肠道菌群与肿瘤细胞上皮间质转化

肠道菌群与肿瘤细胞上皮间质转化演讲人01肠道菌群：人体“第二基因组”及其功能概述02上皮间质转化（EMT）：肿瘤侵袭转移的核心机制03肠道菌群调控EMT的分子网络：从“肠”到“瘤”的远端对话04肠道菌群-EMT轴的临床意义：从基础研究到转化应用05未来展望：迈向精准调控菌群-EMT轴的新时代06总结：肠道菌群与EMT——肿瘤研究中的“双螺旋”目录肠道菌群与肿瘤细胞上皮间质转化作为肿瘤微环境研究领域的一名探索者，我始终对“肠道菌群”这一远在肠道却与肿瘤命运紧密相连的“隐秘参与者”抱有浓厚兴趣。近年来，随着微生物组学技术的发展，越来越多的证据表明：肠道菌群不仅通过代谢、免疫等途径参与肿瘤的发生发展，更在肿瘤细胞“上皮-间质转化”（Epithelial-MesenchymalTransition,EMT）这一关键过程中扮演着“推手”或“制动者”的角色。EMT是肿瘤侵袭、转移和耐药的核心机制，而肠道菌群与EMT的交互作用，正成为肿瘤研究的新疆域。本文将从肠道菌群的基础特征、EMT的分子机制入手，系统阐述两者间的调控网络，并探讨其临床意义与未来方向，以期为肿瘤防治提供新的视角。01肠道菌群：人体“第二基因组”及其功能概述肠道菌群的定义与组成特征肠道菌群是指定植于人体消化道（主要是小肠和结肠）的微生物群落的总称，其细胞数量是人体自身细胞的10倍，编码的基因数量（约300万个）远超人类基因组（约2万个），因此被称为“人体的第二基因组”。从分类学上看，肠道菌群主要包括细菌、古菌、病毒和真菌，其中细菌占比超过99%，以厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）为优势菌门（两者占总量的90%以上），其次为放线菌门（Actinobacteria）、变形菌门（Proteobacteria）和疣微菌门（Verrucomicrobia）等。在属水平上，拟杆菌属（Bacteroides）、双歧杆菌属（Bifidobacterium）、梭菌属（Clostridium）、乳杆菌属（Lactobacillus）等是常见成员。肠道菌群的定义与组成特征值得注意的是，肠道菌群的组成具有显著的个体差异，受遗传背景、年龄、饮食、药物（尤其是抗生素）、生活习惯等多种因素影响。例如，高纤维饮食人群的厚壁菌门中产短链脂肪酸（SCFAs）的菌属（如Roseburia、Faecalibacterium）丰度较高，而高脂饮食人群则可能伴随变形菌门（如大肠杆菌）等潜在致病菌的增殖。这种动态平衡的维持，对宿主健康至关重要。肠道菌群的核心生理功能肠道菌群并非简单的“共生者”，而是与宿主共生的“超级器官”，通过多种机制参与宿主生理功能的调控：1.代谢功能：肠道菌群可分解人体自身难以消化的复杂碳水化合物（如膳食纤维），产生SCFAs（如乙酸、丙酸、丁酸）、维生素（如维生素K、B族维生素）等有益代谢物。其中，丁酸是结肠上皮细胞的主要能量来源，可通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）调节基因表达；丙酸可调节糖代谢和脂肪代谢。此外，菌群还可参与胆汁酸的代谢转化，将初级胆汁酸（如胆酸、鹅去氧胆酸）转化为次级胆汁酸（如脱氧胆酸、石胆酸），后者具有双重作用——低浓度时促进脂溶性维生素吸收，高浓度时则具有细胞毒性。肠道菌群的核心生理功能2.免疫调节：肠道菌群是宿主免疫系统发育和成熟的“教练”。在新生儿期，定植的菌群可刺激肠道相关淋巴组织（GALT）的发育，促进调节性T细胞（Treg）的生成，维持免疫耐受。成年后，菌群可通过其代谢物（如丁酸）或菌体成分（如脂多糖LPS、鞭毛蛋白）模式识别受体（如TLR4、NLRP3inflammasome），调节巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞的功能，维持肠道黏膜屏障的免疫稳态。