2025年肾内科GCP试卷含答案

2025年肾内科GCP试卷含答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.肾内科药物临床试验中，对于慢性肾脏病（CKD）3期受试者（eGFR30-59mL/min/1.73m²），以下哪项不符合GCP对受试者权益保护的要求？A.入组前充分评估药物经肾脏代谢的潜在风险B.知情同意书中明确说明试验药物可能加重肾功能损伤的风险C.因受试者文化程度低，由研究者代签知情同意书并注明原因D.试验期间每4周监测血肌酐（Scr）、估算肾小球滤过率（eGFR）答案：C（知情同意必须由受试者或其法定代理人自主签署，研究者不得代签）2.根据《药物临床试验质量管理规范》（2020年版），肾内科试验中严重不良事件（SAE）的报告时限应为：A.获知后24小时内向申办者报告，申办者7日内报告伦理委员会和监管部门B.获知后48小时内向申办者报告，申办者15日内报告伦理委员会和监管部门C.获知后72小时内向申办者报告，申办者3日内报告伦理委员会和监管部门D.获知后立即向申办者报告，申办者24小时内报告伦理委员会和监管部门答案：A（SAE需研究者24小时内报告申办者，申办者7日内报告伦理和监管部门）3.肾内科试验中，评价糖尿病肾病（DN）受试者肾功能的核心指标是：A.随机尿蛋白定性（+/-）B.24小时尿蛋白定量（UTP）C.血清尿素氮（BUN）D.血尿酸（SUA）答案：B（UTP是评估DN患者蛋白尿的金标准，反映肾功能损伤程度）4.某肾内科试验需筛选eGFR≥60mL/min/1.73m²的受试者，采用CKD-EPI公式计算eGFR时，需输入的参数不包括：A.年龄B.性别C.血肌酐（Scr）D.尿白蛋白（UAlb）答案：D（CKD-EPI公式仅需年龄、性别、Scr和种族，UAlb用于评估蛋白尿）5.关于肾内科试验中受试者退出的记录要求，错误的是：A.记录退出时间、原因（如不良反应、受试者意愿）B.退出后无需随访，直接终止所有检查C.因AE退出的受试者需记录后续处理及转归D.退出记录需经研究者签字确认答案：B（退出后需根据试验方案和GCP要求完成必要的随访，确保安全性数据完整）6.肾内科试验中，以下哪项不属于“源数据”？A.受试者门诊病历中记录的Scr值B.实验室原始检测报告中的尿蛋白定量结果C.研究者笔记中整理的eGFR变化趋势D.动态血压监测仪导出的原始血压数据文件答案：C（源数据是原始、第一手记录，研究者整理的趋势属于衍生数据）7.伦理委员会审查肾内科试验方案时，重点关注的内容不包括：A.试验药物对CKD患者的药代动力学影响B.受试者入排标准是否合理（如终末期肾病患者是否需透析）C.试验风险与预期获益的平衡（如蛋白尿降低是否足以抵消肾功能恶化风险）D.研究者是否具备肾内科临床经验和GCP培训资质答案：A（药代动力学属于科学性审查，伦理重点关注受试者权益、风险控制、知情同意等）8.肾内科试验中，为避免因血样采集时间影响Scr检测结果，正确的做法是：A.要求所有受试者在空腹8小时后采集血样B.允许受试者在餐后2小时采集血样，但记录进食时间C.统一在早晨7-9点采集血样并记录具体时间D.无需规定时间，仅记录采集时间即可答案：C（Scr受肌肉代谢影响，需统一采集时间段以减少变异）9.某肾内科试验中，受试者出现血肌酐较基线升高50%（eGFR下降≥25%），但无临床症状，根据CTCAE5.0，应判定为：A.1级（轻度）B.2级（中度）C.3级（重度）D.4级（危及生命）答案：B（CTCAE中，Scr升高≥50%或eGFR下降25%-50%为2级）10.关于肾内科试验的盲法设计，错误的是：A.开放标签试验需在方案中说明理由（如药物需根据肾功能调整剂量）B.双盲试验中，紧急破盲需记录破盲原因、时间及受试者信息C.为保证盲态，监查员不得接触任何与分组相关的信息D.