肠道菌群与肿瘤微环境纤维化形成

肠道菌群与肿瘤微环境纤维化形成演讲人2026-01-1001引言：肠道菌群与肿瘤微环境纤维化的交叉研究背景02肠道菌群与肿瘤微环境的基础交互机制03特定肠道菌群及其代谢产物在肿瘤微环境纤维化中的具体作用04肠道菌群-肿瘤微环境纤维化轴在不同肿瘤类型中的差异性05靶向肠道菌群调控肿瘤微环境纤维化的研究进展与临床意义06总结与展望目录肠道菌群与肿瘤微环境纤维化形成01引言：肠道菌群与肿瘤微环境纤维化的交叉研究背景ONE引言：肠道菌群与肿瘤微环境纤维化的交叉研究背景肠道作为人体最大的微生态系统，其定植的微生物群落（肠道菌群）数量庞大（约10¹³-10¹⁴个）、种类繁多（超过1000种），在维持宿主代谢免疫平衡、抵御病原体入侵等方面发挥着不可替代的作用。近年来，随着微生物组学与肿瘤研究的深入，肠道菌群与肿瘤发生发展的密切关联逐渐成为学术界的焦点。其中，肿瘤微环境（TumorMicroenvironment,TME）的纤维化作为肿瘤进展的关键特征，不仅影响肿瘤的侵袭转移、血管生成及药物递送，还与免疫抑制状态的形成密切相关。然而，肠道菌群作为“远端调节者”，如何通过“肠-轴”（肠-肝、肠-胰、肠-瘤等）影响肿瘤微环境的纤维化进程，其机制尚未完全阐明。作为该领域的研究者，我们在临床前模型与临床样本分析中观察到：肠道菌群失调（如益生菌减少、致病菌扩增）与肿瘤微环境中细胞外基质（ECM）过度沉积、成纤维细胞活化呈显著正相关；而通过调节肠道菌群（如益生菌干预、粪菌移植），可部分逆转肿瘤纤维化，改善治疗效果。这一发现提示，肠道菌群可能是调控肿瘤微环境纤维化的潜在靶点。引言：肠道菌群与肿瘤微环境纤维化的交叉研究背景基于此，本文将从肠道菌群与肿瘤微环境的基础交互机制出发，系统阐述特定菌群及其代谢产物在纤维化形成中的作用，分析不同肿瘤类型中菌群-纤维化轴的差异性，并探讨靶向肠道菌群调控纤维化的研究进展与临床意义，以期为肿瘤治疗提供新的理论依据与干预策略。02肠道菌群与肿瘤微环境的基础交互机制ONE肠道菌群与肿瘤微环境的基础交互机制肿瘤微环境是一个由肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞及ECM等构成的复杂生态系统，其纤维化本质是ECM合成与降解失衡的结果。肠道菌群作为“环境传感器”，可通过代谢产物、免疫调节及信号通路激活三大途径，直接或间接影响肿瘤微环境的纤维化进程。代谢产物介导的“肠-瘤”代谢对话肠道菌群通过宿主共代谢产生大量生物活性小分子，其中部分代谢产物可进入血液循环，作用于肿瘤微环境中的效应细胞，调控ECM代谢。代谢产物介导的“肠-瘤”代谢对话短链脂肪酸（SCFAs）的抗纤维化作用SCFAs（如丁酸、丙酸、乙酸）是膳食纤维经肠道菌群发酵的主要产物，可通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）激活G蛋白偶联受体（GPCRs，如GPR41、GPR43），调节免疫细胞与成纤维细胞功能。例如，丁酸可通过HDAC抑制减少肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中IL-10、TGF-β1的分泌，抑制M2型极化；同时，丁酸可下调成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，减少胶原纤维合成，从而抑制ECM沉积。我们在结肠癌肝转移模型中发现，补充丁酸可显著降低肝脏转移灶中羟脯氨酸（胶原蛋白含量标志物）水平，减轻纤维化程度。