.5mgRanibizumab玻璃体内注射，

另设一组对照接受维速达尔®PDT疗法观察周期：2年结论：Ranibizumab疗效优于维速达尔®PDT，患者视力有所改善，且严重不良事件发生率低MARINA——试验设计轻微典型性/隐匿性CNV型湿性AMD患者(n=716)假注射对照(n=238)Ranibizumab®0.3mg(n=238)Ranibizumab®0.5mg(n=240)随机分组（1：1：1）干预周期：每月注射1次，持续2年主要终点：第12个月次要终点：第24个月RosenfeldPJ,BrownDM,HeierJS,etal.Ranibizumabforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1419-1431.MARINA——试验结果…与安慰剂组比P<0.0001Lucentis®(雷珠单抗）可改善轻微典型性或隐匿性CNV型AMD患者视力RosenfeldPJ,BrownDM,HeierJS,etal.Ranibizumabforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1419-1431.18Lucentis®(雷珠单抗）可减少CNV渗漏，减少中心凹厚度MARINA——试验结果RosenfeldPJ,BrownDM,HeierJS,etal.Ranibizumabforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1419-1431.MARINA——试验结果Lucentis®(雷珠单抗）眼内用药，眼内严重不良事件发生率较低RosenfeldPJ,BrownDM,HeierJS,etal.Ranibizumabforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1419-1431.不良事件安慰剂组(n=143)Lucentis®0.3mg(n=137)Lucentis®0.5mg(n=140)严重眼部不良事件数（%）怀疑眼内炎*002(14)培养物阳性001(0.7)培养物未获得001(0.7)葡萄膜炎001(0.7)孔源性视网膜脱落1(0.7)1(0.7)0视网膜撕裂000玻璃体出血00(0.7)0晶状体损伤000最严重的眼部炎症数（%）无138(95.5)120(87.6)116(82.9)轻微4(2.8)11(8.0)13(9.3)1*1(0.7)3(2.2)8(5.7)2*01(0.7)1(0.7)3*02(1.5)1(0.7)4*001(0.7)MARINA——结论

Lucentis®(雷珠单抗）可改善继发于AMD的轻微典型性和隐匿性CNV患者的视力；

Lucentis®(雷珠单抗）可预防CNV总面积的增加，减少渗漏，减小中心凹处视网膜的厚度；Lucentis®(雷珠单抗）治疗轻微典型性和隐匿性CNV型AMD，严重不良事件发生率低。RosenfeldPJ,BrownDM,HeierJS,etal.Ranibizumabforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1419-1431.21ANCHOR——试验设计BrownDM,KaiserPK,Michelsm,etal.Ranibizumabversusverteporfinforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1432-1444典型性为主型CNV型湿性AMD患者n=423PDT假注射n=143Ranibizumab®0.3mg(n=140)假PDT假PDTRanibizumab®0.5mg(n=140)随机分组（1：1：1）干预周期：Ranibizumab®（雷珠单抗）