盲法试验中，研究者需通过盲态数据管理系统记录AE答案：C（监查员需确认盲法执行情况，必要时可接触盲底但需保密）11.肾内科试验中，受试者的尿样需冷冻保存，正确的保存条件是：A.-20℃以下B.2-8℃C.室温（18-26℃）D.-80℃以下答案：A（尿蛋白、尿肌酐等指标通常在-20℃保存，长期保存需-80℃）12.以下哪项不符合肾内科试验中“受试者隐私保护”的要求？A.病例报告表（CRF）仅使用受试者编号，不记录姓名B.实验室报告直接发送至研究者，不通过受试者转交C.试验数据数据库设置访问权限，仅授权人员可查看D.为便于随访，在CRF中记录受试者家庭住址和联系电话答案：D（应避免记录可识别受试者身份的信息，联系电话可使用虚拟号码或加密存储）13.肾内科试验中，判断“试验用药品（IMP）是否按照方案使用”的关键依据是：A.受试者自报服药次数B.药盒剩余药片数量C.血药浓度检测结果D.发药记录与回收记录的一致性答案：D（发药、回收、销毁记录需完整溯源，确保IMP使用符合方案）14.某肾内科试验纳入CKD4期（eGFR15-29mL/min/1.73m²）受试者，方案规定需监测血钾（K+），原因是：A.CKD患者易因排钾减少导致高钾血症B.低钾血症更常见于CKD患者C.试验药物可能抑制肾小管重吸收钾离子D.血钾与尿蛋白定量呈正相关答案：A（CKD患者肾小球滤过率下降，钾排泄减少，易发生高钾血症）15.关于肾活检在肾内科试验中的应用，错误的是：A.需在知情同意书中明确说明肾活检的风险（如出血、感染）B.肾活检病理结果属于源数据，需留存病理切片和报告C.为减少创伤，可仅对部分受试者进行肾活检（如随机抽样）D.肾活检操作需由具备资质的肾内科医生完成答案：C（若方案规定肾活检为主要终点，需对所有受试者执行，不可抽样）16.肾内科试验中，“数据核查”的核心目的是：A.确保数据完整、准确、可溯源B.提高数据录入速度C.减少统计分析的工作量D.验证研究者的临床判断答案：A（数据核查旨在保证数据质量，符合GCP“数据可靠性”要求）17.以下哪项属于肾内科试验中的“次要终点”？A.终末期肾病（ESRD）发生率（需透析或肾移植）B.eGFR年下降率（mL/min/1.73m²/年）C.试验期间SAE发生率D.尿白蛋白/肌酐比值（UACR）较基线下降30%答案：D（次要终点是支持主要终点的次要疗效指标，ESRD和eGFR下降率通常为主要终点，SAE是安全性终点）18.肾内科试验中，受试者因急性胃肠炎需使用抗生素，以下处理错误的是：A.记录使用的抗生素名称、剂量、时间B.评估抗生素对肾功能（如Scr）的影响C.因抗生素为常规治疗，无需报告伦理委员会D.分析抗生素与试验药物的相互作用（如经肾脏排泄的竞争）答案：C（合并用药可能影响试验结果或受试者安全，需向伦理委员会报告）19.关于肾内科试验的“期中分析”，正确的是：A.仅在试验结束前进行一次B.需提前在方案中说明分析时机、方法和终止规则C.分析结果需向所有研究者公开以调整治疗D.期中分析后必须终止试验以保护受试者答案：B（期中分析需预先计划，避免选择性报告和偏倚）20.肾内科试验中，“受试者依从性”的评估方法不包括：A.药物计数（实际服用量/应服用量）B.血药浓度检测（是否在有效范围内）C.受试者日记卡记录的服药时间D.研究者主观判断（如受试者配合度）答案：D（依从性需客观评估，研究者主观判断不可作为依据）二、多项选择题（每题2分，共20分，多选、少选、错选均不得分）1.肾内科试验中，“受试者纳入标准”需考虑的因素包括：A.CKD分期（eGFR范围）B.基础疾病（如糖尿病、高血压）控制情况C.近期是否使用影响肾功能的药物（如NSAIDs）D.受试者年龄（如≥18岁且≤75岁）答案：ABCD（需综合评估肾功能状态、基础病控制、合并用药及人口学特征）2.根据GCP，肾内科试验中“知情同意”的关键要素包括：A.