代谢产物介导的“肠-瘤”代谢对话次级胆汁酸（SBAs）的促纤维化作用初级胆汁酸（如胆酸、鹅去氧胆酸）经肠道菌群（如梭状芽孢杆菌属、梭杆菌属）代谢为SBAs（如脱氧胆酸、石胆酸）。SBAs可通过激活细胞膜受体TGR5或核受体FXR，促进肿瘤微环境中成纤维细胞的活化。例如，脱氧胆酸可通过TGF-β1/Smad信号通路诱导胰腺星状细胞（PSCs）转化为肌成纤维细胞（myofibroblasts），增加Ⅰ型、Ⅲ型胶原分泌，这与胰腺癌desmoplastic反应（特征性纤维化）密切相关。临床研究显示，胰腺癌患者粪便中脱氧胆酸水平与肿瘤组织纤维化评分呈正相关。代谢产物介导的“肠-瘤”代谢对话其他代谢物的双重作用此外，肠道菌群产生的色氨酸代谢物（如吲哚-3-醛，I3A）可激活芳香烃受体（AhR），促进调节性T细胞（Tregs）分化，间接抑制纤维化；而部分细菌毒素（如脂多糖，LPS）则可通过Toll样受体4（TLR4）激活NF-κB信号，上调基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）表达，抑制基质金属蛋白酶（MMPs）活性，导致ECM降解受阻，促进纤维化。免疫调节介导的“肠-瘤”免疫对话肠道菌群是宿主免疫系统发育与功能调控的“教练”，其失调可通过打破免疫平衡，促进肿瘤微环境中免疫抑制性细胞浸润，间接驱动纤维化。免疫调节介导的“肠-瘤”免疫对话TAMs极化与纤维化TAMs是肿瘤微环境中主要的免疫细胞亚群，可分为促炎的M1型与抑炎的M2型。肠道菌群失调（如肠杆菌科扩增）可通过LPS-TLR4信号促进M2型TAMs极化，后者分泌大量TGF-β1、血小板衍生生长因子（PDGF）等促纤维化因子，激活成纤维细胞。例如，在肝细胞癌（HCC）模型中，肠道菌群易位（如大肠杆菌进入肝脏）可通过TLR4/MyD88依赖途径，增加Kupffer细胞中TGF-β1表达，激活肝星状细胞（HSCs），促进肝纤维化与肿瘤进展。免疫调节介导的“肠-瘤”免疫对话Th17/Treg平衡与纤维化肠道菌群是调节辅助性T细胞17（Th17）与调节性T细胞（Treg）平衡的关键因素。某些共生菌（如segmentedfilamentousbacteria,SFB）可诱导Th17分化，分泌IL-17，通过IL-6/STAT3信号促进成纤维细胞增殖与胶原合成；而另一些菌（如脆弱拟杆菌）则可通过多糖A（PSA）诱导Treg分化，抑制Th17反应，减轻纤维化。在结直肠癌模型中，SFB定植增加的小鼠肿瘤组织中，Th17/Treg比值升高，纤维化程度加重，而清除SFB后，纤维化显著改善。免疫调节介导的“肠-瘤”免疫对话树突状细胞（DCs）与T细胞功能肠道菌群可通过影响DCs的成熟与抗原呈递功能，调控T细胞应答。例如，双歧杆菌可通过TLR2信号促进DCs分泌IL-12，增强Th1细胞反应，抑制Treg分化，减少TGF-β1分泌，从而减轻纤维化；相反，某些致病菌（如幽门螺杆菌）可抑制DCs成熟，诱导T细胞耐受，促进Treg浸润，间接驱动纤维化。信号通路激活的直接调控肠道菌群及其代谢产物可直接作用于肿瘤微环境中的效应细胞，激活多条促纤维化信号通路，调控ECM代谢基因的表达。信号通路激活的直接调控TGF-β/Smad经典通路TGF-β是公认的促纤维化核心因子，肠道菌群可通过多种途径上调TGF-β表达。例如，脆弱拟杆菌的黏附素A（Bacteroidesfragilistoxin,BFT）可激活肿瘤细胞中NF-κB信号，增加TGF-β1分泌；而丁酸则可通过HDAC抑制下调TGF-βⅡ型受体（TβRⅡ）表达，阻断Smad2/3磷酸化，抑制成纤维细胞活化。