每月注射1次，

Verteporfin（维替泊芬）PDT疗法

每3月1次，

持续2年主要终点：第12个月

次要终点：第24个月22Lucentis®(雷珠单抗）可有效防止典型性为主型CNV的湿性AMD患者视力损失ANCHOR——试验结果BrownDM,KaiserPK,Michelsm,etal.Ranibizumabversusverteporfinforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1432-144423Lucentis®(雷珠单抗）可有效减少CNV渗漏ANCHOR——试验结果BrownDM,KaiserPK,Michelsm,etal.Ranibizumabversusverteporfinforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1432-1444ANCHOR——试验结果Lucentis®(雷珠单抗）可有效降低中心凹厚度BrownDM,KaiserPK,Michelsm,etal.Ranibizumabversusverteporfinforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1432-1444Lucentis®(雷珠单抗）可显著改善湿性AMD患者视力ANCHOR——试验结果BrownDM,KaiserPK,Michelsm,etal.Ranibizumabversusverteporfinforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1432-144426Lucentis®(雷珠单抗）可有效防止典型性为主型CNV的湿性AMD患者的视力损失；Lucentis®(雷珠单抗）能有效减少CNV的渗漏；降低中心凹厚度；Lucentis®(雷珠单抗）可显著改善视力相关功能；Lucentis®(雷珠单抗）治疗典型性为主型CNV湿性AMD，严重不良事件发生率低。ANCHOR——结论BrownDM,KaiserPK,Michelsm,etal.Ranibizumabversusverteporfinforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1432-1444小结：具有良好的安全性唯一经证实可以提高湿性AMD患者视力的药物Lucentis®(雷珠单抗)可有效治疗各型湿性AMDRosenfeldPJ,SchwartzSD,BlumebkranzMS,etal.Maximumtolerateddoseofahumanizedanti-vascularendothelialgrowthfactorantibodyfragmentforthetreatingneovascularage-relatedmaculardegeneration.Ophthalmology,2005,112:1048-1053.HeierJS.AntoszykAntoszykAN,PavanPR,etal.Ranibzumabfortreatmentofneovascularage-relatedmaculardegeneration:aphaseⅠ/Ⅱmuticenter,controlled,multidosestudy.Ophthalmology,2006,113:633-642.HeierJS,FOCUSStudyGroup.Intravitrealranibizumabwithverteporfinphotodynamictherapyforneovascularage-relatedmaculardegeneration:yearoneresults.ProgramandabstractsoftheAmericanSocietyofRetinaSpecialists23rdAnnualMeeting.July16-20,2005,Montreal,Canada.RosenfeldPJ,BrownDM,HeierJS,etal.Ranibizumabforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1419-1431.BrownDM,KaiserPK,Michelsm,etal.Ranibizumabversusverteporfinforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglMed,2006,355:1432-1444目录湿性AMD概述及治疗进展Lucentis®（雷珠单抗），突破湿性AMD治疗困境贝伐单抗治疗湿性AMD的起因贝伐单抗用于治疗湿性AMD，法律风险Lucentis®V.S.贝伐单抗结论2005年，Rosenfeld等报告了Bevacizumab（贝伐单抗）玻璃体注射治疗湿性AMD的一个案例，并得出结论：此后…贝伐单抗被“OFFLABEL”

用于治疗湿性AMD

贝伐单抗可能可以用于湿性AMD的治疗RosenfeldPJ,AndrewA,MoshfeghiAA,etal.Opticalcoherencetomograpgyfindingsafteranintravitrealinjectionofbevacizumab(avastin)forneovascularage-relatedmaculardegeneration.OphthalmicSurgLasersImaging,2005,36:331-335.争议：

贝伐单抗用于湿性AMD治疗是否安全？来龙去脉：贝伐单抗治疗湿性AMD1971~1990，VEGF与肿瘤相关性基础研究获得进展90年代，癌症治疗抗VEGF策略临床研究2004年2月，贝伐单抗获美国FDA批准用作直结肠癌治疗一线药物2005年8月，Rosenfeld等报道一例贝伐单抗玻璃体腔治疗湿性AMD一年后…2006年9月，Shah等报道2例贝伐单抗玻璃体腔注射治疗湿性AMD发生RPE撕裂湿性AMD，并非贝伐单抗适应症贝伐单抗是FDA批准的抗肿瘤药VEGF与肿瘤发病机制的研究目录湿性AMD概述及治疗进展Lucentis®（雷珠单抗），突破湿性AMD治疗困境贝伐单抗治疗湿性AMD的起因贝伐单抗用于治疗湿性AMD，法律风险Lucentis®V.S.贝伐单抗结论贝伐单抗治疗湿性AMD——法律风险第二十五条：医师应当使用经国家有关部门批准使用的药品、消毒药剂和医疗器械。处罚细则：《中华人民共和国执业医师法》第三十七条：医师在执业活动中，违反本法规定，使用未经批准使用的药品的。由县级以上人民政府卫生行政部门给予警告或者责令暂停六个月以上一年以下执业活动；情节严重的，吊销其执业证书；构成犯罪的，依法追究刑事责任贝伐单抗治疗湿性AMD——法律风险各大医院明文规定：医生不得处方非适应症用药352007年11月30日后，美国Genentech公司将不再允许Compounding药业对贝伐单抗进行分装贝伐单抗并非美国FDA许可的眼科用药，其生产并不符合美国药典眼科用药标准贝伐单抗并未进行任何正式、随机、控制性的眼科临床试验研究贝伐单抗——非眼科用药并发症报道情况（报告文献篇数）2006年9月~2008年5月，贝伐单抗治疗AMD不良反应及并发症报道统计贝伐单抗治疗湿性AMD