试验目的、方法、预期持续时间B.受试者的权利（如随时退出）C.试验可能的风险（如肾功能恶化）D.研究者的学术背景和研究经验答案：ABC（研究者背景非必须，但需说明资质；关键要素包括试验信息、风险、权益）3.肾内科试验中，“安全性评价”需重点关注的指标有：A.Scr、eGFR、UACRB.血钾、血磷、血钙（CKD-MBD相关指标）C.血压（高血压是CKD进展的危险因素）D.血常规（如贫血，CKD常见并发症）答案：ABCD（需覆盖肾功能、矿物质代谢、心血管风险及并发症）4.关于肾内科试验的“样本量计算”，需考虑的参数包括：A.主要终点的预期效应大小（如eGFR下降率差异）B.显著性水平（α）和检验效能（1-β）C.受试者脱落率（如10%-20%）D.次要终点的统计检验方法答案：ABC（样本量计算基于主要终点，次要终点不影响样本量）5.肾内科试验中，“源数据核查（SDV）”的内容包括：A.CRF记录与原始病历、检查报告是否一致B.数据修改是否有理由、日期和修改人签名C.缺失数据是否有合理解释（如受试者未按时就诊）D.统计分析结果与原始数据是否一致答案：ABC（SDV关注原始数据与CRF的一致性，统计分析属于数据管理后期步骤）6.肾内科试验中，“药物剂量调整”的依据可能包括：A.受试者eGFR动态变化（如eGFR<30时需减量）B.血药浓度监测结果（如超过治疗窗）C.出现与肾功能相关的AE（如血肌酐升高）D.受试者体重变化（影响药物分布）答案：ABCD（需综合肾功能、血药浓度、安全性及药代动力学参数调整剂量）7.伦理委员会对肾内科试验的审查内容包括：A.试验方案的科学性（如终点选择是否合理）B.受试者风险最小化措施（如分阶段入组）C.知情同意书的语言是否通俗易懂D.试验用药品的生产质量（GMP合规性）答案：BC（伦理审查侧重伦理合理性，科学性和GMP由监管部门或申办者负责）8.肾内科试验中，“数据管理”的要求包括：A.建立电子数据捕获（EDC）系统，确保数据可溯源B.数据录入后不得修改，避免偏倚C.对缺失数据进行插补（如末次观察结转）需在方案中说明D.设置逻辑核查规则（如eGFR不可能为负数）答案：ACD（数据可修改，但需记录修改轨迹；缺失数据处理方法需预先规定）9.肾内科试验中，“受试者随访”的重点内容有：A.肾功能指标（Scr、eGFR）的变化B.试验药物的不良反应（如水肿、高钾血症）C.合并用药的使用情况（如利尿剂、RAAS抑制剂）D.受试者的生活质量（如CKD相关症状评分）答案：ABCD（需全面评估疗效、安全性、合并治疗及患者报告结局）10.关于肾内科试验的“监查”，正确的做法是：A.监查员需确认研究者遵循GCP和试验方案B.监查频率根据试验风险调整（如高风险试验每月一次）C.监查报告需记录发现的问题及整改要求D.监查员可协助研究者填写CRF以提高效率答案：ABC（监查员不可直接参与数据填写，避免影响数据独立性）三、判断题（每题1分，共10分，正确填“√”，错误填“×”）1.肾内科试验中，为加快入组，可先对受试者进行筛选检查，再补签知情同意书。（×）（知情同意必须在任何筛选程序前获得）2.慢性肾病患者因肾功能减退，药物半衰期可能延长，需根据eGFR调整剂量。（√）3.肾内科试验中，尿蛋白定量检测的实验室无需进行室间质量评价（EQA）。（×）（关键疗效指标需通过EQA确保检测准确性）4.受试者退出试验后，研究者无需再关注其健康状况。（×）（需根据方案进行必要的安全性随访）5.伦理委员会可以要求修改试验方案以更好保护受试者权益。（√）6.肾内科试验中，eGFR计算时，女性受试者的Scr需乘以0.7（CKD-EPI公式）。（√）7.为保护受试者隐私，试验数据数据库可仅由研究者个人管理，无需备份。（×）（需定期备份，防止数据丢失）8.肾活检是有创检查，其风险需在知情同意书中明确说明。（√）9.