2.Wnt/β-catenin通路Wnt信号在成纤维细胞活化和ECM合成中发挥重要作用。肠道菌群（如具核梭杆菌，Fusobacteriumnucleatum）可通过FadA黏附素激活β-catenin信号，上调成纤维细胞中胶原Ⅰ、纤维连接蛋白（FN）的表达。在结直肠癌研究中，具核梭杆菌阳性患者的肿瘤组织中，β-catenin核表达率显著升高，纤维化程度更严重。信号通路激活的直接调控PI3K/Akt/mTOR通路该通路是细胞增殖与代谢的关键调节器，肠道菌群可通过代谢产物（如SCFAs）或LPS激活该通路。例如，LPS可通过TLR4激活PI3K/Akt信号，促进成纤维细胞中mTOR磷酸化，增加ECM合成；而益生菌（如乳酸杆菌）则可通过抑制PI3K/Akt通路，减少ECM沉积。03特定肠道菌群及其代谢产物在肿瘤微环境纤维化中的具体作用ONE特定肠道菌群及其代谢产物在肿瘤微环境纤维化中的具体作用肠道菌群对肿瘤微环境纤维化的调控并非“整体作用”，而是由特定菌属及其代谢产物主导的“精准调控”。基于宏基因组学与代谢组学的研究，目前已筛选出多类与肿瘤纤维化密切相关的菌群-代谢物轴。（一）具核梭杆菌（Fusobacteriumnucleatum）：结直肠癌纤维化的“驱动菌”具核梭杆菌是一种革兰氏厌氧菌，在结直肠癌（CRC）患者肠道中显著富集（丰度较健康人升高100-1000倍），并与肿瘤进展、不良预后及纤维化程度密切相关。直接激活成纤维细胞具核梭杆菌通过其表面黏附素FadA与肿瘤细胞及成纤维细胞中的E-钙黏蛋白结合，激活β-catenin信号，上调成纤维细胞中α-SMA、胶原Ⅰ的表达，促进其向肌成纤维细胞转化。在体外实验中，用FadA蛋白处理人结肠癌成纤维细胞（CCFs），可观察到ECM合成量增加2-3倍；而FadA抑制剂或FadA基因敲除菌株则失去此作用。诱导炎症反应具核梭杆菌可激活TLR4/MyD88和NLRP3炎症小体，促进IL-1β、IL-18等促炎因子释放，诱导中性粒细胞浸润与慢性炎症，进而激活TGF-β1信号，驱动纤维化。临床样本分析显示，具核梭杆菌阳性CRC患者的肿瘤组织中，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成显著增加，与纤维化评分呈正相关。代谢物介导的调控具核梭杆菌可代谢产生丁酸、乙酸等SCFAs，但其在CRC中的作用具有“浓度依赖性”：低浓度丁酸通过HDAC抑制抑制纤维化，而高浓度丁酸（由于菌群失调导致局部积累）则可通过激活GPCR43促进TAMsM2极化，间接驱动纤维化。这种“双刃剑”效应提示，菌群代谢物的调控需结合局部微环境综合分析。（二）脆弱拟杆菌（Bacteroidesfragilis）：纤维化的“抑制菌”脆弱拟杆菌是人体肠道优势菌之一，其无毒株（non-toxigenicB.fragilis,NTBF）通过分泌多糖A（PSA）发挥免疫调节作用，抑制肿瘤微环境纤维化。PSA诱导Treg分化PSA是一种多糖抗原，可通过树突状细胞的TLR2信号激活NF-κB，促进IL-10分泌，诱导Treg分化。Tregs可通过分泌IL-10和TGF-β1拮抗剂（如Smad7）抑制TGF-β1信号，减少成纤维细胞活化。在CRC小鼠模型中，接种NTBF的小鼠肿瘤组织中，Treg比例升高40%，胶原沉积减少50%，纤维化程度显著减轻。抑制致病菌定植脆弱拟杆菌可通过营养竞争与占位效应抑制具核梭杆菌等致病菌的定植。