3.屏障保护：肠道菌群通过竞争营养、产生抗菌肽（如细菌素）等，抑制潜在致病菌的过度增殖；同时，其代谢产物（如丁酸）可增强肠道上皮细胞的紧密连接蛋白（如occludin、claudin-1）表达，维持肠道黏膜屏障的完整性，防止细菌易位和内毒素入血。肠道菌群失调与肿瘤的相关性当肠道菌群的组成和功能发生偏离正常状态（即“菌群失调”，dysbiosis）时，其与宿主的共生关系被打破，成为肿瘤发生发展的“共犯”。大量研究表明，菌群失调与结直肠癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等多种肿瘤的发生密切相关：-结直肠癌（CRC）：CRC患者肠道中，具核梭杆菌（Fusobacteriumnucleatum）、致病性大肠杆菌（pks+E.coli）等促炎菌丰度升高，而产丁酸的Roseburia、Faecalibacterium等有益菌丰度降低。具核梭杆菌可通过其Fap2蛋白结合上皮细胞表面的Gal-GalNAc，激活β-catenin信号通路，促进CRC增殖；pks+E.coli可产生colibactin，直接诱导DNA双链断裂，驱动癌变。肠道菌群失调与肿瘤的相关性-肝癌（HCC）：在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关的HCC模型中，肠道菌群失调导致肠道屏障受损，细菌易位至肝脏，激活库普弗细胞（Kupffercells）释放IL-6、TNF-α等炎症因子，通过STAT3信号通路促进肝细胞恶性转化；同时，次级胆汁酸（如DCA）可激活肝细胞内的FXR受体，抑制抑癌基因p53的表达，促进HCC发生。-远端器官肿瘤：肠道菌群的影响不仅局限于肠道，还可通过“肠-轴”（gut-organaxes）调控远端器官肿瘤。例如，黑色素瘤患者肠道中Akkermansiamuciniphila的丰度与PD-1抑制剂的治疗响应率正相关，该菌可通过促进树突细胞成熟和CD8+T细胞浸润，增强抗肿瘤免疫。02上皮间质转化（EMT）：肿瘤侵袭转移的核心机制EMT的定义与生物学特征EMT是指上皮细胞在特定生理或病理条件下，失去极性和细胞间连接，获得间质细胞（如成纤维细胞）的迁移和侵袭能力的过程。这一过程最早在胚胎发育（如神经管形成、心脏发生）中被发现，在成人组织修复（如伤口愈合）中也发挥重要作用；而在肿瘤中，EMT的异常激活则成为肿瘤细胞侵袭转移、抵抗治疗的关键“开关”。EMT的典型形态学特征包括：细胞形态从铺石状变为纺锤形，细胞间连接（如紧密连接、黏着连接）减少，与基底膜的接触丧失。分子水平上，EMT表现为：-上皮标志物下调：E-钙黏素（E-cadherin，维持上皮细胞极性的核心蛋白）、紧密连接蛋白（ZO-1）、细胞角蛋白（Cytokeratin）等表达显著降低；EMT的定义与生物学特征-间质标志物上调：N-钙黏素（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、纤维连接蛋白（Fibronectin）等间质细胞标志物表达升高；-转录因子激活：Snail、Slug、Twist、ZEB1/2等EMT转录因子（EMT-TFs）被激活，通过直接抑制E-cadherin基因启动子或招募表观遗传修饰复合物，诱导上皮向间质转化。EMT的诱导因素与信号通路EMT的诱导因素复杂多样，包括肿瘤微环境中的细胞因子（如TGF-β、TNF-α、EGF）、生长因子（如HGF）、缺氧、细胞外基质（ECM）重塑以及治疗压力（如化疗、放疗）等。其中，TGF-β是迄今为止最强的EMT诱导因子，其信号通路与EMT的关系最为密切：1.TGF-β/Smad通路：TGF-β与细胞表面的II型受体结合，磷酸化并激活I型受体（如ALK5），后者磷酸化下游的Smad2/3，磷酸化的Smad2/3与Smad4形成复合物，入核后结合EMT-TFs（如Snail、ZEB1）的启动子区域，促进其转录。