试验用药品的储存条件（如冷藏）只需在发放时检查，无需日常监测。（×）（需每日记录储存条件，确保药品质量）10.肾内科试验中，SAE报告只需提交至申办者，无需向伦理委员会报告。（×）（SAE需同时报告申办者、伦理委员会和监管部门）四、简答题（每题6分，共30分）1.简述肾内科药物临床试验中“肾功能评估指标”的选择原则。答案：①临床相关性：需反映肾功能损伤或进展（如eGFR、UTP）；②测量可靠性：指标需稳定、可重复（如eGFR使用CKD-EPI公式，UTP采用24小时尿）；③监管认可：符合指南（如KDIGO、FDA）推荐；④敏感性：能早期捕捉肾功能变化（如UACR较尿常规更敏感）；⑤可操作性：检测方法简便、受试者依从性高（如随机尿UACR替代24小时UTP）。2.肾内科试验中，如何处理“受试者因肾功能恶化提前退出”的情况？答案：①记录退出时间、具体原因（如Scr升高≥100%）；②完成必要的安全性检查（如最后一次Scr、eGFR、AE评估）；③对退出后发生的SAE进行随访并报告；④分析退出对试验结果的影响（如是否导致数据偏倚）；⑤在CRF中详细记录退出过程，确保数据可溯源；⑥向伦理委员会报告退出情况及处理措施。3.列举肾内科试验中“受试者权益保护”的5项具体措施。答案：①严格执行知情同意程序（内容易懂、自愿签署、充分答疑）；②合理设置入排标准（避免高风险人群，如ESRD未透析者）；③定期监测肾功能及安全性指标（如Scr、血钾）；④提供必要的医疗救治（如因试验药物导致高钾血症时给予降钾治疗）；⑤保护隐私（使用编号、加密存储数据）；⑥明确受试者退出权利（无惩罚性退出，保留已获利益）。（任意5项即可）4.肾内科试验中，“数据不一致”（如CRF记录的Scr值与实验室报告不符）的处理流程是什么？答案：①监查员或数据管理员发现不一致后，向研究者发送数据质疑表（DQ）；②研究者核对原始实验室报告，确认错误原因（如录入错误、检测误差）；③研究者在DQ表中说明修正理由，修改CRF并签名、注明日期；④数据管理员更新EDC系统，保留修改前数据及轨迹；⑤监查员确认修正后关闭DQ；⑥若为检测误差，需联系实验室核查检测流程并记录。5.简述肾内科试验中“紧急破盲”的操作要点。答案：①仅在受试者发生危及生命的情况（如严重高钾血症需紧急治疗）时使用；②由研究者提出破盲申请，说明破盲原因；③通过指定流程（如联系盲态管理员）获取分组信息；④记录破盲时间、原因、获取的分组信息及后续处理措施；⑤破盲后，研究者需继续遵循方案完成试验（除非伦理要求终止）；⑥向申办者和伦理委员会报告破盲情况及对试验的影响。五、案例分析题（每题10分，共20分）案例1：某Ⅲ期肾内科试验旨在评价新型RAAS抑制剂对糖尿病肾病（DN）患者的疗效，主要终点为“治疗24周时UACR较基线下降≥30%”，次要终点包括“eGFR年下降率”。受试者入组标准：2型糖尿病，UACR300-3000mg/g，eGFR45-80mL/min/1.73m²，排除标准：近3个月使用过其他RAAS抑制剂、严重肝肾功能不全。问题：（1）该试验的主要终点选择是否合理？说明理由。（2）受试者入组时，需特别关注哪些合并用药？为什么？答案：（1）合理。UACR是DN患者肾功能损伤的核心指标，与肾病进展（如ESRD）高度相关，且下降≥30%被多项指南（如KDIGO）认可为临床有意义的疗效终点，可有效反映药物对DN的治疗作用。（2）需特别关注：①其他RAAS抑制剂（如ACEI/ARB）：排除标准已规定近3个月未使用，但入组前需确认清洗期，避免残留效应影响疗效评估；②利尿剂（如呋塞米）：可能影响血容量和eGFR，导致UACR波动；③非甾体抗炎药（NSAIDs）：可抑制前列腺素合成，减少肾血流，加重肾功能损伤；④造影剂：近期使用可能导致急性肾损伤，干扰基线肾功能评估。案例2：某肾内科试验中，1名CKD3期受试者（eGFR45mL/min/1.73m²）