——不良反应及并发症报道层出不穷1.ShahCP,HsuJ,GargSJ,FischerDH,KaiserR.Retinalpigmentepithelialtearafterintravitrealbevacizumabinjection.AmJOphthalmol.2006Dec;142(6):1070-2.2.PieramiciDJ,AveryRL,CastellarinAA,NasirMA,RabenaM.Caseofanterioruveitisafterintravitrealinjectionofbevacizumab.Retina.2006Sep;26(7):841-2.3.MeyerCH,MennelS,SchmidtJC,KrollP.Acuteretinalpigmentepithelialtearfollowingintravitrealbevacizumab(Avastin)injectionforoccultchoroidalneovascularisationsecondarytoagerelatedmaculardegeneration.BrJOphthalmol.2006Sep;90(9):1207-8.4.SpandauUH,JonasJB.etinalpigmentepitheliumtearafterintravitrealbevacizumabforexudativeage-relatedmaculardegeneration.AmJOphthalmol.2006Dec;142(6):1068-70.5.NicolòM,GhiglioneD,CalabriaG.Retinalpigmentepithelialtearfollowingintravitrealinjectionofbevacizumab(Avastin).EurJOphthalmol.2006Sep-Oct;16(5):770-3.RPE撕裂报道：4篇前葡萄膜炎报道：1篇2006.9~2006.121.MeyerCH,MennelS,HörleS,SchmidtJC.Visualhallucinationsafterintravitrealinjectionofbevacizumabinvascularage-relatedmaculardegeneration.AmJOphthalmol.2007Jan;143(1):169-702.ChiehJJ,FekratS.Largesubretinalhemorrhageafterintravitrealbevacizumab(Avastin)forage-relatedmaculardegeneration.AnnOphthalmol(Skokie).2007Spring;39(1):51-2.3.GamulescuMA,FrammeC,SachsH.RPE-ripafterintravitrealbevacizumab(Avastin)treatmentforvascularisedPEDsecondarytoAMD.GraefesArchClinExpOphthalmol.2007Jul;245(7):1037-40.4.AggioFB,FarahME,deMeloGB,d'AzevedoPA,PignatariAC,Höfling-LimaAL.Acuteendophthalmitisfollowingintravitrealbevacizumab(Avastin)injection.Eye.2007Mar;21(3):408-9.5.MatsumotoY,FreundKB,PeirettiE,CooneyMJ,FerraraDC,YannuzziLA.Reboundmacularedemafollowingbevacizumab(Avastin)therapyforretinalvenousocclusivedisease.Retina.2007Apr-May;27(4):426-31.6.GibranSK,SachdevA,StapplerT,NewsomeR,WongD,HiscottP.Histologicalfindingsofachoroidalneovascularmembraneremovedatthetimeofmaculartranslocationinapatientpreviouslytreatedwithintravitrealbevacizumabtreatment(Avastin).BrJOphthalmol.2007May;91(5):602-4.7.ChanCK,MeyerCH,GrossJG,AbrahamP,NuthiAS,KokameGT,LinSG,RauserME,KaiserPK.Retinalpigmentepithelialtearsafterintravitrealbevacizumabinjectionforneovascularage-relatedmaculardegeneration.Retina.2007Jun;27(5):541-51.8.RonanSM,YoganathanP,ChienFY,CorcósteguiIA,BlumenkranzMS,DeramoVA,ElnerSG,FastenbergDA,JohnsonMW,LópezM,MateoC,MoshfeghiDM,NavarroR,RosenblattBJ,SanisloSR,SaxeSJ,ZacksDN.Retinalpigmentepitheliumtearsafterintravitrealinjectionofbevacizumab(avastin)forneovascularage-relatedmaculardegeneration.Retina.2007Jun;27(5):535-40.9.WeinbergerAW,ThielM,MohammadiB,TheofylaktopoulosI,ThumannG,WalterP.Retinalpigmentepitheliumtearsafterintravitrealbevacizumabinpigmentepitheliumdetachment.AmJOphthalmol.2007Aug;144(2):294-6.10.ChungEJ,KohHJRetinaldetachmentwithmacularholefollowingcombinedphotodynamictherapyandintravitrealbevacizumabinjection.KoreanJOphthalmol.2007Sep;21(3):185-7.11.LadasID,KotsolisAI,PapakostasTD,RouvasAA,KaragiannisDA,VergadosI.Intravitrealbevacizumabcombinedwithphotodynamictherapyforthetreatmentofoccultchoroidalneovascularizationassociatedwithserouspigmentepitheliumdetachmentinage-relatedmaculardegeneration.Retina.2007Sep;27(7):891-6.12.ParkHJ,GuyJ.SixthnervepalsypostintravitrealbevacizumabforAMD:anewpossiblycausalrelationshipandcomplication?BinoculVisStrabismusQ.2007;22(4):209.13.ShaikhS,OlsonJC,RichmondPP.Retinalpigmentepithelialtearsafterintravitrealbevacizumabinjectionforexudativeage-relatedmaculardegeneration.IndianJOphthalmol.2007Nov-Dec;55(6):470-2.14.AriasL,CaminalJM,RubioM,PujolO,ArrugaJ.Retinalpigmentepithelialtearsafterintravitrealbevacizumabinjectionforpredominantlyclassicchoroidalneovascularization.EurJOphthalmol.2007Nov-Dec;17(6):992-5.RPE撕裂报道：8篇（其中一篇为组织学检测报道）眼内炎报道：2篇其他（视网膜下出血、幻视、视网膜玻璃伴黄斑裂孔、第六脑神经麻痹）：共4篇20071.GeliskenF,ZiemssenF,VoelkerM,Bartz-SchmidtKU,InhoffenW.Retinalpigmentepithelialtearsaftersingleadministrationofintravitrealbevacizumabforneovascularage-relatedmaculardegeneration.Eye.2008Feb1.2.GoverdhanSV,LochheadJ.Submacularhaemorrhagesafterintravitrealbevacizumabforlargeoccultchoroidalneovascularisationinage-relatedmaculardegeneration.BrJOphthalmol.2008Feb;92(2):210-2.3.KookD,WolfA,NeubauerAS,HaritoglouC,PriglingerSG,KampikA,UlbigMW.RetinalpigmentepithelialtearsafterintravitrealinjectionofbevacizumabforAMD.FrequencyandprogressOphthalmologe.2008Feb;105(2):158-64.4.KopelAC,CarvounisPE,HolzER.Bacilluscereusendophthalmitisfollowingintravitreousbevacizumabinjection.OphthalmicSurgLasersImaging.2008Mar-Apr;39(2):153-4.5.GargS,BrodR,KimD,LaneRG,MaguireJ,FischerD.Retinalpigmentepithelialtearsafterintravitrealbevacizumabinjectionforexudativeage-relatedmaculardegeneration.ClinExperimentOphthalmol.2008Apr;36(3):252-6.6.HaslerS,SchmidMK,BechtCN.Acuteanteriornon-granulomatousuveitisafterintravitrealinjectionofbevacizumab.KlinMonatsblAugenheilkd.2008May;225(5):446-7.7.BakriSJ,LarsonTA,EdwardsAO.Intraocularinflammationfollowingintravitrealinjectionofbevacizumab.GraefesArchClinExpOphthalmol.2008May;246(5):779-81.Epub2008Jan17.RPE撕裂报道：3篇眼内炎报道：2篇其他（黄斑下出血、眼内腊状杆菌感染）：2篇2008.5前RPE撕裂——