临床研究显示，CRC患者中脆弱拟杆菌丰度与具核梭杆菌丰度呈显著负相关，且脆弱拟杆菌高丰度患者的肿瘤纤维化评分更低。这一发现提示，恢复菌群平衡（如补充脆弱拟杆菌）可能是抑制肿瘤纤维化的潜在策略。（三）大肠杆菌（Escherichiacoli）：肝细胞癌纤维化的“协同菌”某些致病性大肠杆菌（如产肠毒素大肠杆菌，ETEC）在肝硬化与HCC患者肠道中富集，通过“肠-肝轴”促进肝纤维化与肿瘤进展。LPS-TLR4信号激活HSCs大肠杆菌细胞壁组分LPS可通过肠黏膜屏障易位至肝脏，激活肝Kupffer细胞和HSCs中的TLR4/MyD88信号，促进TGF-β1、PDGF分泌，诱导HSCs转化为肌成纤维细胞，增加胶原合成。在肝硬化小鼠模型中，清除肠道大肠杆菌（如使用抗生素利福平）可降低肝脏LPS水平，减少HSCs活化，肝纤维化评分下降60%。基因毒性菌株促进DNA损伤某些大肠杆菌（如pks+菌株）可分泌colibactin，导致肝细胞DNA双链断裂，诱导慢性炎症与纤维化。临床研究显示，HCC患者粪便中pks+大肠杆菌检出率显著高于健康人，且其丰度与肿瘤纤维化程度及患者生存期相关。基因毒性菌株促进DNA损伤代谢产物：丁酸与脱氧胆酸的“拮抗效应”丁酸和脱氧胆酸作为肠道菌群代谢物的代表，其对肿瘤微环境纤维化的调控呈现显著的“拮抗效应”，这种效应在不同肿瘤类型中表现各异。结直肠癌中丁酸的“保护作用”丁酸是结肠上皮细胞的主要能量来源，可通过HDAC抑制抑制肿瘤细胞增殖，同时通过下调成纤维细胞中TGF-β1受体表达，减少胶原合成。在CRC患者中，高纤维饮食（丁酸前体）与肿瘤纤维化程度呈负相关；而低纤维饮食导致的丁酸减少则与纤维化加重相关。胰腺癌中脱氧胆酸的“驱动作用”胰腺癌的desmoplastic反应（纤维化）是阻碍药物递送的关键因素。脱氧胆酸是初级胆汁酸的代谢产物，在胰腺癌患者肠道中因菌群失调（如梭状芽孢杆菌扩增）而增加。脱氧胆酸可通过激活PSCs中TGR5受体，促进ERK1/2磷酸化，增加胶原Ⅰ、纤维连接蛋白分泌，加重纤维化。临床前研究显示，胆汁酸螯合剂（如考来烯胺）可减少脱氧胆酸吸收，减轻胰腺癌纤维化，提高吉西他滨化疗敏感性。04肠道菌群-肿瘤微环境纤维化轴在不同肿瘤类型中的差异性ONE肠道菌群-肿瘤微环境纤维化轴在不同肿瘤类型中的差异性肠道菌群对肿瘤微环境纤维化的调控并非“一刀切”，而是因肿瘤起源部位、病理类型及治疗策略的不同而呈现显著差异性。理解这种差异性，对制定个体化干预策略至关重要。结直肠癌：直接黏膜接触与局部菌群调控结直肠癌起源于肠道黏膜，肠道菌群与肿瘤细胞的直接交互是其纤维化调控的主要特征。结直肠癌：直接黏膜接触与局部菌群调控菌群结构与纤维化的相关性宏基因组学研究显示，CRC患者肠道菌群中，具核梭杆菌、链球菌属等促纤维化菌属丰度升高，而双歧杆菌属、乳杆菌属等抗纤维化菌属丰度降低。这种菌群失调与肿瘤组织中胶原Ⅰ、α-SMA表达呈正相关。结直肠癌：直接黏膜接触与局部菌群调控黏膜屏障破坏与菌群易位CRC肿瘤表面的溃疡与炎症可破坏肠道黏膜屏障，导致肠道菌群及其代谢产物（如LPS）易位至肿瘤组织，直接激活局部成纤维细胞。例如，具核梭杆菌可通过FadA黏附素直接作用于结肠癌成纤维细胞，促进其活化与ECM合成。结直肠癌：直接黏膜接触与局部菌群调控治疗相关性纤维化放化疗可进一步破坏肠道菌群平衡，促进纤维化。例如，5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗可减少双歧杆菌等益生菌，增加肠杆菌科细菌，导致LPS易位加重，进而促进肿瘤微环境纤维化，影响后续治疗效果。