同时，Smad复合物还可招募HDAC、DNA甲基转移酶（DNMT）等表观遗传修饰酶，抑制E-cadherin表达，激活间质标志物基因。EMT的诱导因素与信号通路2.非Smad依赖通路：除经典Smad通路外，TGF-β还可通过激活MAPK（ERK、p38、JNK）、PI3K/Akt、RhoGTPases等非Smad通路，促进EMT。例如，TGF-β可激活PI3K/Akt通路，通过抑制GSK-3β的活性，稳定β-catenin，使其入核后与TCF/LEF结合，激活c-Myc、cyclinD1等基因，同时增强EMT-TFs（如Twist）的表达。3.其他信号通路：Wnt/β-catenin通路可通过β-catenin入核激活EMT-TFs（如Snail）；NF-κB通路可被炎症因子（如TNF-α）激活，促进IL-6、IL-8等炎症因子分泌，形成正反馈环路，放大EMT；Notch通路可通过激活Hes1、Hey1等靶基因，上调Snail表达，诱导EMT。EMT在肿瘤进展中的多重作用EMT不仅是肿瘤侵袭转移的“启动器”，还通过赋予肿瘤细胞干细胞特性、促进免疫逃逸、诱导治疗抵抗等多重作用，推动肿瘤恶性进展：1.促进侵袭转移：EMT使肿瘤细胞失去细胞间连接，获得迁移和侵袭能力，从而从原发灶脱离，侵入周围组织或血管，通过循环系统定植到远端器官（如肺、肝、骨），形成转移灶。例如，在胰腺导管腺癌中，EMT阳性细胞的占比与淋巴结转移和肝转移风险呈正相关。2.赋予干细胞特性：EMT过程与肿瘤干细胞（CSCs）特性密切相关。EMT-TFs（如Snail、Twist）可直接激活干性基因（如OCT4、SOX2、NANOG），使肿瘤细胞获得自我更新和多向分化能力，从而在转移灶中重新增殖，形成新的肿瘤克隆。EMT在肿瘤进展中的多重作用3.诱导治疗抵抗：EMT可导致肿瘤细胞对化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的抵抗。例如，EMT阳性乳腺癌细胞对紫杉醇和蒽环类药物的敏感性显著降低，其机制可能与ABCB1（MDR1）等药物外排泵的高表达以及DNA损伤修复能力增强有关；在黑色素瘤中，EMT可通过上调PD-L1表达，促进肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，降低PD-1抑制剂的治疗效果。03肠道菌群调控EMT的分子网络：从“肠”到“瘤”的远端对话肠道菌群调控EMT的分子网络：从“肠”到“瘤”的远端对话肠道菌群如何跨越肠道与肿瘤组织的“空间距离”，精准调控肿瘤细胞的EMT过程？近年来，研究揭示了多条关键途径，涵盖代谢产物、免疫细胞、信号分子等多个层面，构建起菌群-宿主-EMT的复杂调控网络。代谢产物介导的调控：菌群代谢物的“远程指挥”肠道菌群的代谢产物是其与宿主细胞对话的“语言”，其中短链脂肪酸（SCFAs）、次级胆汁酸（secondaryBAs）、色氨酸代谢物等可直接或间接影响EMT进程：代谢产物介导的调控：菌群代谢物的“远程指挥”短链脂肪酸（SCFAs）：EMT的“天然抑制者”SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸）是膳食纤维经菌群发酵的主要产物，通过组蛋白修饰、G蛋白偶联受体（GPCRs）激活等机制发挥抗EMT作用：-组蛋白修饰调控：丁酸是强效HDAC抑制剂，可通过抑制HDAC活性，增加组蛋白H3和H4的乙酰化水平，激活抑癌基因（如p21、p16）的表达，同时抑制EMT-TFs（如Snail、ZEB1）的转录。例如，在结直肠癌细胞中，丁酸处理可显著上调E-cadherin表达，下调N-cadherin和Vimentin表达，抑制TGF-β诱导的EMT；-GPCRs信号激活：SCFAs可通过激活GPR41（FFAR3）、GPR43（FFAR2）等GPCRs，抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，降低细胞内cAMP水平，从而抑制PKA/CREB信号通路，阻断EMT-TFs的转录。