贝伐单抗玻璃体内注射治疗湿性AMD报道最多的并发症2006年美国shah等，2例德国Meyer等，2例意大利Nicolò等，1例德国Spandau等，干预性研究：RPE撕裂发生率为6%（4/63）2007年西班牙Arias等，干预性研究，3/40发生RPE撕裂美国Shaikh等，回顾性研究，1.6%接受Bevacizumab玻璃体注射治疗者发生RPE撕裂德国Weinberger等，回顾性、干预性研究，RPE撕裂发生率12.9%德国Gamulescu等，4例2008年德国Geliska等，回顾性、干预性研究，RPE撕裂发生率为3.6%ShahCP,HsuJ,GargSJ,FischerDH,KaiserR.Retinalpigmentepithelialtearafterintravitrealbevacizumabinjection.AmJOphthalmol.2006Dec;142(6):1070-2.MeyerCH,MennelS,SchmidtJC,KrollP.Acuteretinalpigmentepithelialtearfollowingintravitrealbevacizumab(Avastin)injectionforoccultchoroidalneovascularisationsecondarytoagerelatedmaculardegeneration.BrJOphthalmol.2006Sep;90(9):1207-8.SpandauUH,JonasJB.Retinalpigmentepitheliumtearafterintravitrealbevacizumabforexudativeage-relatedmaculardegeneration.AmJOphthalmol.2006Dec;142(6):1068-70.NicolòM,GhiglioneD,CalabriaG.Retinalpigmentepithelialtearfollowingintravitrealinjectionofbevacizumab(Avastin).EurJOphthalmol.2006Sep-Oct;16(5):770-3.GamulescuMA,FrammeC,SachsH.RPE-ripafterintravitrealbevacizumab(Avastin)treatmentforvascularisedPEDsecondarytoAMD.GraefesArchClinExpOphthalmol.2007Jul;245(7):1037-40.ChanCK,MeyerCH,GrossJG,AbrahamP,NuthiAS,KokameGT,LinSG,RauserME,KaiserPK.Retinalpigmentepithelialtearsafterintravitrealbevacizumabinjectionforneovascularage-relatedmaculardegeneration.Retina.2007Jun;27(5):541-51.RonanSM,YoganathanP,ChienFY,CorcósteguiIA,BlumenkranzMS,DeramoVA,ElnerSG,FastenbergDA,JohnsonMW,LópezM,MateoC,MoshfeghiDM,NavarroR,RosenblattBJ,SanisloSR,SaxeSJ,ZacksDN.Retinalpigmentepitheliumtearsafterintravitrealinjectionofbevacizumab(avastin)forneovascularage-relatedmaculardegeneration.Retina.2007Jun;27(5):535-40.WeinbergerAW,ThielM,MohammadiB,TheofylaktopoulosI,ThumannG,WalterPRetinalpigmentepitheliumtearsafterintravitrealbevacizumabinpigmentepitheliumdetachment.AmJOphthalmol.2007Aug;144(2):294-6.其他严重并发症：黄斑下出血视网膜剥脱急性眼炎、细菌感染幻视第六神经麻痹MeyerCH,MennelS,HörleS,SchmidtJC.Visualhallucinationsafterintravitrealinjectionofbevacizumabinvascularage-relatedmaculardegeneration.AmJOphthalmol.2007Jan;143(1):169-70.PieramiciDJ,AveryRL,CastellarinAA,NasirMA,RabenaM.Caseofanterioruveitisafterintravitrealinjectionofbevacizumab.Retina.2006Sep;26(7):841-2.ChiehJJ,FekratS.Largesubretinalhemorrhageafterintravitrealbevacizumab(Avastin)forage-relatedmaculardegeneration.AnnOphthalmol(Skokie).2007Spring;39(1):51-2.AggioFB,FarahME,deMeloGB,d'AzevedoPA,PignatariAC,Höfling-LimaAL.Acuteendophthalmitisfollowingintravitrealbevacizumab(Avastin)injection.Eye.2007Mar;21(3):408-9.Epub2007Feb2.MatsumotoY,FreundKB,PeirettiE,CooneyMJ,FerraraDC,YannuzziLA.Reboundmacularedemafollowingbevacizumab(Avastin)therapyforretinalvenousocclusivedisease.Retina.2007Apr-May;27(4):426-31.ChungEJ,KohHJ.Retinaldetachmentwithmacularholefollowingcombinedphotodynamictherapyandintravitrealbevacizumabinjection.KoreanJOphthalmol.2007Sep;21(3):185-7.GoverdhanSV,LochheadJ.Submacularhaemorrhagesafterintravitrealbevacizumabforlargeoccultchoroidalneovascularisationinage-relatedmaculardegeneration.BrJOphthalmol.2008Feb;92(2):210-2.Epub2007Oct26.ParkHJ,GuyJ.SixthnervepalsypostintravitrealbevacizumabforAMD:ane