肝细胞癌：肠-肝轴与菌群易位肝细胞癌的纤维化进程与肠道菌群“肠-肝轴”调控密切相关，肠道菌群易位是驱动肝纤维化与HCC进展的关键因素。肝细胞癌：肠-肝轴与菌群易位肠道菌群失调与肝纤维化肝硬化是HCC的主要前驱病变，而肠道菌群失调（如产脲酶菌扩增、益生菌减少）可导致尿素分解增加、血氨升高，激活HSCs，促进肝纤维化。例如，肝硬化患者粪便中大肠杆菌丰度与肝纤维化Child-Pugh评分呈正相关，而粪菌移植（FMT）可改善菌群失调，减轻肝纤维化。肝细胞癌：肠-肝轴与菌群易位菌群代谢产物与HCC微环境肠道菌群代谢的脱氧胆酸可通过肠-肝循环进入肝脏，激活肝细胞中FXR受体，促进TGF-β1分泌，诱导HSCs活化。此外，LPS可激活Kupffer细胞中TLR4信号，分泌TNF-α、IL-6，促进HCC进展与纤维化。肝细胞癌：肠-肝轴与菌群易位肝硬化进展中的菌群动态变化从肝硬化到HCC的进展过程中，肠道菌群呈现“阶段性变化”：早期以拟杆菌属减少为主，后期以梭杆菌属、链球菌属扩增为特征。这种动态变化与肿瘤微环境中纤维化程度、血管生成及免疫浸润密切相关。胰腺癌：菌群失调与“致密纤维化”胰腺癌的特征性desmoplastic反应（致密纤维化）是阻碍化疗药物递送的主要原因，肠道菌群失调是其重要驱动因素。胰腺癌：菌群失调与“致密纤维化”菌群结构与胰腺纤维化胰腺癌患者肠道中，梭状芽孢杆菌属、肠球菌属等产胆汁酸菌属丰度升高，而产丁酸菌属（如罗斯拜瑞氏菌）丰度降低。这种菌群失调导致脱氧胆酸增加，激活PSCs，促进胶原沉积，形成“致密纤维化屏障”。胰腺癌：菌群失调与“致密纤维化”菌群易位与局部炎症胰腺癌导致的胰管梗阻与胰腺外分泌功能不全，可破坏肠道黏膜屏障，导致肠道菌群易位至胰腺。例如，链球菌属易位至胰腺后，可激活NLRP3炎症小体，分泌IL-1β，促进PSCs活化，加重纤维化。胰腺癌：菌群失调与“致密纤维化”菌群与治疗抵抗胰腺癌致密纤维化可导致吉西他滨、白蛋白紫杉醇等化疗药物无法有效到达肿瘤细胞。通过靶向肠道菌群（如使用抗生素清除产脱氧胆酸菌、补充产丁酸菌），可减少纤维化，提高药物递送效率，延长生存期。其他肿瘤：远端调节与间接作用除上述肿瘤外，肠道菌群对其他肿瘤（如乳腺癌、肺癌、前列腺癌）微环境纤维化的调控主要通过“远端调节”实现。其他肿瘤：远端调节与间接作用乳腺癌：菌群失调与“肺转移灶纤维化”肠道菌群（如脆弱拟杆菌减少）可通过调节循环中Th17/Treg平衡，促进乳腺癌细胞肺转移。转移灶中，M2型TAMs浸润增加，通过TGF-β1信号激活成纤维细胞，形成转移前微环境（含纤维化成分）。临床研究显示，乳腺癌患者粪便中脆弱拟杆菌丰度与肺转移灶纤维化程度呈负相关。其他肿瘤：远端调节与间接作用肺癌：肠道菌群与“免疫治疗相关肺炎纤维化”免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗可导致免疫相关不良事件（irAEs），如免疫相关肺炎（irAE-肺炎），其病理特征为肺纤维化。肠道菌群（如阿克曼菌属富集）可调节T细胞功能，减少ICIs治疗中的炎症反应，减轻肺纤维化。例如，PD-1抑制剂治疗有效患者粪便中阿克曼菌丰度显著高于无效患者，且肺纤维化发生率更低。05靶向肠道菌群调控肿瘤微环境纤维化的研究进展与临床意义ONE靶向肠道菌群调控肿瘤微环境纤维化的研究进展与临床意义基于肠道菌群与肿瘤微环境纤维化的密切关联，靶向肠道菌群调控已成为抗肿瘤治疗的新策略。