此外，GPR43激活还可促进巨噬细胞向M2型极化，减少IL-6、TNF-α等促EMT炎症因子的分泌；代谢产物介导的调控：菌群代谢物的“远程指挥”短链脂肪酸（SCFAs）：EMT的“天然抑制者”-肠道屏障保护：SCFAs可增强肠道上皮细胞的紧密连接蛋白表达，减少肠道通透性，降低细菌易位和内毒素入血，从而减轻慢性炎症对EMT的诱导作用。2.次级胆汁酸（secondaryBAs）：EMT的“双重角色”次级胆汁酸（如脱氧胆酸DCA、石胆酸LCA）由初级胆汁酸经菌群7α-脱羟基化作用生成，其作用具有浓度依赖性：-促EMT作用：高浓度DCA可通过激活EGFR/MAPK和NF-κB信号通路，上调Snail、Twist等EMT-TFs的表达，诱导食管癌细胞、结肠癌细胞的EMT，增强其侵袭能力。例如，在Barrett食管（食管腺癌癌前病变）患者中，DCA水平与EMT标志物（Vimentin阳性率）呈正相关；代谢产物介导的调控：菌群代谢物的“远程指挥”短链脂肪酸（SCFAs）：EMT的“天然抑制者”-抑EMT作用：低浓度LCA可通过激活法尼醇X受体（FXR），抑制NF-κB信号通路，减少炎症因子（如IL-6）的分泌，从而逆转EMT。此外，FXR激活还可上调E-cadherin表达，抑制肿瘤细胞侵袭。代谢产物介导的调控：菌群代谢物的“远程指挥”色氨酸代谢物：免疫-EMT的“交叉调控者”肠道菌群可将饮食中的色氨酸代谢为吲哚-3-醛（IAld）、吲哚-3-丙酸（IPA）、吲哚-3-乙酸（IAA）等活性分子，通过芳烃受体（AhR）和代谢型G蛋白偶联受体（GPR35）调控EMT：-AhR依赖途径：IAld是AhR的内源性配体，激活AhR后，可促进Treg细胞分化，抑制Th17细胞反应，减轻肠道炎症，从而间接抑制EMT。同时，AhR可直接与EMT-TFs（如ZEB1）启动子区域的二噁英反应元件（DRE）结合，抑制其转录，逆转EMT；-GPR35途径：IPA可激活GPR35，通过β-arrestin-2依赖的信号通路，抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，下调Snail、Twist表达，抑制肝癌细胞的EMT和转移。123免疫细胞介导的调控：菌群-免疫-EMT的“三角联动”肠道菌群是免疫系统发育的“教练”，通过调节T细胞、巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞的功能，影响肿瘤微环境的免疫状态，进而调控EMT：免疫细胞介导的调控：菌群-免疫-EMT的“三角联动”T细胞亚群失衡：促炎与抗炎的“天平倾斜”-Th17/Treg平衡：菌群失调可促进肠道中Th17细胞的分化，分泌IL-17A、IL-17F等促炎因子，激活肿瘤细胞中的STAT3信号通路，上调EMT-TFs（如Snail、Twist）表达，诱导EMT。同时，Th17细胞可促进中性粒细胞浸润，释放基质金属蛋白酶（MMPs），降解ECM，为肿瘤细胞侵袭创造条件。例如，在胰腺癌模型中，抗生素清除肠道菌群后，Th17细胞比例显著降低，肿瘤转移能力减弱；-CD8+T细胞功能：某些有益菌（如Akkermansiamuciniphila）可促进树突细胞成熟，增强MHCI类分子表达，激活CD8+T细胞的细胞毒性功能，通过释放IFN-γ直接抑制肿瘤细胞的EMT。IFN-γ可上调E-cadherin表达，下调Vimentin表达，同时抑制TGF-β/Smad信号通路，逆转EMT。免疫细胞介导的调控：菌群-免疫-EMT的“三角联动”巨噬细胞极化：M1/M2的“功能切换”肠道菌群可通过TLR4、NLRP3等模式识别受体调节巨噬细胞的极化状态：-M1型巨噬细胞：产LPS的革兰阴性菌（如大肠杆菌）可激活巨噬细胞的TLR4/MyD88通路，分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，通过NF-κB和STAT3信号通路诱导EMT。例如，在结肠癌中，LPS处理的巨噬细胞可分泌IL-6，激活癌细胞的JAK2/STAT3通路，促进Snail表达，诱导EMT；-M2型巨噬细胞：某些共生菌（如脆弱拟杆菌）可促进巨噬细胞向M2型极化，分泌TGF-β、VEGF等因子，通过Smad和MAPK信号通路促进EMT。M2型巨噬细胞还可分泌EGF，激活肿瘤细胞的EGFR/ERK通路，增强其迁移和侵袭能力。免疫细胞介导的调控：菌群-免疫-EMT的“三角联动”髓源性抑制细胞（MDSCs）的扩增菌群失调可诱导MDSCs的扩增，该细胞通过分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子，抑制CD8+T细胞和NK细胞的功能，同时直接激活肿瘤细胞的EMT。例如，在肝癌模型中，抗生素处理可减少MDSCs的浸润，降低TGF-β水平，逆转EMT，减少肝转移。直接互作与信号分子传递：菌群成分的“近距离作用”除代谢产物和免疫细胞外，肠道菌群的菌体成分（如LPS、鞭毛蛋白、肽聚糖）可直接与肿瘤细胞或肠道上皮细胞表面的模式识别受体（PRRs）结合，激活下游信号通路，调控EMT：1.TLR4/NF-κB信号通路：LPS是革兰阴性菌细胞壁的主要成分，可通过结合肿瘤细胞或肠道上皮细胞表面的TLR4，激活MyD88依赖的NF-κB信号通路，促进EMT-TFs（如Snail、Twist）的转录，上调间质标志物（N-cadherin、Vimentin），抑制上皮标志物（E-cadherin）。例如，在结直肠癌细胞中，LPS处理可显著增强细胞的侵袭能力，而TLR4抑制剂或siRNA可阻断这一效应。直接互作与信号分子传递：菌群成分的“近距离作用”2.TLR5/MyD88信号通路：鞭毛蛋白是细菌鞭毛的结构蛋白，可通过激活TLR5，促进MyD88依赖的MAPK和NF-κB通路，诱导EMT。在胰腺癌中，鞭毛蛋白阳性菌（如鼠伤寒沙门菌）的定植与肿瘤转移风险正相关，而TLR5基因敲除小鼠的肿瘤转移能力显著降低。3.菌毛黏附与受体激活：某些细菌（如致病性大肠杆菌）可通过菌毛黏附于肠道上皮细胞，激活整合素（如α5β1）和EGFR信号通路，促进EMT。例如，pks+E.coli的菌毛可结合上皮细胞的β1整合素，通过FAK/Src通路激活ERK，上调Snail表达，诱导EMT。肠道屏障破坏与细菌易位：EMT的“间接启动器”肠道菌群失调可导致肠道屏障功能障碍，包括紧密连接蛋白表达减少、黏液层变薄等，使细菌及其产物（如LPS）易位至肠外组织，通过慢性炎症和系统性免疫反应间接诱导EMT：-慢性炎症微环境：细菌易位后，可激活肝脏、胰腺等器官的库普弗细胞、胰腺星状细胞等免疫细胞，释放IL-6、TNF-α、TGF-β等炎症因子，形成“炎症-EMT”正反馈环路。例如，在NASH相关的HCC中，肠道屏障破坏导致LPS入血，激活库普弗细胞释放IL-6，通过STAT3信号通路促进肝细胞EMT，驱动HCC进展；-系统性免疫激活：细菌易位可导致全身性低度炎症，激活循环中的单核细胞和MDSCs，这些细胞迁移至肿瘤微环境后，可通过分泌EMT诱导因子（如TGF-β、IL-6），促进肿瘤细胞EMT。04肠道菌群-EMT轴的临床意义：从基础研究到转化应用肠道菌群-EMT轴的临床意义：从基础研究到转化应用肠道菌群与EMT的相互作用不仅揭示了肿瘤侵袭转移的新机制，更为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供了新的靶点和策略。