通过调节菌群结构、恢复菌群平衡或抑制特定致病菌，可减轻肿瘤纤维化，改善治疗效果。益生菌与益生元：重塑菌群平衡益生菌的直接调控作用益生菌（如乳酸杆菌、双歧杆菌）可通过竞争性排除致病菌、增强黏膜屏障、分泌代谢产物（如丁酸）抑制纤维化。例如，在胰腺癌小鼠模型中，补充乳酸杆菌可减少脱氧胆酸产生，抑制PSCs活化，降低胶原沉积50%，提高吉西他滨疗效。临床Ⅰ/Ⅱ期研究显示，CRC患者接受乳酸杆菌联合化疗后，肿瘤组织纤维化评分显著降低，且化疗副作用减少。益生菌与益生元：重塑菌群平衡益生元的选择性滋养作用益生元（如低聚果糖、菊粉）可选择性促进益生菌生长，间接发挥抗纤维化作用。例如，低聚果糖可促进产丁酸菌增殖，增加粪便丁酸含量，降低结肠癌小鼠肿瘤中TGF-β1水平，减轻纤维化。目前，益生元与化疗或免疫治疗的联合应用已在多种肿瘤模型中显示出协同效应。粪菌移植（FMT）：恢复菌群多样性FMT是将健康供体的粪便移植至患者肠道，以重建正常菌群平衡的策略。在肿瘤治疗中，FMT主要用于改善治疗相关的菌群失调与纤维化。粪菌移植（FMT）：恢复菌群多样性FMT在结直肠癌中的应用临床研究显示，接受化疗的CRC患者，经FMT治疗后肠道菌群多样性恢复，具核梭杆菌丰度降低，双歧杆菌丰度升高，肿瘤组织纤维化程度减轻，化疗敏感性提高。粪菌移植（FMT）：恢复菌群多样性FMT在肝细胞癌中的应用肝硬化HCC患者接受FMT后，肠道中大肠杆菌等产LPS菌减少，益生菌增加，血LPS水平降低，肝纤维化指标（如透明质酸、Ⅲ型前胶原肽）显著改善，部分患者肿瘤进展延缓。粪菌移植（FMT）：恢复菌群多样性FMT的安全性与标准化尽管FMT显示出良好前景，但其安全性（如感染风险）与标准化（供体筛选、移植途径）仍需进一步优化。目前，多项FMT联合肿瘤治疗的临床试验正在开展中（如NCT04168768，FMT联合PD-1抑制剂治疗晚期CRC）。抗生素与噬菌体：清除特定致病菌抗生素的靶向清除作用抗生素可选择性清除特定致病菌，减轻其对纤维化的驱动作用。例如，在具核梭杆菌阳性的CRC患者中，使用甲硝唑（靶向厌氧菌）可显著降低肿瘤组织中具核梭杆菌丰度，减少胶原沉积，提高化疗效果。但需注意，广谱抗生素可能破坏整体菌群平衡，需严格把握适应症与疗程。抗生素与噬菌体：清除特定致病菌噬菌体的精准靶向作用噬菌体是细菌的天然“猎手”，具有高度特异性，可靶向清除特定致病菌而不影响共生菌。例如，针对具核梭杆菌的噬菌体制剂在CRC模型中可显著减少肿瘤纤维化，且无抗生素相关的菌群失调副作用。目前，噬菌体治疗肿瘤相关菌群失调的研究仍处于临床前阶段。饮食干预：调节菌群结构与代谢产物饮食是影响肠道菌群结构与功能的最重要环境因素，通过饮食干预可间接调控肿瘤微环境纤维化。饮食干预：调节菌群结构与代谢产物高纤维饮食高纤维饮食（富含膳食纤维）可促进产丁酸菌生长，增加SCFAs产生，抑制纤维化。例如，结直肠癌患者采用高纤维饮食（每日≥30g膳食纤维）后，粪便丁酸水平升高，肿瘤组织中α-SMA表达减少，纤维化程度减轻。饮食干预：调节菌群结构与代谢产物低脂与低胆汁酸饮食高脂饮食可增加初级胆汁酸分泌，促进SBAs（如脱氧胆酸）产生，驱动纤维化。低脂饮食或胆汁酸螯合剂（如考来烯胺）可减少脱氧胆酸生成，减轻胰腺癌、肝癌的纤维化。饮食干预：调节菌群结构与代谢产物个性化营养干预基于患者菌群谱的个性化营养干预是未来趋势。例如，对脱氧胆酸升高的胰腺癌患者，可制定低脂饮食+产丁酸益生元方案；对具核梭杆菌阳性的CRC患者，可采用高纤维饮食+乳酸杆菌联合干预。临床意义与挑战改善治疗效果靶向肠道菌群调控纤