作为肿瘤诊断和预后的生物标志物特定肠道菌群或菌群代谢物的特征性改变，可作为肿瘤EMT状态和转移风险的“生物标志物”：-菌群标志物：在结直肠癌中，具核梭杆菌（F.nucleatum）的丰度与肿瘤组织中的EMT标志物（Vimentin阳性率）呈正相关，且与术后转移风险和不良预后相关；在肝癌中，肠道中产DCA的梭菌属（Clostridium）丰度升高，与血清AFP水平、EMT状态及肝转移风险正相关。-代谢物标志物：结直肠癌患者血清中丁酸水平降低，而DCA水平升高，其比值（DCA/丁酸）可作为预测EMT和转移风险的指标；在胰腺癌中，色氨酸代谢物IPA水平降低，与肿瘤组织中的E-cadherin低表达和不良预后相关。作为肿瘤治疗的干预靶点通过调节肠道菌群组成或功能，可抑制或逆转EMT，增强抗肿瘤治疗效果：1.益生菌干预：益生菌（如乳酸杆菌、双歧杆菌）可通过竞争性定植、增强肠道屏障、产生SCFAs等机制，抑制EMT。例如，嗜酸乳杆菌（L.acidophilus）可产生胞外多糖（EPS），通过TLR2/MyD88通路抑制NF-κB激活，降低结直肠癌细胞中Snail和Vimentin表达，抑制侵袭；双歧杆菌（B.bifidum）可产生短链脂肪酸，激活GPR43，抑制PI3K/Akt通路，逆转肝癌细胞的EMT。2.益生元与合生元：益生元（如低聚果糖、菊粉）可促进有益菌（如双歧杆菌、乳杆菌）的生长，增加SCFAs产生，从而抑制EMT。例如，菊粉干预可增加小鼠肠道中丁酸水平，降低结肠癌组织中Twist和N-cadherin表达，减少肝转移；合生元（益生菌+益生元）可协同增强菌群调节效果，如双歧杆菌+低聚果糖联合干预可显著抑制胰腺癌EMT和转移。作为肿瘤治疗的干预靶点3.粪菌移植（FMT）：将健康供体的粪便移植给肿瘤患者，可重建肠道菌群平衡，抑制EMT。例如，在晚期黑色素瘤患者中，接受FMT后，肠道中Akkermansiamuciniphila和产SCFAs菌丰度增加，肿瘤组织中CD8+T细胞浸润增加，E-cadherin表达上调，PD-1抑制剂治疗效果改善；在结肠癌肝转移模型中，健康供体FMT可显著降低肿瘤组织中Vimentin和Snail表达，减少转移灶数量。4.抗生素的合理应用：某些抗生素可清除促EMT的致病菌，如甲硝唑可减少具核梭杆菌丰度，抑制结直肠癌EMT和转移；但需注意，广谱抗生素可能破坏菌群平衡，反而促进EMT，因此需根据菌群检测结果“精准使用”抗生素。增强传统抗肿瘤治疗的疗效肠道菌群-EMT轴的调控可增强化疗、放疗、免疫治疗等传统抗肿瘤治疗的效果：1.增敏化疗：菌群调节可逆转EMT介导的化疗耐药。例如，丁酸预处理可增强结肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性，其机制与抑制HDAC活性、上调促凋亡基因（Bax）和下调抗凋亡基因（Bcl-2）相关；在胃癌中，益生菌（L.rhamnosusGG）可降低肿瘤组织中MDR1表达，逆转多药耐药，增强5-FU化疗效果。2.增敏放疗：放疗可改变肠道菌群组成，影响EMT。例如，在宫颈癌模型中，放疗后肠道中产DCA菌丰度升高，促进EMT和转移；而益生菌干预可增加SCFAs产生，抑制放疗诱导的EMT，增强放疗效果。增强传统抗肿瘤治疗的疗效3.增敏免疫治疗：EMT是免疫治疗耐药的重要机制，而菌群调节可逆转EMT，增强免疫治疗响应。例如，Akkermansiamuciniphila可通过促进CD8+T细胞浸润，抑制EMT，增强PD-1抑制剂在黑色素瘤中的治疗效果；在非小细胞肺癌中，高纤维饮食（增加SCFAs产生）可改善肠道菌群平衡，抑制EMT，提高PD-1抑制剂的治疗响应率。面临挑战与解决方向尽管肠道菌群-EMT轴的临床应用前景广阔，但仍面临诸多挑战：-标准化难题：益生菌、FMT等干预方法的菌株选择、剂量、疗程等尚未统一，缺乏大规模临床试验证据；-个体差异：不同患者的菌群组成和EMT状态存在显著差异，需开发个体化菌群干预策略；-机制复杂性：菌群与EMT的调控网络涉及多通路、多因子交叉，需深入解析关键“节点”分子；-安全性评估：长期菌群干预的潜在风险（如菌血症、免疫